chemioterapia di successo combinazione con irinotecan cloridrato e cisplatino per carcinoma a piccole cellule gastriche primaria: rapporto di un case

successo chemioterapia di combinazione con irinotecan cloridrato e cisplatino per carcinoma a piccole cellule gastriche primaria: rapporto di un caso
Abstract
carcinoma a piccole cellule gastriche primaria è una malattia maligna rara e aggressiva con una prognosi infausta che è stata la prima volta nel 1976 da Matsusaka et al
. L'incidenza è molto bassa e le caratteristiche clinico-patologici sono simili a quelle del carcinoma polmonare a piccole cellule.
Riportiamo qui un caso di successo del trattamento con chemioterapia di combinazione composta da irinotecan cloridrato e cisplatino per carcinoma a piccole cellule gastriche primaria. Il paziente era un maschio di 71 anni che è stato ricoverato in un ospedale locale con l'anemia. endoscopia gastrointestinale rivelato la presenza di carcinoma gastrico avanzato in corrispondenza della zona superiore dello stomaco. Il paziente sottoposto ad intervento chirurgico, e la diagnosi patologica era carcinoma a piccole cellule a causa della presenza delle caratteristiche tipiche di piccole cellule rotonde con scarso citoplasma che erano positivi per synaptophysin e cromogranina A nel campione di resezione. Il paziente ha subito successiva chemioterapia di combinazione, che gli ha fornito più di 1 anno di sopravvivenza e una buona qualità della vita. Inoltre presentiamo una revisione della letteratura per quanto riguarda la chemioterapia per il carcinoma a piccole cellule gastriche primaria.
Parole
carcinoma a piccole cellule cisplatino Irinotecan cloridrato chemioterapia di combinazione Sfondo
carcinoma gastrico è una malattia maligna diffusa, e il tasso di mortalità in tutto il mondo e l'incidenza le tariffe sono 6,4 e 8,7 per 100.000, rispettivamente, [1]. Questi tassi sono particolarmente elevati in Giappone (27,3 e 60,4 per 100.000 rispettivamente) [2]. carcinoma a piccole cellule gastrico (GSCC) è stato descritto come un sottotipo di carcinoma gastrico nel 1976 da Matsuzaka et al
. [3]. Attualmente, GSCC è definito come uno dei tumori neuroendocrini (NET) secondo la classificazione OMS. Le caratteristiche biologiche e caratteristiche clinicopatologiche di GSCC sono simili a quelli del carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) [4-6], ma GSCC è noto per essere più aggressivo e maligno rispetto al SCLC perché GSCC è più resistente alla chemioterapia [6]. strategie di trattamento efficaci per GSCC non sono ancora state stabilite, perché è molto rara, con un'incidenza di circa il 0,02% di tutti i carcinomi gastrici, anche in Giappone. Noi crediamo che la chirurgia e la successiva chemioterapia sistemica rappresentano un approccio terapeutico efficace per GSCC. Parecchi rapporti hanno raccomandato utilizzando le stesse strategie terapeutiche come quelli utilizzati per SCLC [6, 7]. chemioterapia standard per SCLC consisteva di VP-16 e cisplatino (CDDP) per lungo tempo [8]. Recentemente, la combinazione irinotecan cloridrato (CPT-11) e la chemioterapia CDDP ha dimostrato di essere più efficace per SCLC sulla base dei risultati di studi clinici [9-11] di fase II e di fase III. Pertanto, abbiamo utilizzato combinazione CPT-11 e la chemioterapia CDDP per curare l'attuale paziente.
Riportiamo qui un caso con avanzata GSCC che è stato trattato con successo con la chirurgia e la successiva combinazione di CPT-11 e chemioterapia CDDP.
