Zilsetzung VerfÜgung
Viru Kuerzem, genetesch polymorphism (rs3803662C > T) vun TOX3 VerfÜgung gemellt war de Risiko vu Broschtkriibs Kriibs ze induce. An dëser Etude, Hypothes mir dass rs3803662 gastric Kriibs Iwwerliewe Resultater Afloss hätt. VerfÜgung Method VerfÜgung Mat multiplex Bléck Method, mir genotyped TOX3 VerfÜgung rs3803662 zu 880 gastric Patienten mat chirurgesch resection . D'Associatioun tëscht genotype an Iwwerliewe Resultater war vun der Kaplan-Meier Method gesuergt, Analyse Cox Réckgang Modeller an d'Logbuch-Platz Test. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Et gouf kee Veräin an der Analyse vun rs3803662 an Iwwerliewe vun gastric Kriibs. Allerdéngs huet de stratified Analyse vun Histologie datt rs3803662 CT /TT genotype mat engem wesentlech besser Iwwerliewe fir diffusen-Typ gastric Kriibs verbonne war (umellen-Platz p VerfÜgung = 0,030, iwwerschloen Verhältnis [HR] = 0,67, 95 % Vertrauen nolauschterer [CI] = 0.46-0.96), wéi de CC genotype. Ausserdeem war dës favorabel Effekt besonnesch kloer ënnert gastric Kriibs Patienten mat entholl Gréisst &plain. 5 cm, T3 an T4 Déift vun Invasioun, lymph Node Metastasen, keen Alkohol, keen wäit Metastasen, kee Chimiotherapie an gastric Cardia Kriibs VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung TOX3 VerfÜgung rs3803662 kéint eng wichteg Roll an der prognostic Resultat a Behandlung vun gastric Kriibs Leeschtung, virun allem vläicht weider hëllefen an erkläert de reduzéierten Risiko vum Doud verbonne mat diffusen-Typ gastric Kriibs . VerfÜgung Fro: Zhang X, Zhu H, Wu X, Wang M, Gu D, Gong W, et al. (2013) Eng genetesch Polymorphism zu TOX3 Ass vun enger chinesescher Bevëlkerung mat Iwwerliewe vun Gastric Cancer Associéierten. PLoS NËMMEN 8 (9): e72186. Doi: 10,1371 /journal.pone.0072186 VerfÜgung Redakter: Xiaoping Miao, Moe Key schafft vun Ëmwelt an Gesondheet, Schoul vun Ëffentlech Gesondheet, Tongji Medical College, Huazhong Universitéit vu Wëssenschaft an Technologie, China VerfÜgung Arnaque: 29. Abrëll 2013; Akzeptéiert: 6 Juli 2013; Publizéiert: 17. September 2013 VerfÜgung Copyright: © 2013 Zhang et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. D'Aarbecht war déi Subventioune vum National Natural Science Foundation vu China ze Dr. J Chen (Grant Nr 81071641), Dr. Z Xu (Grant Nr 81000880) ënnerstëtzt; Subventiounen aus National Grondakommes Science Research plangen ze Dr. J Chen (2013CB911300); 12. Fënnef-Joresprogramm Subventiounen aus Jiangsu Provincial op Entwecklung Gesondheet vun Technology an Educatioun Project zu Dr. J Chen, Dr. H. Zhu (Grant Nr 81001274), Dr. Z Zhang (30972444, 81230068 an BK2010080), Dr. M. Wang (81102089 an BK2011773), de Qin Lan Project vun Jiangsu Provincial Chiffer vun Educatioun, an duerch d'Prioritéit Akademesch plangen Entwécklung vun Jiangsu Héichschoul- Institutiounen (ëffentlech Gesondheet a präventiv Medezin). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Gastric Kriibs ass de véiert gemeinsam Typ vun malignant entholl an der Welt an de féierende Ursaach vum Kriibs Doudesfäll an China, Japan an osteuropäesche Länner [1]. Eng systematesch Behandlung dorënner Agrëff, Chimiotherapie, radiotherapy an Zil- Therapie kann eng Kur fir Patiente mat fortgeschratt gastric Kriibs gëtt [2]. Trotz dëser, Iwwerliewe vun Patienten mat fortgeschratt gastric Kriibs bleift aarm. Gastric Kriibs ass eng komplex an multifactor Krankheet, déi aus enger Interaktioun tëscht genetesch Hannergrond an Ëmwelt Faktore ze Resultat geduecht ass. Verschidde Studie berichten ugeholl datt Helicobacter