PLOS NËMMEN: Fonctionnement PstI /RsaI Polymorphism zu CYP2E1 Ass Associéierten mat der Entwécklung, zerstéiert a Poor Konklusiounen Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

Cytochrome P450 2E1 (CYP2E1), eng ethanol- inducible Aktivitéit, huet zu metabolically verschidde carcinogens aktivéieren gewise ginn, déi fir d'Entwécklung an de Werdegang vun Cancers kritesch ass. Et ass bewisen, dass CYP2E1 VerfÜgung schiefgang der transcriptional Aktivitéit vun der Gentherapie, ofzeänneren. Allerdéngs, Studien op der Associatioun tëschent CYP2E1 VerfÜgung schiefgang ( Pompey VerfÜgung ech /Rsa VerfÜgung sin oder Dra VerfÜgung sin) an gastric Kriibs hun an Untersuchungshaft contraire Resultater . Soumat war d'Zil vun der presentéieren studéieren ze ermëttelen, ob CYP2E1 VerfÜgung schiefgang mat der Entwécklung an Werdegang vun gastric Kriibs a seng hätt an Chinese Patienten verbonnen ass. VerfÜgung

Method VerfÜgung

E Fall-Kontroll Etude war zu deem gehaal CYP2E1 Pompey VerfÜgung ech /Rsa VerfÜgung ech an Dra VerfÜgung ech schiefgang zu 510 Chinese Patienten mat gastric Kriibs an 510 age- analyséiert goufen an sex- reagéiert gesond Kontrollen vun Hinnen alleguer-RFLP. Chance nennen sech duerch multivariate Logistikzenter Réckgang geschat, an d'Liewensdauer war berechent vun Kaplan-Meier Iwwerliewe Kéiren. Ausserdeem, war e meta-Analyse och d'Conclusiounen fir z'iwwerpréiwen gehaal. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Fir CYP2E1 Pompey VerfÜgung ech /Rsa VerfÜgung ech polymorphism, C2C2 homozygotes (oDER = 2,15; CI: 1.18-3.94) an C2 wwerreeche (oDER = 1,48; CI: 1.13-1.96) sech mat enger méi Risiko vun gastric Kriibs verbonne wou mat C1C1 homozygotes Verglach. Béid C1C2 an C2C2 genotypes sech mat fortgeschratt Etapp verbonnen, mä net d'Schouljoer vun gastric Kriibs. Ausserdeem, war C2C2 genotype als onofhängeg Bewaacher vun aarme globale Iwwerliewe fir gastric Kriibs identifizéiert. Mä et war net keen groussen Veräin tëschent CYP2E1 Dra VerfÜgung ech polymorphism an de Risiko vun gastric Kriibs. An der meta-Analyse, hinzeginn Daten aus 13 Studie confirméiert, datt d' CYP2E1 Pompey VerfÜgung ech /Rsa VerfÜgung ech polymorphism mat enger däitlech méi Risiko vun gastric Kriibs verbonne war. VerfÜgung

Conclusioun VerfÜgung

CYP2E1 Pompey VerfÜgung ech /Rsa VerfÜgung ech polymorphism ass mat méi Risiko vun Entwécklung assoziéiert, Werdegang an aarme hätt vun gastric Kriibs an Chinese Patienten. Hinzeginn Daten aus 13 Studien, haaptsächlech an asiatesch Länner, sinn am Accord mat eis Conclusiounen VerfÜgung

Fro:. Feng J, Pan X, Yu J, Chen Z, Xu H, El-Rifai W, et al. (2012) Fonctionnement PstI /RsaI VerfÜgung Polymorphism zu CYP2E1 VerfÜgung Ass Associéierten mat der Entwécklung, zerstéiert a Poor Konklusiounen Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 7 (9): e44478. Doi: 10.1371 /journal.pone.0044478 VerfÜgung

Redakter: Georgina L. Stoe, Universitéit vun Aberdeen, Vereenegt Kinnekräich VerfÜgung

Arnaque: Mee 23, 2012; Akzeptéiert: 7. August 2012; Publizéiert: 5. September 2012 zu

Copyright: © Feng et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht gouf vun der National Natural Science Foundation vu China ënnerstëtzt [nEE. 81072031 (BA10)]. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Hannergrond VerfÜgung

Gastric Kriibs, eent vun de meescht genannten Cancers an der zweeter Virwaat Ursaach vum Kriibs Doud weltwäit, bleift e wichtege ëffentlech Gesondheet Problem. Ënnersich weisen, datt 989.600 nei gastric Kriibs Fäll vun 2008 opgetrueden an dass 738.000 Patienten stierwen all Joer vun dëser Krankheet [1] - [2]. Et ass eng bedeitend geographescher Variant vun der gastric Kriibs Heefegkeet, mat héich Préisser an Asien, an e puer Deeler vun Südamerika. Gastric Kriibs ass eng vun de meeschte verwandelt malignant erhéijen an China, fir 38% vum weltwäite Fäll Comptabilitéit all Joer [3] - [4]. Obwuel et ass och bekannt, datt Ëmwelt- Faktoren, Nahrungszousaz Gewunnechten, an Helicobacter VerfÜgung pylori Wonn si mat de Risiko vun gastric Kriibs assoziéiert, ass de Provider genetesch Faktor och zu gastric carcinogenesis gin wichteg ugeholl [5]. Genetesch susceptibilities hätt explizéiert, an en Deel, déi eenzeg Nukleotid schiefgang (SNPs) vun Rief Genen [6] - [7]. Dofir, Determinatioun a Versteesdemech vun genetesch a molekulare Facteuren zu gastric Kriibs Entwécklung an hätt Équipe kann hëllefen Roman genetesch biomarkers identifizéieren a fir cibléiert Therapien Potential Avenuë vu Enquête Highlight. VerfÜgung

Cytochrome P450 2E1 VerfÜgung ( CYP2E1 VerfÜgung), deen op chromosome 10q26.3 wellkomm ass, ass en 11.7 kB Gentherapie aus 9 exons an 8 introns, an Zeechesaatz eng 493 Aminosaier FAQ [8]. CYP2E1 ass eng Ethanol-inducible Aktivitéit datt metabolically verschidde carcinogens, wéi benzene, Vinyl Mord an N-nitrosamines activéiert [9] - [10]. N-nitrosamines sinn präsent an Zigarettendamp, an Aktivéierung vun N-nitrosamines huet zu der Entwécklung vun verschiddenen Cancers verbonne ginn, dorënner gastric Kriibs [11] - [12]. Funktionell CYP2E1 VerfÜgung Gentherapie schiefgang datt d'transcriptional Aktivitéit vun der Gentherapie, an domat hir Substanzen wéi N-nitrosamines ofzeänneren géif de waat Cancers Afloss. Zwou genetesch schiefgang an der 5'-Säit Regioun (identifizéiert vun Rsa VerfÜgung ech ass -1053C > T (rs2031920) an Pompey VerfÜgung ech ass -1293G > C (rs3813867), bzw.), déi an enker linkage disequilibrium sinn, muss gemellt ginn transcriptional Aktivitéit vun der Gentherapie [13] zu ofzeänneren - [14]. Déi Persounen mat predominant homozygous allele (C1 /C1), de heterozygous allele (C1 /C2) an de raren homozygous allele (C2 /C2) vun Pompey VerfÜgung ech /Rsa VerfÜgung ech polymorphism sinn d'Wildwest-Typ homozygote benannt, de heterozygote an de rare homozygote, bzw. [15] - [17]. Aner wichteg polymorphism Magnéitfeld mat Dra VerfÜgung an ech intron 6 ass T7632A (rs6413432), engem stattfannen vun T zu A, wat am Rapport ass ze kënnen Transkriptiouns vun der CYP2E1 VerfÜgung Gentherapie [13] ofzeänneren. VerfÜgung