Presentazione Caso
a 71-year-old maschio giapponese è andato in un ospedale locale per il follow-up post-operatorio del carcinoma del colon. Poi l'anemia è stato notato, e l'endoscopia gastrointestinale ha rivelato un grande tumore ulcerato intorno alla giunzione esofago-gastrica. campioni bioptici di tumore ha mostrato adenocarcinoma, e fu ammesso a Nagoya City University Hospital per il trattamento curativo. La sua storia familiare era insignificante, e la storia medica includeva infarto miocardico acuto, il carcinoma della vescica e carcinoma del colon. I dati di laboratorio erano nei limiti della norma, tranne per l'anemia indicato da un livello di emoglobina (Hb) di 9,4 g /dL (range di normalità: 13,2 g /dL < Hb < 17,2 g /dL). I livelli sierici di antigene carcinoembrionario (CEA) e carboidrati antigene 19-9 (CA 19-9) sono stati anche nei limiti della norma: 1,6 ng /ml (range normale < 3,5 ng /mL) e 3,7 U /mL (range normale < 37 U /mL), rispettivamente. Su tomografia computerizzata (CT), il tumore è apparso come un ispessimento della parete gastrica con metastasi ai nodi linfatici perigastrici (LN) (Figura 1A). Riesame con l'endoscopia gastrointestinale rivelato un tipo di tumore Borrmann III si trova intorno alla giunzione gastroesofagea, che è stato diagnosticato come GSCC dopo l'esame istologico di un campione bioptico presso il nostro ospedale. Dopo aver fornito il consenso informato, e in seguito una spiegazione sufficientemente dettagliate circa la sua malattia, il paziente ha voluto sottoporsi ad intervento chirurgico. La resezione chirurgica per gastrectomia prossimale è stata eseguita. Mentre gastrectomia totale è il trattamento standard per questi casi, gastrectomia prossimale è stata selezionata durante l'intervento chirurgico, perché il suo intestino tenue, che è stato uno forfettaria a causa di un intervento chirurgico precedente, non poteva essere elevato di consentire la ricostruzione Rou-en-Y. Figura 1 localizzazione del tumore e la forma
localizzazione del tumore e la forma. Addominali tomografia computerizzata (CT) scansioni hanno mostrato un carcinoma a livello della giunzione gastroesofagea (freccia bianca) e linfonodo gonfiore (freccia tratteggiata) prima dell'intervento chirurgico (A). reperti macroscopici dello stomaco resecato: un tipo. Borrmann III tumore che misurano circa 100 mm di diametro si trovava attorno alla giunzione esofago-gastrica (B)
campioni resecati hanno mostrato un tumore di tipo III Borrmann che misurava circa 100 mm di diametro intorno al esofagogastrica giunzione (Figura 1B). L'esame istopatologico ha rivelato che il tumore consisteva di piccole cellule tumorali con nuclei cromatina dense (Figura 2A). Immunoistochimica, le cellule tumorali erano positive per synaptophysin (Figura 2B) e cromogranina A (Figura 2C). La diagnosi istologica finale era GSCC. Lo stadio patologico era IIIA (T3, N1, M0) secondo la classificazione proposta dal giapponese cancro gastrico Association [12]. Figura 2 L'esame al microscopio del tumore
esame al microscopio del tumore. Colorazione ematossilina-eosina dimostrato piccole cellule con nuclei ipercromatici e scarso citoplasma (x200) (A). Le cellule tumorali sono stati positivi per synaptophysin (B) e cromogranina A (x200) (C).
Dopo aver ottenuto il consenso informato da parte del paziente, abbiamo iniziato la chemioterapia sistemica con CPT-11 e CDDP. Il giorno 1, CPT-11 (60 mg /m 2) è stato somministrato, seguita dalla somministrazione di CDDP (80 mg /m 2) più di 2 ore con una adeguata idratazione. La stessa dose di CPT-11 è stato somministrato il giorno 15, e questo regime è stato ripetuto ogni 4 settimane. Anche se sono stati osservati NCI-CTC grado 2 neutropenia febbrile e diarrea e nausea di grado 1, questi effetti collaterali sono stati risolti in seguito all'intervento farmacologico con G-CSF e farmaci antidiarroici. Dopo tre corsi, il paziente è sceso ulteriormente la chemioterapia a causa di effetti collaterali insopportabili. Dopo 12 mesi (4 mesi dopo la chemioterapia è stato fermato), il suo livello di CEA è aumentato da 1,6 ng /mL a 12 ng /mL. Il cancro recidiva è stata confermata in un linfonodo regionale alla TC (Figura 3A). Anche se abbiamo suggerito ri-inizio della chemioterapia sistemica, il paziente ha rifiutato il trattamento. Quattordici mesi dopo l'intervento, il paziente è morto di emorragia a causa di ulcera esofagea e conseguente polmonite da aspirazione (Figura 3B). Figura 3 Decorso postoperatorio
corso post-operatorio. Cinque mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia, tomografia computerizzata (TAC) hanno rivelato un nodo ricorrente regionale linfa (freccia), ma nessuna ricorrenza nel fegato (A). Una endoscopia gastrointestinale contemporanea rivelato emorragia da ulcera longitudinale esofago, ma nessuna recidiva di carcinoma era evidente in esofago (B)
. Discussione
carcinoma a piccole cellule è una malattia maligna che viene spesso osservata nel polmone [5]. Mentre il carcinoma a piccole cellule extrapolmonare stato segnalato nel tratto gastrointestinale, testa, collo, delle vie urinarie e genitali [13, 14], l'incidenza di carcinoma a piccole cellule extrapolmonare è molto più basso di quello di SCLC. Tra questi tumori, primaria GSCC è estremamente rara. Matsusaka et al
. prima riportato GSCC nel 1976, e ha rivelato che l'incidenza era inferiore allo 0,1% di tutti i carcinomi gastrici in Giappone, anche se l'incidenza di adenocarcinoma gastrico in Giappone è molto più elevata che in altri paesi [3].