pylori VerfÜgung ( H. Pylorus VerfÜgung) Wonn, Salz-agekacht Liewensmëttel Konsum an Tubak gi grouss exogenous Facteuren an Erhéijung de Risiko vun gastric Kriibs [3], [ ,,,0],4]. Extensiv epidemiological Studien hu bewisen, datt genetesch Varianten, besonnesch Single Nukleotid schiefgang (SNPs), wahrscheinlech den Effet vun Ëmwelt- Risiko Facteuren duerch verbidden Funktiounen vun verschiddenen biologescher Weeër an gastric carcinogenesis an Äntwert ze ëmweltlech aussetzt Équipe zu well. An de leschte Joeren, goufen e puer gemeinsam niddereg-penetrant Genen als potentiell gastric Kriibs waat genetesch Varianten, wéi Glutathione S-transferase M1 ( GSTM1 VerfÜgung) polymorphism identifizéiert. Et ass fir en hätt vun Patienten mat gastric Kriibs eng nëtzlech Bewaacher kann genetesch Variant fonnt. Virdrun Studien gemellt PSCA VerfÜgung rs2294008 a APE1 VerfÜgung rs1760944 si mat gastric Kriibs Iwwerliewe verbonne [5], [6]. VerfÜgung TOX3 VerfÜgung Gentherapie, engem Member vun der héich Mobilitéit Grupp Famill vun net-histone chromatin Proteinen, Limburg och trinucleotide widderhuelen 9 ( TNRC9 VerfÜgung) Gentherapie um chromosome läit wouvun 16q12 [7]. Dëst Gentherapie reguléieren Ca2 + -dependent neuronal Transkriptiouns duerch Interaktioun mat der Camp-Äntwert-Element-verbindlech FAQ (CREB) [8]. Am normale Mënsch Stoffer, TOX3 VerfÜgung ass an der Mëtt nervös System (CNS), an der ileum, an am Gehir am frontal an occipital Grenz däitlech ausgedréckt. TOX3 VerfÜgung overexpression induces Transkriptiouns isoléiert estrogen-responsiven Elementer an estrogen-responsiven Promoteuren sensibiliséieren, a schützt neuronal Zellen aus Zell Doud verursaacht duerch endoplasmic reticulum Stress oder Bax overexpression duerch d'Aféierungs- vun Anti-apoptotic gët a Repressioun vun Regle- apoptotic gët [9]. Et gëtt ugeholl, datt rs3803662 (en C > T Transitioun) zu TOX3 VerfÜgung mat eng fräi Risiko vu Broschtkriibs Kriibs zu souwuel BRCA1 an BRCA2-stattfannen wwerreeche an estrogen receptor (ËH) positiv Patienten [10] verbonne war. Ausserdeem, Fasching et al. Rapport rs3803662 ( TOX3 VerfÜgung) war mat OS vun Broscht Kriibs verbonne [11]. Dësen Veräin huet ähnlech an aner Etude gesinn wat datt zougedréckt wann Iwwerliewe no molekulare bestemmt analyséiert huet, Patienten mat luminal A erhéijen festgestallte deen de Risiko allele als homozygous fir d'Net-Risiko allele fir Patiente Verglach hat kuerz OS duerchgefouert [12]. Mä, do GWAS op engem loci polymorphism op TOX3 VerfÜgung Gentherapie, datt mat Broscht Kriibs Iwwerliewe verbonnen ass, virun allem am estrogen receptor (ËH) positiv Patienten. Verschidde Studie ugeholl datt ËH Ausdrock mat Iwwerliewe vun gastric Kriibs verbonne war, [13]. Dofir, kann abezuelt identifizéiert an Broscht Kriibs Etuden hunn d'selwecht Impakt op gastric Kriibs Risiko. Eng Associatioun vun genetesch Variant zu TOX3 VerfÜgung mat Iwwerliewe gastric Kriibs an eiser Étude. Mir hypothesize dass TOX3 VerfÜgung rs3803662 mat gastric Kriibs Iwwerliewe vun enger chinesescher Bevëlkerung verbonnen ass, deen als eng onofhängeg prognostic Bewaacher vun gastric Kriibs Iwwerliewe identifizéiert ka ginn. VerfÜgung Sécuritéit Populatioun VerfÜgung d'Etude op engem Ganzen 1022 gastric Kriibs Patienten mat chirurgesch resection vun der entholl um Yixing Leit d'Spidol gehaal huet, Yixing City, de Leit d'Republik vu China (PR China), vu Januar 1999 bis Dezember 2006 [6]. All Patienten sech weder vun adjuvant radiotherapy nach Chimiotherapie virun chirurgesch resection installéiert. An eiser Etude