Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: Séminairen a Prognostic Association vun Transkriptioun Factor SOX4 zu Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

Gastric Kriibs (GC) ass eent vun de meescht genannten malignant Cancers weltwäit. Allerdéngs ass, wéineg iwwert de molekulare Prozess bekannt duerch déi dës Krankheet entwéckelt an Verlaf. Dës Etude propagéieren kennenzeléieren tëscht dem Wëllen vun nuklearem Transkriptiouns Faktor SOX4 a verschidde clinicopathologic Parameteren wéi och Patienten Iwwerliewensfro. Ausdrock Niveau vun nuklearem SOX4 sech duerch immunohistochemistry analyséiert; d'Donnéeë gastric Stoffer aus 168 Patienten mat GC aus. Vläit t waren VerfÜgung Tester fir d'Differenzen an nuklear SOX4 Ausdrock tëscht entholl an Net-entholl Stoffer aus all Patient ze analyséieren. Zwee-tailed Χ 2 Tester goufen standing fir festzestellen, ob de Differenzen an nuklear SOX4 Ausdrock an clinicopathologic Parameteren waren däitlech. Time-ze-Event endpoints fir clinicopathologic Parameteren sech mat der Method Kaplan-Meier opgezeechent, a statistesch Bedeitung war mat univariate Log-Platz Tester alles. Cox proportional iwwerschloen Modell war fir multivariate Analyse benotzt d'Onofhängegkeet vun prognostic Auswierkunge vun nuklearem SOX4 Ausdrock ze bestëmmen. Overexpression vun nuklearem SOX4 war vill mat Déift vun Invasioun soll ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.0001), nodal Status ( P VerfÜgung = 0.0055), wäit Metastasen ( P VerfÜgung = 0,0195 ), Etapp ( P VerfÜgung = 0.0003), a wiere Invasioun ( P VerfÜgung = 0.0383). Patienten, déi héich Ausdrock Niveau vun nuklearem SOX4 erreecht eng wiesentlech méi aarmen Krankheet-gratis Iwwerliewe Tarif, am Verglach mat Patienten mat niddereg SOX4 Ausdrock Niveauen ( P VerfÜgung = 0.003) ugewisen. Univariate Cox Réckgang Analyse gewisen, datt overexpression vun nuklearem SOX4 eng kloer prognostic Bewaacher fir GC war ( P VerfÜgung = 0.004). Overexpression vun nuklearem SOX4 kann als Bewaacher benotzt ginn d'Resultat vun Patienten mat GC zu virauszesoen VerfÜgung

Fro:. Fang C-L, Hseu Y-C, Lin Y-F, Hung S-T, vergesst C, Uen Y-H, et al. (2012), Séminairen a Prognostic Association vun Transkriptioun Factor SOX4 zu Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 7 (12): e52804. Doi: 10,1371 /journal.pone.0052804 VerfÜgung

Redakter: Anthony allem. Lo, D'Chinese Universitéit vun Hong Kong, Hong Kong VerfÜgung

Arnaque: 12. September 2012; Akzeptéiert: 21. November 2012; Publizéiert: 20. Dezember 2012 zu

Copyright: © 2012 Fang et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht war vun zwee dënn (CMFHR10020 an CMFHR10064) aus Chi Mei Medical Center (www.chimei.org.tw) ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

