Mo. Gesondheet > Gastric Cancer > PLOS NËMMEN: Séminairen Biller fir dräi verschidde Gastric Cancer bestemmt: Time fir eng New Approach

PLOS NËMMEN: Séminairen Biller fir dräi verschidde Gastric Cancer bestemmt: Time fir eng New Approach


Wat VerfÜgung
Background VerfÜgung

Viru Kuerzem, eng nei Klassifikatioun fir gastric Kriibs (GC) huet proposéiert gouf, baséiert op Lauren d'Histologie an op anatomic entholl Standuert, Erkenntnesser dräi bestemmt vun Krankheet: Typ 1 (proximal Net diffusen GC), Typ 2 (diffusen GC) an Typ 3 (distal Net diffusen GC). Zil vun eiser Analyse war Medeziner Resultat ze vergläichen laut verschiddenen GC bestemmt (1,2,3) zu metastatic GC Patienten éischte-Linn Chimiotherapie feieren. VerfÜgung
kennen a Methode VerfÜgung

Détailléiert GC Mëttwoch behandelt mat engem éischte-Linn geschéckt Chimiotherapie sech an eiser Analyse abegraff. Mëttwoch goufen an dräi subgroups ënnerdeelt (Typ 1, Typ 2 an Typ 3) wéi virdrun definéiert VerfÜgung
Resultater VerfÜgung

A Ganzen 248 avancéiert GC Mëttwoch waren abegraff:. 45,2% goung 2 zu Typ, 43,6% fir Typ 3 an 11,2% 1. kennen ze Typ scho fluoropyrimidine-baséiert Chimiotherapie achromateschem oder dräi Drogen regimens inklusiv engem Platin derivate an enger fluoropyrimidine mat der Aféierung vun enger anthracycline, engem taxane oder mytomicin C. RR héich war an Typ 1 Mëttwoch (RR = 46,1%) an Typ 3 (34,3%) am Verglach 2 (20,4%) op Typ, (p = 0.015). Typ 2 virgestallt eng kuerz PFS, Steiren PFS = 4,2 Méint, am Verglach 1 zu Typ, mPFS = 7,2 Méint, an Typ 3, mPFS = 5,9 Méint (p = 0.011) an och eng kuerz OS (p = 0.022). VerfÜgung
Konklusiounen VerfÜgung

Eis Analyse hindeit datt GC bestemmt wichteg dacks profitéiere Chimiotherapie zu fortgeschratt GC Patiente kann. Zukunft Medeziner Prozesser soll dësen Ennerscheeder fir eng besser stratification vun Patienten zu Kont huelen VerfÜgung

Fro:. Bittoni A, Scartozzi M, Giampieri R, Faloppi L, Bianconi M, Mandolesi A, et al. (2013), Séminairen Biller fir dräi verschidde Gastric Cancer bestemmt: Zäit fir eng nei Approche. PLoS NËMMEN 8 (11): e78544. Doi: 10.1371 /journal.pone.0078544 VerfÜgung

Redakter: Alejandro H. Corvalan, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Fakultéit fir Medezin, Chile VerfÜgung

Arnaque: Mee 14, 2013; Akzeptéiert: 19. September, 2013; Publizéiert: 12. November 2013 VerfÜgung

Copyright: © 2013 Bittoni et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. D'Auteuren hu keng Ënnerstëtzung oder Fonge fir Rapport VerfÜgung

Interessen Wettsträit:.. D'Auteuren, datt keng Competitioun Interessen existéieren deklaréiert hunn VerfÜgung
Background VerfÜgung

Trotz sengem Heefegkeet vun Europa an Nordamerika Fro huet iwwert déi dräi lescht Joerzéngten, ass gastric Kriibs (GC) Doudesfäll nach déi zweet Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang weltwäit [1], eng Erausfuerderung Problem fir oncologists vertrëtt. Obwuel verschidde histological bestemmt vun GC identifizéiert ginn, an den alldeegleche Medeziner Praxis an fir den Zweck vun medezinesch Gestioun, ass GC meeschtens als eenzeg Krankheet considéréiert. VerfÜgung

D'Systematik d'Weltgesondheetsorganisatioun an Lauren hunn zwee Haaptgrënn beschriwwen histological Zorte vun gastric Kriibs, intestinal an diffusen subtype, vertrëtt zwee ganz ënnerschiddlech epidemiological an agebousst gouffen. D'intestinal-Typ, engersäits duerch zesummenhängende neoplastic Zellen zu drüs-wëll Bléien Strukturen organiséiert, ass méi heefeg an Männer an eeler Leit; et Ressort normalerweis chronescher Krankheet folgenden vun H. Pylori VerfÜgung mat konsequent chronescher inflammation an atrophic gastritis [2], [3]. Wéinst dem diffusen GC, histologically déi einfach an thickening vun de Mo. Mauer charakteriséiert, existeiert méi allgemeng zu de Fraen a jonk Patienten; et ass normalerweis aus inflammation Prozesser onofhängeg an ierflech kënnen, als Resultat vun germline stattfannen vun E-cadherin [4]. D'Gastro-esophageal Potaschbierg (GEJ) Kriibs, vum proximal Mo. entstinn, ass am Moment esou eng drëtt z'ënnerscheedde Entity- considéréiert. Trotz der allgemeng Ofsenkung GC Heefegkeet, huet d'Heefegkeet vun GEJ adenocarcinoma am westlechen Länner sech an de leschte Joerzéngten. Gastroesophageal reflux Krankheet an Obesitéit sinn de groussen Risiko Facteure fir GEJ Kriibs considéréiert an Barrett esophagus stellt eng precancerous lesion fir dës Zort vu entholl (Table 1). VerfÜgung

Dëst Klassifikatioun och duerch de Medeziner Differenzen tëscht de GC bestemmt ënnerstëtzt gëtt. An virun allem, gëtt et och bekannt datt intestinal an diffusen GC hu verschidden metastatic Muster, mat diffusen Typ méi wahrscheinlech un der peritoneum hiere Verglach zu intestinal GC. [5]. Et huet och bewisen ass, dass Patienten mat resected diffusen GC eng schlecht Medeziner Resultat hunn, wann am Verglach Etapp-vun-Etapp, zu intestinal GC Patienten [6]. VerfÜgung

Viru Kuerzem, dës epidemiological, agebousst a Krankheete Date goufen Uerden eng nei Klassifikatioun vun GC ze definéieren, datt dräi entholl bestemmt identifizéiren: Typ 1, proximal net-diffusen GC, mat de Gros vun de entholl (& GT; 80%) vun der gastric Cardia etabléiert a vun engem net-diffusen Muster vun einfach charakteriséiert ; Typ 2, diffusen GC, läit iwwerall an de Mo mat engem ganz diffusen Muster vun einfach; Typ 3, distal Net-diffusen GC, mat de Gros vun de an der distal oder Mëtt Moo an eng dominant Muster vun intestinal Typ carcinoma wellkomm entholl [7]. Ausserdeem, Shah et al hunn jo bewisen, dass dësen GC bestemmt, op der Basis vun Histologie an anatomic Standuert séiert, hunn och verschidde Gentherapie Ausdrock Profiler, déi Hypothes ënnerstëtz datt GC bestemmt molecularly ënnerscheeden kann [8]. VerfÜgung

One vun de Medeziner Konsequenzen vun dësem heterogeneity am GC Biologie ass de méiglech verschiddene Empfindlechkeet op Chimiotherapie Behandlung ënnert de verschiddene GC bestemmt. Moment, heescht et bei der Wiel vum medezineschen Traitement fir fortgeschratt GC net Kont an de Medeziner an agebousst heterogeneity vun dëser Krankheet. Trotzdem, Differenzen an Äntwert ze Behandlung tëscht verschiddene bestemmt vun engem Ziel Analyse vun der Fändelen Prozess gemellt goufen, déi fir Patiente mat diffusen GC besser allgemeng zougedréckt a wann mat cisplatin /S-1 Verglach zu cisplatin /5-FU [9] behandelt. VerfÜgung

Zweck vun eiser Analyse huet de Medeziner Resultat ze vergläichen, wat vun Äntwert Tarif, RR, Werdegang-gratis Iwwerliewe, PFS, an allgemeng d'Iwwerliewe, OS laut verschiddenen GC bestemmt (1,2,3) an fortgeschratt gastric Kriibs Patienten éischte-Linn Platin-baséiert Chimiotherapie feieren. VerfÜgung
kennen a Methode VerfÜgung
kennen selektionéiert VerfÜgung

D'Etude Bevëlkerung war aus enger zentraler Datebank och Patiente mat gastric Kriibs ausgewielt behandelt an op eiser Institutioun gefollegt. Séminairen Date goufen aus medezinesch Tabelle Sensor. Patienten mat histologically confirméiert, inoperable lokalen fortgeschratt, onbekannt oder metastatic gastric oder gastroesophageal menaarbecht adenocarcinoma deen eng éischte-Linn geschéckt Chimiotherapie mat enger zwee oder dräi-Drogen regimen sech an eiser Analyse abegraff geduecht hunn. Patienten huet dierfe wann se moossbar oder Net moossbar Krankheet haten; Eastern Coopérative Zukunft Group Leeschtung Status 0-2; Alter ≥18; keng Mëtt nervös System Metastasen. Patiente mat hire-2 positiv gastric Kriibs, dorënner Patienten mat Stad behandelt, sech aus eiser Analyse ausgeschloss VerfÜgung

D'Patienten zu dräi bestemmt ënnerdeelt sech als virdru beschriwwen:. VerfÜgung
Typ 1, proximal Net- diffusen GC, mat de Gros vun de entholl (& GT; 80%) vun der gastric Cardia läit, mat méiglech Extensioun fir de distal Deel vun der esophagus, a vun engem net-diffusen Muster vun einfach charakteriséiert; VerfÜgung
Typ 2, diffusen GC, iwwerall an de Mo mat engem ganz diffusen Muster vun einfach mat kee drüs-grënnen, intestinal Typ vun carcinoma wellkomm; VerfÜgung
Typ 3, distal net-diffusen GC, mat de Gros vun de entholl wellkomm an der distal oder Mëtt Deel vun de Moo an eng dominant Muster vun intestinal Typ carcinoma, mat oder ouni Komponente vun Pro ënnerscheet carcinoma

Gastric Kriibs bestemmt waren retrospectively iwwerpréift der agebousst Rapport fir all Patient sech. < Umberto ech vun eiser Institutioun - br>
IFLA- breakpoint VerfÜgung

Dës Etude gouf vun ethneschen Comité AOU Ospedali Riuniti guttgeheescht. All Patienten gëtt schrëftlech Erlaabnes informéiert VerfÜgung
Prefabrizéierten an Äntwert Evaluatioune VerfÜgung

Chimiotherapie regimens fir Patiente verwalte abegraff:. Fluoropyrimidines a Platin baséiert doublets, wéi cisplatin + 5-fluorouracil (5-FU), cisplatin + capecitabine, oxaliplatin + FU (FOLFOX) oder capecitabine + oxaliplatin; 5-FU + irinotecan (FOLFIRI) oder 5-FU + mytomicin C Kombinatioune; dräi Drogen regimens dorënner anthracyclines (epirubicin, fluoropyrimidines an enger Platin derivate Kombinatioune wéi manner, EOX, PELF), taxanes (docetaxel, fluoropyrimidines an enger Platin derivate Kombinatioune wéi TCF oder TOX) an mytomicin C (mytomicin C, fluoropyrimidines an enger Platin derivate Kombinatioune ). Kierperlech Ënnersichung, komplett Blutt zielt an biochemical Tester sech virun all Zyklus vun Therapie duerchgefouert. A Këscht an beleidegt CT Scanner huet all dräi Méint standing a wann Krankheet Werdegang klinesch vun der bestéet Physiker verdächtegt war d'Ausmooss vun der Krankheet ze Dokument an d'Äntwert ze behandelen ze diskutéieren. D'Äntwert war, mat der Äntwert Evaluatiounscritèren zu Zolitt Tumours (RECIST) 1.0 évaluéieren. Nom Enn vum Traitement, waren duerno Patienten all dräi Méint mat Labo an Imaging Studien no eisem intern Richtlinnen. Krankheet Status um leschten Suivi an Doudesursaach sech duerch d'medezinesch Beobachtung an Doud Certificaten alles. VerfÜgung
statistique Analyse VerfÜgung