Bevëlkerung, waren all Analysë fir chinesesch limitéiert. Bannent engem Maximum vun 119,0 Méint Suivi Period, goufen 78 Patienten aus eiser Etude ausgeschloss fir vun genuch Suivi Informatiounen subtil. Déi heiteg Etude gouf duerch den institutionnelle IFLA- Kritik Verwaltungsrot vun Nanjing medezinesch Uni ugeholl, an all Participanten huet Awëllegung geschriwwen. VerfÜgung Resultater Kollektioun VerfÜgung Allgemeng Survival war den Haaptgrond Etude Endpunkt. Patienten lieweg op der leschter Suivi Datum sech als censored an gastric Kriibs -related Doudesfäll sech den Doudesfäll definéiert. D'Iwwerliewe Zäit gouf den Datum vum Kriibs Chirurgie ze gastric Kriibs -related Doudesfäll oder de leschten Suivi definéiert. Datum vum Doud gouf aus inpatient an am records oder der Famill vu Patienten vun Suivi Telefon Appeller kritt. Informatiounen vun pathologic Parameteren op entholl Site, histotype, Invasioun, lymph Node, wäit Metastasen Status, Alkohol an fëmmen Status och fir gastric Kriibs Patiente kritt. Lauren d'Critère war zu classifying der erhéijen an intestinal-Typ oder diffusen-Typ gastric Kriibs [14] benotzt. TNM Etapp vun der Krankheet huet am Aklang mat American Gemeinsam Kommissioun fir Cancer Stadium (AJCCS) [15] gemooss. Et goufen 306 mat adjuvant Chimiotherapie mat verschiddene regimens der Chirurgie behandelt Patienten. D'therapeutesch regimen abegraff FOLFOX4, FOLFOX6, XELOX an esou op. Eis Etude gouf vun de Finanzpolitiker Kritik Verwaltungsrot vun Nanjing Medical University, Nanjing, PR China guttgeheescht. VerfÜgung Genotyping VerfÜgung Frankräich DNA war vun entholl uplanzen vun proteinase ofgebaut K unzereegen, isopropanol erauszéien an Ethanol Nidderschlag [6]. D' TOX3 VerfÜgung (rs3803662) SNPs vun multiplex Bléck Technik mat engem Abi fluorescence-baséiert assay allelic Diskriminatioun Method (Obwuel Biosystems, Foster Stad, CA, USA) ëmschriwwen virdrun iwwerpréift sech [16]. D'SNPs huet andems ABI3130 genetesch Organer analyséiert an d'genotypes huet andems Genemapper4.0 Software (Obwuel Biosystems) alles. An Tatsaach, 880 beliwwert gastric Patienten an der läschter Analyse Coursë waren, goufen 64 Fäll vu weideren Analyse well vun DNA Qualitéit nokënnt zu genotyping ausgeschloss. Iwwer 10% vun der Echantillon waren an ënnerschiddleche fir Confirmatioun vun widderholl genotyping ausgewielt; d'Resultater goufen 100% concordant. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Den Afloss vun TOX3 VerfÜgung Passe op Iwwerliewe gastric Kriibs vun der Kaplan-Meier Iwwerliewe Kéieren an d'Logbuch-Platz ugeholl gouf Test. Dräi genetesch Modeller (codominant, dominant a recessive) waren benotzt d'Associatioun vun TOX3 VerfÜgung rs3803662 mat Iwwerliewe Resultat vun gastric Kriibs Patienten ze bewäerten. All P VerfÜgung Wäerter an dëser Etude goufen 2-eesäitegen. P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 war statistesch Bedeitung considéréiert. D'Brutto iwwerschloen nennen (Stonnen), hir 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) an seng Stonnen sech duerch Cox Réckgang Analyse geschat. Cox stepwise Réckgang Analyse gouf och mat enger Bedeitung Niveau vun standing prognostic Faktor gastric Kriibs ze bestëmmen, P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 fir fléissen an P VerfÜgung > 0.10 fir déi jeeweileg Erklärungskontakter Verännerlechen Stoppen. Mengen Iwwerliewe Zäit gëtt et wann d'Steiren Iwwerliewe Zäit (MST) net berechent ginn hätt. All statistesch Analyse huet mat SPSS Software gesuergt. VerfÜgung D'Beméien an clinicopathological Charakteristike vun de Patienten VerfÜgung D'Beméien an clinicopathological Charakteristike vun der Finale 880 gastric Kriibs Patienten an dës Etude sinn an Table 1. De Prozentsaz vun Männercher zesummegefaasst war 76,9%. D'Zuel vun de Patienten gestuerwen am Suivi war 408. Univariate Cox Réckgang Analyse vun der pathologic Parameteren Teamchef entholl Gréisst, Histologie, Déift vun Invasioun, lymph Node Metastasen, wäit Metastasen an TNM Etapp vill mat Iwwerliewe Zäit verbonne waren (all P VerfÜgung &Si besteet; 0,05, Log-Platz Test). Speziell, diffusen-Typ gastric Kriibs Patienten huet e vill méi héichen Risiko vun Doud, am Verglach mat intestinal-Typ gastric Kriibs Patienten (HR = 1,46, 95% CI = 1.19-1.79). An Patienten mat entholl Gréisst ≤5 cm no engem 41% méi fräi Iwwerliewe, am Verglach zu deenen, mat entholl Gréisst > 5 cm (HR = 1.41, 95% CI = 1.16-1.71). Zousätzlech, wéi d'Déift vun Invasioun an TNM Etapp fräi, erweidert d'lymph Node Metastasen an fernen Metastasen, an dann reduzéiert d'Iwwerliewe Zäit vun gastric Kriibs vill Wierder (umellen-Platz P VerfÜgung &Si besteet; 0,001 fir Déift vun Invasioun, TNM Etapp an der lymph Node Metastasen;. Log-Platz P VerfÜgung = 0,031 fir fernen Metastasen) VerfÜgung Effects vun rs3803662 op gastric Kriibs Iwwerliewe VerfÜgung Als zu Table dës 2, d'Associatiounen vun TOX3 VerfÜgung rs3803662 genotypes mat Iwwerliewe gastric Kriibs zu verschiddene genetesch Modeller sech duerch Cox évaluéieren Réckgang analyséiert. Nee statistesch Differenze waren tëscht d 'Iwwerliewe vun gastric Kriibs an genotypes zu all genetesch Modeller fonnt. Fir weider der Associatioun diskutéieren, huet d'Patiente vun Histologie mat intestinal-Typ stratified an diffusen-Typ gastric Kriibs. Als Resultat, war rs3803662 fonnt mat enger däitlech ordentleche Effekt ënnert diffusen-Typ (umellen-Platz P VerfÜgung = 0,030, Figebam. 1) verbonnen gin, mee net intestinal-Typ (umellen-Platz P VerfÜgung = 0,720, Figebam. 2) gastric Kriibs Patienten an dominant Modell. Cox Réckgang Analysë verroden dass Patienten mat diffusen-Typ gastric Kriibs eng 33% Risiko vu Doud der CT /TT genotype Droen vill (HR = 0,67, 95% CI = 0.46-0.96) reduzéiert, fir déi een déi CC wwerreeche waren. Analysë stratified ënnert diffusen-Typ war gastric Kriibs VerfÜgung TOX3 VerfÜgung rs3803662 mat Iwwerliewe vun diffusen-Typ gastric Kriibs Patienten vun stratified Analyse vun entholl Gréisst, Histologie, Déift vun Invasioun propagéieren, lymph Node Metastasen, wäit Metastasen, TNM Etapp, Drénkwaasser Zoustand, an entholl Site. Wéi an Table 3, dës Distanz an der Zäit ugepasst fir covariates dorënner Alter a Geschlecht, war de reduzéierten Risiko vum Doud vill evident Patienten mat entholl Gréisst > 5 cm (HR = 0,35, 95% CI = 0.21-0.56), T3 an T4 Déift vun Invasioun (HR = 0,63, 95% CI = .42-0.94 fir T3; HR = 0,07, 95% CI = 0.01-0.83 fir T4), lymph Node Metastasen (HR = 0,62, 95% CI = 0.41-0.93), net wäit Metastasen (HR = 0,68, 95% CI = 0.46-1.00), keen Alkohol (HR = 0,63, 95% CI = 0.43-0.92), keen Chimiotherapie (HR = 0,54, 95% CI = 0.34-0.86) an gastric härzwierksam Kriibs (HR = 0,50, 95% CI = 0.25-1.00). Obwuel Patienten mat T1 Déift vun Invasioun an Bühn ech eng ähnlech bessert Resultat huet, et kéint eng suboptimal statistesch Muecht gewiescht engem statisteschen Ënnerscheed zu de Iwwerliewe Zäit wéinst kleng Zuel vu Patienten an dëse subgroups z'entdecken. Am Géigesaz, war et eng schlecht Iwwerliewe fir Patiente mat entholl Gréisst ≤5 cm an drénken ze gin obwuel keng statistesch relevant. Ausserdeem, war och e multivariate stepwise Cox Réckgang Analyse benotzt eng onofhängeg Roll vun rs3803662 genotypes vun diffusen-Typ gastric Kriibs Iwwerliewe ze confirméieren. Fënnef Verännerlechen (drénken, lymph Node Metastasen, entholl Site, Chimiotherapie an rs3803662) waren an der Réckgang Model mat enger Bedeitung Niveau vun 0,05 fir fléissen an 0.10 fir Stoppen Variabel abegraff (Donnéeën net gewisen). Wann Alter a Geschlecht sech an der Final Modell mat abegraff, war d'rs3803662 CT /TT genotype eng bedeitend ordentleche Estimatioun fir Iwwerliewe vun diffusen-Typ gastric Kriibs gin zougedréckt. (CT /TT vs. CC: HR = 0,63, 95% CI = 0.43-0.90) (Table 4) VerfÜgung An eis heiteg studéieren, ze propagéieren mir den Effet vun Gene-Gentherapie Interaktioun eng waarm Sujet an genetesch epidemiology ass, och hätt studéieren. Net eng eenzeg nët kann hier genetesch waat an hätt voll erklären. Liu et al. Leeschtung ënnert schiefgang zu MMP-2, méi wichteg Roll gemellt dass FASL an Sekondär der multifactor Molekülle an der Entwécklung vun GCA. Den Zerfall, se fonnt och, datt eng Gentherapie-Portioun Effet vun Associatioun mat Iwwregens hätt vun NSCLC Patienten [18], [19]. Winkelmann et al. der rs3803662 observéiert deen zu niddereg LD ass mat rs3104767 Veräin RLS zougedréckt (λ-korrigéiert Nominalphrasen P GWA = 7,29 × 10 Riaz et al. fonnt, dass de Risiko alleles vun rs3803662 bei der TOX3 VerfÜgung Gentherapie mat engem nidderegen Ausdrock vun TOX3 VerfÜgung mRNA zu Broscht Kriibs an Hypothes entholl suppressor Roll vun dëser Gentherapie [21] verbonne war. Dës Conclusiounen proposéiere der kritescher Rollen vun TOX3 VerfÜgung zu Krankheeten. Et ass ee feststellen, datt déi spezifesch SNPs an Genen ze hätt Zesummenhang vun deenen an waat Équipe ënnerscheede kann. Trotzdem, kann abezuelt identifizéiert an Broscht Kriibs Etuden hunn d'selwecht Impakt op gastric Kriibs Risiko. Sou, ob rs3803662 déi an der Iwwregens hätt vun gastric Kriibs geännert och héich Risiko fir d'Krankheet an Patienten Afloss kënne gebraucht ze Adjudant. Wann zu weiderer Fuerschung validéiert, TOX3 VerfÜgung rs3803662 kéint och als potentiell genetesch Bewaacher fir gastric Kriibs waat ausser hätt geholl ginn. VerfÜgung soll puer Aschränkungen considéréiert ginn, wa mer d'Resultater virzegoen. Éischt, eiser Etude no an Populatiounen vun Chinese ëmgesat ginn; ob et brauch e puer Ënnerscheed fir d'selwecht SNP am Beméien an Iwwerliewe vun gastric Kriibs ënnert verschiddene Populatiounen ass weider getest ginn. Zweet, ass méi Fuerschung groussen Patient Populatiounsschichte benotzt waren eis Conclusiounen ze confirméieren wéinst engem relativ klengen Echantillonen Gréisst vun stratified Analyse souwéi d'Méiglechkeet vum Veräin duerch Chance Accident zu auszeschléissen. Drëtt, H. pylorus VerfÜgung ass allgemeng ginn d'grouss etiologic Agent fir peptic oppent Krankheet wéi och fir gastric adenocarcinoma [22] akzeptéiert. Mä mir hunn dat net pylori Harnweeër op H. well et net genuch Patient Medeziner Informatiounen huet. VerfÜgung An Conclusioun, TOX3 VerfÜgung rs3803662 spillt eng wichteg Roll an d'Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten, virun allem kann esou eng onofhängeg prognostic Bewaacher vun diffusen-Typ gastric Kriibs considéréiert ginn. Wichtegst Offer, eise Resultater engem ganz villverspriechend Perspektiv fir Jorzéngten an eiser Conclusiounen an weider Potential Medeziner an diagnostic therapeutesch Applikatioune vun gastric Kriibs iwwersetzen. VerfÜgung
Aféierung VerfÜgung
kennen a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung