Qualità della vita, immunomodulazione e la sicurezza del trattamento vischio adiuvante nei pazienti con carcinoma gastrico - uno studio randomizzato, controllato pilota study

Qualità della vita, immunomodulazione e la sicurezza del trattamento vischio adiuvante nei pazienti con carcinoma gastrico - uno studio randomizzato, controllato studio pilota
Abstract
sfondo
Mistletoe (Viscum album L.) estratti sono ampiamente utilizzati nella terapia del cancro complementare. Scopo di questo studio è stato quello di valutare la sicurezza e l'efficacia di un estratto standardizzato di vischio (abnobaVISCUM® Quercus, AVQ) in pazienti con cancro gastrico.
Pazienti e metodi
32 operati pazienti affetti da cancro gastrico (fase Ib o II) che erano in attesa che la chemioterapia orale con il profarmaco doxifluridina 5-FU sono stati randomizzati 1: 1 a ricevere la terapia aggiuntiva con AVQ o nessuna terapia aggiuntiva. AVQ è stato iniettato per via sottocutanea tre volte alla settimana da postoperatoria giorno 7 a 24 settimane in dosi crescenti. EORTC QLQ-C30 e -STO22 qualità della vita questionario, emocromo differenziale, test di funzionalità epatica, vari livelli di citochine (fattore di necrosi tumorale (TNF) -alfa, interleuchina (IL) -2), CD 16 + /CD56 <. sup> + e CD 19 + linfociti sono stati analizzati al basale e 8, 16 e 24 settimane più tardi
Risultati
stato di salute globale (p < 0,01), la conta degli eosinofili e leukocyte- (p ≤0.01 ) è aumentato significativamente nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo di controllo. La diarrea è stata meno frequentemente segnalato (7% vs 50%, p = 0,014) nel gruppo di intervento. Non c'era alcun significativo effetto del trattamento sui livelli di TNF-alfa, IL-2, CD16 + /CD56 + e CD 19 + linfociti e test di funzionalità epatica misurati con ANOVA.
Conclusione
ulteriore trattamento con AVQ è sicuro ed è stata associata con una migliore qualità di vita dei pazienti affetti da cancro gastrico. ClinicalTrials.Gov Numero di registrazione NCT01401075.
Parole
Qol EORTC QLQ-C30 QLQ-STO22 5-FU Viscum album Sfondo
cancro gastrico è il tumore più frequente in Corea e la seconda più comune di cancro in tutto il mondo [1, 2] la resezione chirurgica rimane l'opzione di trattamento curativo primaria con tassi di sopravvivenza a 5 anni complessivi del 15% al ​​35% [3]. Il tasso di sopravvivenza per i pazienti con cancro gastrico è solo leggermente essere migliorata negli ultimi anni utilizzando progressi tecnici in chirurgia e chemioterapia adiuvante [4].
E 'noto che lo stress chirurgico sopprime il sistema immunitario. funzione di granulociti, il numero di cellule natural killer (NK) e linfociti T-helper diminuiscono dopo interventi di chirurgia maggiore [5, 6]. Inoltre, chemioterapici come il 5-FU frequentemente (≥1: 100, < 1: 10) causa immunosoppressione (neutropenia, Mielosoppressione), con un aumento del rischio di infezione [7] e può avere un impatto negativo sulla patients'quality della vita [8] . Adiuvante 5-FU in monoterapia o in associazione con altri chemioterapici è stato efficace in pazienti affetti da cancro gastrico UICC fase I-IV per ridurre la mortalità [9] ed è una terapia standard nei pazienti con cancro gastrico fase II-III [10]. Invece di 5-FU in Giappone e Corea anche il 5-FU profarmaco doxifluridina (5-DFUR), che può essere applicato per via orale, viene utilizzato [11].
Estratto acquoso di vischio (Viscum album L.) sono stati ampiamente utilizzati nella terapia del cancro complementare per decenni [12]. estratti di vischio e isolate vischio-lectine sono stati dimostrato di avere proprietà immunomodulanti aumentando la secrezione di citochine e il numero e l'attività delle cellule effettrici immunologiche come cellule NK [13, 14] e linfociti T [15]. l'attività delle cellule NK può prevedere la prognosi dei pazienti con cancro gastrico [16] e cellule NK sono ridotti fase dipendente nei pazienti affetti da cancro gastrico coreano [17], ma non ci sono molti studi su questo tema. NK-cellule sono state, quindi, scelti come parametro immunologico in questo processo. Bassa interleuchina (IL) -2 è considerato svantaggioso per la risposta delle cellule T sufficiente [18] ed è stato, quindi, anche incluso nell'analisi.
Inoltre, estratti di vischio hanno inibito la proliferazione delle cellule tumorali e la crescita tumorale in numerosi in vitro
studi ed esperimenti su animali [19-22]. Gli effetti potrebbero essere attribuiti alla specifica lectina componenti vischio I-III. [22, 23]. abnobaVISCUM® Q (AVQ) è una delle preparazioni vischio con il più alto contenuto di lectine vischio sul mercato [24].
È stato dimostrato in studi clinici, in particolare con pazienti affetti da cancro del colon-retto o della mammella, che QoL migliorato sotto il vischio La terapia [12, 25]. Nei pazienti operati con cancro gastrico durante la chemioterapia, trattamento vischio non è ancora stato studiato [25]. Noi, pertanto, è stato condotto uno studio clinico randomizzato per valutare l'effetto sulla qualità della vita, immunomodulazione e la sicurezza del trattamento adiuvante vischio per via sottocutanea in pazienti con cancro gastrico sottoposti a chemioterapia dopo l'operazione.