an de leschten zwee Joerzéngten, hunn e puer Studien der Associatioun vun den CYP2E1 VerfÜgung polymorphism mat de Risiko vun haett Kriibs [18], mëndlech Kriibs [19] lant, an pancreatic Kriibs [20] . Kuerzem, e puer Studien op der Associatioun tëscht der CYP2E1 VerfÜgung polymorphism an gastric Kriibs hun och publizéiert gi sinn, mä déi Studien hunn widderspréchlech Resultater Kriseperiod [21] - [33]. Desweideren, do huet tëschent CYP2E1 VerfÜgung polymorphism an Iwwerliewe vu Patienten mat gastric Kriibs kee Rapport iwwert de Veräin ginn. Dofir, war d'Zil vun dëser Etude ze ermëttelen, ob CYP2E1 VerfÜgung polymorphism mat der Entwécklung an Werdegang vun gastric Kriibs a seng hätt an Chinese Patienten verbonnen ass. Zousätzlech, mir och e meta-Analyse vun ausgewielt héich Qualitéit Studie publizéiert tëscht 1990 an 2011, fir tëschent CYP2E1 VerfÜgung polymorphism an gastric Kriibs opgedeckt méi preziser association duerchgefouert. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

Sécuritéit Bevëlkerung VerfÜgung

d'Etude och 510 Patienten, déi fir gastric Kriibs Behandlung fir d'éischt laizistesch Hospital vun Nanjing Medical University tëscht Mee 2006 a September 2008 an 510 age- a Sex-stemmt eragelooss goufen gesond Kontrollen. All Sujeten waren allerdéngs ethnesch Han Chinese an Awunner vun Jiangsu Provënz. All Fäll goufen nei festgestallte an histologically bestätegt ouni virdrun Chimiotherapie oder radiotherapy. D'agebousst Etapp vun gastric Kriibs séiert no der entholl-lymph Node-Metastasen (TNM) Systematik un Etapp ech (T1-T2N0M0), Etapp II (T1-T2N1M0 oder T3N0M0), Etapp III (T3N1M0, T1-T3N2M0, TanyN3M0, oder T4NanyM0), oder Bühn IV (TanyNanyM1) [34]. Entholl Schouljoer war gruppéiere an niddreg (och ënnerscheet), Tëscherapport (mëttelméisseg ënnerscheet), oder héich Schouljoër (aarmséileg ënnerscheet) laut der Weltgesondheetsorganisatioun (DÉI) Schouljoer Klassifikatioun [35]. Déi gesond Kontrollen goufen vu Persounen agestallt an déi selwecht Wunnfläche wunnen déi an Iddi medezinesch Ënnersichung am selwechte Spidol withnormal Conclusiounen während dem Examen an sech age- (± 5 Joer) an Sex-stemmt de Fäll deelgeholl. VerfÜgung

d'Etude gouf vun der Ethik Comité vun der éischt laizistesch Hospital vun Nanjing Medical Universitéit ugeholl, an d'Zuel vun den Dokument gouf 2008 (1101). Schrëftlech informéiert Averständnes war vun all Theme kritt. VerfÜgung

DNA erauszéien a Genotyping vun CYP2E1

Lait Blutt war héich-Beschichtete iech gesammelt an a fir 15 min centrifuged, an der Buffy Mantel futti war isoléiert. Frankräich DNA huet aus 200 ml vun Buffy Pelz mat engem QIAGEN QIAamp DNA Blood Mini Kit (QIAGEN Galaxy, Valencia, CA) ofgebaut. Polymerase Kette Reaktioun-Restriktioun ofgesprengt Längt polymorphism (Hinnen alleguer-RFLP) war fir Gentherapie Analyse benotzt. D'primer Struktur an Restriktioun Aktivitéit sinn an Table 1. Genotyping gewisen, ouni Wëssen vun den Fall /Kontroll Status gesuergt huet. D'gelies Biller sech onofhängeg vun zwee Fuerschung Assistenten liesen. Wann e Konsens net op der getest genotypes erreecht war, da war d'genotyping widderholl onofhängeg bis e Konsens erreecht gouf. Fir d'RFLP Method validéieren, 100 (50 aus Fäll a 50 aus Kontrollen) Echantillon waren zoufälleg fir direkt sequencing mat enger Abi PRISM Dye Terminator sequencing Kit (Obwuel Biosystems, Foster City, ersetze) mat der op eng Abi 3700 sequencer iwwerlaascht Echantillon ausgewielt. D'concurrence Taux vun deenen zwou Methoden war 99%. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