è generalmente difficile per diagnosticare GSCC preoperatoria. Kusayanagi et al
. riferito che solo il 40% dei pazienti con GSCC sono stati diagnosticati correttamente prima di un intervento chirurgico [15]. Ciò può essere dovuto al fatto che le cellule di carcinoma grado di differenziare in molti aspetti. Matsui et al
. inoltre suggerito che i piccoli carcinomi a cellule provengono da cellule primitive totipotenti, che possono provocare la differenziazione doppia o multipla in una miscela di piccole cellule neoplastiche, cellule squamose e cellule adenocarcinomatous [16]. Inoltre, le cellule tumorali possono non essere rilevabili nei campioni bioptici, perché GSCC prolifera nello strato sottomucosa in molti casi. Nel caso di specie, l'adenocarcinoma è stato diagnosticato in un ospedale locale. tuttavia, ri-esame presso il nostro ospedale ha consentito una corretta diagnosi da morfologia cellulare e risultati di immunoistochimica.
esame immunoistochimica è ben noto per essere utile per la diagnosi di GSCC. GSCC è unico nelle sue reazioni positive alla synaptophysin e cromogranina A, anche se il 10-20% di GSCCs dimostrano reazioni negative per questi marcatori tumorali [17]. Istologicamente, le caratteristiche di GSCC sono simili a quelli di SCLC: hanno un citoplasma scarso e piccole dimensioni nuclei ovali con nucleoli poco appariscente [18, 19]. Pertanto, la diagnosi finale di GSCC dovrebbe essere basata su entrambi caratteristiche morfologiche e reazioni immunoistochimiche. Nel presente del paziente, la diagnosi finale di GSCC è stato raggiunto a causa di positività per entrambi i marcatori e le caratteristiche istopatologiche simili a SCLC nel campione resezione.
Piace SCLC, GSCC è una malattia aggressiva e il decorso clinico è in genere molto scarsa. Studi precedenti hanno rivelato che quasi tutti i pazienti con GSCC muore entro 1 anno [6, 15], perché GSCC mostra un'alta incidenza di invasione vasculolymphatic, l'infiltrazione in profondità segnata, e metastasi a distanza al momento della diagnosi [16, 20]. Purtroppo, non esiste una strategia efficace trattamento standard per GSCC. Diverse modalità di trattamento sono state proposte tra cui la chirurgia, la chemioterapia, la radioterapia, e varie combinazioni di quanto sopra [15, 20]. Anche se la chirurgia e /o chemioterapia adiuvante sono state valutate in diversi studi, i risultati sono stati insoddisfacenti [6, 21-23]. Anche se sono stati segnalati gli effetti del trattamento a base di radioterapia per l'esofago o della tiroide piccoli carcinomi a cellule [24, 25], non è stata riportata radioterapia per GSCC. Alcuni rapporti hanno rivelato che la resezione chirurgica sembra essere efficace, con la sopravvivenza che vanno da 9 mesi a più di 5 anni per i pazienti con GSCC limitati allo stomaco [3, 26, 27]. Al contrario, in un altro rapporto, massicce metastasi epatiche si sono verificati in un breve periodo in un caso con malattia in stadio precoce, e il paziente è morto entro 6 mesi dopo l'intervento chirurgico definitivo [28]. La maggior parte dei pazienti con GSCC ricevono terapia combinata consistente in chirurgia e successiva chemioterapia, simile a quello utilizzato per il cancro gastrico convenzionale, che comporta la chemioterapia 5-FU-based [6]. Tuttavia, nessuna strategia di trattamento standard è stato stabilito per GSCC a causa di efficacia insufficiente. Inoltre, la prognosi in GSCC è più povera di quella per adenocarcinoma gastrico, in particolare nei pazienti con malattie in fase avanzata: la sopravvivenza mediana riportato per GSCC è di 7 mesi [6, 7, 16, 28]. Il trattamento di GSCC con regimi chemioterapici utilizzati nel SCLC può essere più efficace di altri regimi. In effetti, alcuni studi hanno rivelato che alcuni regimi chemioterapici SCLC sono efficaci anche contro GSCC [4, 5, 29]. Il regime di chemioterapia di combinazione più comunemente usato per i pazienti con SCLC è etoposide e CDDP [8]. Questo regime produce un tasso di risposta globale del 80-95% nei pazienti con malattia limitata e 60-80% in quelli con malattia estesa [30]. Recentemente, combinazione CPT-11 e chemioterapia CDDP ha anche dimostrato di essere efficace per SCLC. I risultati di uno studio di fase III che ha confrontato CPT-11 e CDDP con CDDP e etoposide indicato che il tasso di risposta globale nel gruppo CPT-11 e CDDP era significativamente più alta rispetto a quella nel gruppo CDDP ed etoposide. Inoltre, il tasso di sopravvivenza mediana è stata di 12,8 mesi nel gruppo CDDP CPT-11 e rispetto ai 9,4 mesi nel gruppo CDDP e etoposide [11]. Sulla base dei risultati di questo studio, abbiamo deciso di utilizzare una combinazione CPT-11 e al regime CDDP nel presente paziente. Dopo tre cicli di trattamento, il paziente ha sperimentato Toxicity Criteria (NCI-CTC) di grado comune 2 neutropenia del National Cancer Institute febbrile e diarrea, e di grado 1 nausea. Il paziente era sensibile a questi effetti collaterali e ha rifiutato ulteriori chemioterapia o terapia alternativa. Tuttavia, la sua durata della risposta e la sopravvivenza libera da progressione è continuato per circa 1 anno. Anche se i rapporti precedenti hanno rivelato che quasi tutti i pazienti muoiono entro 6 mesi dalla diagnosi di GSCC [6, 7, 15, 16], questo paziente è sopravvissuto per più di 1 anno con una soddisfacente qualità della vita. Purtroppo, è morto a causa di emorragia da ulcera esofagea e la conseguente polmonite da aspirazione. Non è stato determinato se l'ulcera esofagea è dovuto alla recidiva di malattia. Tuttavia, ricorrenza non è stata osservata nella mucosa esofagea, e nessuna ricorrenza era presente nel fegato. Se avesse sottoposto a chemioterapia continuo, può essere sopravvissuto per un tempo più lungo.
Conclusioni
perché l'incidenza di GSCC è molto bassa, nessuna strategia di trattamento standard è stato stabilito. Infatti, è necessario un trattamento chirurgico efficace e successiva chemioterapia intensiva dovrebbe essere considerata per promuovere la sopravvivenza a lungo termine. chemioterapia Combinazione composta di CPT-11 e CDDP sembra essere efficace per il trattamento di primaria GSCC. Ulteriori studi e l'esperienza in casi supplementari sono necessari per valutare appieno l'efficacia di questo regime CPT-11 e CDDP e per contribuire a stabilire la migliore strategia di trattamento per i pazienti con GSCC.
Consenso
consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente famiglia per la pubblicazione di questo caso clinico e le immagini di accompagnamento. Una copia del consenso scritto è disponibile per la revisione da parte Editor-in-Chief di questa rivista
Abbreviazioni
CA19-9:.
Carboidrati antigene 19-9

CDDP:
cisplatino
CEA:
dell'antigene carcinoembrionario
CPT-11:
Irinotecan cloridrato
CT:
tomografia computerizzata
GSCC:
gastrico a piccole cellule di carcinoma
Hb:
emoglobina
LN:
linfonodi
NCI-CTC:
National Cancer Institute criteri di tossicità comuni
NET:
I tumori neuroendocrini
SCLC:.
carcinoma polmonare a piccole cellule

dichiarazioni
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