Metodi
Pazienti
32 pazienti, sedici ciascuno per il gruppo di trattamento e per il gruppo di controllo, sono stati reclutati per questo studio pilota, da marzo 2006 ad aprile 2008. I criteri di inclusione erano: carcinoma gastrico post-operatorio (fase Ib o II) in attesa per la chemioterapia orale con il oralmente applicata 5-FU profarmaco e metabolita intermedio di capecitabina doxifluridina (5-DFUR), di età compresa tra i 19 ei 70 anni, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 o 1, funzione epatica normale e la funzione renale. I criteri di esclusione sono stati: l'incapacità di rispondere alle scale QoL, terapia concomitante con steroidi o modificatori della risposta biologica, ipersensibilità individuale ai preparati di vischio, la gravidanza o durante l'allattamento e la partecipazione a un altro studio clinico
Il protocollo è stato approvato dal Consiglio di ASAN Institutional Review. Medical center ([email protected]). Consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i pazienti. Il flusso dello studio è mostrato in Figura 1. Figura 1 Flusso di studio.
design studio
Lo studio è stato prospettico, controllato e randomizzato, confrontando due bracci. I pazienti sono stati assegnati in base alla randomizzazione a blocchi non stratificato (dimensione del blocco: 4) per il gruppo di intervento (AVQ) o nessuna terapia aggiuntiva (gruppo di controllo) secondo una lista di randomizzazione. La randomizzazione è stata nascosta, come l'assegnazione è stato generato da un programma per computer e non conosciuto prima al personale dello studio. Accecante con un placebo-iniezione nel gruppo di controllo non è stato possibile perché le iniezioni sottocutanee con preparati vischio provocano reazioni locali al sito di iniezione, che deblind i pazienti e il medico [26].
Parametro esito primario era di qualità di miglioramento della vita durante la 4 visite. AVQ è stato iniettato per via sottocutanea tre volte alla settimana da postoperatoria giorno 7 a 24 settimane con dosi crescenti (8 iniezioni 0,02 mg seguita da 8 iniezioni di 0,2 mg, 8 iniezioni 2MG e 8 iniezioni di 20 mg e quindi continuato con 20 mg alla fine dello studio). Questo programma corrisponde al programma di trattamento raccomandato del produttore.
Il profarmaco 5-fluorouracile 5-DFUR è approvato per il trattamento di cancro gastrico in Giappone e Corea e viene utilizzato come terapia adiuvante in una dose di 600-900 mg al giorno, a seconda del peso del paziente. La chemioterapia ha iniziato insieme con il trattamento vischio una settimana dopo un'operazione.
Il QoL (EORTC QLQ-C30 e -STO22 questionari), test di funzionalità epatica, periferici emocromocitometrico differenziale, eventi avversi e parametri immunologici (livelli di TNF-alfa, IL -2, CD16 + /CD56 + e CD 19 + linfociti) sono stati registrati ad ogni visita (basale, settimana 8, 16 e 24). I parametri immunologici sono stati analizzati nella qualità controllata, laboratorio accreditato Seoul laboratori clinici con metodi prestabiliti.
Farmaci
AbnobaVISCUM® Q 20 mg è un iniettabile, priva di endotossine estratto vegetale dalla specie europee vischio Viscum album L. per il trattamento di tumori maligni, recidive tumorali e precanceroses definiti. AbnobaVISCUM® Q 20 mg (1 fiala a 1 ml) contiene circa 8500 ml lectine ng /vischio naturale. Il contenuto vischio lectine dei preparati diluiti è di conseguenza. 5-DFUR è utilizzata in Corea per la terapia adiuvante del cancro gastrico in fase iniziale ed è un profarmaco orale di 5-FU.
Numero previsto di casi e analisi statistiche
Dato che questo è stato uno studio pilota, 16 pazienti per gruppo sono state pianificate. La t-test indipendenti
e ripetuto misurato ANOVA sono stati utilizzati per l'analisi statistica e P
-Valori inferiore a 0,05 (su due lati) sono stati considerati statisticamente significativi. L'analisi statistica è stata effettuata utilizzando SPSS versione 12.0 (Chicago, Illinois, USA).
Risultati
Un totale di 32 pazienti con stadio IB /II cancro gastrico, beneficiare di adiuvante trattamento doxifluridina orale, sono stati arruolati in questo studio clinico. Tre dei pazienti arruolati, uno del gruppo di trattamento e due dal gruppo di controllo, sono stati forcellini perché recuperato il consenso informato.
Non sono state osservate differenze significative per età, sesso, altezza, peso, pressione arteriosa, frequenza cardiaca , tipo di operazione (gastrectomia totale o gastrectomia distale) e classificazioni patologiche tra i due gruppi (Tabella 1). In entrambi i gruppi, il numero di pazienti maschi era significativamente più alta. Ci sono stati 28 pazienti in stadio IB e solo un paziente in fase II.Table 1 I dati demografici e patologici (DS = deviazione standard; BP = pressione sanguigna, il numero di drop out pazienti in
Gruppo di trattamento