Patient entholl, a Behandlung Verännerlechen sech Verglach tëscht den dräi subgroups der Hëllef Chi-Feld fir Diskussioun Variabelen. Fir statistesch Analyse, allgemeng Iwwerliewe (OS) an Werdegang-gratis survivial (PFS) waren definéiert, respektiv, wéi der Tëscht den éischten Dag vum éischte-Linn Chimiotherapie bis d'Zäit vun den éischten Optriede vun Werdegang, den Doud vun all Ursaach oder ze den Datum vun der leschter Suivi fueren an esou de tëscht dem éischten Dag vum éischte-Linn Chimiotherapie zu der Datum vum Doud oder zu den Datum vun der leschter Suivi fueren. Kaplan-Meier Method gouf benotzt PFS an OS Kéiren am dräi subgroups Devis; PFS an OS sech mat der Läschlëscht-Platz Test Verglach a mir benotzt Cox-Réckgang Modeller fir Iwwerliewe multivariate Analyse. Getest Verännerlechen abegraff Geschlecht, ECOG PS (0-1 vs 2), Etapp (lokalen fortgeschratt vs metastatic Krankheet), éischt-Linn Chimiotherapie (dräi Drogen vs zwee Drogen regimen), fréiere Gebrauch vun adjuvant oder neoadjuvant Behandlung, peritoneal carcinosis, Zuel vun metastatic Siten (1 vs ≥2), benotzen vun zweet Linn Chimiotherapie a Krankheet subtype (1, 2 oder 3) wéi virdrun definéiert. Mir Verglach de globale Äntwert Tariffer (ORR) tëscht den zwou Gruppen, dorënner komplett Äntwert an Äntwert, déi Chi-Feld Test mat. VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Charakteristiken vun de Patienten VerfÜgung

a Ganzen 248 avancéiert Patienten gastric Kriibs mat Chimiotherapie tëscht 2003 Januar behandelt a Dezember 2011 huet sech an eiser Analyse abegraff. Patienten Charakteristiken sinn an Table 2. D'Majoritéit vun de Patienten zesummegefaasst Männercher waren (65.3%); konsequent mat epidemiological Donnéeën war den Undeel vun weiblech Patienten fonnt am Grupp héich gin 2. Déi 11,3% vun de Patienten (28 Patienten) virgestallt mat proximal Net-diffusen GC a sech als Typ 1 séiert; 112 Patienten (45.2%) eng depressiv vun diffusen GC haten an huet sech den Typ 2 séiert, iwwerdeems Typ 3 GC, distal-Net diffusen GC, 108 Patienten mat abegraff (43.5%). VerfÜgung

Déi 3 Gruppen vu Patienten schéinen ähnlecher fir déi meescht vun baseline Charakteristiken vun de Medeziner Relevanz (Alter, ECOG PS, Bühn, Zuel vun metastatic Siten). Déi meescht vun de Patienten (91.9%) déi metastatic Krankheet während de Rescht vun 8.1% mat lokalen fortgeschratt, unresectable Krankheet presentéiert. Méi wéi eng Halschent vun Patienten (58.1%) déi och neoadjuvant oder adjuvant Chimiotherapie scho virdrun betäubt fir hir Krankheet an 20,9% vun de Patienten weiderentwéckelt. Wéi erwaart, Typ 2 GC Patienten, diffusen Histologie presentéieren, am Verglach zu aner Gruppen eng héich Heefegkeet vun peritoneal carcinosis hat (50% géint 29,6% an Typ 3 an 28,6% an Typ 1). VerfÜgung
Prefabrizéierten VerfÜgung

One-honnert a véierzeg-siwen Patienten (59,3%) scho zwee Drogen fluoropyrimidine-baséiert Chimiotherapie regimen als éischte-Linn Behandlung. Déi meescht vun de Patienten scho geschéckt inklusiv engem Platin derivate an enger fluoropyrimidine (100 Patienten); déi reschtlech 47 Patiente scho fluoropyrimidine an irinotecan (22 Patienten) oder mytomicin C (25 Patienten). VerfÜgung

One-honnert an ee Patienten (40,7%) scho dräi Drogen regimen als éischte-Linn geschéckt Chimiotherapie, dorënner engem Platin derivate, engem fluoropyrimidine an eng drëtt Drogenofhängeger; an allem, dobäi 35 Patienten eng anthracyclines baséiert geschéckt, 27 Patiente scho taxanes baséiert regimen während 39 Patienten engem Triplett wouvun mytomicin dobäi. Nee groussen Ënnerscheed ass tëscht den dräi Gruppe vu Patiente an der Notzung vun dräi oder zwee Drogen regimen (p = 0.18) fonnt. Éischt-Linn regimens am zwou Gruppe vu Patiente verwalt ginn an Table 3. Eng total vun 137 Patienten (55.2%) zesummegefaasst enger zweeter Linn Chimiotherapie geduecht, mat keng grouss Ënnerscheeder tëscht den dräi GC bestemmt. FOLFIRI (5-fluorouracil, leucovorin an irinotecan) war déi allgemeng benotzt regimen an dësem Kader. Aner zweeter Linn Behandlungen abegraff taxanes (paclitaxel oder docetaxel) an FOLFOX (5-fluorouracil, leucovorin an oxaliplatin). VerfÜgung
Efficacitéit VerfÜgung

An 223 Patienten mat moossbar Krankheet, déi allgemeng Äntwert Tarif ze opzebauen Chimiotherapie Linn an Patienten war 29,6%. Mir observéiert Differenze an Äntwert Tarif no Krankheet subtype: déi héich Äntwert Taux vun subtype 1 (12/26 Patienten, 46,1%) gemellt huet, iwwerdeems Äntwert Taux 34,3% vun subtype 3 Patienten huet a 20,4 mag% vun Patienten mat Typ 2 gastric Kriibs (p = 0.015), wéi an Table 4. Subtype 2 gastric Kriibs Patienten beschriwwen virgestallt eng kuerz PFS Verglach zu anere subgroups mat engem Steiren PFS vun 4,2 Méint am Verglach zu engem Steiren PFS vun 7,2 Méint fir Typ 1 Patienten a 5,9 Méint fir eng Zort 3 (p = 0.011) (Dorënner 1). Dës Differenz zu statistesch Differenze zu OS iwwersat. Besonnesch, Steiren OS war 9,8 Méint zu subtype 2 Patiente Verglach zu engem Steiren OS vun 11,5 Méint zu subtype 1 an 11,0 Méint zu subtype 3 Patienten (p = 0.022) (Dorënner 2). Op Iwwerliewe multivariate Analyse, wou mir als zesummen déi zwee Krankheet bestemmt mat besser Resultat (Typ 1 an Typ 3), Typ 2 subtype war gastric Kriibs fonnt onofhängege Estimatioun gin fir OS (HR = 1.41; 95% CI 1.02-1.94, p = 0.038) zesumme mat virdrun betäubt (HR = 0,55; 95% CI 0.39-0.79, p = 0.0012), benotzen vun adjuvant oder neoadjuvant Behandlung (HR = 0,57; 95% CI 0.35-0.90, p = 0.018) a Gebrauch vun Chimiotherapie zweeter Linn. (HR = 0,53; 95% 0.39-0.73, p = 0.0001) VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung

Détailléiert gastric Kriibs ass eng aggressiv Krankheet mat héije veruerteelt Tarif. Kombinatioune Chimiotherapie ass den Traitement vun presentéiert fortgeschratt GC mee trotz rezenten Fortschrëtt zu Kriibs behandelt, Patienten hätt bleift net dat gielt. Moment, och wann GC heterogeneity ass och unerkannt, medezinesch Gestioun vun gastric Kriibs ass vun epidemiological, histological oder Präparaten Considératiounen net beaflosst. Eis Analyse huet gewise wéi Medeziner Resultat vun fortgeschratt GC Patienten mat Chimiotherapie behandelt zu Conditioune vun RR anescht ass, PFS an OS no Histologie an entholl Plaz, mat proximal Net-diffusen GC der méi gënschteg Resultat presentéieren. VerfÜgung

Séminairen Implikatioune vun GC biologescher heterogeneity sinn ëmmer méi an de leschte Prozesser identifizéiert ginn. An engem Ziel Analyse vun enger Phas II Prozess Evaluéieren bevacizumab mat engem geännert DCF regimen (docetaxel, cisplatin, 5-fluorouracil) zu fortgeschratt GC Patienten [10] diffusen GC war wiesentlech verschlechtert PFS an OS Verglach zu anere bestemmt zu APESS.

Firwat erhéijen presentéiert och déi schlecht Äntwert Taux bei 38% par Rapport zu 56% vun distal /Kierper diffusen GC an 85% vun proximal net-diffusen GC. Spannen, an dësem Prozess gastroesophageal erhéijen, normalerweis méi aggressiv considéréiert an enger verschlechtert hätt Verglach zu erhéijen aus dem Rescht vun de Mo [11], [12] huet eng grouss Virdeel aus der Behandlung entstane presentéieren. Auteuren, datt bevacizumab zu dësem Ziel méi aktiv ginn, proximal Net-diffusen GC, a kann de Medeziner Resultat vun Patienten bezwéngen der ongewollt hätt Charakteristiken verbesseren. Zesumme mat deenen Daten, huet eis Analyse eng ongewollt hätt den Typ 2 fortgeschratt GC Patienten mat geschéckt Chimiotherapie behandelt gewisen. Trotzdem, Typ 1 (proximal Net-diffusen) GC Patienten an eiser Etude ervir engem nidderegen Äntwert Tarif, ongeféier 46%, am Verglach zu deem vun der Phas II Prozess vum Shah observéiert et al. Eng méiglech Erklärung ass, dass e méi wéi eng hallef vu Patienten (59,3%) an eiser Etude net eng dräi-Drogen Chimiotherapie regimen mä eng zwee Drogenofhängeger geschéckt an keent vun de Patienten scho bevacizumab kritt hutt. Virschléi vun eis Efficacitéit vun Behandlung op der Basis vun Krankheet subtype am GC hunn am grousse Phase III Prozess, wéi d'schonn zitéiert Fändelen oder der ToGA Prozess observéiert och schonn. D'ToGA Prozess war eng international Phase III Prozess datt HER2 positive fortgeschratt GC Patienten ze cisplatin an capecitabine /fluorouracil plus Stad oder zu Chimiotherapie eleng zoufälleg [13]. HER2 Ausdrock ass méi heefeg an intestinal Typ erhéijen wéi an anere bestemmt [14] an zwar diffusen GC just 9% vun all Patienten am Prozess iwwregens vertrueden. A Ziel Analyse gewisen, datt d'Aféierung vun Stad Chimiotherapie an dëser Ënnergrupp vu Patienten mat engem HR fir OS vun 1.07 (0.56-2.05) onnëtzen HR vun 0.69 (0.54-0.88) fir intestinal Typ GC Patienten keen Effekt op Iwwerliewe haten.

dofir vu verschiddene Äntwert ze Behandlung tëscht GC bestemmt net nëmmen zu Patiente mat fortgeschratt Krankheet, mä och am adjuvant Kader gemellt goufen. Besonnesch, an engem rezenten Update vun INT-0116 studéieren, Evaluéieren Post-grënnen Chimio-radiotherapy bei Patienten mat resected GC, huet et gewisen ginn, datt de Virdeel vun adjuvant Behandlung bei Patienten mat diffusen Histologie iwwerdeems minimal ass et wichteg an all déi aner subsets [15]. Ähnlech Experienz hunn an der ITACA-S Prozess, engem multicenter Phase III Prozess vergläichen 5-fluorouracil an leucovorin versus eng mi regimen dorënner irinotecan a 5-fluorouracil gefollegt vun cisplatin an docetaxel an der adjuvant Behandlung vun resected GC Patienten observéiert och schonn. An engem subgroups Analyse vun de Prozess, deen net all Virdeel fir d'Intensivstatioun behandelt versus der fluorouracil monotherapy vermëttelt hätt, am Verglach d'Auteuren d'Resultat vun Patienten no Krankheet subtype, deelt d'Patienten an Typ 1, Typ 2 an Typ 3 als definéiert duerch Arméien et al. D'subtype 2, diffusen GC, presentéiert e schlecht Resultat an Conditioune vun OS Verglach 3 (HR = 1,35; 95% CI 1.06-1.72, p = 0.016) je iwwerdeems kee groussen Ënnerscheed zu Conditioune vun hätt tëscht subtype 1 an 3 fonnt huet . Keen vun den dräi bestemmt versus de 5-fluorouracil Aarm [16] e Virdeel fir d'experimentell Aarm huet. VerfÜgung

Obwuel mir mengen, datt eise Resultater interessant an relevant sinn, stelle mir fest, dass e puer Punkten wourop méi soll diskutéiert. Eischtens, ausgeschloss eiser Analyse KLENGE-2 positiv GC Patienten. Och wann mir dat och KLENGE-2 positiv GC verlaangt eng Klassifikatioun mengen, mir déi Stad Behandlung representéiert dëse Patienten aus eiser Etude que de verschiddene Biologie vun dëser Krankheet, déi potentiell prognostic Roll vun KLENGE-2 Ausdrock an de méiglech confounding Faktor vir decidéiert . D'Benotze vu verschiddene Chimiotherapie regimens an der Etude Populatioun kënnen d'Resultater betreffen, awer fonnt mer keen Ënnerscheed an de Gebrauch vun zwee oder dräi Drogen tëscht den dräi bestemmt vu Patienten regimens. Ausserdeem, ass d'Zuel vun deenen Kranken an e puer subgroups, besonnesch subtype 1 Patienten, héich an d'Differenz vun OS observéiert, obwuel statistesch relevant, eigentlech kleng ass a vun Foul Medeziner Wäert. Trotzdem, ass an eiser Etude dëser Differenz zu OS mat engem relevant Ënnerscheed zu Äntwert Taux an PFS tëscht den dräi subgroups vun Patienten assoziéiert. Eis Analyse hindeit datt verschidden GC bestemmt verschidden Empfindlechkeet op Chimiotherapie Behandlung Moment kënnen. Zukunft Medeziner Prozesser, Chimiotherapie Behandlung an fortgeschratt GC Patienten Evaluéieren, soll Rechnung droen an dës Ënnerscheeder fir eng besser stratification vu Patienten. Iwwerhaapt, eent vun de méiglech Erklärung fir déi negativ Resultater vun de leschte Phas III Therapien Prozesser Evaluéieren nei cytotoxic oder Zill, wéi Fändelen oder AVAGAST [17] ass dat GC eng heterogen Krankheet mat verschiddene Biologie ass, datt Äntwert ze behandelen Afloss kann. Eigentlech hunn virleefeg dofir gewisen, datt déi dräi verschidde GC identifizéiert bestemmt op histopathologic an anatomic Critèren, presentéieren verschiddene Gentherapie Ausdrock Profiler [7]. An de leschte puer Joer, hunn e puer Studien bewisen, dass molekulare lues un entweder Äntwert oder toxicity ze bestëmmter antineoplastic Drogen am GC vergläichen kann [18]. Ënnerscheed Ausdrock vun der biologescher Facteuren zu Chimiotherapie Aktivitéit Équipe, dorënner Ziler vun chemotherapeutic Agenten, wéi thymidylate synthase (TS) fir 5-FU, mä och Équipe Genen vun Drogenofhängeger ukuerbelt, kann de verschiddene Äntwert ze behandelen erklären an eiser Etude observéiert. Zum Beispill, eng Etude vun Kamoshida S et al évaluéieren Ausdrock vun TS, DPD (dihydropyrimidine dehydrogenase) an TP (thymidine phosphorylase) Niveau vun verschiddenen entholl Zorten, dorënner intestinal-Typ an diffusen-Typ gastric adenocarcinoma. D'Auteuren hunn héije Niveau vun Ausdrock vun TS, déi mat aarmséileg Äntwert verbonne kann zu 5-FU baséiert Chimiotherapie goen, an diffusen GC iwwerdeems TS net zu intestinal Typ GC overexpressed war [19]. VerfÜgung

An zéien, eis Etude seet, datt Äntwert ze Chimiotherapie zu fortgeschratt GC Patienten anescht kann, laut entholl Histologie an anatomic Plaz. Genetesch a respektiv Studien sinn hëllt de Versteesdemech vun molekulare Automobilisten a Weeër vu verschiddene GC subtype ze verbesseren, datt prognostic an predictive biomarkers souwéi z'identifizéieren spezifesch Ziler fir Therapie ze identifizéiere kann hëllefen. VerfÜgung

Other Languages