Background VerfÜgung
G-FAQ-Koppel kenne (GPCRs) sinn Premier Kandidate fir Roman Kriibs Préventioun a Behandlung Strategien. Mir gesichte fir differentially ausgedréckt GPCRs zu Node positive gastric carcinomas. VerfÜgung
Methodik /Principal effektiv VerfÜgung
Ënnerscheed Ausdrock vun GPCRs zu dräi Node positive vs. dräi Node negativ intestinal Typ war gastric carcinomas vun der Gentherapie vill analyséiert Technik. De Kandidat Genen CXCL12 a seng receptor CXCR4 sech vun real-Zäit ëmgedréint-Transkriptiouns polymerase Kette Reaktioun op eng onofhängeg Set vun 37 gastric carcinomas validéiert. Iwwersetzung war vun immunohistochemistry zu 347 gastric carcinomas Technik agesat Otemschwieregkeeten microarrays souwéi zu 61 passende lymph Node Investitiounen. Protein Ausdrock war mat clinicopathological Patient Beméien an Iwwerliewe soll. 52 GPCRs an GPCR-Zesummenhang Genen huet Bastelen oder erof-reglementéiert Node positive gastric Kriibs, dorënner CXCL12. Ënnerscheed Ausdrock vun CXCL12 war vun RT-Hinnen alleguer confirméiert a mat lokal entholl Wuesstem soll. CXCL12 immunopositivity war negatif mat fernen Investitiounen an entholl Schouljoer assoziéiert. Nëmmen 17% vun gastric carcinomas zougedréckt CXCR4 immunopositive entholl Zellen, dee mat héijer lokal entholl Mooss verbonne war. 29% vun gastric carcinomas zougedréckt CXCR4 positive entholl microvessels. Wiere CXCR4 Ausdrock war vill mat héichen lokal entholl Mooss wéi héich UICC-Etappen assoziéiert. Wa béid ausdrécken, CXCL12 zu entholl Zellen an CXCR4 zu entholl microvessels, och dës erhéijen héich waren däitlech mat méi heeschen Chinchilla an UICC-Etappen assoziéiert. Dräi lymph Node Investitiounen réischt wiere CXCR4 Ausdrock iwwerdeems entholl Zellen CXCR4 komplett gefeelt an alle Fäll. Den Ausdrock vun CXCL12 an CXCR4 hu keen Afloss op Patient Iwwerliewensfro. VerfÜgung
Konklusiounen /Grousses VerfÜgung
Eis Resultater d'Bedeitung vun GPCRs op der Biologie vun gastric carcinomas ënnermaueren a Beweiser gëtt, datt d'CXCL12-CXCR4 Passerelle kéint e Roman villverspriechend antiangiogenic Zil fir d'Behandlung vun gastric carcinomas ginn VerfÜgung
Fro:. Ingold B, Simon e, Ungethüm u, Kuban vis, Müller well, Lupp a, et al. (2010) wiere CXCR4 Expression - eng Verfilmung Antiangiogenic Target zu Gastric Cancer? PLoS NËMMEN 5 (4): e10087. Doi: 10.1371 /journal.pone.0010087 VerfÜgung
Redakter: Irene Oi Lin Ng, D'Universitéit vun Hong Kong, Hong Kong VerfÜgung
Arnaque: 22. September 2009; Akzeptéiert: 16. Mäerz 2010; Publizéiert: Abrëll 8, 2010 VerfÜgung
Copyright: © 2010 Ingold et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung
Funding:. Dës Etude war déi Subventioune vun der BERLINER Krebshilfe (Berlin Canceraid) ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung
Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung
Gastric Kriibs ass eent vun de meescht genannten Cancers weltwäit, Ranking véierten am Allgemengen Frequenz ausmaachen fir iwwer 650.000 Doudesfäll all Joer [1]. D'veruerteelt vun gastric Kriibs ass nëmmen duerch haett Kriibs sech. Fréi gastric Kriibs bewierkt oft keng spezifesch Symptomer. D'Feele vun fréi Symptomer Verspéidungen Diagnos. Demno, 80-90% vun Western Patienten mat gastric Kriibs präsent mat fortgeschratt erhéijen wou lokal oder wäiter Investitiounen haten occured schonns [1]. D'lymph Node Zoustand, besonnesch d'Verhältnis vun Metastasen-positiv /Metastasen-negativ lymph Wirbelen, ass de bäschte prognostic Faktor vun gastric Kriibs [2]. De 5-Joer Iwwerliewe Tarif fir Patiente mat 1-6 lymph Node Investitiounen ass 44% an ofleeft mat nëmmen 11% vun de Patiente mat méi wéi 15 positive lymph Wirbelen. Partiell oder total gastrectomy, mat adjuvant radiotherapy kombinéiert an /oder Chimiotherapie als uginn, versprëcht komplett Kur nëmme mat fréi Etapp Krankheet an Patienten. An metastatic Krankheet, déi momentan radiotherapeutic an chemotherapeutic regimens aarmséileg Efficacitéit a Behandlung resistent Krankheet Werdegang hu bannent e puer Méint zu Doud féiert [3]. Fir Datum, gëtt et keng spezifesch predictive Bewaacher wëll HER2 zu Broscht carcinoma, EGFR zu Net kleng Zell haett carcinoma oder K-RAS zu colorectal carcinoma, déi eng méi individuell therapeutesch Spiller erméiglecht. Dofir, nei molekulare-cibléiert ginn therapeutesch Approche waren. VerfÜgung
G-FAQ-Koppel kenne (GPCRs) representéieren déi wäit de gréisste Famill vun Zell-Uewerfläch Molekülle, déi Etappenrelay Signaler via GTP-verbindlech FAQ (G-FAQ ) -initiated zweet Messenger CASCADES an der Zell [4]. GPCRs sinn déi vill agonists reegelen, mee all eng charakteristesch Kär vu siwen transmembrane α-helices komponéiert deelen, déi duerch dräi intra- an dräi extracellular Persounen verbonne sinn. Dës kenne Kontroll Schlëssel gestallt Funktiounen, dorënner neurotransmission, Hormon an Aktivitéit Fräiloosse vu endocrine an exocrine Glands, immun Äntwerte, Muskel Kontraktioun an Blutdrock Regulatioun e puer [4] zu Numm. VerfÜgung
Malignant Zellen oft de normal gestallt Piloten Funktiounen vum GPCRs ze iwerliewen, proliferate selbstbestëmmt an der immun System flüchten. Doriwwer Leeschtung GPCRs eng zentral Roll am entholl-entschlof angiogenesis a Kriibs Metastasen. Vill staark erhéijen vertrauen op GPCRs eng angiogenic Äntwert ze dran entweder op endothelial oder stromal Komponente handele direkt oder duerch Regulatioun vun der Fräiloossung oder Aktivitéit vun anere angiogenic mediators wéi wiere endothelial Wuesstem Faktor (VEGF) oder Basis fibroblast Wuesstem Faktor (bFGF) vun stromal an immun Zellen [5]. Cancer Zellen manipuléieren GPCRs endothelial Zellen unzezéien an nodeems se d'entholl Mass ze violéieren, doduerch administrativ nei Offshore Nährwert a Sauerstoff ze bidden. Vill Cancers metastasize zu bestëmmten Organer, wat dacks vun der aberrant Ausdrock vun GPCRs zu Kriibs Zellen ëmmer ass - besonnesch chemokine kenne - concomitant mat der Verëffentlechung vun chemokines aus dem Lycée Organer [6] VerfÜgung
Cargolux Liwwerung, entholl Imaging. an biomarkers malignancy virausgesot ginn Programmer vun GPCRs zu Highlight: Radio-Label peptides datt zu GPCRs kruet kéint breet Programmer fir Kriibs Diagnos an Therapie hunn [7]. Ligands datt GPCRs hunn och schonn conjugated zu cytotoxic Agenten ze stellen Zil- malignant Zellen festleeën, datt dës kenne overexpress, also Säit Effekter reduzéieren [8]. Doriwwer eraus, kéint GPCRs wäertvoll biomarkers gin fir Diagnos Kriibs wéi déi Studien an Aarbecht Kriibs bewisen [9]. VerfÜgung
Dofir, mir dorëm (i) bewäerten differentially ausgedréckt GPCRs zu nodal negativ versus nodal positive intestinal Typ gastric carcinoma vun GeneChip vill Technik. (II) Transkriptioun vum Kandidat Genen war vun real-Zäit ëmgedréint-Transkriptiouns polymerase Kette Reaktioun (real-Zäit RT-Hinnen alleguer) validéiert. Mir bewäert der Iwwersetzung an histoanatomical Verdeelung vun de chemokine CXCL12 an hir entspriechend chemokine receptor CXCR4 zu engem groussen Serie vun 347 gastric carcinoma Echantillon immunohistochemically der Otemschwieregkeeten microarray-Technologie benotzt souwéi zu 61 passende lymph Node Investitiounen op konventionell drënner (III). Mir soll déi respektiv Ausdrock Musteren mat engem doriwwer Formatioun vun clinicopathological Patient Charakteristiken, dorënner Patient Iwwerliewe (IV). VerfÜgung
Ënnerscheed Gentherapie Ausdrock vun Node negativ an Node positive gastric Kriibs Otemschwieregkeeten VerfÜgung
éischt, studéiert mir den Ënnerscheed Ausdrock vun mRNA an enger Serie vun 6 intestinal Typ gastric Kriibs Patienten (3 mat an 3 ouni Node Investitiounen lymph) d'GeneChip® Mënscherechter Genom U133 Plus 2.0 Singular aus Affymetrix benotzt déi 47.000 gët an Varianten bieden wéi 38.500 gutt Zeeche mënschleche Genen. mRNA gouf ofgebaut a nëmmen aus Otemschwieregkeeten Echantillon aus der Primärschoul erhéijen kritt ausserdeem. Eng total vun 115 gët sech gin Bastelen fonnt a 219 zu Node positive gastric Kriibs Verglach mat Node negativ gastric Cancers (Dësch S1) verwandelt-reglementéiert gin. Next gesichte mir fir GPCRs differentially ausgedréckt. Mir identifizéiert 52 GPCRs an GPCR-Zesummenhang Genen, déi mat enger fantastesch änneren Faktor > Bastelen oder reegelen verwandelt-goufen;. 1.5 (Dësch S2) VerfÜgung
An silico VerfÜgung Analyse VerfÜgung Mir dann de gesichte ENTREZ VerfÜgung auszeféieren vun der " National Center fir déi Information (NCBI) VerfÜgung" fir Entréen vun der GPCRs an GPCR-ligands an hir putative Roll an entholl Biologie . D'Bedeitung vun der angiotensin II Typ 1-receptor zu gastric Kriibs war virdrun vun eiser eegener Grupp [10] ubelaangt. Verschidden Etuden hu gewisen, datt den Ausdrock vun der Duffy Blutt Grupp chemokine receptor (DARC) soll inversely mat der prevalence an hätt vun Aarbecht Kriibs [11] - [13]. An der Déier Modell vun Broscht Kriibs den Ausdrock vun EDG2 mat der Heefegkeet vu haett Investitiounen soll [14]. FPRs Mediate den Effet vun annexin 1 op Zell motility an Invasioun, déi fir de metastatic Potential vun entholl Zellen wichteg sinn [15]. LGR5 war viru kuerzem an lues wuessen neoplasias gin engem Desaccord Bewaacher vun Zellen vun de klenge Daarm an Colon an Desaccord-Zell spezifesch Verloscht vun Apc Resultater gewisen [16]. Erginn, déi dës Donnéeën Beweiser datt eis Approche identifizéiert GPCRs an GPCR-ligands datt zu gastric Kriibs Biologie Équipe kann. Iwer chemokine kenne an chemokines, den Ausdrock vun der chemokines CCL2 an CXCL12 sech zu nodal positive gastric Kriibs Verglach zu nodal negativ Fäll (zousätzlecht Dësch S2) fräi. Zënter der CXCL12-CXCR4 Achs eng eminent Roll an tumourigenesis spillt, angiogenesis a Migratioun vun entholl Zellen ze metastatic Siten Spur [17] - [19], ausgewielt mir CXCL12 a seng receptor CXCR4 fir weider analyséiert VerfÜgung Transkriptioun vun. CXCL12 an CXCR4 zu gastric Kriibs VerfÜgung Den Ënnerscheed Ausdrock vun CXCL12- an CXCR4-mRNA war vun real-Zäit RT-Hinnen alleguer op en eegestännege Set vun 37 intestinal Typ gastric carcinoma Echantillon validéiert. Mir Verglach Net-neoplastic mucosa mat der Primärschoul entholl souwéi Primärschoul erhéijen vun Node negativ mat Primärschoul erhéijen vun Node positive Cancers. VerfÜgung CXCL12 Ausdrock war zu gastric carcinoma Verglach mat Net-neoplastic mucosa (p vill fräi = 0,033 ). Confirméiert der Partie Donnéeën, war CXCL12 Ausdrock och an nodal positive gastric carcinoma up-reegelen Verglach mat nodal negativ Fäll. (; Figur 1a p = 0.132) Allerdéngs huet dësen Ënnerscheed net statistesch Bedeitung erreechen. Iwer lokal entholl Wuesstem, gouf et keen groussen Ënnerscheed zu CXCL12 Ausdrock vun pT1 /T2 Etapp entholl versus pT3 /T4 erhéijen. Mä Spannen, zougedréckt CXCL12 Ausdrock engem groussen Veräin am pT1 /pT2a versus pT2b /T3 /T4 (p = 0,049; Figur 1b) VerfÜgung Et war weder en Ënnerscheed vun CXCR4 Ausdrock vun gastric carcinoma versus Net-neoplastic Otemschwieregkeeten. (p = 0.229) nach an nodal negativ versus nodal positive gastric carcinoma (p = 0,22; Figur 1c). Am CXCR4 Ausdrock mat der lokal entholl Mooss, fräi CXCR4-mRNA Niveau mat der lokal entholl Wuesstem. (P = 0,079; Figur 1d) VerfÜgung Iwwersetzung vun CXCL12 zu gastric carcinoma, Korrelatioun mat clinicopathological Parameteren an Iwwerliewe Analysë D'Iwwersetzung a histoanatomical Verdeelung vun CXCL12 gouf duerch immunohistochemistry zu 347 gastric carcinoma Echantillon studéiert. An 291 Fäll war CXCL12 immunoreactivity assessable. Klinescher Zellen CXCL12 zu 244 vun 291 (84%) Echantillon ausgedréckt. Eng staark cytoplasmic an membranous immunoreaction war zu 143 (49%) Fäll an enger schwaach staining zu 101 (35%) observéiert. 47 erhéijen (16%) gefeelt CXCL12-immunoreactivity. All entholl Echantillon weisen eng eegestänneg CXCL12 komm vun der wiere endothelial Zellen, déi als eng intern positiver Kontroll (Figur 2a-c) zerwéiert. Statistesch Analyse huet e wesentleche Korrelatioun tëscht dem Wëllen vun CXCL12 zu entholl Zellen an fernen Investitiounen (p = 0.043) souwéi entholl Schouljoër (p = 0.0064). All anere clinicopathological Parameteren awer kee Veräin mat CXCL12 Ausdrock vun entholl Zellen (Tabell 1). Wann d'Kohort an zwou Gruppen deelt, i.e. intestinal Typ an diffusen Typ gastric carcinoma, war keng Korrelatioun tëscht CXCL12 Ausdrock an all clinicopathological Parameter vun entweder Grupp fonnt (Donnéeën net gewisen). D'CXCL12 Ausdrock vun entholl Zellen hu keen Afloss op Patient Iwwerliewe (ganze Grupp: p = 0,830; intestinal Typ carcinoma: p = 0,766; diffusen Typ carcinoma: p = 0.817). VerfÜgung Iwwersetzung vun CXCR4 zu gastric carcinoma, Korrelatioun mat clinicopathological Parameteren an Iwwerliewe Analysë VerfÜgung Iwwersetzung vun CXCR4 och vun immunohistochemistry studéiert huet. Immunoreactivity zu entholl Zellen war assessable zu 293 entholl Echantillonen, vun deenen nëmmen 6 (2%) eng däitlech membranous staining zougedréckt (Kategorie 2+; Figur 2D). Déi meescht vun de CXCR4 positive entholl uplanzen réischt just e liichtschwaache cytoplasmic CXCR4 immunoreactivity (Kategorie 1+, 44 Fäll, 15%; Figur 2e). Nuclear CXCR4 immunoreactivity war an all Fall an all Zell Typ net observéiert. An allgemeng vun 83% (243 vun 293) vun der gastric carcinomas sech immunonegative fir CXCR4, déi meescht vun hinne weisen concomitant CXCR4 positive leucocytes wéi eng intern positiver Kontroll (Figur 2f). Spannen, den virdrun zu colorectal carcinomas observéiert, 86 vun 293 gastric carcinomas (29%) zougedréckt CXCR4 positive microvessels an der entholl stroma mat enger staarker CXCR4 immunoreactivity vun endothelial Zellen (Figur 3A). Der wiere Natur vun dësen delikat Strukturen vun engem CD34 immunostaining (Figur 3B) confirméiert gouf. VerfÜgung Wann CXCR4 Ausdrock vun entholl Zellen mat verschiddenen clinicopathological Parameteren correlating, war CXCR4 Ausdrock vill mat héichen lokal entholl Moos verbonnen (T-Status; p = 0.030). keng weider Associatiounen vun goufen awer, tumoral CXCR4 Ausdrock an aner clinicopathological Verännerlechen fonnt (Tabell 2). Wann der Ënnergrupp vun intestinal Typ gastric carcinomas analyséiert, huet kee Associatiounen mat all clinicopathological Parameter fonnt (Donnéeën net gewisen). VerfÜgung Duerno studéiert mir d'Korrelatioun tëscht CXCR4 Ausdrock vun endothelial Zellen (wiere CXCR4 Ausdrock, vCXCR4) vun entholl microvessels a verschidde clinicopathological Parameteren. (; P = 0,0001 T-Kategorie) wéi och mat der UICC-entholl Etapp (p = 0.0059) Spannen, den Ausdrock vun CXCR4 zu microvessels héich vill mat der lokal entholl Wuesstem soll. (: P = 0,004; diffusen Typ: intestinal Typ p = 0.030) Och an der subgroups vun intestinal Typ an diffusen Typ gastric carcinoma, war vCXCR4 Ausdrock vill mat lokal entholl Moos verbonnen an UICC-entholl Etapp (intestinal Typ: p = 0.020) . Ausserdeem war vCXCR4 Ausdrock vill mat Patient Alter (p = 0.0148) an de ganze Grupp (Dësch 3) assoziéiert. VerfÜgung traureg Analyse gewisen, datt CXCR4 Ausdrock vun entholl Zellen vun gastric carcinoma souwéi an entholl microvessels keen Impakt huet . op Iwwerliewe VerfÜgung Concomitant CXCL12 /vCXCR4 Ausdrock vun VerfÜgung gastric carcinoma Well d'CXCL12-CXCR4 Achs an entholl Werdegang gewise gin Équipe gouf [17] - [19], ze propagéieren mir d'Korrelatioun vun der concomitant Ausdrock vun CXCL12 an vCXCR4 mat clinicopathological Parameteren. Tatsächlech CXCL12-vCXCR4 positive erhéijen sech mat héijer lokal entholl Mooss (p = 0.0014) an héich UICC Etappen (p = 0.017) assoziéiert. Allerdéngs huet et keen Impakt op Patient Iwwerliewe, och an der subgroups vun intestinal an diffusen Typ gastric carcinoma. VerfÜgung Expression Muster vun CXCL12 an CXCR4 zu lymph Node Investitiounen passende VerfÜgung D'CXCL12-CXCR4 Achs gouf zu metastatic Prozesser an verschiddenen entholl gouffen Schued gemellt ginn. Dofir iwwerpréift mir CXCL12 an CXCR4 immunoreactivity zu engem Ziel vun 61 passende lymph Node Investitiounen. D'CXCL12 Ausdrock Muster war fir 46 Investitiounen sinn. Am Allgemengen, ware 4 lymph Node Investitiounen CXCL12 negativ wéi hire jeeweilegen Primärschoul entholl. 40 lymph Node Investitiounen weisen eng kloer CXCL12 komm, no der Primärschoul entholl. D'staining Intensitéit war ganz heterogen ganz positive entholl Zellen bascht ze liichtschwaach Kierchefënster entholl Zell Stärekéip weisen. Allerdéngs, zwee Investitiounen réischt CXCL12 immunoreactivity obwuel keng CXCL12 Ausdrock huet an der Primärschoul entholl nogewise ginn. VerfÜgung CXCR4 immunoreactivity zu 54 lymph Node Investitiounen évaluéieren war. Spannen, keen vun hinnen huet all CXCR4 Ausdrock. Och déi erhéijen (n = 6), engem liichtschwaache CXCR4 komm, an de Primär- entholl weist, gefeelt CXCR4 Ausdrock vun de jeeweilegen lymph Node Investitiounen. Mä, sot all lymph Node Investitiounen kloer CXCR4 positive lymphocytes, déi wéi intern positiver Kontroll zerwéiert. Spannen, an dräi Fäll intratumoural CXCR4 positive microvessels huet festgestallt. VerfÜgung G-FAQ-Koppel kenne de gréisste Famill vun transmembrane kenne vertrieden. Fënnef Prozent vun all Mënsch Genen Code fir méi wéi 800 verschiddene GPCRs a ronn 80 verschiddene ligands sech bis elo identifizéiert [20]. GPCRs sinn déi gemeinsam pharmacological Ziler vun Medikamenter, i.e. bal 30% vun all Drogen sin géint GPCRs française. Beweiser gëtt waarden dass GPCRs och villverspriechend Ziler fir Kriibs Therapie kann. An dëser Etude anzeschätzen mir GPCRs fannen dass zu Node positive gastric Cancers differentially ausgedréckt sinn an dohier kënnt den Zukunft Ziler fir gastric Kriibs Behandlung considéréiert ginn. Mir hunn 52 GPCRs an GPCR-Zesummenhang Genen datt zu Node positive Primärschoul Otemschwieregkeeten gastric Kriibs Bastelen oder erof-regulariséiert sinn Verglach mat Node negativ Kriibs. E puer vun de GPCRs waren fréier gewise zu entholl Biologie Équipe ze ginn, wéi AT1R, EDG2, DARC, an FPR1 [10], [11], [14], [15]. Déi meescht Spannen, eiser Lëscht och LGR5 abegraff [16], déi viru kuerzem gewise gouf e Stammzellenfuerschung Bewaacher geflitzt an de klenge Daarm an Colon gin. Ausserdeem, spezifesch Verloscht vun Apc zu LGR5-positiv Zellen Resultater an lues wuessen neoplasias. Sou, zu silico VerfÜgung Confirmatioun vun eisen Daten ënnerstëtzt d'Hypothes, datt GPCRs an der entholl Biologie vun gastric Kriibs betraff sinn. VerfÜgung Eis Kierzunge Studien Confirmatioun engem Grupp vun onofhängege Patienten mat gewisen, datt d'GPCR- ligand CXCL12 ass zu entholl Zellen vun der Majoritéit vun gastric carcinomas ausgedréckt. Ausserdeem, ass CXCL12 Ausdrock negatif mat fernen Investitiounen an entholl Schouljoer assoziéiert. Fir de Géigendeel, awer nëmmen 17% vun gastric carcinomas immunopositive entholl Zellen CXCR4, dee mat héijer lokal entholl Mooss verbonne war. Spannen, ronn engem Drëttel vun der gastric carcinomas zougedréckt CXCR4 positive entholl microvessels. Wiere CXCR4 Ausdrock war vill mat héichen lokal entholl Mooss wéi héich UICC-Etappen assoziéiert. Wa béid ausdrécken, CXCL12 zu entholl Zellen an CXCR4 zu entholl microvessels, och dës erhéijen sech vill mat héichen heeschen Chinchilla an UICC-Etappen verbonnen, d'Roll vun der CXCL12-CXCR4 Achs an neoangiogenesis vun gastric Kriibs ënnerstëtzen. VerfÜgung ënnert der GPCRs, dréit de chemokine System vill ze entholl Werdegang duerch modulation vun der lokal demagogesch Reaktioun, entholl Zell Prolifératioun, Migratioun an Iwwerliewe souwéi neoangiogenesis [4]. D'chemokine receptor CXCR4 war am Ufank fonnt der homing vun lymphocytes zu inflammation ze regléieren a stellt e Co-receptor fir de Mënsch immunodeficiency Virus (HIV) [21]. Physiologically, ass de CXCL12-CXCR4 Achs an Migratioun vun embryonal Zellen vun der Mëtt nervös System, Réckemuerch hiirgestallt an Häerz Équipe [22], [23]. Et spillt eng kritesch Roll an metastatic Prozesser wéi fir Broscht [24] gewisen, [25], spillt [26] an Aarbecht Kriibs [27] an CXCL12 ass héich an Organer ausdrécke déi heefeg Sitë vu fernen Investitiounen wéi haett, Liewer an lymph sinn Wirbelen [28]. An gastric carcinoma, Donnéeën iwwer d'CXCL12-CXCR4 Passerelle sinn Miguel net glécklech [29]. Et ass e Beweis dass CXCR4 engem peritoneal Verbreedung vun der entholl gastric carcinomas méi wahrscheinlech entwéckelen ausdrécken, an malignant ascites héich Konzentratioune vun CXCL12 [30]. VerfÜgung Wann eis Gene Partie Date mat deenen kritt vun RT-Hinnen alleguer an immunohistochemistry, et war interessant ze notéieren, datt den Ënnerscheed Ausdrock vun CXCL12 zu Node positive gastric carcinoma op der transcriptional bestätegt gouf awer net op d'respektiv Niveau. Hei, soll d'immunohistochemical erkennen CXCL12 zu entholl Zellen nëmmen mat fernen Investitiounen an entholl mannerwäerteg awer net mat nodal verbreet. Allerdéngs war CXCL12 net nëmmen zu entholl Zellen fonnt, mä och zu endothelial an stromal Zellen [31], a Punkto Ausdrock am ganze Otemschwieregkeeten unzekräizen ass méi schwéier vun immunohistochemistry ze bewäerten. Fir de Géigendeel, benotzt eiser transcriptional Studien Otemschwieregkeeten homogenates déi all CXCL12 ausdrécken Zellen vun der entholl Otemschwieregkeeten intégréieren. Trotzdem, huet et am Kapp gehaalen gin, dass Gentherapie Transkriptiouns ëmmer net mat mRNA Iwwersetzung vergläichen, an datt d'entholl biologesch Wierkung vun CXCL12 och op d'Präsenz an histoanatomical Verdeelung vun CXCR4 hänken kann. An Ënnerstëtzung vun dësem herno, ware mir dass concomitant Ausdrock vun CXCL12 zu entholl Zellen an CXCR4 zu entholl microvessels soll mat lokal entholl Wuesstem an UICC-entholl Bühn ze weisen kënnen. VerfÜgung Et gouf confirméiert datt tumoural CXCR4 komm vill deemolegt Weltbild mat der Entwécklung vun peritoneal carcinomatosis [30]. Doriwwer eraus, war staark CXCR4 Ausdrock vill mat lymph Node Investitiounen, héich UICC Etappen an engem reduzéierten 5-Joer Iwwerliewe Taux [32] assoziéiert. Eis schéngen aus dëse virdrun Studien ze ënnerscheeden. Wann CXCR4 immunoreactivity zu entholl Zellen Evaluéieren, war e niddereg Ausdrock Taux observéiert. Nëmmen 17% vun de entholl Echantillon zougedréckt engem meeschtens liichtschwaache CXCR4 immunoreactivity. Ausserdeem, gefeelt all 61 passende lymph Node Investitiounen CXCR4 Ausdrock. Dëst staining Muster kënnen erklären, firwat zum Beispill zu intestinal Typ gastric carcinomas, CXCR4 Ausdrock war nëmmen vill mat der lokal entholl Wuesstem (T-Kategorie), mee net mat anere clinicopathological Faktoren verbonne wéi virdru beschriwwen. Mir ginn eng grëndlech charakteriséiert CXCR4 antibody mat enger héijer Spezifizitéit wéi kommerziell sinn antibodies wéi vun Fisher an Kollegen gewisen [33]. Dës Differenz zu Spezifizitéit hätt fir verschidden staining Musteren déngen. Zum Beispill, eng nuklear CXCR4 Ausdrock, deen an Untersuchungshaft war mat lymph Node Investitiounen an colorectal Kriibs verbonne ginn, gouf zu eiser Serie net gesinn [34]. Ausserdeem, mir ni fonnt CXCR4 komm an stromal Zellen wéi an enger Etude vun Saigusa a Kollegen beschriwwen [35]. Ze klären, wann d'CXCR4-CXCL12 Passerelle schlussendlech zu Generatioun vun Investitiounen an gastric carcinoma dréit, besonnesch Node Investitiounen lymph, si weider Studien waren. VerfÜgung Iwwert een Drëttel vun der iwwerpréift gastric carcinomas zougedréckt CXCR4 positive tumour- Ëmfeld microvessels . Klinescher Zellen verlaangen adequate Fourniture vum Sauerstoff a nährstoffaarme Iwwerliewe ze erhalen. Och mat genetesch abnormalities dass de Wuesstem an Iwwerliewe vun eenzelne Zellen dysregulate, erhéijen kann net eraus 1-2 mm am Resumé, weisen mir dat GPCRs sinn differentially zu gastric Kriibs Otemschwieregkeeten ausgedréckt an kann bis de entholl Biologie bäidroen:. erhéijen souwuel, CXCL12 zu entholl Zellen an CXCR4 zu entholl ausdrécken microvessels Ëmfeld, weisen eng héich groussen Veräin mat lokal entholl Wuesstem an UICC Etappen. Dës Resultater, zesumme mat eise virdrun Donnéeën op colorectal carcinoma, ënnermaueren d'Roll vun der CXCL12-CXCR4 Achs an entholl-neoangiogenesis zu gastrointestinal erhéijen. D'CXCL12-CXCR4 Passerelle kéint Roman villverspriechend antiangiogenic Zil fir d'Behandlung vun gastric carcinomas ginn. VerfÜgung klinescher Echantillon VerfÜgung Ray Echantillon vun gastric Kriibs surgically kritt huet um de Charité University Hospital Berlin (1995-2008). Frësch gefruer Otemschwieregkeeten vun 6 Fäll vun intestinal Typ gastric carcinoma war fir GeneChip Analyse benotzt (nodal negativ: 3 Patienten; nodal positive: 3 Patienten; weiblech-männlech-Verhältnis: 1:2). 12 Patiente; nodal positive:: eng onofhängeg Serie vun vläit kriibserreegend a entholl-bascht normal Stoffer aus 37 intestinal sech gastric carcinomas Typ vun real-Zäit RT-Hinnen alleguer (nodal negativ iwwerpréift 25 Patiente; weiblech-männlech-Verhältnis: ~1:1 , fir detailléiert Patient Charakteristiken Dësch S3) gesinn. Fir immunohistochemical Analyse, war e Patient Kohort vun 347 Nuechten Patienten mat gastric Kriibs iwwerpréift, mat 194 intestinal Typ an 122 diffusen Typ carcinomas laut dem Lauren klasséieren. 31 Echantillonen zougedréckt aner histological bestemmt (i.e. mucinous, Bléien, Strenz). d'Kohort bestoung vun 220 Männer a 127 Fraen kuerz,. Déi heeschen Alter vun de Patienten an der Zäit vun der Diagnos huet 64 Joer. Survival Donnéeën war vun 196 vun deene Patienten sinn. Follow-up Daten fir d'anere Kranken war vermësst well dës Patienten net résident nieft der Klinik waren an sech verluer ze Suivi. Out vu 196 Patienten, gestuerwen 124 während Suivi. Paracetamol Suivi vun deene Patienten Lieweg um Endpunkt vun Analyse huet 33 Méint. Vun 61 Patiente, war Otemschwieregkeeten vu passenden lymph Node Investitiounen sinn (27 intestinal Typ, 26 diffusen Typ, 8 aner histological bestemmt). Nëmmen Patienten mat histologically bestätegt gastric Kriibs an adequate Otemschwieregkeeten abegraff sinn waren. Patienten mat neoadjuvantly behandelt gastric carcinoma oder anere bekannte malignancies sech aus der Etude ausgeschloss. Dëse Projet vun der lokal Ethik Comité ofgeseent gouf (Refus. Zuel EA1 /06/2004). VerfÜgung GeneChip Analyse VerfÜgung Total RNS war mat phenol-chloroform mat der mirVana ™ miRNA Isolatioun Kit isoléiert ( Ambion, Austin, USA). bei 37 ° C fir 30 min; Contaminating DNA war vun DNase Behandlung (Ambion, Austin, USA Turbo DNAfree Kit) geläscht. Mir ginn de GeneChip® Mënscherechter Genom U133 Plus 2.0 flamenden Ofgrond (Affymetrix, Santa Clara, CA, USA) laut dem Protokoll Produzente mRNA Ausdrock Niveauen ze analyséieren. Affymetrix GeneChip® Zesummen Software (GCOS 1,4) automates der Kontroll vun GeneChip® Fluidics Stations an GeneChip® Scanner 3000. VerfÜgung Bioinformatik VerfÜgung eege Donnéeën sech mat der Affymetrix GeneChip Zesummen Software analyséiert (GCOS 1,4) . Der Detektioun p-Wäert vun enger ët bestëmmt d'Detectioun ruffen, déi den Idealer beweist ob zouverlässeg nogewise ass (p &Si besteet; 0,05; präsent) oder net fonnt (feelen). Fir de Verglach tëscht Fritten d'Donnéeën erméiglechen sech zu enger globaler Intensitéit vun -och sech 500. D'Data Biergbau Tool 3.0 (Affymetrix) an GeneSpring Software Package 7,2 (Silicon Genetik, Redwood City, CA) zu Duerchschnëtt Resultater aus verschiddene Echantillon benotzt a Leeschtunge statistesch Analyse tëscht gastric Kriibs mat (N1) an ouni (N0) lymph Node Investitiounen ze vergläichen. D'Daten vun sechs flamenden Ofgrond sech normalized fir Studiebäihëllefe Puer fir Verännerlechkeet an hybridization zu Kont an aner hybridization Tour. D'normalization besteet eng vun de folgenden dräi Schrëtt: éischt, Daten Transformatioun (Formatioun Miessunge manner wéi 300,0 bis 300,0); zweet, pro Chip (all Chip un der 50. Géck vun der aus dass Chip geholl Miessunge normaliséieren); an drëtt, pro Gentherapie (normaliséieren all Gentherapie fir d'Steiren vun der Mesure fir datt Gentherapie). Déi fantastesch änneren war fir all Gentherapie wéi d'Mathematik bedeit vun der normalized Ausdrock Wäerter vun N1 vun der Mathematik bedeit vun der normalized Ausdrock Wäerter vun N0 ënnerdeelt berechent. Raw Daten aus microarray Experiment fir d'Gene Expression Omnibus Datebank eropgelueden (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?token=pzmjlcoscakugfc&acc=GSE17187). Real-time ëmgekéierte Reaktioun transcriptase polymerase Kette VerfÜgung Fir cDNA Synthes, 2 μg vun insgesamt RNS der Omniscript RT Kit (QIAGEN) benotzt gouf ëmgedréint annescht. Der Gentherapie-spezifesch primers sech duerch d'BioTeZ Berlin-Buch GmbH (Berlin, Däitschland) entworf. Primer Message sech wéi follegt zesummen: CXCR4 5 'CAG CAG GTA GCA AAG Name CG, 3' CAG GGT tcc TTC ATG Série TC; CXCL12 5 'CGA TTC TTC GAA AGC CAT GT, CAG 3'CAC TTG TCT GTT GTT GTT CTT; beta2-microglobulin 5 "zu Enn CCC ACT GAA AAA Gat GA, 3 'ATC TTC AAA CCT CCA Name TG. Real-Zäit ëmgedréint-transcriptase polymerase Kette Reaktioun (Real-Zäit RT-Hinnen alleguer) war de QuantiTect ™ SYBR® Green Hinnen alleguer Kit mat gemaacht (QIAGEN) an der LightCycler System (Roche kinnt, Mannheim, Däitschland). De Komparativ C t Wäerter sech zu deem vun der housekeeping Gentherapie beta2-microglobulin normalized. Nee Skelett Kontrollen (kee cDNA vun Hinnen alleguer) huet fir all Gentherapie Laf unspecific oder Frankräich amplification an primer dimerization z'entdecken. VerfÜgung Histologie VerfÜgung Fir histological gebueden, Otemschwieregkeeten Echantillon waren zu 10% neutraliséiert formalin fixen an zu paraffin Ënnerbewosstsinn. Deparaffinized Rubriken benotzt hematoxylin an eosin Kierchefënster. Gastric carcinoma war no der DÉI Klassifikatioun séiert [1]. D'pTNM Etapp war no der UICC Richtlinnen alles. VerfÜgung Ray microarray Konstruktioun VerfÜgung Formalin-fix a paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten Echantillon waren benotzt Otemschwieregkeeten microarrays ze generéieren wéi virdrun beschriwwen [40], [41 ]. Kuerz, dräi bis sechs morphologically Vertrieder Regioune vun der Bleck 'Donateur paraffin sech dëse Match gaangen.
Diskussioun VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Tester benotzt fir GERD Diagnos
Antibiotikum X-206 effektiv géint SARS-CoV-2 in vitro
Nei Studie kéint hëllefen fatale Infektiounen bei Puppelcher ze vermeiden
Limitéiert Darmentzündung am COVID-19
Gutt Bakterien kënne Risiko vu pulmonarer Hypertonie viraussoen
Moossnamen fir d'SARS-CoV-2 Iwwerdroung duerch Ofwaasser an aarme Regiounen ze vermeiden
Éischt Befunde vum Human Microbiome Project hunn "Honnerte vu spéider Studien" ausgeléist
De Human Microbiome Project (HMP) ass eng Initiativ entwéckelt vun den National Institutes of Health fir de mënschleche Mikrobiom a béid gesonde Erwuessener an an deene mat spezifesche Bedéngungen ze
Diagnos vu virale Infektiounen mat Mikro- an Nanoskala Technologien
De Besoin fir Bevëlkerungswäit, séier, sensibel, a kosteneffektiv Diagnostik ass wesentlech eropgaang als Resultat vum schwéieren akuten Otemsyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), den causative Agent vu
Darmmikroben kéinte mat Depressioun verbonne sinn
De mënschlechen Darm enthält Trilliounen Bakterien, déi den Darmmikrobiom oder dMikrobiota bilden. Eng nei Fuerschung huet dKompositioun vun dësem Darmmikrobiom an depressiver Stéierung verbonnen. DEt