Hardy-Weinberg Gläichgewiicht vun alleles vun Chi-Feld Test évaluéieren war. Verglach vun Alter tëscht Fäll a Kontrollen war duerch de Mann-Whitney U Test évaluéieren. Den Ënnerscheed an der Verdeelung vun genotypes tëscht Fäll a Kontrollen war Chi-Feld Test, an de Veräin tëscht CYP2E1 schiefgang an gastric Kriibs Risiko alles benotzt gouf duerch Chance Verhältnis (ODER) mat 95% Vertraue nolauschterer (CI) geschat. Logistic Réckgang gouf benotzt fir ausgewielt Potential confounders ze kontrolléieren (Geschlecht, Alter, a fëmmen Gewunnecht) an Brutto a seng ODER an 95% CI ze schätzen. Entwéckele globale Iwwerliewe Kéiren sech mat der Method vun Kaplan-Meier gebaut an d'Differenz war vun der Läschlëscht-Platz Test bewäert. All Donnéeën analyséiert goufen gemaach benotzt SPSS Software (Versioun 11,0, Chicago, IL, USA). A P VerfÜgung Wäert vu &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant als VerfÜgung

Meta-Analyse VerfÜgung

Déi elektronesch Datebank PubMed, Embase a Web vun Science, sech fir Studien gesichte festgeluegte. Abezéiung vun den haitegen meta-Analyse, mat de Konditiounen: "CYP2E1", "P4502E1", "polymorphism (s)", "gastric" an "Kriibs oder carcinoma oder entholl oder Patient". An ieweschte Datum Limite vu 5 Dezember, war 2011 applizéiert, wann e manner Datum Limitéiert 1990. war All Englesch publizéiert Sprooch Pabeiere mat voller Text der Verlousung Critèren bruecht goufen Sensor. D'justifiéiert am Kloeren Artikelen an review Artikelen goufen och iwwerpréift. Wann de selwechten Patient Populatioun zu méi wéi eng Publikatioun mat abegraff ass, nëmmen déi rezent oder déi komplett eent war an der meta-Analyse abegraff. Inclusioun Kritären agebaut: (e), case-Kontroll Etude iwwert d'Associatioun tëscht der CYP2E1 Rsa VerfÜgung ech /Pompey VerfÜgung sin oder Dra VerfÜgung ech polymorphism an gastric Kriibs; (B), Englesch Publikatioun; (C), genuch Daten publizéiert sinn fir eng ODER mat 95% CI estimating; an (d), de genotypes vun der Kontrollen konsequent mat der Hardy-Weinberg Gläichgewiicht Verdeelung. Informatiounen genau an onofhängeg vun all beliwwert Publikatioune vun zwee vun den Auteuren no der Abezéiung Critèren uewen opgezielt ofgebaut. Meenungsverschiddenheet gouf vum Gespréich tëscht den zwee Auteuren geléist. Wann déi zwee Auteuren net e Konsens erreechen, war eng drëtt Auteur ugesprach an eng definitiv Decisioun war vun der Majoritéit vun de Stëmme gemaach. Déi folgend Daten sech aus all Etude gesammelt: éischt Auteur senger Numm, Datum, Herkunft, studéieren Design, agebousst Zorte vun gastric Kriibs, déi total Zuel vu Fäll a kontrolléiert, an Informatiounen op CYP2E1 VerfÜgung ( Pompey VerfÜgung ech /Rsa VerfÜgung ech an /oder Dra VerfÜgung ech) schiefgang. Da ginn mir de Bilan Manager 4.2 Software (D'Cochrane Collaboratioun, Oxford, England) fir meta-Analyse. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Charakteristiken vun Sécuritéit Bevëlkerung VerfÜgung

D'demographesch a agebousst Charakteristiken vun deenen Kranken an Steierungen an Table opgezielt 2. Et zu demographesch Daten tëscht Fäll a Kontrollen keng Differenze waren. Allerdéngs, 51,6% vun de Fäll goufen Fëmmerten Coursë vum Taux 44,1% fir d'Kontrollen war (ODER = 1,35, 95% CI: 1.05-1.73, P VerfÜgung = 0.017). Vun de Patiente mat gastric Kriibs, 41 (8.0%), 181 (35,5%), 160 (31.8%) an 25 (4,9%) an Etappe I, II, III a IV erhéijen, respektiv, an 56 (11.0%) , 116 (22,7%) an 231 (45.3%) déi nidderegen, intermediate-, an héich-Schouljoer erhéijen, respektiv. VerfÜgung

Association tëschent CYP2E1 VerfÜgung schiefgang an Gastric Cancer Risk VerfÜgung

d'genotype Ofstänn vun der schiefgang am Kontrolle mat der Hardy-Weinberg Gläichgewiicht Verdeelung ( P VerfÜgung = 0,055 fir Pompey VerfÜgung ech konsequent waren, an P VerfÜgung = 0,056 fir Dra VerfÜgung ech). Table 3 weist d'Frequenz Verdeelung vun CYP2E1 Pompey VerfÜgung sin oder Dra VerfÜgung ech genotypes an der geschater Örs (95% CI) fir gastric Kriibs. An CYP2E1 Pompey VerfÜgung ech Restriktioun Analyse, war et e groussen Ënnerscheed an der Verdeelung vun genotypes tëscht de Fall a Kontroll Gruppen. Persounen mat der C1C2 oder C2C2 genotype haten eng bedeitend nik Risiko vun gastric Kriibs entwéckelt Verglach mat der C1C1 homozygotes, mat enger Ännerung ODER (95% CI) vun 1,35 (1.01-1.80) a 2.15 (1.18-3.94), bzw.. Desweideren, C2 wwerreeche (C1C2 oder C2C2) haten eng ugepassten ODER (95% CI) vum 1.48 (1.13-1.96), am Verglach mat der C1C1 homozygotes. Allerdéngs, an CYP2E1 Dra VerfÜgung ech Restriktioun Analyse, war et keen groussen Ënnerscheed tëscht de Fall a Kontroll Grupp an d'Verdeelung vun genotypes. D'Taktik ODER (95% CI) fir TA, AA, an enger wwerreeche sech 0.76 (0.58-1.01), 1.34 (0.83-2.17), a 0.85 (0.65-1.10), respektiv, am Verglach mat der TT homozygotes. Wann den CYP2E1 Pompey VerfÜgung ech an Dra VerfÜgung ech genotypes zesummen analyséiert goufen, huet d'Persounen mat C2C2 /AA, eng bedeitend nik Risiko vun gastric Kriibs, mat enger Ännerung ODER (95% CI) vun 2.66 (1.27-5.57), am Verglach mat der C1C1 /TT genotype (Table 3). VerfÜgung

Association tëschent CYP2E1 VerfÜgung schiefgang an Gastric Cancer Genau Status VerfÜgung

an CYP2E1 Pompey VerfÜgung ech Restriktioun Analyse, souwuel C1C2 an C2C2 genotypes sech mat fortgeschratt Etapp verbonnen, mä net d'Schouljoer vun gastric Kriibs (Table 4). D'Ofstänn vun C1C2 genotype ware 21,9%, 24,9%, 31,5%, an 44,0% vun Etappen sin, II, II an IV, bzw. hierkommen d'Ofstänn vun C2C2 genotype 4,9% huet, 4,4%, 11,1%, an 24,0%, bzw.. C2C2 genotype mat der fortgeschratt Etapp vun gastric Kriibs verbonne war, ënnert all vun den dräi Ënnergrupp Analysë ( dh VerfÜgung III vs VerfÜgung ech;. III + IV vs VerfÜgung sin. III + IV vs. VerfÜgung ech + II), an déi seng Örs (95% CI) waren 5.17 (1.05-25.54), 4.80 (1.03-22.45), a 4.38 (1.92-9.97), respektiv, am Verglach mat der C1C1 homozygotes. Ausserdeem war C1C2 genotype mat der fortgeschratt Etapp vun gastric Kriibs verbonne nëmmen an der Analyse Ënnergrupp Etappen III + IV mat Etappen vergläichen ech + II) (Ännerung ODER = 1,89; CI: 1.18-3.03), am Verglach mat der C1C1 homozygotes. Mä keen association tëscht CYP2E1 Rsa VerfÜgung ech polymorphism a mannerwäerteg gastric Kriibs ass fonnt (Table 4). VerfÜgung

An CYP2E1 Dra VerfÜgung ech Restriktioun Analyse, war kee groussen Veräin observéiert mat entweder gastric Kriibs Etapp oder Schouljoër (Table 5). VerfÜgung

Association tëschent CYP2E1 VerfÜgung schiefgang an Gastric Cancer traureg VerfÜgung

Allgemeng, Patienten mat gastric Kriibs sech fir e Steiren duerno weider (Gamme) vun 39 (3-72) Méint. Kaplan-Meier Iwwerliewe Kéiren (Dorënner 1A) an umellen-Platz Test weisen dass CYP2E1 Pompey VerfÜgung ech polymorphism war mat der aarmséileg globale Iwwerliewe vun gastric Kriibs assoziéiert. C1C2 oder C2C2 genotype no engem Ofstand aarmséileg globale Iwwerliewe, am Verglach mat der C1C1 genotype ( P &Si besteet; VerfÜgung 0.001). D'Steiren geschate entwéckele Iwwerliewe war wesentlech méi déif an C1C2 oder C2C2 wwerreeche (28 Méint; 95% CI: 22.1-33.9 Méint, oder 23months; 95% CI: 14.0-32.0 Méint, bzw.), am Verglach mat C1C1 wwerreeche (44 Méint; 95 % CI, 38.6-49.4 Méint). Allerdéngs war d'Iwwerliewe net vill verbonnen mat der CYP2E1 Dra VerfÜgung ech polymorphism (Dorënner 1B). VerfÜgung

Meta-Analys iwwert d'Association tëschent CYP2E1 VerfÜgung schiefgang an Gastric Cancer Risk VerfÜgung

A Ganzen 13 Publikatiounen begéint der Abezéiung Critèren [21] - [33]. Vun dësen Studien, war eng Etude [33] ausgeschloss well déi selwecht Daten zu engem méi spéit Publikatioun sinn sech [27]. Mat der hinzeginn Donnéeën aus deene virdrun Studien an eiser aktueller Enquête, dat meta-Analyse abegraff 2937 Fäll an 3602 Kontrollen. De Charakter vun dëse Studien an Table gëtt si 6. Et war eng statistesch relevant association tëscht C2C2 genotype (ODER = 1,73; 95% CI: 1.26-2.38; P VerfÜgung = 0.0008) an gastric Kriibs Risiko (Dorënner 2A ). Allerdéngs war et kee groussen Veräin tëscht C2 wwerreeche an gastric Kriibs Risiko. D'hinzeginn Örs fir C2 wwerreeche sech 1.01 (95% CI: 0.80-1.28; P VerfÜgung = 0.93), am Verglach mat der homozygous Wildwest-Typ genotype (C1 /C1) (Dorënner 2B). Virum presentéieren studéieren, waren et nëmmen zwee virdrun Studien der Associatioun tëschent CYP2E1 Dra VerfÜgung ech polymorphism an gastric Kriibs Risiko [21] Evaluéieren, [29]. Well den Echantillon vun dësen Studien ze kleng waren e genuch Muecht ze generéieren, hu mir net d'meta-Analyse op dëser polymorphism Exercice. Trotzdem, all déi dräi Studie confirméiert, datt et kee groussen Veräin tëschent Dra VerfÜgung ech polymorphism an gastric Kriibs Risiko. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Am Moment case-Kontroll studéieren, fir CYP2E1 Pompey VerfÜgung ech polymorphism, observéiert mir dass souwuel C2 wwerreeche an C2C2 genotypes vill mat gastric Kriibs Risiko an aarme Medeziner hätt verbonne waren. Allerdéngs hu mir net all bedeitend association tëschent CYP2E1 Dra VerfÜgung ech polymorphism a béid gastric Kriibs Risiko an Medeziner hätt fonnt. Zousätzlech, eis meta-Analys confirméiert och, datt de CYP2E1 Pompey VerfÜgung ech polymorphism, mä net Dra VerfÜgung ech, war vill mat der Gefor vun gastric Kriibs verbonnen, déi weider Beweiser gëtt eng Associatioun déi besot tëschent dëser funktionell polymorphism an gastric Kriibs waat. VerfÜgung

Gastric Kriibs ass eng multistep Prozess an déi genetesch an Ëmwelt Faktoren an der Entwécklung vun Kriibs zesummekomm. Interindividual genetesch Differenzen an waat fir chemesch carcinogens sinn ënnert de wichtegste Provider Facteuren zu Mënsch Kriibs [36] - [38]. Et gouf virgeschloen, datt verschidde Provider Faktoren waat un Kriibs beaflossen, och déi selwecht aussetzt folgenden ze ëmweltlech carcinogenic Faktoren [39] - [41]. Vu besonneschem Intressi ass CYP2E1 VerfÜgung hir schiefgang zu substantiell interindividual Variant Zesummenhang sinn carcinogens a Kriibs Risiken [42] zu metabolizing - [44]. Eis Resultater besot der Associatioun tëscht der CYP2E1 VerfÜgung polymorphism an de Risiko vun gastric Kriibs sinn biologically plausibel. CYP2E1 catalyzes oxydéiert an DNA adduct Opstellung vun e puer niddereg-molekulare carcinogens vun gastric Kriibs [45] - [46]. Et huet opgedeckt ginn, datt d' Pompey VerfÜgung ech an Rsa VerfÜgung ech Restriktioun Emplacementer am Transkriptiouns-Regulatioun Regioun vun CYP2E1 VerfÜgung [14]. A sech Erhéijung vun der Gentherapie Ausdrock vun der homozygous C2 /C2 genotype vun CYP2E1 VerfÜgung benotzt Pompey VerfÜgung sin oder Rsa VerfÜgung ech unzereegen gemellt gouf [14]. Am Géigesaz, erwëscht de polymorphism vun Dra VerfÜgung ech Verdauung vun CYP2E1 VerfÜgung zu intron etabléiert ass 6, a kee funktionell Bedeitung vun dëser polymorphism existéiert. Dat kann erkläre firwat den Pompey VerfÜgung ech / Rsa VerfÜgung ech, anstatt Dra VerfÜgung ech, polymorphism vun CYP2E1 zu engem gréissere Risiko vun gastric Kriibs conferred an dëser Etude. Eis meta-Analyse gëtt weider Beweiser eng Associatioun tëscht CYP2E1 Pompey besot VerfÜgung ech /Rsa VerfÜgung ech polymorphism an gastric Kriibs waat. Et ass am Joer 2007 mat der viregter meta-Analyse ausgemaach [47], dee confirméiert, dass CYP2E1 Pompey VerfÜgung ech / Rsa VerfÜgung ech polymorphism vläicht e Risk Faktor fir gastric Kriibs zu Asians ginn.

aner interessant Opklärung an de Grëff ze studéieren war d'Associatioun vun den CYP2E1 Pompey VerfÜgung ech em> /Rsa VerfÜgung ech polymorphism mat gastric Kriibs Etapp <, déi de Groussdeel Roll vun dëser polymorphism Spigel kënnen an de Werdegang. Mir ginn och, fir d'éischte Kéier, dass dës polymorphism gastric Kriibs Iwwerliewe betraff. Kuerzem, hunn Etuden bewisen, dass CYP2E1 eng wichteg Roll an entholl Werdegang spillt, a kann als prognostic Luucht ginn. Zum Beispill, Vaclavikova et al. VerfÜgung observéiert datt CYP2E1 Ausdrock fräi mat enger invasiv Broscht Kriibs verbonne war, a proposéiert den potenziellen Roll als hätt Bewaacher Broscht Kriibs [48]. Tsunedomi et al. VerfÜgung och fonnt dass den Ausdrock vun CYP2E1 mat de Werdegang vun hepatitis C Virus-verbonne hepatocellular carcinoma verbonne war, [49]. Ausserdeem, ass CYP2E1 komm enk mat engem aarme Iwwerliewe vu Patienten mat Net-kleng Zell haett carcinoma, an den Ausdrock vun CYP2E1 zu bronchial epithelium huet e prognostic Potential [50] soll. Ëmgedréit, hien huet en Déier Etude dass Blockade vun cytochrome P450 vill capillary Équipe an entholl Gréisst vun glial erhéijen vun Sprëtz vun Grenzwäerter glioma 2 (RG2) Zellen geformt reduzéiert, an duerchgesat och zu engem Déier Iwwerliewe Zäit fräi [51]. Doriwwer eraus, hunn epidemiologic Studien annoncéiert och dass d' CYP2E1 Pompey VerfÜgung ech /Rsa VerfÜgung ech polymorphism mat Kriibs Werdegang an hätt assoziéiert ass [52], [53]. CYP2E1 VerfÜgung C2C2 genotype ass vill mat fortgeschratt Medeziner Etappen verbonnen, an och mat entholl Terrain assoziéiert, well et fir d'Bestëmmung vun de Parameteren verbonne mat entholl Werdegang an aarme Resultater am Patienten mat Kapp a Hals squamous Zell carcinoma wichteg ass [52 ]. HAQUE AK et al. Observéiert VerfÜgung datt CYP2E1 Wildwest-Typ allele vill mat besser Iwwerliewe vun Net-kleng Zell haett carcinoma an den Ausdrock vun p53 [53] verbonne war. Mä et bleift onkloer, ob CYP2E1 Pompey VerfÜgung ech /Rsa VerfÜgung ech polymorphism mat der dat vu Kriibs verbonnen ass. An eiser Etude, hunn mir et mat der dat vun gastric Kriibs kee groussen Veräin war. VerfÜgung

Et e puer Aschränkungen am Moment Etude goufen. Éischt, Donnéeën iwwert de Kriibs Etapp an dat Status sech onbekannt fir e puer Patienten, déi e puer Westen d'Associatioun tëscht der polymorphism a Kriibs Statut fir de Resultater bréngen kann beweist. Zweet, obwuel mer eng meta-Analyse, fir higeriicht ze weider eis Resultater confirméieren, nëmmen publizéiert Etuden waren an et och. Dat hu vläicht d'Muecht vun der hinzeginn Resultater limitéiert. VerfÜgung

An Conclusioun, CYP2E1 Pompey VerfÜgung ech /Rsa VerfÜgung ech polymorphism mat Entwécklung an Werdegang vun gastric Kriibs verbonnen ass an aarme Iwwregens hätt vun Patienten mat gastric Kriibs. Mä et war kee groussen Veräin tëschent CYP2E1 Dra VerfÜgung ech polymorphism an de Risiko vun gastric Kriibs. Zukunft Enquête an dësem Beräich soll Zil d'Basisdaten Mechanismen tëschent CYP2E1 Pompey, fir VerfÜgung ech /Rsa VerfÜgung ech polymorphism an gastric Kriibs. VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

D' Auteuren Merci Medjaden VerfÜgung Bioscience Limited fir an d'Virbereedung vun dëser mëttelalterlech Handschrëft Hëllef. VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Secreted Protein dono an Rich zu Cysteine ​​(SPARC) Hien Angiogenesis vun Down-Reguléierung vun de Expression vun VEGF an MMP-7 an Gastric Cancer
• PLOS NËMMEN: Verhältnis tëscht Negativ an Positiv Lymph Wirbelen eegent fir Evaluatioun Iwwregens hätt vun Gastric Cancer kennen mat Positiv Node Metastasen