d'Heefegkeet vun gastric Kriibs (GC) Monaco tëscht der 1940 ass an der 1980 ass an der Western Welt, mä GC bleift extrem verbreed uechter d'Welt. Et schellt ronn eng Millioun Leit pro Joer an ass déi zweet heefegsten Ursaach vum Kriibs Doud [1], [2]. Eng grouss Variant zu Heefegkeet ass evident ganze Kontinenter [1]. An Asien an Deeler vun Südamerika, ass GC déi gemeinsam epithelial malignancy an ass eng Virreiderroll Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll. An Taiwan, Regierung 2011 erausginn Statistiken gesaten GC als sechstgréisste Meeschter dacks malignant Krankheet diagnostizéiert, deen méi wéi 2000 Doudesfäll jäerlech (http://www.doh.gov.tw/statistic/index.htm). Substantiell Fortschrëtter goufen an chirurgesch Techniken an Chimiotherapie goen, huet deen d'Behandlung vun GC verbessert hunn, mä d'Kur Tarif fir fortgeschratt Fäll bleift niddreg an der morbidity bleift héich [3], [4]. A Fuller Versteesdemech vun der pathogenesis a biologescher Charakteristike vun der Krankheet ass néideg fir weider Methode Behandlung verbesseren. VerfÜgung

Vun der prognostic lues elo sinn fir GC, déi wichteg ass d'amerikanesch Gemeinsam Comité op Cancer (AJCC) Etapp alles vun der Déift vun Invasioun, d'Bedeelegung vun der lymph Wirbelen, an fernen Metastasen. Allerdéngs, schwankt den hätt och Patienten op der selwechter Stuf. Sou, d'Sich fir spezifesch biologescher lues zu subgroups vun Patienten z'identifizéieren deen wahrscheinlech eng besonnesch aggressiv natierlech vu Krankheet ze Erfahrung éierlechen ass [5]. An de leschte Joerzéngten huet, hunn e puer Studien virgeschlo, dass genetesch hire Restaurant eng Roll an der Entwécklung an Werdegang vun GC spille kann [6]. Studien an molekulare wirklech kann d'Krankheet pathogenesis zu Versteesdemech Hëllef an och nëtzlech prognostic molekulare lues léist kéint. Verschidde ugeholl biologescher prognostic lues och overexpression vun FAQ kinase CK2, Vav3, mesothelin, an epidermal Wuesstem Faktor receptor [7] -. [11] VerfÜgung

Am Mënschen, déi Sex-Bestëmmung Regioun Y (SRY) Këscht Famill, och wéi de verstinn Famill bezeechent, regruppéiert 20 héich Transkriptiouns Faktoren conserved datt wichteg Roll an der Entwécklung Leeschtung. Dës Transkriptiouns Faktore si vun engem conserved Ënnerschrëft Haaptrei am Héich-Mobilitéit Grupp (HMG) DNA-verbindlech public (DBD) [12], [13] definéiert. SOX4 ass en 47-kDa FAQ déi vun engem eenheetlechen Exon Gentherapie encoded ass, wat duerchaus zu vertebrates conserved ass. An Mais, ass SOX4 speziell am ovary, testis, mammary of, an thymus a Maus T an Pré-B Rezepter Zell Linnen [14] ausgedréckt. Ausserdeem, ass SOX4 wichteg fir d'Entwécklung vun der Häerz, lymphocytes, an thymocytes, an SOX4-automatesch Mais stierwen aus härzwierksam Mängel [15]. D'proliferative Kapazitéit vu B-Zell progenitors ass zu Zellen aus SOX4 Knockout Mais [16] streng ofgeholl. VerfÜgung

d'Medeziner Wichtegkeet vun SOX4 huet Opmierksamkeet an de leschte Joren verdengten waarden, mat ville Rapporten, déi SOX4 suggeréiert ze entholl bäidroen kënnen Werdegang. Dräi onofhängege Studie Duerchmusterung fir wichteg oncogenes zougedréckt datt SOX4 dacks duerch Realitéit insertions verännert ass [17] - [19]. D'murine Leukämie Virus geziilte typesch SOX4, a stabiliséiert der SOX4 Message B-Zell lieft ze produzéieren, datt SOX4 Message Niveauen fräi ugewisen [19]. Geklomm SOX4 Ausdrock ass mat erhéijen vun der BBC, Aarbecht, an Colon verbonnen, a mat Net-kleng-Zell haett erhéijen [20] - [23]. Allerdéngs ass d'Roll vun SOX4 an esou erhéijen net ganz verstan an de Rapport Donnéeën hunn bestëmmte contradictions gewisen. Well SOX4 knockdown zu apoptosis vun ACC3 adenoid mech carcinoma Zellen virgedroen, gefördert SOX4 overexpression Zell Zyklus verhaft an apoptosis vun carcinoma Zellen HCT116 Colon [24], [25]. D'microRNA (miRNA) Mir-335 inhibited metastatic Zell Invasioun an protokolléiert, op d'mannst zu engem Deel, duerch gezielt sox4 VerfÜgung a seng putative Zil- TNC VerfÜgung, déi eng extracellular Matrixentgasung Komponent encodes zu Zell agebonne Migratioun [26]. Par contre, déi méi héich den Niveau vun SOX4 Ausdrock, déi besser hätt fir Patiente mat medulloblastomas an aner entholl Zorte [27]. Also, op der Kontext je SOX4 vläicht verschidden Effeten op entholl Zellen vollt an alleréischter Transformatioun Mechanismus; si weider Studien hëllt dës Fro ze klären. VerfÜgung

Fir Datum, huet de prognostic Bedeitung vun nuklearem SOX4 Ausdrock Niveauen am mënschleche GC net gegrënnt ginn. Dës Etude propagéieren der kennenzeléieren tëscht nuklear SOX4 Ausdrock an clinicopathologic Parameteren, a bewäert d'Bedeitung vun nuklearem SOX4 an der Iwwregens hätt fir Patiente mat GC virausgesot. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

IFLA- breakpoint VerfÜgung

d'institutionell review Verwaltungsrot bei Chi Mei Medical Center guttgeheescht der Otemschwieregkeeten Acquisitioun Protokoll fir de immunohistochemical an immunoblotting studéieren. Schrëftlech informéiert Averständnes war vun jidderee virun Otemschwieregkeeten Acquisitioun kritt. VerfÜgung

Participants an uplanzen VerfÜgung

De Patient Kohort aus 168 Nuechten GC Fäll vun 1997 duerch 2004 pathologic a Krankheete Faktoren a Krankheete Resultat dokumentéiert. All Fäll vun dëser Etude scho radikal Ganzen oder subtotal gastrectomy mat D2 oder D3 lymph Node dissection. Vollständegkeet chirurgesch resection war an alle Fäll erreecht, an agebousst Ënnersichung réischt kee entholl Abannung vun der resection Rand an chirurgesch uplanzen (als R0 séiert: kee Reschtoffall entholl baséiert op R Kategorie zu AJCC Astufung). Keen vun eiser Etude Patienten hu preoperative Chimiotherapie an /oder radiotherapy dobäi. D'Net-entholl Deel gouf vum Réckbehalung normal gastric mucosa, separat aus der entholl, an resected gastric specimen kritt. Clinicopathologic Parameter vun GCs sech no der AJCC klasséieren alles. De Suivi Dauer fir Krankheet-gratis Iwwerliewe war den Zäitraum tëscht der Operatioun Datum an den Dag vun Réckwee definéiert, laut dem Beräich vum Patient. Fir all Patient, analyséiert mir en Tunnel vun entholl an Net-entholl gastric Stoffer déi nuklear SOX4 Ausdrock ze bestëmmen. VerfÜgung

Immunohistochemical Analys VerfÜgung

Nuclear SOX4 Ausdrock war vun immunohistochemistry analyséiert. Paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten Bleck sech op 5 mm sectioned an transferéiert ze microscope drënner (Muto Pure Chemesch Co. Ltd., Tokyo, Japan). Broscht Otemschwieregkeeten war e positive Kontroll fir SOX4 benotzt. Déi negativ Kontroll deen ënnerlooss vun der Primärschoul antibody an incubation mat phosphate gefiermt Salins. Sektiounen sech mat xylene, gefollegt vun abordablel zu graded iessen dewaxed. Deparaffinized Rubriken sech fir 40 min bei 95 ° C an pH 6.0 citrate gefiermt incubated op engem hotplate antigens ze recuperéieren. Weider antigen erauszesichen war fir 5 min benotzt Dako REAL Peroxidase-Spären Solution (Dako Nordamerika Galaxy Carpinteria, CA) gesuergt. polyclonal anti-SOX4 (Life-Aktiounen, Victoria, Kanada) fir 1 Stonn bei Raumtemperatur, bei engem dilution vun 1:400: D'drënner waren duerno mat der Primärschoul antibody incubated. Detektioun vun der immunoreactive staining war d'avidin-biotin-peroxidase komplex Method benotzt no der Taktik vum Fabrikant gehaal. Eng sensibel Dako REAL Stellt Detektioun System (Dako Nordamerika Galaxy Carpinteria, CA) benotzt gouf. No incubation mat diaminobenzidine fir 5 Minutten, mat hematoxylin an Descher an Dako Faramount meng Opbau mëttlerer (Dako Nordamerika Galaxy Carpinteria, CA) fir microscopic Interpretatioun counterstained de Rubriken huet. Als Transkriptiouns Faktor, war just nuklear SOX4 Faarwen. Semiquantitative ukomm vun Intensitéit (0, kee staining; 1, schwaach staining; 2, staark staining) an Ëmwandlung vu positive Kriibs Zellen (0, kee staining; 1, manner wéi d'Halschent; 2, méi wéi d'Halschent) land war [22]. D'Finale stoung et fir all Prouf berechent vun der Intensitéit multiplizéieren an de Prozentsaz vun immunostaining: 0, kee staining; 1, schwaach staining; 2, moderéiert staining; 4, staark staining. Sektiounen mat engem Virsprong vun 0 oder 1 ugewisen niddereg Ausdrock vun SOX4 hierkommen, déi déi 2 oder 4 Faarwen sech als mussen héich Ausdrock oder overexpression vun SOX4 definéiert. Séminairen Donnéeën Kollektioun an immunohistochemical Analyse sech onofhängeg vun all aner gesuergt, an en Enquêteur-blinded studéieren. VerfÜgung

RNS erauszéien a cDNA Synthes VerfÜgung

Laut den Hiersteller d'Uweisungen, total RNS aus 10 entholl an Net -tumor Puer gastric Stoffer huet andems en RNS Extraktioun Kit (Fläch, St. Louis, MO) isoléiert. RNS Qualitéit huet andems Agilant 2100 Bioanalyzer analyséiert. D'RIN Wäerter vun all 20 Echantillon waren virun 7. cDNA Synthes gouf zu eiser leschter Etude [28] ëmschriwwen gesuergt. Wierderbuch cDNA war bei -20 ° C bis benotzen gespäichert. VerfÜgung

Primers an Ämter VerfÜgung

Taqman Gene Expression Assays dorënner primers an Ämter vun SOX4 an β-actin, eng intern Kontroll, sech aus Obwuel kaaft Biosystems. D'Assay Zuelen vun SOX4 an β-actin sech Hs00268388_s1, an Hs99999903_m1, bzw.. VerfÜgung

Chemeschen Real-Zäit Hinnen alleguer VerfÜgung

D'Ausdrock Niveau vun der Zil- Genen huet grouss Hinnen alleguer real-Zäit gemooss an d'Abi Prism 7300 liichtkraaftarm Detektioun System (Obwuel Biosystems) wéi an eiser leschter Etude beschriwwen [28]. Threshold Zyklus ( C t VerfÜgung) ass den fractional Zyklus Zuel bei déi de fluorescence entsteet duerch Rëss vun de Studiebäihëllefe virun baseline enger fester Niveau méi héich. Fir e gewielt loung, eng kleng ufänken Kopie Zuel Resultater vun enger héijer C t VerfÜgung Wäert. De Montant vun SOX4 mRNA zu entholl oder Net-entholl Stoffer, standardiséierte géint de Montant vun β-actin mRNA, war den Δ C entholl VerfÜgung oder Δ C Net-entholl ausgedréckt VerfÜgung = C t VerfÜgung (SOX4) -. C t VerfÜgung (β-actin) VerfÜgung

Zell Kultur VerfÜgung

Mënscherechter normal (Hs738.St/Int) an GC Zell Linnen (AGS an NCI-N87) huet vun der American Type Kultur Collection (ATCC; Manassas, VA, USA) kritt. Zell goufe vun der ATCC Zell Biologie Programm versoen, a sech fir net méi wéi 6 Méint passaged éier nei Zellen aus der gefruer Staat oder eng nei Zell aliquot bruecht huet war vun ATCC kaaft. Zellen sech cultured zu DMEM (Hs738.St/Int), F-12K (AGS), oder RPMI-1640 (NCI-N87) Medien mat 10% An et Bovine serum nà 100 Unitéiten /ML penicillin G, 100 μg /ML streptomycin sulfate, an 250 Dummeldéng /mL amphotericin B. VerfÜgung

Nuclear Protein Virbereedunge VerfÜgung

Nuclear Proteinen benotzt héich-PRO Nuclear Extraktioun Reagent (Pierce déi, Rockford, IL) ofgebaut, laut den Hiersteller d'Instruktioune . D'Echantillon waren op -80 ° C gespäichert bis benotzt. D'FAQ Konzentratioun war mat engem BCA Protein Assay Kit (Pierce Déi) mat Bovine serum albumin als Standard alles. VerfÜgung

Immunoblotting VerfÜgung

Denatured FAQ Echantillon waren zu 12% SDS-PAGE ënnerworf. Proteinen sech ze nitrocellulose Schläimhait transferéiert, an ass blockéiert blots bei 4 ° C incubated sech Iwwernuechtung mat anti-SOX4 polyclonal antibody (1:1000 dilution). TATA bindend FAQ war wéi eng intern Kontroll fir gläich FAQ Luede benotzt. D'Zell Zersteckelung war duerch β-actin bestätegt d'Méiglechkeet vu kontaminéierte zu ausschléissen. Blots sech weider mat Première antibodies conjugated mat peroxidase (Fläch, St. Louis, MO) fir 1 h bei Raumtemperatur incubated. Si huet sech duerno mat SuperSignal West Femto Maximun Empfindlechkeet Realitéiten (Pierce Déi Galaxy, Rockford, IL) incubated, an ausgesat zu enger Fuji medezinesch x-Ray Film (Fuji Photo Film Co., Tokyo, Japan). Bildveraarbechtung war mat Fuji Bild Jauge Software gesuergt. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

vläit t VerfÜgung Tester benotzt goufen d'Differenz vun nuklearem SOX4 Ausdrock tëscht entholl an Net-entholl Stoffer ze bewäerten fir all Patient. Mir iwwerpréift puer clinicopathologic Parameteren: Alter, Geschlecht, Déift vun Invasioun, nodal Status, wäit Metastasen, Bühn, Ofschloss vun dat, a wiere permeation. D'Korrelatioun tëscht nuklear SOX4 Ausdrock an all clinicopathologic Parameter war mat iwwerpréift χ 2 Test. Der Zäit-ze-Event endpoints fir all clinicopathologic Parameteren sech duerch d'Kaplan-Meier Method, an de Diplome vun Bedeitung opgezeechent war vun der univariate Log-Platz Test berechent. Parameteren, déi als bedeitendst ( P VerfÜgung ≤0.05) zu univariate Analyse waren koum als Verännerlechen an der multivariate Cox Réckgang Modell, an iwwerschloen Verhältnis (SH) an Onofhängegkeet vun prognostic Impakt Gedenkminutt kéint zu engem stepwise hannen Moud alles ginn. All Daten benotzt SPSS Software Versioun 14 (SPSS, Chicago, IL) analyséieren. A P VerfÜgung Wäert vu &Si besteet; 0,05 war bedeitendst als VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Grondakommes Data VerfÜgung

Dës Etude iwwregens 168 Patienten mat GC, 104 vu wiem waren. Männer an 64 Fraen (Table 1). D'Patienten Alter vun 34 bis 88 Joer um éischte Diagnos gounge (mengen 64,9 Joer). Baséiert op der Klassifikatioun AJCC, 45 Patienten op der Bühn sin waren, 45 goufen der Bühn II, goufen 54 at Etapp III, an 24 goufen der Bühn IV. De Suivi Zäit fir all Patienten vun 0 bis 136,2 Méint gounge (mengen 21,4 Méint). Während Suivi, gestuerwen 86 Patiente vun GC. VerfÜgung

Nuclear SOX4 Expression war Upregulated an dësen mat Clinicopathologic Parameter vun GC VerfÜgung

Mir benotzt immunohistochemical Analyse vum Ausdrock vun nuklearem SOX4 zu Stoffer aus kritt ze ermëttelen eiser Etude Patienten (Sauerdall 1A bis C). Nuclear SOX4 Ausdrock war wiesentlech méi héich an entholl Stoffer wéi an Net-entholl Stoffer ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Overexpression vun nuklearem SOX4 (Fändelen vun 2 oder 4) war an 90 vun den 168 Patienten (53.5%) observéiert. Western blot Analyse hien och, datt de Wëllen vun SOX4 méi zu gastric Kriibs Zellen an Stoffer fräi war, wou am Verglach mat normalen Zellen an Stoffer (Dorënner 1D). Ausserdeem, grouss ass real-Zäit bewisen Hinnen alleguer Analyse, datt de Begrëff vun SOX4 mRNA méi zu entholl Stoffer fräi war, wou am Verglach mat Net-entholl Stoffer (Table 2). Wéi an Table 3 gewisen, soll overexpression vun nuklearem SOX4 vill mat de folgende Punkten: Déift vun Invasioun ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.0001), nodal Status ( P VerfÜgung = 0.0055), wäit Metastasen ( P VerfÜgung = 0.0195), Etapp ( P VerfÜgung = 0.0003), a wiere Invasioun ( P VerfÜgung = 0.0383). Nee groussen Veräin Gedenkminutt tëscht overexpression vun nuklearem SOX4 an Alter oder Geschlecht. VerfÜgung

Overexpression vun Nuclear SOX4 Als Prognostic context fir GC VerfÜgung

kennenzeléieren vu Krankheete Resultater mat nuklear SOX4 Ausdrock sinn vun Dorënner 2 gewisen. Overexpression vun nuklearem SOX4 war vill mat kuerz Krankheet-gratis Iwwerliewe verbonne ( P VerfÜgung = 0.003). Patienten mat héije Ausdrock Niveau vun nuklearem SOX4 erreecht engem 5-Joer Krankheet-gratis Iwwerliewe Taux vun 45,6% am ​​Verglach mat 66,5% fir Patiente mat niddereg Ausdrock Niveauen. Ausserdeem, héich-Etapp GC (Etapp III a IV) gouf benotzt fir den Effet vun der Nuklearenergie SOX4 overexpression op der Iwwregens hätt erauszefannen. Allerdéngs, d'Associatioun tëscht overexpression vun nuklearem SOX4 a Krankheet-gratis Iwwerliewe nëmmen geséchert bedeitendst war ( P VerfÜgung = 0,102, Dorënner 3). VerfÜgung

D'Resultater vun univariate Analyse vun der prognostic lues vun GC sinn an Table 4. Genau-gratis dës Iwwerliewe vill mat all eenzel vun de folgenden soll war: nodal Status ( P VerfÜgung &si besteet; 0.001), wäit Metastasen ( P VerfÜgung &si besteet; 0.001), Etapp ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001), wiere Invasioun ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001), an overexpression vun nuklearem SOX4 ( P VerfÜgung = 0.004). Allerdéngs war d'Associatioun tëscht overexpression vun nuklearem SOX4 an Iwwerliewe net wichteg no fir aner bekannt prognostic lues zu multivariate Analyse kontroléieren ( P VerfÜgung = 0,186, Table 5). An multivariate Analyse, Déift vun Invasioun (Hazard Verhältnis (SH) = 2.091, 95% Vertraue nolauschterer (CI) = 1.073 bis 4,077, P VerfÜgung = 0.030), nodal Status (HR = 3,901, 95% CI = 1,589 op 9,580, P VerfÜgung = 0.003), wäit Metastasen (HR = 15,453, 95% CI = 6,419 bis 37,114, P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) a wiere Invasioun (HR = 1,849, 95 CI% = 1,058 bis 3,229, P VerfÜgung = 0.031) waren prognostically onofhängeg. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Gastric Kriibs bleift eng grouss ëffentlech Gesondheet Problem weltwäit [1]. Chirurgesch resection ass generell de beschte Behandlung als hätt ze verbessere wann fréi Diagnos vun GC ass erfollegräich [29]. Leider sinn déi Fäll vun GC festgestallte spéit, bei engem lokalen fortgeschratt Etapp. Patienten mat fortgeschratt erhéijen hi dacks radikal gastrectomy, déi zu engem héijen Niveau vun morbidity féiert an de Risiko vun Terrain net [30] eben. Groussregioun Wëssen vun de molekulare Mechanismen d'Entwécklung vun dëser déidlecher Patient Basisdaten ass néideg wann Roman Strategien ze verhënneren an dierf GC sinn entwéckelt ginn. Besonnesch, Identifikatioun vun Molekülle datt wäertvoll Handwierksgeschir während Kriibs Initiatioun an Werdegang verännert ginn als prognostic lues oder therapeutesch Ziler bidden kann. VerfÜgung

Den Ausdrock vun SOX4 mënschlechen Cancers individuell no Kriibs Typ. D'SOX4 Niveau ass an vill mënschlech Cancers nik, inklusiv vun der BBC, Aarbecht, endometrium, a Liewer, wobäi et zu melanoma an gallbladder Kriibs rofgaang ass [20], [21], [31] - [34]. Eis Literatur review nëmmen ee studéieren Kloeren, datt de Begrëff vun SOX4 zu Mënsch GC propagéieren haten. Dës Etude, déi vun Shen et al., Gewisen datt SOX4 am GC Patienten overexpressed war [35]. Am Moment studéieren, évaluéieren mir den Ausdrock Niveau vun nuklearem SOX4 zu gastric Stoffer aus 168 Patienten mat GC kritt. Eis Resultater sech mat deene vun Shen et al konsequent. an zougedréckt datt nuklear SOX4 Ausdrock vun gastric entholl Stoffer famill ze Net-entholl gastric Stoffer gefördert gouf. D'immunoblotting Resultater confirméiert datt nuklear SOX4 Ausdrock war héich an GC Zellen wéi am normale gastric Zellen. VerfÜgung

Eis Conclusiounen zougedréckt och dass overexpression vun nuklearem SOX4 am GC Stoffer war enk mat entholl Invasioun an Metastasen soll. De Mechanismus vun deem SOX4 seng invasiv an metastatic Aktivitéit enormen bleift onkloer. An der éischter Linn vun de Beweiser, goufen miRNAs (kleng noncoding RNAs mat reglementaresche Funktiounen) gewisen mat entholl Invasioun an Metastasen verbonne ginn [36] - [38]. Virdrun Aarbecht vun Tavazoie et al. gewisen, datt Mir-335 Metastasen duerch verwandelt-Regulatioun vun SOX4 [26] Hien. Dëst Resultat ugeholl datt SOX4 ze entholl aggressiveness verbonnen ass. VerfÜgung

Déi zweet Besetzung vu Beweiser huet déi Studien op epithelial-mesenchymal Transitioun (EMT) gestallt ginn, wat eng wichteg Etapp am embryogenesis ass [39]. Beweiser aktueller hindeit datt surfen Benotze vun EMT kéint eng Komponent vun der Invasioun vu ville erhéijen vun epithelial Stoffer ginn. Zell Charakteristiken sinn staark während EMT geplatzt an hire Restaurant zu Zell-Zell a Zell-Matrixentgasung Interaktiounen, Zell motility, an invasiveness [40], [41] betraff. Rezent Etude vum Zhang et al. gewisen, datt mammary epithelial Zellen am mënschleche overexpression vun SOX4 fir d'Acquisitioun vun mesenchymal Spure geleet, an deen Eck Zell Wanderung an Invasioun. Ausserdeem, SOX4 positiv dem Wëllen vun bekannt EMT inducers reglementéiert an ageschalt der TGF-β Passerelle fir EMT ze bedeelegen. Den Ausdrock vun SOX4 war vun TGF-β entschlof a war noutwendeg fir TGF-β-entschlof EMT. Dës Conclusiounen weisen datt SOX4 spillt eng wichteg Roll an de Werdegang vun Broscht Kriibs, vun EMT orchestrating [42]. Dës Studien am Kader vun der Associatioun vun overexpression vun nuklearem SOX4 mat entholl Invasioun an Metastasen Kont kann. VerfÜgung

Astellen Cepheid vun de Risiko vum Terrain an kucken den Apdikter Auswierkunge vun GC hëllefen géif an d'therapeutesch Wierkung vun Behandlung Autofuerer bedeit. Vun der sinn prognostic lues fir de GC, ass de AJCC Etapp wichtegst. Allerdéngs, schwankt den hätt och Patienten op der selwechter Krankheet Bühn; dohier, sinn alternativ prognostic lues machen. Puer Studien hunn der prognostic Wäert vun SOX4 Proteinen ze propagéieren. Jafarnejad et al. gewisen, datt eng staark association tëscht reduzéiert SOX4 Ausdrock an aarme Patient Iwwerliewe [33] existéiert an melanoma Patienten,. Den Zerfall, Kim et al. gewisen, datt mat hepatocellular carcinoma zu Patienten overexpression vun SOX4 FAQ mat verbessert Patient Resultater [32] verbonne war. Zousätzlech, Aaboe et al. gewisen, datt eng staark association tëscht fräi SOX4 Ausdrock gebraucht an Patient Iwwerliewe zu Fäll vu BBC Kriibs [20] fräi. Mir hunn keng publizéiert Rapporten der prognostic Bedeitung vun SOX4 zu Mënsch GC diskutéieren. D'Resultater vun dëser Etude weisen, datt nuklear SOX4 overexpression inversely mat Patient Iwwerliewe soll war; Dës fannen Am d'virdrun gemellt positive kennenzeléieren. Eis Etude war d'éischt ze weisen, datt overexpression vun nuklearem SOX4 aarmen Resultater fir Patiente mat GC soe kann. Overexpression vun nuklearem SOX4 schéngt eng nëtzlech Bewaacher ze soe Resultater am Patienten mat GC gin déi chirurgesch resection vun der entholl geduecht hunn. Sou, Patienten mat GC déi overexpression vun nuklearem SOX4 Ecran soll virsiichteg duerno weider ginn. Well eis Patient Grupp kleng war, missten Zukunft Studien och e grousst GC Patient Grupp d'prognostic Bedeitung vun nuklearem SOX4 vun dëser Krankheet ze entschlësselen. VerfÜgung

Am Resumé, dës Etude Beweiser zu Patienten fir de Medeziner Bedeitung vun overexpressed SOX4 gëtt mam GC. Eis Conclusiounen weg datt SOX4 gezielt kéint eng nei therapeutesch dach emol eppes fir d'Behandlung vun GC bidden. VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

D'Auteuren gären Jung-Chin Hsu fir hir exzellent technesch Assistenz ze soen. VerfÜgung

Other Languages