gruppo di controllo
p-value
fase Ib
15 (1)
16 (2) -
fase II
1
0 -
La gastrectomia totale 4
3 -
gastrectomia distale
12 (1)
13 (2) -
Sex (M: F)
13 (2): 3
13 (1): 3 -
Età (anno, media ± SD, mediana)
53.75 ± 10.25, 54
54.87 ± 11.51, 52.5
0,77
BMI (media ± DS)
23.21 ± 2.09
23.57 ± 1.93
0.63
sistolica BP (mmHg, media ± DS)
112.88 ± 9.23
108.88 ± 9.84
0,24
diastolica BP (mmHg, media ± DS)
70.75 ± 7.69
72.38 ± 8.16
0.57
pulsazioni (media ± SD )
73.06 ± 12.89
74.94 ± 10.88
0,65
Tranne 3 parametri della QoL (dolore, p = 0,038; mangiare restrizioni, p = 0.037, perdita di capelli, p = 0,023) e basofili (p = test 0.0315) della linea di base di qualità di vita, parametri immunologici, ematologia e di funzionalità epatica non sono risultati differenti tra i due gruppi (tabelle 2, 3, 4, 5) .table 2 QoL-Questionari: differenza tra i gruppi di trattamento (AVQ) e il gruppo di controllo da parte di t indipendenti -test e il risultato dell'analisi misurata ripetute della varianza (ANOVA, l'influenza del trattamento)
valori al basale (SD)
Differenza tra AVQ e controllo

AVQ
controllo
t
t
t
t
F


basale
settimana 8
settimana 16
settimana 24
ANOVA

lo stato di salute globale
43.75 (12.73)
38.33 (22.45)
-0,8192 -0,7853

-4,3243 **
-2,2335 *
7,7133 **
Funzione scale QLQ-C30
funzioni fisiche
60.83 (18.52)
59.11 (18.66)
-0,2577
0,7034 -1,1736

-0,4788
0,2499
funzione di ruolo
61.46 (35.34)
54.44 (30.52)
-0,5925
0,9454
-1,616 -0,5529

0,4646
emotiva Funzione
60.94 ( 21.02)
55.56 (28.64)
-0,5933
0,2221
2,2619 *
0,0475 0,0851

Cognitive Function
75.00 (21.94)
77.78 (15.00)
0,4137
1.209
1,5594 -0,2262

1,0832
funzione sociale
58.33 (29.81)
58.89 (35.56)
0,047
-0,684
0.7015
-0,396
0,0107
Sintomo scale QLQ-C30
fatica
44.44 (17.68)
48.89 (27.47)
0,5317 -0,1426

-0,4653
0,3975 0,0812

Nausea & Vomito
17.71 (18.73)
5.56 (13.61)
-2,0761
-0,764 -1,1565

0.102
2,6182
Pain
51.04 (21.49)
55.56 (33.73)
0,4411 -0,9279

-0,2941
0,6467 0,0258

dispnea
25.00 (28.54)
33.33 (35.63)
0,7157
0,4233 -1,1535

-0,5658
0,0023
insonnia
37,50 (29,50)
53.33 ( 37.37)
1,3036 -1,2579

0,130
-0,8726
0,0214
perdita di appetito
33,33 (27.22)
37.78 (35.34)
0,3905
0,6096 -0,2297

0,7067 0,4156

costipazione
31.11 (34.43)
22.22 (27.22)
-0,7845 -0,1521

-0,5357
-0,7574
0,7652
diarrea
22.22 (24.12)
15.56 (24.77)
-0,7467 -0,6185

-2,6407 *
-1,0367
3.606
Le difficoltà finanziarie
37.50 (34.16)
28.89 (27.79)
-0,772 -0,0922

-1,6535 -0,8739

1.0459
sintomi QLQ-STO22
La disfagia
34.03 (22.76)
46.67 (21.50)
1,5901 -0,1442

1,0202 0,4126

1,7228
Pain
43.75 (26.44)
63.89 (25.13)
2,1742 *
0,757
-0,7438
0,3681 1,9013

reflusso sintomo
27.08 (15.70)
22.22 (23.76)
-0,6676 -1,2596

-1,7927 -1,0456

3,1538
Mangiare restrizione
29.17 (22.57)
46.11 (20.62)
2,1843 *
0,2106
0,7307 0,1629

2,3484
Ansia
42.36 (23.38)
40.00 (28.73)
-0.25
-1,5867 -0,0319

0,4544
0.2471
elementi singoli QLQ-STO22
Avere una bocca asciutta
39.58 (30.35)
57.78 (36.66)
1,4998 -1,0582

-1,1941 -1,3797

0,1782
Taste of 22.92 (23.47)
40.00 (31.37)
1.708
-0,4383
0,7737 0,6099

1.4529
immagine corporea
41.67 (28.54)
33,33 (30,86)
-0,7791
-2,3885 *
-0,0962
0.00
1,4123
La perdita dei capelli
20.00 (18.26)
83.33 (33,33)
3,4125 *
0,5143
0,4672 -1,4018

1,4885
* p < 0.05, ** p < 0,01, SD:. deviazione standard
Table 3 parametri immunologici: differenza tra i gruppi di trattamento (AVQ) e il gruppo di controllo da parte di t-test indipendente e risultato dell'analisi misurata ripetute della varianza (ANOVA, l'influenza del trattamento)
valori al basale (SD)
La differenza tra AVQ e controllo
AVQ
controllo
t
t
t

t
F

basale
settimana 8
settimana 16
settimana 24
ANOVA
CD 16 + /CD 56+
10.5 (4.16)
9.38 (3.61)
-0,816 -0,3458

