PLOS NËMMEN: Upregulated Expression vun C-X-C Chemokine Receptor 4 ass eng onofhängeg Prognostic Estimatioun fir kennen mat Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

Aberrant chemokine (C-X-C Motif) receptor CXCR4 Ausstralung an malignant Stoffer muss gemellt ginn, mä seng Roll an hätt gastric Kriibs bleift onbekannt. Eis Studien huet entworf d'Expressioun an prognostic Bedeitung vun CXCR4 zu Patiente mat gastric Kriibs ze ermëttelen. CXCR4 Ausdrock war retrospectively vun immunohistochemistry vun 97 Patiente mat gastric adenocarcinoma aus China analyséiert. Resultater ware fir Associatioun mat de Medeziner Fonctiounen a Punkto Iwwerliewe andems Kaplan-Meier Analyse évaluéieren. Prognostic Wäerter vun CXCR4 Ausdrock a Krankheete Resultater goufen duerch Cox Réckgang Analyse bewäert. A molekulare prognostic stratification Schema CXCR4 Ausdrock ausschliisslech war andems Receiver Fonctionnementskäschten charakteristesche (ROC) Analyse alles. D'Resultater weisen, datt CXCR4 Kannerbetreiung an der Zell Schläimhait an Zytoplasma en der. D'FAQ Niveau vun CXCR4 war upregulation zu gastric Kriibs Stoffer an upregulated Ausdrock vun CXCR4 war nëmmen vill mat Lauren Klassifikatioun verbonne (P &Si besteet; 0.001). Geklomm CXCR4 Ausdrock vun Stoffer gastric Kriibs war positiv mat aarmséileg globale Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten (P &Si besteet; 0.001) soll. Weider multivariate Cox Réckgang Analyse ugeholl datt intratumoral CXCR4 Ausdrock eng onofhängeg prognostic Luucht fir d'Krankheet huet. Applikatioun vum prognostic Wäert vun intratumoral CXCR4 Dicht zu TNM Etapp System huet eng besser prognostic Wäert vun Patienten mat gastric Kriibs. Zu der Konklusioun, war intratumoral CXCR4 Ausdrock wéi eng onofhängeg prognostic Bewaacher fir de globale Iwwerliewe vu Patienten mat gastric Kriibs unerkannt. Op der Basis vun TNM Etapp, erkennen CXCR4 Ausdrock gëtt fir en hätt fir Patiente mat gastric Kriibs hëllefräich sinn VerfÜgung

Fro:. Hien H, Wang C, Shen Z, Fang Y, Wang X, Chen W, et al. (2013) Upregulated Expression vun C-X-C Chemokine Receptor 4 ass eng onofhängeg Prognostic Estimatioun fir kennen mat Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 8 (8): e71864. Doi: 10.1371 /journal.pone.0071864 VerfÜgung

Redakter: Reury F.P Bacurau, Universitéit vu Sao Paulo, Brasilien VerfÜgung

Arnaque: 14. Abrëll 2013; Akzeptéiert: 4 Juli 2013; Publizéiert: August 6, 2013 VerfÜgung

Copyright: © 2013 Hien et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht war déi Subventioune vum Key Project vu Wëssenschaft an Technologie Kommissioun vu Shanghai Gemeng (09DZ1950101, 11411951000) a Shanghai Municipal Gesondheet Bureau Fund (20124290) ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Trotz enger markéiert Réckgang an der Heefegkeet vu gastric Kriibs an vill industrialiséiert Länner, bleift gastric Kriibs d'véiert stäerkste gemeinsam Patient weltwäit an der zweeter heefegsten Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang veruerteelt deelweis wéinst curative therapeutesch Chancen op d'Verléierer Zäit vun initial Diagnos mat fortgeschratt Etapp Krankheet an der Majoriteit vun de Patienten [1,2]. Puer 400.000 nei Fäll sinn all Joer zu China diagnostizéiert, fir 42% vun der Welt am Ganzen Comptabilitéit [3]. Gastric Kriibs Patienten mat der selwechter Etapp vun der Krankheet presentéieren verschidde Krankheete Coursen an hu verschidde hätt [4]. Dëst heterogeneity vun gastric carcinoma ass dobäi op d'molekulare Niveau an huet eng genetesch predisposition bis et [5]. Kuerzem, waren e puer molekulare-baséiert lues gemellt fir Patiente mat gastric Kriibs bedeitendst prognostic Faktore ze ginn [6,7]. Mä, e puer vun hinne goufen als onofhängeg predictive Faktor confirméiert. Dofir, Identifikatioun vun enger Thes nëtzlech Luucht fir besser der biologescher Basis fir d 'Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten verstoen kann wichteg klinesch relevant Abléck an Krankheet Gestioun bidden. VerfÜgung

