Objective- VerfÜgung
D'prognostic Bedeitung vun libre entholl Zellen (CTCs) gëtt kontrovers an gastric Kriibs (GC). Mir standing engem meta-Analyse vun sinn Studien seng prognostic Wäert fir Patiente mat GC festgestallte vun RT-Hinnen alleguer festgestallt ze bewäerten. VerfÜgung
Method VerfÜgung
EMBase, PubMed, e Gefalen, Web vun Science, Cochrane Bibliothéik a Google Léier Datebank Sich war op all Studien gehaal d'Resultater vun Interessi Berichterstattung. Déi Etüden goufen ageriicht no der Abezéiung /Exklusioun Critèren. Meta-Analyse huet andems en zoufälleg-Effekter Modell gesuergt; iwwerschloen Verhältnis (SH), Risiko Verhältnis (RR) an hir 95% Vertraue Intervalle (95% Direktiven ugeet) huet den Effekt Mesuren opgestallt. D'Informatiounen iwwer Prozess Design, Resultater vun den Date war onofhängeg ofgebaut. Heterogeneity vun de Studien war fir all hinzeginn Analyse getest. VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
nonzéng publizéiert Etuden d'Selektiounscritèren reagéiert a sech an dësem meta-Analyse abegraff. (:; P &Si besteet; 0,001 [1.94-3.02] HR 2,42, 95% CI) an aarme globale Iwwerliewe (OS) (HR 2,42, 95% CI: [1.94-3.02 CTCs komm war vill mat aarmséileg Réckwee gratis Iwwerliewe (RFS) assoziéiert ]; P &Si besteet; 0.001). (:; P &Si besteet; 0,0001 [1.20-1.68] RR 1,42, 95% CI), Déift vun einfach (RR 1,51, 95% CI: CTCs komm waren och mat regionalen lymph Wirbelen (RLNs) Metastasen vill verbonnen [1.27-1.79]; p &Si besteet; 0.0001), wiere Invasioun (RR = 1,43, 95% CI: [1.18-1.74], p = 0.0002) an TNM Etapp (I, II versus III) (RR 0,63, 95% CI [0.48-0.84]; p = 0.001) VerfÜgung
Conclusioun VerfÜgung
Preoperative CTCs komm aarmséileg hätt an Patienten mat gastric Kriibs ugëtt, a mat aarmséileg clinicopathological prognostic Faktoren verbonne VerfÜgung
Fro:.. Wang S, Zheng G , Cheng B, F Chen, Wang Z, Chen Y, et al. (2014) libre entholl BTS (CTCs) nogewise vun RT-Hinnen alleguer a Seng Prognostic Roll an Gastric Cancer: Eng Meta-Analys vun Publizéiert Literatur. PLoS NËMMEN 9 (6): e99259. Doi: 10.1371 /journal.pone.0099259 VerfÜgung
Redakter: Andreas-Claudius Hoffmann, West däitsch Cancer Center, Däitschland VerfÜgung
Arnaque: 28. September, 2013; Akzeptéiert: 12 Mee, 2014; Publizéiert: 5. Juni 2014 zu
Copyright: © 2014 Wang et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung
Funding:. D'Aarbecht war déi National High Technology Fuerschung an Entwécklung plangen vu China (Grant Nr 2012AA02A502, 2012AA02A506) ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung
Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung
weltwäit, gastric Kriibs (GC) ass de véiert stäerkste gemeinsam Kriibs an ass den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs -related Doud [1]. An China, hält gastric Kriibs der drëtter Plaz vun morbidity ënnert digestive System Cancers, wéinst de Schwieregkeeten vun fréi Diagnos, Quantitéite vu Patienten mat GC sech bis zu sengem fortgeschratt Etapp diagnostizéiert; leider, och no radikal Operatioun an adjuvant Therapie, de 5-Joer globale Iwwerliewe (OS) vun GC Patient ass relativ niddereg (ënner 50%) [2]; iwwert dat lescht Joerzéngt, Therapie Strategie vun gastric Kriibs kontinuéierlech Ännerungen awer nach nët vill allgemeng hätt ze verbesseren, déi meescht vun Patienten well vu fernen Metastasen a Terrain stierwen. Sou, an fir de Medeziner Resultat vun GC Patienten ze verbesseren, brauche mer eng nei biomarkers datt eis Patiente mat héije-Risiko Metastasen ze identifizéieren hëllefen kann an spezifesch Therapie Strategie widmen. VerfÜgung
Als fir eis bekannt ass, entholl Metastasen eng Serie vun der biologescher Prozeduren besteet, eng wichteg Etapp ass entholl Zellen an Blutt Baach Weidervermëttlung an ugebonnen [3]; also, fir méi Abléck an Metastasen CASCADE kréien, Studium vun libre entholl Zellen (CTCs) gëtt kritesch gekuckt eent vun waarm akademesch Sujeten. D'Konzept vun CTCs zréck un d'Etude vun Ashworth [4] in1869 vereelzt a gouf duerch Engell [5] 1955 bewisen, deen d'Existenz vun deene rare Zellen bewisen. Et ass eng bedeitend Beweiser, dass CTCs aus der Primärschoul entholl Mass op enger éischt Etappe vun malignant Werdegang datts sinn [6]; dësen Zellen, duerch de Glukose libre, fir verschidden Stoffer vum Kierper ennerwee, sidd der Haaptrei opgrond vun Verkaf Investitiounen [7]. Hautdesdaags, hunn ville Studien der prognostic Relevanz vun CTCs komm vu Patienten mat Broscht Kriibs propagéieren [8], colorectal Kriibs [9], a bewisen, dass CTCs aarmséileg prognostic Bissau ginn hätt. VerfÜgung
Mat wat fir gastric Kriibs, obwuel et vill Studien entworf fir erauszefannen der Relatioun tëscht CTCs an hätt oder aner clinicopathologic Parameteren sinn, limitéiert de Mangel vun statisteschen Muecht zesumme mat hire verschiddenen Etude Design a Resultater déi eenzel Medeziner Wäert an der prognostic Effet vun CTCs komm. Besonnesch, ass de Wäert vun preoperative CTCs komm an gastric Kriibs Patienten nach net kloer illustréiert ginn. Sou standing mir eng kombinéiert Analyse vun sinn Etüden, datt e méi genee aschätzen op der prognostic Relevanz vun CTCs zu Patiente mat GC suerge wäert. VerfÜgung
Literatur Search VerfÜgung
PubMed, Embase, e Gefalen, Web vun Science, Google Léier an Cochrane Bibliothéik Donnéeën Base sech ouni Zäit Restriktiounen systematesch gesichte. Studien deemno op der molekulare erkennen CTCs a seng Wierkung op Iwwregens hätt an gastric Kriibs sech identifizéiert. Déi folgend Schlësselwierder sech benotzt: '' libre entholl Zellen '' oder '' CTCs '', "gastric Kriibs ''," hätt "a" Hinnen alleguer "sech als de Schlëssel Wierder benotzt. Fir relevant Publikatiounen ze verhënneren vermësst, "wëssenschaftlech Artikelen" Funktioun vun Pubmed a Google Léier sech benotzt aner potenziell relevant Publikatiounen ze identifizéieren. Referenze vun den Artikelen goufen dem-gesichte fir relevant Artikelen, dorënner review Artikelen. Zwee liesen (S.Y. Wang an G Zheng) onofhängeg opgefouert an Sensor d'Literatur setzen an, am Fall vun potenziell relevant referenzéiert, kritt déi voll Artikelen; Fäll vun Meenungsverschiddenheet sech duerch Diskussiounsronnen den Titel an mythologesch geléist; Full-Text Artikelen (n = 39) goufen iwwerpréift a 20 goufen ënnert folgenden d'Critèren ausgeschloss. VerfÜgung
Literatur legendären à- VerfÜgung
Fir an der Analyse agebaut ginn, déi Studien déi folgend Inclusioun Critèren ze Match : (1) all Form vun ëmgedréint Transkriptiouns Hinnen alleguer (RT-Hinnen alleguer) fir d'Evaluatioun vun der Associatioun tëscht der putative lues vun libre entholl Zellen an entweder globale Iwwerliewe (OS), Réckwee-gratis Iwwerliewe (RFS), oder prognostic Faktoren vun benotzt gastric Kriibs; (2) > 20 analyséiert Patienten a genuch Daten iwwerschloen Verhältnis (SH) oder e Risiko Verhältnis (RR) mat enger 95% Vertraue November (95% CI) wéi en ähnleche Effet Devis aus ze rechnen; (3) Echantillonen an dës Studien benotzt soll Randerscheinung Blutt ginn a soll virun Agrëff gesammelt ginn; (4) Exklusioun vun Bréiwer un den Editeur, Rezensiounen, an Artikelen an Net-englesch Sprooch Bicher oder Pabeiere publizéiert. VerfÜgung
Data Extraktioun VerfÜgung
Zwee liesen (Sy Wang an G Zheng) onofhängeg ofgebaut der folgend Daten aus all Etude: d'Joer vun der Publikatioun, de Bäinumm d'éischt Auteur, d'Zuel vun de Fäll a Kontrollen, déi Zuel vun de verschiddenen Medeziner an agebousst Parameteren, an der Beurteelung Methode vun Iwwerliewe Ausdrock. Meenungsverschiddenheeten huet, déi Diskussioun geléist an huet vun engem drëtte Enquêteur vergewësseren VerfÜgung
statistique Analys VerfÜgung
statistique Analyse goufe mat Kritik Manager (RevMan) gemaach (Version 5.2 Kopenhagen:.. D'Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Zesummenaarbecht, 2012). Fir statistesch der prognostic Effet vun CTCs diskutéieren, mir ofgebaut Hazard Verhältnis (SH) an hirem Standard Feeler op Réckwee gratis Iwwerliewe (RFS) an /oder allgemeng Iwwerliewe (OS) aus der abegraff Studien. Wann d'Stonnen an hirem Standard Feeler, Vertrauen Intervalle (Direktiven ugeet), oder P Wäerter sech net direkt an der original Artikelen gëtt, Bevölkerung mir Stonnen no der Method beschriwwen Parmar et al [10]. Vun der Convention, engem HR > 1 beinhalt engem verschlechtert hätt an der CTCs-positiv Grupp am Verglach zu negativ Grupp. Mir hinzeginn de Quecksëlwer Stonnen mat der Benotzung vun der Glattauer ëmgedréit, et gesäit Varianz Method sinn an der Kritik Manager. Well mir interstudy heterogeneity erwaart, applizéiert mir eng zoufälleg Effekt Modell [11], well et deems en indirekten CI ronderëm d'hinzeginn HR wéi den fixen Effekt Analyse Modell méi konservativ ass. Wann der Associatioun tëscht CTCs an aner Parameteren analyséieren, rel Risk (RR) war berechent, engem RR > 1 implizit CTC-positiv Grupp war mat engem Parameter assoziéiert. All Donnéeën extractions sech getrennt duerch Sy Wang an G Zheng gesuergt. Meenungsverschiddenheeten huet, déi Diskussioun geléist. Heterogeneity tëscht Studien war mat der Q Test getest an ech Baseline Sécuritéit Charakteristiken VerfÜgung D'systematesch Literatur Sich (Figebam. 1) Kriseperiod eng total vun 19 Studien [14] - [32] fir läschter Analyse. Déi Etüden sech zu 6 Länner (China, Däitschland, Japan, Südkorea an den USA) a publizéiert tëscht 2000 an 2013. All 19 Studien Randerscheinung Blutt gehaal virum Agrëff engem molekulare erkennen Method applizéiert (Hinnen alleguer, RT-Hinnen alleguer, oder RT duerno déi grouss Hinnen alleguer) vun entholl Zellen, war CEA mRNA zu 6 Studien getest, an anere Genen waren net méi wéi 3 Studien getest. D'baseline Charakteristiken vun der agebautener Studien sinn an (Table 1) zesummegefaasst VerfÜgung Diagnostic Richtegkeet vun CTCs Detektioun VerfÜgung Punkto Test Leeschtung vun abegraff Studien ze diskutéieren [14] -. [17], [ ,,,0],19], [21] - [32], mir der hinzeginn diagnostic Richtegkeet vun CTCs erkennen berechent. D'kombinéiert Empfindlechkeet a Spezifizitéit war 0.45 (95% CI: [0.34-0.57]) a 0.99 (95% CI: [0.96-1.00]) bzw. (Dorënner S1), mat däitlech heterogeneity (ech allgemeng Analys Iwwerliewensfro fir Gastric Cancer kennen VerfÜgung Data op RFS sech zu 10 Studien sinn [16], [18], [19], [22] - [24], [26], [28], [29], [31], huet d'hinzeginn Analyse engem prognostic Effet vun CTCs komm (HR = 2,42, [95% CI: 1.94-3.02]; P &Si besteet; 0.001) (Dorënner 2), mat kee tëscht-Etude heterogeneity (ech hinzeginn Analyse vun Studien [21], [23], [25], [27], [30], [32] op OS zougedréckt dass Präsenz vun CTCs mat aarmséileg OS verbonne war (HR = 1,66, 95% CI: 1.26-2.19; p &Si besteet; 0.001) (Well 3), an déi tëscht-Etude heterogeneity (ech Korrelatioun vun libre entholl BTS mat Clinicopathologic Parameter VerfÜgung 14 Studien [16] -. [ ,,,0],18], [20] - [23], [25], [26], [28] - [32] huet d'Relatioun tëscht CTCs komm évaluéieren a regional lymph Wirbelen (RLNs) Metastasen (RR = 1,42, 95% CI: [1.21-1.66]; p &si besteet;. 