-0,452
-0,2512
0,2823
CD 19+
21.06 (13.71) 20.25
(8,97)
-0,198
0,2786 0,1885

0,3131
0,0199
TNF-α
2.18 (1.61)
1.6 (0.49)
-1,381 -1,4135

-0,407 -1,6893

2,7911
IL-2
1.04 (0.56)
0,94 (0,44)
-0.58
-1,0269
-1.34
-1,019
2,1181
SD: deviazione standard; CD 16 + /CD 56+: linfociti con CD 16 + /CD 56+ (cellule NK), CD 19+: linfociti con CD 19+, TNF-α: fattore di necrosi tumorale alfa, IL-2: interleuchina-2.
Tabella 4 iL-2 valori medi e la deviazione standard (SD): differenza tra i gruppi di trattamento (AVQ) e il gruppo di controllo delle 4 visite da parte di t-test
iL-2 indipendente dalla concentrazione in pg /ml (media, (SD), mediana)
t-test
AVQ
controllo
t
p
Baseline
1,04 (0,56) 0,89
0,94 (0,44) 0,85
-0,5804
0,5662
Visita 2
59.08 (219.95) 0.93
0,76 (0,52 ) 0.56
-1,0269
0,3219
visita 3
243,46 (702,12) 0,75
0,55 (0,42) 0,42
-1,3399
0,2016
visita 4
70.84 (267,49) 0.81
0,46 (0,38) 0,75
-1,0190
0,3255
IL-2:. interleuchina-2
Tabella 5 parametri di laboratorio di routine: differenza media e la deviazione standard (SD) tra gruppo di trattamento (AVQ) e il gruppo di controllo da parte di t-test indipendente e risultato dell'analisi misurata ripetute della varianza (ANOVA, l'influenza del trattamento)
valori al basale (SD)
Differenza tra AVQ e controllare
AVQ
controllo
t
t
t
t

F

al basale
alla settimana 8
alla settimana 16
alla settimana 24

ANOVA
WBCx1000 /ml
6.21 (2.13)
5.24 (1.17)
-1,595
-2,1951 *
-2,0243
-2,1076 *
7,614 *
piastrine x1000 /ml
61.38 (77.07)
72.19 (83.77)
0.38
-0,5491
0,2193 0,3207

0,0442
I neutrofili%
64.65 (8)
63.66 (8.29)
-0,345 -0,7475

1,6094
-0,291
0,0055
Linfociti%
21.83 (6.37 )
22.94 (7.51)
0,4493
2,1109 *
-0,068
1,0294 1,5019

monociti%
7,07 (2,91)
7.74 (3.69)
0,5746 0,5052

0,2823 0,8871

0,776
eosinofili%
6.08 (3.89)
4,91 (2,39)
-1,028 -3,677
**
-3,2466 **
-2,3029 *
10,1286 **
basofili%
0,37 (0,21)
0,76 (0,63)
2,3308 *
0,4129
0,0282
-0,081
2,0996
proteine ​​g /dl
6.16 (0.44)
6.31 (0.37)
1,0894 0,1437

0,3964 1,0308

0,4806
AST U /l +
19.62 (4.26)
21 (8,48)
0,5798 0,4339

1,0689 0,4566

0,6618
ALT U /l †
19.44 (9.39)
20.31 (11.27)
0,2386
0,064
1,3147 -0,0086

0,2651
ALK U /l ‡
65.75 (16.43)
72.56 (48.02)
0,5369
-2,146 *
-3,0221 **
-2,8479 **
2,6545
bilirubina mg /dl
0,84 (0,24)
0,79 (0,28)
-0,471 -0,1546

-0,4448 -0,6975

0,2735
+ AST: aspartato aminotransferasi; † ALT: alanina aminotransferasi; ‡ ALK: fosfatasi alcalina; * P < 0,05 ** p. ≪ 0,01
analisi ripetuta della varianza (ANOVA) della qualità della vita scale QLQ-C30 e QLQ-STO22 hanno rivelato un forte miglioramento della "Stato Global Health" (p = 0,0098) in il gruppo di intervento (Tabella 2). Lo stato Global Health è un parametro somma di 2 domande del questionario QLQ-C30 con una più ampia gamma (gamma = 6) rispetto alle altre 28 domande (range = 3), che consente un giudizio più preciso della situazione pazienti per quanto riguarda la generale salute e qualità di stato di vita. Tutte le altre funzioni e sintomi scale del QLQ-C30 e il modulo di cancro allo stomaco QLQ-STO22 non hanno mostrato un effetto significativo dell'intervento. L'analisi della varianza per le variabili ematologiche dimostrato significativamente più elevati conta leucocitaria (p = 0,0101) e la conta degli eosinofili (p = 0,0036) nel gruppo di intervento. Per le variabili immunologiche ripetuti misurato ANOVA rilevato differenze significative nella CD16 + /CD56 + e CD 19 + linfociti, TNF-alfa e IL-2 tra il gruppo di controllo e gruppo di intervento (Tabella 3). Comunque, le IL-2 valori medi sono notevolmente superiori nel gruppo di trattamento (tabella 4), con un coefficiente di variazione estrema. Applicando il test della somma dei ranghi non parametrico per i valori di IL-2 un significativo risultato differenza (F = 4.4794; p = 0,0433). Anche la mediana di IL-2 alla visita 3, ma non alle altre visite, è stata significativamente più alta nel gruppo di intervento rispetto al gruppo di controllo (Tabella 4, p = 0,034, a due lati Mann-Withney U
-test).
media fosfatasi alcalina valori (ALK) erano più alti nel nel gruppo di trattamento (visita 2, 3, 4, Tabella 5). In ogni caso, una significativa influenza del trattamento vischio sui valori ALK non ha potuto essere confermata da ANOVA (F = 2,6545, p = 0,1145). Aumento di ALK è un noto effetto collaterale della terapia doxifluridina.
Il numero di eventi avversi è stata simile nel gruppo di controllo (n = 96) e il gruppo di trattamento (n = 92). Tranne 2 eventi avversi gravi (SAE), di 1 caso di emorragia post-operatoria e 1 caso di infezione acuta, sia nel gruppo di trattamento e 1 AE con grado grave (prurito al sito di iniezione, gruppo di trattamento) tutti AE's sono stati lievi o moderata. Il SAE del sono stati giudicati da non relative al farmaco in studio. Nel gruppo di trattamento 26 dei 92 eventi avversi avevano almeno una possibile relazione al trattamento vischio. 80% (21 casi) di loro erano legati a reazioni nel sito di iniezione come dolore locale, prurito, eruzioni cutanee o orticaria. Gli altri erano 1 caso di dolore al petto, 1 caso di mialgia, 1 caso di vertigini e 1 caso di diarrea. Nel gruppo di controllo sono stati registrati 20 casi di diarrea (21% dei 96 casi). La differenza di diarrea (6,7% nel gruppo di trattamento, il 50% nel gruppo di controllo, p = 0,014) è risultata statisticamente significativa. Tutti i casi registrati di diarrea presentavano un grado lieve ma in 3 pazienti del gruppo di controllo i sintomi persistono fino alla fine dello studio.
Discussione
Mentre l'effetto del trattamento con preparati vischio sulla sopravvivenza dei pazienti affetti da cancro è ancora chiaro perché studi adeguati sono carenti, vi è un crescente numero di studi che dimostrano gli effetti benefici per quanto riguarda qualità di vita [12, 25]. Il nostro studio pilota randomizzato controllato è in linea con questi risultati, dimostrando che anche in pazienti con cancro gastrico durante il trattamento di chemioterapia adiuvante per via orale con un estratto di vischio significativamente migliorato lo stato di salute globale (p < 0,01). È interessante notare, tranne la frequenza più bassa di diarrea, nessun miglioramento specifico durante il trattamento vischio verificato (Tabella 2). I possibili meccanismi come il trattamento vischio potrebbe migliorare lo stato di salute globale comprendono effetti immunologici e la temperatura corporea elevando [27], perché i disturbi immunologici e di un ritmo circadiano alterato sono fattori che possono contribuire alla riduzione QoL in pazienti affetti da cancro [28].
Bianche del sangue numero di celle e eosinofili aumentati nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo di controllo. Questi effetti sono stati riportati in altri studi di valutazione degli effetti immunologici di preparati vischio e lectine vischio in probandi sani e sono molto probabilmente legati ad una stimolazione di GM-CSF, IL-5 e IFN-gamma da vischio lectina [15, 29]. L'aumento degli eosinofili e WBC potrebbe quindi anche nel nostro studio con pazienti affetti da cancro essere correlato ad una stimolazione di IL-5 e /o GM-CSF parte WBC e eosinofili non vi erano differenze significative nei parametri immunitari tra i due gruppi.
funzione di iL-2 sembra contribuire notevolmente alla immunosoppressione operazione indotta nei pazienti con cancro gastrico [30] e il trattamento preoperatorio con iL-2 era stato promettente [31, 32]. L'applicazione di un metodo statistico non parametrico (trasformazione rango) i valori di IL-2 significativamente aumentata nel gruppo di pazienti affetti da cancro gastrico in trattamento vischio. Questo può, tuttavia, essere spiegato con valori anomali. Livelli di picco sono stati misurati 7 volte solo nel gruppo di trattamento e non nel gruppo di controllo. Analisi delle mediane ha mostrato valori significativamente più elevati in visita 3 nel gruppo di intervento. Comunque, l'aumento di IL-2 potrebbe essere stato perso in analisi ANOVA a causa del basso numero di pazienti o potrebbe essere stata compromessa dalla chemioterapia concomitante. Per distinguere questo effetto certamente un numero molto maggiore di pazienti sarebbe necessario. Tuttavia si può presumere che la maggiore WBC e eosinofili ed eventualmente anche il forte aumento di IL-2 nei singoli pazienti sono il risultato dell'effetto immunomodulante dell'estratto vischio.
La somministrazione conformità relativa dell'estratto vischio era buona. Non c'era drop-out legati al farmaco indagato. La tollerabilità e la sicurezza del farmaco erano anche buono. relative reazioni locali di trattamento Vischio nel sito di iniezione non hanno portato ad una interruzione del trattamento. Con l'eccezione di reazioni locali, non vi erano differenze significative in materia di numero di eventi avversi o parametri di laboratorio tra il gruppo di intervento e il gruppo di controllo. Inoltre, nel gruppo di intervento, la diarrea è stata riportata meno frequentemente rispetto al gruppo di controllo (7% contro 50%, p = 0,014). diarrea ridotto è stata riportata anche in uno studio non interventistico quando abnobaVISCUM è stato dato in parallelo alla chemioterapia adiuvante nei pazienti con carcinoma mammario [33]. lesioni della mucosa è un effetto collaterale rilevante delle moderne terapie antineoplastiche causati dalla citotossicità, induzione di apoptosi e anti-angiogenesi [34] ed è tipico per le chemioterapie FU-based [35]. L'effetto benefico della terapia vischio sulla diarrea potrebbe essere spiegato con le sue proprietà immunomodulanti che potrebbe hanno inibito l'apoptosi nella mucosa intestinale. Questo deve, tuttavia, ulteriori indagini.
Conclusioni
In questo studio pilota, l'estratto di vischio era al sicuro, ha migliorato lo stato di salute globale e ha ridotto il tasso di diarrea nei pazienti affetti da cancro gastrico in chemioterapia adiuvante orale.
Autori contributi
KCK e JHY condotto e coordinato lo studio e significativamente contribuito al protocollo di studio. BSK era il principio investigatore dello studio e ha scritto il protocollo di studio. JE monitorato i dati e controllare le analisi. RH esaminato i dati e preparato il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.
Dichiarazioni
Riconoscimento
Questo lavoro è stato sostenuto per le statistiche di Eun-Kyung Lee nel dipartimento di statistica, EWHA donna University, Seoul in Corea.
Autori ' fascicoli presentati originali per
di seguito sono riportati i link ai file inviati originali degli autori per le immagini. file originale 12906_2012_1104_MOESM1_ESM.pdf degli autori per la figura 1 in competizione interessi
JE sta lavorando per l'azienda Abnoba che produce il prodotto vischio utilizzato in questa prova. RH ottenuto un risarcimento da società Abnoba per progetti scientifici, ma non in relazione a questo studio. Lo studio è stato eseguito investigatore avviato e finanziato dalla Abnoba GmbH e Abnoba Corea co. Ltd.

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