Chemokine kenne ginn duerch leukocytes net nëmmen ausgedréckt, mä och duerch verschidde epithelial Zellen an e puer Zorte vu Kriibs Zell [8]. Virdrun Studien hu bewisen ginn dass CXCL12 /CXCR4 Achs eng wichteg Roll an Metastasen vu ville malignancies spillt, dorënner gastric Kriibs [9]. CXCL12 ass déi eenzeg bekannt ligand fir CXCR4, déi de receptor CXCR4 activéiert a lackelt libre CXCR4-Ausdrock Zellen ze Randerscheinung Stoffer duerch eng breet Panoplie vu afgerappt Signal Weeër Regulatioun ze Prolifératioun ze dinn, Migratioun, chemotaxis, an Zell Iwwerliewe [10]. Et ass bewisen, dass kriibserreegend CXCL12 komm, alles huet eng onofhängeg prognostic Faktor fir Patient Iwwerliewe vun gastric Kriibs [11] gin. CXCR4 huet och eng prognostic Bewaacher gin an verschidden Zorte vu Kriibs, dorënner Fouss Servicer sinn Leukämie [12], Broscht Kriibs [13], an Aarbecht Kriibs [14] fonnt ginn. Allerdéngs, bleift eng ëmfaassend Analys vun CXCR4 Ausdrock rapport zu Iwwerliewe vu Patienten mat gastric Kriibs schiddene onbekannt a muss weider gegrënnt ginn. VerfÜgung

Am Moment studéieren, mir sichen de Medeziner an prognostic Implikatioune vun CXCR4 Ausdrock ze bestëmmen zu gastric Kriibs. Eis Enquête verréid eis, datt d'FAQ Niveau vun CXCR4 war upregulation zu gastric Kriibs Stoffer Verglach mat der vläit Net-tumoral Stoffer, a seng Korrelatioun mat aarmséileg hätt vun Patienten mat gastric Kriibs bewäert huet. Desweideren, Kombinatioun vun intratumoral CXCR4 Ausdrock an TNM Etapp weisen eng besser prognostic Wäert wéi dësen TNM Etapp huet. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

IFLA- Ausso VerfÜgung

ethneschen Akraafttriede vun der Selbstverständlechkeet war Fuerschung IFLA- Comité vun Zhongshan Hospital vun Fudan University (Shanghai, China). Ënnerschriwwen Awëllegung war vun all Patienten fir d'Acquisitioun an Benotzung vun Patient Otemschwieregkeeten Echantillon kritt an anonymized Medeziner Daten. VerfÜgung

Séminairen uplanzen VerfÜgung

Mir elo hannereneen Patienten mat gastric Kriibs agestallt, gesammelt der clinicopathologic Donnéeën an de Beem uplanzen an détailléiert analyséiert retrospectively d'Echantillonen fir lues mat Iwwerliewe an hir Roll an Ausschaffen gastric Kriibs prognostic stratification correlating [15]. Mënsch gastric Kriibs Otemschwieregkeeten Echantillon waren op der Zäit vun chirurgesch resection vun 97 Patiente mat gastric adenocarcinoma ouni Chimiotherapie oder Bestrahlung virum Agrëff gesammelt, déi formalin-fix gouf, paraffin-agebaut, a klinesch an histopathologically vu Januar 2000 bis Dezember 2005 festgestallte um Zhongshan Hospital vun Fudan Universitéit. Non-tumoral gastric Stoffer sech op d'mannst 5 cm vun der entholl gläichzäiteg kritt. Iddi Chimiotherapie no der Operatioun un de Patienten mat fortgeschratt-Etapp Krankheet ginn, mä kee Stralung Traitement war gemaach an keng vun deenen Kranken an eiser Etude abegraff. Patienten ausgeschloss waren, wann se virdrun an all geziilte Therapie, Chimiotherapie, radiotherapy, oder Interventioun Therapie fir gastric Kriibs ausgesat ginn. All uplanzen sech pathologically reassessed sech onofhängeg vun zwee gastroenterology pathologists blinded fir de Medeziner Daten. VerfÜgung

Ray microarray an immunohistochemistry VerfÜgung

Ray microarrays wéi virdru beschriwwen gebaut [16]. D'Otemschwieregkeeten microarray paraffin Bleck sech an 4 μm Rubriken geschnidde. D'Sektiounen sech fir 1 h op 70 ° C gehëtzt, dewaxed zu xylene a léif duerch eng packt Konzentratioun vun Alkohol. D Systemer, är ganz Famill; No Fotoen an der endogenous peroxidase an Net-spezifesch staining erauszesichen mat 3% (v /v) HR _{2ROR 2R an normal Geess serum, huet de Rubriken mat anti-CXCR4 antibody (R &incubated , Punktzuel, USA) Iwwernuechtung bei 4 ° C. D'drënner sech dann mat HRP-conjugated Geess anti-Maus IgG Secondaire antibody fir 10 min bei 37 ° C incubated. Endlech, huet de Rubriken vun botzt Léisung (DAKO, Carpinteria, CA, USA) an counterstained mat haematoxylin (DAKO, Carpinteria, CA, USA) visualized. D'Spezifizitéit vun antibody war vun immunohistochemistry mat peptide Concours confirméiert. D'Intensitéit vun immunohistochemistry staining vun CXCR4 war onofhängeg vun zwee gastroenterology pathologists stoung den semi-grouss immunoreactivity spillen (es) System benotzt wéi virdru beschriwwen [15,17]. Negativ Kontrollen waren identically behandelt mee mat der Primärschoul antibody goufen ewech gelooss.
Kennen
CXCR4 Expression VerfÜgung Factor
Nr VerfÜgung%
Low VerfÜgung High VerfÜgung P VerfÜgung All patients971005443Age (years)P^{†0.266≤604849.482424>604950.523019Gender0.528Female3536.081817Male6263.923626Localization0.375Proximal1010.3164Middle4546.392817Distal4243.302022Differentiation0.160Well55.1614Moderately3637.112313Poorly5657.733026Lauren Klassifikatioun &Si besteet; 0.001Intestinal type7173.204922Diffuse type2626.80521T classification0.767T12626.801511T21010.3173T344.1322T45758.763027N classification0.053N03839.182216N11919.59145N21414.4395N32626.80917Distant metastasis0.697No9496.915242Yes33.0921TNM stage0.629i3030.931911ii1919.59118iii4546.392223iv33.0921Tumor Gréisst (cm) P † 0,450 &Si besteet;. 3.55657.733323≥3.54142.272120 † Split op median.Table 1. Relatioun tëscht intratumoral CXCR4 Ausdrock a Krankheete Beméien an Patienten mat gastric Kriibs VerfÜgung CSV CSV Luet}}

statistesch Analyse VerfÜgung

iwwerleen Analyse huet mat MedCalc Software (Versioun 11.4.2.0; MedCalc, Mariakerke, Belsch) gesuergt. Patient baseline Charakteristiken a Krankheet Facteuren huet mat Dësen Statistiken zesummegefaasst. Deiten sech mat Student d't Test analyséiert hierkommen Diskussioun Donnéeën studéiert huet Pearson d'χ benotzt 2 Fir Fisher d'exakt Test. Entwéckele Iwwerliewe Zäit war vun Kaplan-Meier Method berechent an duerch umellen-Platz Test analyséiert. Zuelen Risiko sech fir den Ufank vun all Zäit berechent. D'Cox proportional Risikoe Réckgang Modell gouf benotzt fir univariate an multivariate Analysë Leeschtunge. Receiver Fonctionnementskäschten charakteristesche (ROC) Analyse gouf benotzt d'Sensibilitéit an Spezifizitéit vun der Cepheid vun globale Iwwerliewe vun de Parameteren ze vergläichen. All P Wäerter waren zwee dofir, an Differenzen sech op Wäerter vu P &Si besteet bedeitendst considéréiert; 0,05. Resultater ginn nom Remarque gemellt (Tëschefall Recommandatiounen fir entholl context Prognostic Ënnersich) Richtlinnen [18]. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

D'FAQ Niveau vun CXCR4 war upregulation zu gastric Kriibs Stoffer VerfÜgung

fir aner Gewerkschaften, ob CXCR4 FAQ zu gastric Kriibs Stoffer gefördert gëtt, mir éischten Ausdrock vun immunohistochemical CXCR4 bewäert Analysë vun entholl a vläit net-tumoral uplanzen vun 97 Patiente mat gastric Kriibs. Als 1 zu Dorënner gewisen, huet den gréissten Deel vun der stroma Zellen negativ staining, obwuel sporadesch positive staining op dësen Zellen och (Dorënner 1B zu 1D) observéiert gouf. CXCR4 immunoreactivity gouf haaptsächlech an de Schläimhait an Zytoplasma vun gastric Kriibs Zellen (Dorënner 1c an 1D) an d'Intensitéit vun der immunohistochemical staining war ofwiesselnd. Verglach mat Woch Net-tumoral CXCR4 Dicht vun gastric epithelial Zellen (Dorënner 1B), Ausdrock intratumoral CXCR4 fräi souwuel zu intestinal-Typ (Dorënner 1c) an diffusen-Typ (Dorënner 1D) gastric Kriibs. Zesummen, proposéiere dësen Observatioune datt CXCR4 Ausdrock vun gastric Kriibs Stoffer Verglach mat der vläit Net-tumoral Stoffer fräi ass. VerfÜgung

D'Relatioun tëschent CXCR4 Ausdrock an clinicopathological Facteuren an Patienten mat gastric Kriibs VerfÜgung

Laut de es Kritär, ongeféier 44,33% (43 of 97) erhéijen sech als héich CXCR4 Ausdrock Faarwen. Immunohistochemical staining vun CXCR4 Niveauen war statistesch analyséiert hir Relatioun mat verschiddenen clinicopathologic Charakteristike vun insgesamt 97 gastric Kriibs Patienten ze bestëmmen. Wéi an Table 1, war intratumoral CXCR4 dës Ausdrock nëmmen mat Lauren Klassifikatioun (; 0,001 P &Si besteet) assoziéiert. Et gi méi Patiente mat diffusen-Typ gastric Kriibs virgestallt héich intratumoral CXCR4 Ausdrock wéi mat intestinal-Typ. Et gi keng bedeitend Ënnerscheed vun Alter, Geschlecht, Primär- entholl Standuert, dat, T Klassifikatioun, N Klassifikatioun, wäit Metastasen, TNM Etapp, oder entholl Gréisst tëscht der héich intratumoral CXCR4 Ausdrock Grupp an der niddereg intratumoral CXCR4 Ausdrock Grupp. Ausserdeem war Net-tumoral CXCR4 Ausdrock net mat all clinicopathlogic Faktoren vun gastric Kriibs Patienten (Donnéeën net gewisen) assoziéiert. VerfÜgung

Association vun CXCR4 Ausdrock mat globale Iwwerliewe vu Patienten mat gastric Kriibs VerfÜgung

Fir ermëttelen weider der prognostic Wäert vun CXCR4 Ausdrock vun gastric Kriibs Patienten, mir Verglach Kriibs-spezifesch Iwwerliewe no intratumoral CXCR4 Ausdrock, an Kaplan-Meier Iwwerliewe Analyse gesuergt huet. Wéi an Table 2, Teamchef Kaplan-Meier dës Iwwerliewe Analyse, datt de globale Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten mat héije Ausdrock intratumoral CXCR4 vill aarmen wéi déi Patienten mat niddereg CXCR4 intratumoral Ausdrock (P &Si besteet; 0,001; Dorënner 2A, Table 2) war, e besot entscheedende Impakt vun intratumoral CXCR4 Expressioun op de Medeziner Resultat vun Patienten. Allerdéngs, Analyse Kaplan-Meier Iwwerliewe zougedréckt dass Net-tumoral CXCR4 Ausdrock net mat globale Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten verbonne war (Donnéeën net gewisen). Ausserdeem, fir festzestellen, ob intratumoral CXCR4 Ausdrock Patienten mat TNM Etapp stratum stratify konnt, évaluéiert mir de prognostic Wäert vun intratumoral CXCR4 Ausdrock an huet Analysë vun gastric Kriibs Patienten mat TNM Etapp stratified i + II an TNM Etapp III + IV bzw.. Wéi an Table 2 gewisen, nëmmen d'Patiente mat TNM Etapp III + IV hätt vill vun intratumoral CXCR4 Ausdrock, de globale Iwwerliewe Zäit vun TNM Etapp III + IV Patienten mat niddereg intratumoral CXCR4 Ausdrock stratified gin war vill méi wéi déi mat héich intratumoral CXCR4 Ausdrock (P &Si besteet; 0,001; Dorënner 2B an 2C, Table 2).
kennen
Factor
Nr VerfÜgung% VerfÜgung P VerfÜgung all patients97100CXCR4 Ausdrock &Si besteet; 0.001Low5455.67High4344.33TNM Etapp + i ii4950.52CXCR4 expression0.189Low3030.93High1919.59TNM Etapp III + iv4849.48CXCR4 Ausdrock &Si besteet; 0.001Low2424.74High2424.74Table 2. Log-Platz Test op Punkto Iwwerliewe fir TNM Etapp opgespléckt vun CXCR4 Ausdrock. VerfÜgung CSV CSV Luet

Upregulated Ausdrock vun CXCR 4 ass eng onofhängeg prognostic Estimatioun fir Patient mat gastric Kriibs VerfÜgung

fir de Medeziner Bedeitung vu verschiddenen prognostic Faktore ze schätzen, dass Iwwerliewe Afloss kéint an der Etude Bevëlkerung, war univariate Analysë fir globale Iwwerliewe vun 97 Patiente mat gastric Kriibs gesuergt. Wéi an Table 3, Lauren Klassifikatioun (P = 0.025) gewisen, T Klassifikatioun (P = 0.002), N Klassifikatioun (P = 0.001), wäit Metastasen (P &Si besteet; 0.001), TNM Etapp (P &Si besteet; 0.001), an CXCR4 Ausdrock ( P &si besteet; 0.001) waren statistesch groussen Risiko Faktoren globale Iwwerliewe vu Patienten mat gastric Kriibs betrëfft. Héich intratumoral CXCR4 Ausdrock ass e wesentleche negativ Estimatioun fir globale Iwwerliewe (iwwerschloen Verhältnis [HR], 4,90; 95% CI, 2,19 an 10,97; P &Si besteet; 0.001). Ze diskutéieren war d'Segele vun der prognostic Wäert vun intratumoral CXCR4 Ausdrock, Cox multivariate Réckgang Analyse standing onofhängeg Risiko Schätzunge ze leeden, fir globale Iwwerliewe mat der covariates Zesummenhang weist Bedeitung vun univariate analyséiert. Wéi an Table 3, intratumoral CXCR4 Ausdrock (HR, 5,07; 95% CI, 2,02 an 12,68; P = 0.001) gewisen an TNM Etapp (HR, 15.50; 95% CI, 4,64 an 51,85; P &Si besteet; 0.001) goufen unerkannt souwuel wéi onofhängeg prognostic Facteure fir globale Iwwerliewe vun 97 Patiente mat gastric Kriibs. Geholl zesummen, eis Conclusiounen weg datt intratumoral CXCR4 Ausdrock engem nëtzlech Bewaacher kann d'Iwwerliewe vu Patienten mat gastric Kriibs.
Allgemengen traureg VerfÜgung Univariate VerfÜgung Hazard Radio (95% CI) ze soe VerfÜgung P VerfÜgung Alter (Joer) P † P: > 60 vs ≤601.61 (0.79 bis 3.27) 0.190Gender: Männlech vs Female0.98 (0.46 bis 2.05) 0.948Localization: Distal vs Proximal + Middle1.52 (0.74 bis 3.12) 0.251Differentiation: LINN vs Ma + Moderately1.63 (0.76 bis 3.50) 0.206Lauren Klassifikatioun: Firwat vs Intestinal2.31 (1.11 bis 4.80) 0.025T Klassifikatioun: T3 + T4 vs T1 + T223.36 (3.18 bis 171.71) 0.002 N Klassifikatioun: N1 + N2 + N3 vs N025.79 (3.51 bis 189.58) 0.001Distant Metastasen: Jo vs No14.54 (3.84 bis 55.06) &si besteet; 0.001TNM Etapp: III + IV vs ech + ii13.12 (3.97 bis 43,41 &) Si besteet; 0.001Tumor Gréisst (cm) P † P: ≥3.5 vs &Si besteet; 3.51.13 (0.55 bis 2.33) 0.736CXCR4 Ausdrock: Haut vs Low4.90 (2.19 bis 10.97) &Si besteet; 0.001MultivariateHazard Radio (95 % CI) PLauren Klassifikatioun: Firwat vs Intestinal1.29 (0.59 bis 2.82) 0.520TNM Etapp: III + IV vs ech + ii15.50 (4.64 bis 51.85) &Si besteet; 0.001CXCR4 Ausdrock: Haut vs Low5.07 (2.02 bis 12.68) 0.001Table 3. Univariate an multivariate Analysë Cox Réckgang fir globale Iwwerliewe vun Patienten mat gastric Kriibs VerfÜgung Ofkierzung:. 95% CI, 95% Vertraue nolauschterer † Split op Steiren. CSV Luet CSV

Weiderbau vun der TNM Etapp prognostic Modell mat intratumoral CXCR4 Ausdrock VerfÜgung

eng méi sensibel predictive Instrument ze entwéckelen, mir eng prognostic stoung Modell kombinéiert zwee onofhängeg prognostic Faktoren, intratumoral CXCR4 Ausdrock an TNM Etapp gebaut, an am Verglach seng prognostic Validitéit mat der intratumoral CXCR4 Ausdrock gehalen an TNM Etapp eleng Modeller vun heescht vun Receiver Fonctionnementskäschten charakteristesche (ROC) Analyse. Kombinatioun vun intratumoral CXCR4 Ausdrock an TNM Etapp (AUC [95% CI], 0,906 [0,830 bis 0,956]) huet eng besser prognostic Wäert wéi TNM Etapp huet (AUC [95% CI], 0,825 [0,734 bis 0,894]; P = 0,0109 ) oder intratumoral CXCR4 Ausdrock (AUC [95% CI], 0,719 [0,619 bis 0,806]; P &Si besteet; 0.0001) gehalen (Dorënner 3) VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Détailléiert hätt gastric Kriibs dierft ginn. net dat, trotz aggressiv Therapie [19]. gastric Kriibs veruerteelt Tariffer ze reduzéieren [2,20] definéiert molekulare subgroups kann Patienten identifizéieren déi aus geziilte Therapien a personaliséiert Behandlung profitéiere kéint ass als bescht Optioun erauskoum. An der Entwécklung an Metastasen ze wäit Organer, gastric Kriibs deelt vill eraus mat leukocyte intervenéiert, déi entscheedend vun chemokines an hir kenne reglementéiert ass [21]. D'chemokine receptor gehéiert CXCR4 zu der grousser supperfamily vun G FAQ-Koppel kenne an huet an der homing vun haematopoietic Zellen entscheedende Roll ze spillen an der Metastasen vu ville staark erhéijen [22] identifizéiert ginn. Ausserdeem huet CXCR4 och eng prognostic Bewaacher gin an verschidden Zorte vu Kriibs, dorënner Fouss Servicer sinn Leukämie [12], Broscht Kriibs [13], an Aarbecht Kriibs [14] fonnt ginn. An eiser Etude, mir éischt héich intratumoral CXCR4 Ausdrock wéi eng onofhängeg aarmséileg prognostic Faktor fir globale Iwwerliewe folgenden gastrectomy vun gastric Kriibs Patienten, a nëmmen d'Patiente mat TNM Etapp III + IV kéint vill stratified vun intratumoral CXCR4 Ausdrock identifizéiert. Ausserdeem, an dat studéieren, Aktivitéiten vun intratumoral CXCR4 Dicht an aktuellen System clinicopathologic TNM Etapp verbessert prognostic Wäert fir allgemeng Iwwerliewensfro. Dës Donnéeë hindeit, datt d'intratumoral CXCR4 Dicht kéint puer prognostic Informatioune fir Patiente mat gastric Kriibs a Féierung fir eng méi genee Klassifikatioun ënnert der TNM Etapp System derbäi. Mä, soll d'Resultater vun Integratioun vun intratumoral CXCR4 Ausdrock an aktuell prognostic Modell an d'Potential Medeziner Praxis verännert sech an eng onofhängeg a groussen Datesaz validéiert ginn. An der déiwer molekulare Rollen vun CXCR4 zu Werdegang gastric Kriibs bleiwen wäit aus vollstänneg opgekläert ginn a waarden weider Enquête. VerfÜgung

Chimiotherapie ass eng onverzichtbar Elementer vun Behandlung fir gastric Kriibs Patienten, an fluoropyrimidines, Platin-haltege Agenten, eleng oder zu Kombinatioune, sinn déi meescht effektiv an Toast Chimiotherapie regimens benotzt [23]. Metastasen an Drogenofhängeger Resistenz sinn gréisser Problemer am gastric Kriibs Chimiotherapie [24]. Virdrun Etude gouf confirméiert datt CXCR4 e Potential Bewaacher fir docetaxel chemosensitivity zu gastric Kriibs [25]. An eiser Etude, hien huet mir datt de globale Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten héich intratumoral CXCR4 Ausdrock mat TNM Etapp presentéiert III + IV war wiesentlech méi aarmen wéi déi Patienten mat niddereg CXCR4 intratumoral Ausdrock (P &Si besteet; 0,001; Dorënner 2C, Table 2). Dës gastric Kriibs Patienten mat TNM Etapp III + IV goufen Zäitche mat Chimiotherapie postoperation behandelt. Dës Donnéeë hindeit, datt intratumoral CXCR4 Ausdrock e Potential predictive Bewaacher geflitzt an Chimiotherapie Empfindlechkeet vun gastric Kriibs kann. Während der molekulare Mechanismen Basisdaten brauchen d'Drogen-Resistenz gastric Kriibs Zellen an der Zukunft analyséiert ginn. VerfÜgung

Et gemellt gouf, datt Metastasen mat chemokine duerch d'CXCL12 /CXCR4 Achs an vill erhéijen, inklusiv gastric Kriibs sécher verbonne war [26]. Kriibserreegend CXCL12 komm war alles eng onofhängeg prognostic Faktor fir Patient Iwwerliewe vun gastric Kriibs an CXCR4 Ausdrock ze ginn war mat lymph Node a Liewer Metastasen vun gastric Kriibs verbonne [9,11]. Kwak et al. der CXCR4 Ausdrock immumohistochemically zu méi wéi dräi honnert gastric Kriibs Patienten propagéieren, ofgeschloss si, datt et zu gastric Kriibs ausser entholl Histologie, an den Ausdrock vun der chemokine receptor CXCR4 gouf fonnt an ënnerscheet ginn héich kee groussen Medeziner Implikatioune vun CXCR4 Ausdrock sech an intestinal-Typ gastric Cancers [27]. Allerdéngs, an eiser Etude, et ass keen groussen Veräin tëscht CXCR4 Ausdrock a Krankheete Charakteristiken vun gastric Kriibs ausser Lauren klasséieren, an do méi Patiente mat diffusen-Typ gastric Kriibs héich intratumoral CXCR4 Ausdrock virgestallt wéi mat intestinal-Typ. Dëst Géigendeel Opklärung kéint de verschiddene es Critère a verschiddene genetesch Hannergrond vun Patienten mat gastric Kriibs, an der déiwer molekulare Rollen vun CXCR4 zu gastric Kriibs dat bleift wäit aus ganz verstan a Verdingscht weider Enquête spigelen. Ausserdeem, ass CXCR7 och eng receptor fir CXCL12 datt dës chemokine mat gréissere Affinitéit Photo'en [28], bleift de Medeziner an prognostic Implikatioune vun CXCL12 /CXCR4 /CXCR7 Achs bei Patienten mat gastric Kriibs an Zukunft opgekläert ze ginn. VerfÜgung

CXCR4 sécher an entholl Wuesstem, intravasation, Migratioun, an Iwwerliewe, an optimal Notzung vun CXCR4 inhibition kann en Deel vun Potential multimodality Therapie fir gastric Kriibs Behandlung [29] agebonne gouf. D'bicyclam AMD3100 ass als kleng syntheteschen inhibitor vun der CXCL12-verbindlech chemokine kenne CXCR4 an CXCR7 [30] bekannt. AMD3100 kéint d'Zesummespill vun entholl Zellen mat der microenvironment vu fernen Metastasen Siten a revaloriséiert der Empfindlechkeet op Therapie [31] desorganiséieren. An d'Sécherheet vun AMD3100 gouf zu Medeziner Prozesser etabléiert an deem d'Drogen geliwwert gouf entweder als eenzeg Kribbelen oder wéi eng kontinuéierlech infusion. Virdrun Etude gouf CXCR4 antagonists bewisen vläicht nëtzlech fir d'Behandlung vun peritoneal carcinomatosis vun gastric Kriibs an enger Maus Modell [32]. Dës Donnéeë hindeit, datt CXCL12 /CXCR4 Signal mat AMD3100 gezielt kënnen zu fortgeschratt gastric Kriibs Patienten mat fernen Metastasen Potential engem Roman an efficace Strategie fir d'Behandlung sinn. VerfÜgung

Am Resumé, eis Resultater weisen, datt fräi intratumoral CXCR4 Ausdrock renomméierter däitscher Zeitung onofhängeg aarmséileg Thes globale Iwwerliewe vu Patienten mat gastric Kriibs. Integratioun vun intratumoral CXCR4 Dicht an aktuellen System clinicopathologic TNM Etapp kéint puer prognostic Informatioune fir Patiente mat gastric Kriibs derbäi. VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

D'Auteuren gären Haiying Zeng (Fudan University, Shanghai, China Merci ) fir experimentell technesch Assistenz. VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Red an Filteren Fleesch ofgeroden Ass mat Héichschoulen Gastric Cancer Risk Associéierten: Eng Meta-Analys vun Epidemiological Observational Studies
• PLOS NËMMEN: Heefegkeet-Risk an Dauer-Risk Relatioun tëscht Aspirin Benotzt an Gastric Cancer: Eng Konsequent Kritik an Meta-Analysis