0.0001) (Lalumi 4A), mat kee groussen tëscht-Etude heterogeneity (ech Eight Studien [14] -. [17], [20], [22 Punkto positiven Taux vun CTCs zu Bühn ech an II Grupp war 36,7% am Verglach mat 56,6% vun der Bühn III Grupp], [23], [29] der Relatioun tëscht CTCs komm an TNM Etapp, gemellt. Hinzeginn Analyse gewisen, datt CTCs komm an Bühn III ass méi grouss wéi op der Bühn sin an II (RR 0,63, 95% CI 0.48-0.84; p = 0.001), mat tëscht-Etude heterogeneity (ech vun de Medeziner Perspektiv, der Beurteelung vun Patienten Iwwregens hätt déi CTCs Detectioun an der Sherlyn kann wichteg prognostic Informatiounen viir. Bizard et al [33] fonnt, dass och eng Single CTC an 7.5 ml vu Blutt festgestallt gouf mat der nächster Entwécklung vun Investitiounen assoziéiert, deen CTCs hunn staark Potential vun fernen Metastasen heescht. Nieft, CTCs erkennen, mat de Virdeel vun time- an cost- spueren, schéngt fir de Patient komfortabel a kann einfach als eng Iwwerwaachung Outil widderholl ginn. Fir Datum, Resultater iwwert eng Associatioun tëscht CTC komm an metastatic Werdegang vun Patienten mat metastatic Broscht encourageant [34], Aarbecht [35], an colorectal [36] Kriibs kuerzem publizéiert goufen. Mä, et ass am Moment ganz limitéiert Daten op de Medeziner Relevanz vun CTC komm an GC Patient, de Resultater vun eise kollektive Evaluatioun proposéiert datt CTCs komm an Sherlyn soll jo als prognostic Bewaacher considéréiert ginn. VerfÜgung Während de Prozess vun eis meta-Analyse, beschränken mir probéieren Zäit an Site fir eis Design fir heterogeneity ze minimiséieren, mä mir virdrun nach eng gewësse Mooss vun heterogeneity. Potential Quelle vun heterogeneity kann aus Differenzen an der erkennen Protokoll, Typen an Zuelen vun Zil- Genen Auswiel, Norm vun CTCs komm, wéi och an demographescher oder clinicopathologic Donnéeën vun abegraff Patienten genoss. An der Theorie, spigelt Thes CTCs Status wichteg a praktesch kann, ass de kombinéiert Informatiounen vun preoperative CTCs an intraoperative entholl Zell release vun chirurgesch Manipulatioun [37]. Mä d'rapid apoptotic Doud frësch zerklengert CTCs Fräisetzung kënnen Mass entholl Gentherapie oder antigens well vun de Verloscht vun Iwwerliewe microenvironment zu systemesch Fueren; Dës kënnen zu gewësse Mooss vun erkennen an de Westen a Féierung. Probéieren Zäit ass en wichtege Faktor datt d'prognositic Wäert vun CTCs komm Amëschung an féiert zu heterogeneity. Ikeguchi M et al. [21] de Veräin tëscht Thes CTCs komm an hätt studéiert, hunn si dat, wann d'Blutt Echantillon postoperatively bannent 48 Stonnen gesammelt goufen, CTCs positive Patienten besser hätt wéi CTCs negativ gelackelt hat. Sou, weider Studie vun CTCs soll probéieren Zäit an Rücksicht huelen, fier an de beschte probéieren Kéier confirméieren. Eng weider Quell fir der observéiert heterogeneity kann de CTCs pool gin selwer, et war vun heterogen Populatioun vu Kriibs Zellen bestoung, bannent deem Populatioun nëmmen e spezifesche Ëmwandlung prognostic Wierkung haten [38]. Ausserdeem, characterization vun CTCs mat Broscht Kriibs, zougedréckt gastric Kriibs, oder colorectal Kriibs, datt nëmmen eng Minoritéit vun deenen Zellen Prolifératioun-verbonne lues, Wuesstem Faktor kenne, immun Äntwert antigens, Haftung Molekülle, an proteases oder protease-verbonne Proteinen [39] ausdréckleche .In Ausserdeem, ass entholl Zellen Weiderleede eng fréi Evenement während wäit Metastasen, an zoufälleg geometrescher Figur fir Metastasen-spezifesch Gentherapie kann no CTCs Environnement an d'Blutt Circulatioun [40] opkaf ginn. Dëse Modell kann de Frankräich a funktionell heterogeneity vun CTCs erklären. VerfÜgung Et ginn e puer Aschränkungen vun dëser meta-Analyse. Éischtens, vun der heterogeneity ëmmer Aschränkungen ernimmt virdrun an der Onméiglechkeet Primärschoul Daten vun der abegraff Studien zu Zougang. Mir sot de Problem vun heterogeneity duerch eng genau Archipel Approche dass de zoufälleg-Effekter Modell fir méi konservativ geschat ginn. Prognostic Faktoren vun gastric Kriibs komplizéiert sinn, eis Daten fir meta-Analyse gouf vun der abegraff Studien an der Primärschoul Donnéeën war schwéier ze kréien, mir gedanzt all méiglech confounding Faktoren vir; baséiert Approche op RT-Hinnen alleguer hunn héich Empfindlechkeet fir d'Detectioun vum CTCs, mä si kann d'Zuel vun CTCs an Mangel biologic Spezifizitéit [38] net ofgedonkelt. Zweetens, bréngt Sproochen Auswiel anerer mengen, mir eiser Analyse ze publizéiert Etuden ageschränkt hunn an Englesch geschriwwen, aner Sprooch wéi Japanesch, waren däitsch baséiert op Sprooch Critèren ausgeschloss. Dëst kann zu Sprooch Westen Resultat fir eng overestimation vun Effet Gréisste Virwaat [41]. Drëttens, mir festgestallt, datt verschidden Zorte vun Publikatioun Westen gëtt, virun allem an der hinzeginn Analyse fir OS, ee Grond kann déi Studien gemellt positive Resultater si vill méi einfach ze publizéiert an zougegraff ginn; Nieft, fir hinzeginn Analyse agefouert Studien hu relativ klengen Echantillonen Gréisst. Obwuel mer knapp waren Analysë bestëmmte potenziell relevant Faktoren que zu Exercice, komm CTC eng Luucht vun aarme hätt am GC Patienten Katie war konsequent präsent an der hinzeginn Analyse; Ee, eis Resultater mat him interpretéiert soll an et brauch méi detailléiert a korrekt Donnéeën ze vergläichen. VerfÜgung An Conclusioun, eiser Etude baséiert op sinn Beweiser ennerstëtzt d'Notioun vun enger staarker prognostic Wäert vun CTCs an der Randerscheinung Blutt an beschäftegt aarmséileg hätt vun GC. Identifikatioun vu verschiddenen Archipel Komiker a Quelle vun heterogeneity am Moment sinn prognostic Faktor Studien bäidroen kéinten Design an Informatiounsblat vun Zukunft prognostic an predictive Faktor Etuden ze verbesseren. Eis Resultater bidden och eng Uspillung datt zousätzlech Studien standardiséierte Testen Method, optimiséiert probéieren Zäit, komplett Analyse an Rapport vun de Resultater, oder Identifikatioun vun verschidden bewosst Ënnergrupp wéi libre Desaccord-wëll Zellen benotzt soll [42]; op dës Manéier kann genoss mir kloer a méi präzis prognostic Bedeitung vun CTCs am GC Patienten. VerfÜgung Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Dorënner S1. VerfÜgung Forest Plot fir hinzeginn Analyse vun Sen an SPE. Sen, Empfindlechkeet; . SPE, Spezifizitéit VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0099259.s001 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S2. VerfÜgung Forest Plot fir hinzeginn Analyse vun PLR an NLR. PLR, positiver Bewäertung Verhältnis; . NLR, negativ Bewäertung Verhältnis zur VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0099259.s002 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S3. VerfÜgung Forest Plot fir hinzeginn Analyse vun Dor. . Dor, diagnostic Chance Verhältnis zur VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0099259.s003 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S4. VerfÜgung Satz ROC Bou mat Vertrauen an Cepheid Regioune vun Empfindlechkeet a Spezifizitéit VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0099259.s004 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S5. Triichter Komplott fir Resumé Schätzunge vun RFS VerfÜgung. . RFS, Réckwee-gratis Iwwerliewe VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0099259.s005 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S6. Triichter Komplott fir Resumé Schätzunge vun OS VerfÜgung. . OS, allgemeng Iwwerliewe VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0099259.s006 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Checklëschten S1. VerfÜgung PRISMA Checklëschten VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0099259.s007 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung