Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: Oncogenic CagA förderen Gastric Cancer Risk via Activating Erk sécher Weeër: Eng gemaach Case-Control Sécuritéit

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

CagA bewosst Interaktioun via Aktivatioun vun der Erk sécher Passerelle vläicht e Start an d'Entwécklung vun gastric Kriibs ginn. Dës Etude fir ze evaluéieren, ob Genen vun Erk afgerappt sécher Weeër ausgeléist duerch CagA sinn Rief genetesch lues fir gastric Kriibs Équipe. VerfÜgung

Method VerfÜgung

An der Entdeckung Phase, eng total vun 580 SNPs bannent + /-5 kbp vun 30 Kandidaten Genen huet genotyped eng Associatioun mat gastric Kriibs Risiko vun der koreanesch Multi-Zentrum Cancer Kohort (100 Tëschefall gastric Kriibs case-Kontroll baut) ënnersicht. Déi bedeitendst SNPs (raw oder permutated p VerfÜgung Wäert &Si besteet; 0.02) an der Entdeckung Analyse identifizéiert huet an der Extensioun Phas mat senger Fra Logistikzenter Réckgang Modell (400 gastric Kriibs case-Kontroll baut) s-bewäert. Kombinéiert Analysë dorënner pooled- an meta-Analyse huet gehaal all d'Resultater WikiCommons. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

24 SNPs an aacht Genen (Erk, Dock180, C3G, Rap1, Src, CrkL, Mek an Crk) sech mat gastric Kriibs Risiko vun der Privatpersoun SNP zu der Entdeckung Phase Analysë vill verbonnen ( p VerfÜgung &si besteet; 0,05). An der Extensioun gebueden, Erk rs5999749, Dock180 rs4635002 an C3G rs7853122 zougedréckt liicht bedeitendst Gentherapie-Portioun Effekter fir gastric Kriibs. Konsequent, presentéiert Finale kombinéiert Analyse wéi bedeitend d'SNPs mat gastric Kriibs Risiko verbonnen (ODER = 1.56, [95% CI: 1.19-2.06], ODER = 0,61, [95% CI: 0.43-0.87], ODER = 0,59, [95 % CI: 0.54-0.76], bzw.) VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

Eis Conclusiounen hindeit datt Erk rs5999749, Dock180 rs4635002 an C3G rs7853122 sinn genetesch determinants zu gastric carcinogenesis VerfÜgung

Fro.. : Yang JJ, Cho LY, Ma néirens, Ko KP, Shin A, Choi BY, et al. (2011) Oncogenic CagA förderen Gastric Cancer Risk via Activating Erk sécher Weeër: Eng gemaach Case-Control Sécuritéit. PLoS NËMMEN 6 (6): e21155. Doi: 10.1371 /journal.pone.0021155 VerfÜgung

Redakter: Patrick Tan, Herzog-National Universitéit vu Singapur CSL Medical School, Singapur VerfÜgung

Arnaque: 22 Juli, 2010; Akzeptéiert: 21 Mee, 2011; Publizéiert: 16. Juni 2011 VerfÜgung

Copyright: © 2011 Yang et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Etude ënnerstëtzt gouf duerch den Edukatiounsministère, Wëssenschaft an Technologie [KRF-2007-313-E00175] a [NRF-2009-0066258] finanzéiert duerch Subventiounen aus dem Grondakommes Science Research plangen duerch d'National Research Foundation vun Korea (NRF). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Helicobacter pylori ( H. pylori VerfÜgung) ass eng bewisen Ursaach vun gastric carcinogenesis [1]. Trotzdem, ka säin absolute Effet vun eenzelne waat Risiko Faktoren geännert ginn wéi genetesch Varianten an H. pylori VerfÜgung virulent Charakteristiken [2], [3]. Cytotoxin-verbonne antigen (CagA), e H. pylori VerfÜgung immunoprotein, ass e wichtege Faktor fir eenzel waat an ass mat schwéier Krankheete Resultater dorënner gastric Kriibs verbonne [4], [5], [6]. An gastric epithelial Zellen, interferes CagA mat ënnerschiddlechen Signal transduction Weeër, wéi Dock180-Rac1-WAVE-Arp2 /3, C3G-Rap1-BRaf-MEK, Sos1-HRas-Raf1, an Ras-Raf-MEK-Erk sécher [3 ], [7], [8], [9]. Signaler geännert duerch CagA bewosst Ännerungen induce wéi apoptosis, Prolifératioun, an Zell veruerteelt, a gastric carcinogenesis stimuléieren [10], [11], [12]. VerfÜgung

Vun puer matgeholl Weeër ausgeléist duerch CagA, déi extracellular Signal -regulated kinase (Erk) CASCADE ass e Kär Passerelle wéi se eng wichteg Roll am gastric carcinogenesis spillt. CagA bewosst Interaktioune mat Src, SHP2, Crk, CrkL oder GRB2 si vill mat Erk Aktivéierung verbonnen, an aner Objeten Proteinen am CagA sécher implizéieren intim verbonne Signal Weeër ze Erk [10], [11], [12], [13] . Proteinen kann duerch hir Provider Genen reglementéiert ginn; dofir, Genen Proteinen Zesummenhang mat CagA an Erk sécher Prozess Zeechesaatz vläicht fir gastric carcinogenesis mee puer Studien wichteg ginn hunn op dës genetesch schiefgang konzentréiert. VerfÜgung

CagA oncogenicity vläicht e Start an d'Entwécklung vun gastric Kriibs via Aktivéierung ginn vun der Erk Signal Passerelle. schéngen dës Signal transductions vum Provider genetesch Varianten geännert gin. Sou, Hypothes mir dass Weeër an der Erk Équipe Genen afgerappt sécher ausgeléist duerch CagA genetesch Rief kënnen ze lues fir gastric Kriibs. Fir dëst Hypothes diskutéieren, gehaal mir eng Multi-Etapp Etude genetesch association dass 1) Entdeckung Phase abegraff: e Kandidat Gentherapie Analyse datt op 30 Genen do, Crk, CrkL, Csk, GRB2, c-erfëllt ass, NFATC4, PTPN11, SMS, SOS1 , Src, Erk, FAK, PLCγ, KRAS, NRAS, BRAF, RAF1, MAP2K1, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, p21, Dock180, RAC1, RAP1, WAVE, Arp2, Arp3 an C3G, Équipe an der CagA an Erk Signal transduction Passerelle, a 2) Extensioun Phase, datt déi bedeitendst SNPs identifizéiert an d'Entdeckung Analyse iwwerpréift. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Sécuritéit Populatioun VerfÜgung

Discovery Phase. VerfÜgung

d'Entdeckung Kandidat Gentherapie Analyse war eng Bevëlkerung-baséiert gemaach case-Kontroll Etude am Koreakrich Multi-Center Cancer Kohort (KMCC). Vun 1993 bis 2004, rekrutéiert der KMCC Ganzen 19.688 Participanten aus véier urban an ländlech Géigenden zu Korea. All Participant fäerdeg detailléierte standardiséierte questionnaires vun perséinlechen Interview der Awëllegung. Blutt an Pipi Echantillon waren och gesammelt. Duerch Rekord linkages un d'national Doud Certificat, d'Krankeversécherung medezinesch records Datebanken an d'national Kriibs Etat, goufen all Participanten passively gefollegt-up, an nei sech festgestallte Fäll ascertained. Detailléiert Informatiounen iwwer d'KMCC ass soss beschriwwen [14]. Am Dezember 2005, 249 definéiert gastric Kriibs Fäll no der International statistique Course vu Krankheete Contenu Gesondheetsproblemer 10. Versioun (ICD-10, C16) sech identifizéiert. Fäll virun Rekrutement festgestallte (n = 52), mat kee Blutt Echantillon (n = 35), oder net genuch DNA Niveau ënner 50 Dummeldéng /μl (n = 62) sech ausgeschloss. Cancer-gratis Kontrollen goufen duerch Alter (± 5 Joer), Geschlecht, z'évitéieren, an Aschreiwung Joer iwwereneestëmmen. Endlech, goufen 100 baut vun gastric Kriibs Fäll a reagéiert Kontrollen definéiert. VerfÜgung

Weiderbau Phase. VerfÜgung

1) Am Dezember 2008, 95 nei gastric Kriibs Fäll goufen zousätzlech vun der KMCC ascertained. Dës Fäll an 116 Fäll déi zu der Entdeckung Kohort ausgeschloss waren wéinst prevalence Statut oder mëttelméisseg DNA hat sech an der Extensioun Phase (n = 211) mat abegraff. Benotzt déi selwecht passende Method wéi d'Entdeckung Phas, goufen 211 Kontrollen ausgewielt. 2) Gastric Kriibs Fäll goufen aus zwee Uni Spideeler an Korea kritt datt Chungnam University Hospital an Hanyang University GURI Hospital goufen. Vum Mäerz 2002 bis September 2006, am Ganzen 490 Patienten gastric Kriibs sech nei bei de Spideeler diagnostizéiert. Hir epidemiological Donnéeën an eng Schwächt ganz Blutt Echantillon waren op der Zäit vun Diagnos oder virun gastric Kriibs Agrëff gesammelt. Ënnert hinnen, 189 Fäll mat genuch DNA Echantillonen an informéiert Autorisatioune goufen och an der Extensioun Formatioun abegraff. Och, 189 Communautéit-baséiert Kontrollen goufen duerch Alter (± 5 Joer) an d'Geschlecht vum KMCC Sujeten Coursë reagéiert no 2000 VerfÜgung

IFLA- breakpoint VerfÜgung

D'Etude Ëmwelt- fir d'KMCC studéieren, d'Spidol -based studéieren an der aktueller gemaach case-Kontroll Etude goufen déi institutionell review Conseils (IRB) vun Seoul National University Hospital an der National Cancer Center vun Korea (H-0110-084-002 an C-0603-161-170) guttgeheescht a vun der institutioneller review Verwaltungsrot vun Hanyang University Hospital (IRB keen. 2003-4). VerfÜgung

Gene a SNP Auswiel VerfÜgung

duerch Literatur review, mir indentified 30 Kandidaten Genen datt an der Équipe kann CagA Signal transduction Passerelle afgerappt sécher duerch direkt dÉxistenz CagA oder Secondaire Häerzen an CagA genetesch Message [3], [7], [8], [9], [10], [11], [12] zu Erk verbonnen. Déi 30 Kandidat Genen sinn wéi follegt: v-Crk sarcoma Virus CT10 oncogene homolog ( CRK VerfÜgung); v-Crk sarcoma Virus CT10 oncogene homolog (Vullegripp) -like ( CRKL VerfÜgung); c-Src tyrosine kinase ( CSK VerfÜgung); Wuesstem Faktor receptor-gebonnen FAQ 2 ( GRB2 VerfÜgung); Erfëllt proto-oncogene (c- begéint VerfÜgung); nuklear Faktor vun ageschalt T-Zellen, cytoplasmic, calcineurin-ofhängeg 4 ( NFATC4 VerfÜgung); FAQ tyrosine phosphatase, Net-receptor Typ 11 ( PTPN11 VerfÜgung); spermine synthase ( SMS VerfÜgung); Jong vun sevenless homolog 1 ( SOS1 VerfÜgung); v-Src sarcoma (Schmidt-Ruppin A-2) Haren oncogene homolog ( SRC VerfÜgung); Elk-Zesummenhang tyrosine kinase ( Erk VerfÜgung); Brennwäit Haftung kinase 1 ( FAK VerfÜgung); phospholipase C-ESO ( PLCγ VerfÜgung); v-Ki-ras2 Kirsten Grenzwäerter sarcoma Haren oncogene homolog ( KRAS VerfÜgung); neuroblastoma RAS Haren (v-ras) oncogene homolog ( NRAS VerfÜgung); v-RAF murine sarcoma Haren oncogene homolog B1 ( BRAF VerfÜgung); v-RAF-1 murine Leukämie Haren oncogene homolog 1 ( RAF1 VerfÜgung); mitogen-ageschalt FAQ kinase kinase 1 ( MAP2K1 VerfÜgung); mitogen-ageschalt FAQ kinase kinase 3 ( MAP2K3 VerfÜgung); mitogen-ageschalt FAQ kinase kinase 4 ( MAP2K4 VerfÜgung); mitogen-ageschalt FAQ kinase kinase 5 ( MAP2K5 VerfÜgung); mitogen-ageschalt FAQ kinase kinase 6 ( MAP2K6 VerfÜgung); cyclin-ofhängeg kinase inhibitor 1A ( p21 VerfÜgung); dedicator vun cytokinesis 1 ( Dock180 VerfÜgung); ras-Zesummenhang C3 botulinum toxin Realitéiten 1 ( RAC1 VerfÜgung); RAP1A Member vun RAS oncogene Famill ( RAP1 VerfÜgung); WAR FAQ Famill, Member 1 ( WAVE VerfÜgung); ARP2 actin-Zesummenhang FAQ 2 homolog ( Arp2 VerfÜgung); ARP3 actin-Zesummenhang FAQ 3 homolog ( Arp3 VerfÜgung); Rap guanine Nukleotid realiséiert Faktor (Gëff) 1 ( C3G VerfÜgung). VerfÜgung

Genotyping VerfÜgung

Discovery Phase. VerfÜgung

Genotyping Leeschtung war mat der Nepgen-grouss mënschlech SNP Singular 5.0 laut der Norm Protokoll vun den Hiersteller d'Instruktioune recommandéiert [15]. Ier genotyping, Konzentratioune vun Frankräich DNA fir all Etude Sujete waren mat engem spectrophotometer (NanoDrop ND-1000, NanoDrop Technologies) gemooss. Fir all eenzelne assayed, 250 NG vu Frankräich DNA huet mat enger Restriktioun Aktivitéit (N SP sin oder Sty ech) verdaut. Wa mer insgesamt 580 SNPs bannent +/- 5 kbp vun der 30 Zil- Gentherapie Plazen opgefouert, goufen 103 schiefgang wéinst engem SNP Opruff Taux vu manner wéi 95% oder eng HWE Wäert ausgeschloss manner wéi 0,0001. Well den Daniel Nepgen-grouss mënschlech SNP Singular 5.0 hiergestallt gouf op engem Caucasian Populatioun baséiert, 115 SNPs hutt treffen net de Critère vun MAF &Si besteet; 0,05 an Asians a sech och ausgeschloss. Zousätzlech goufen 20 Fäll an 14 Kontrollen wéinst genuch Frankräich DNA ausgeschloss (&Si besteet; 250 NG), Geschlecht discordance oder aarm genotyping (&Si besteet; 90%). Endlech, 362 SNPs zu 30 Genen (genotyping Taux vun 99,5%) waren zu 81 Fäll an 85 Kontrollen genotyped. De Stärekoup Biller vun Signal Intensitéit sech fir all SNPs iwwerschafft VerfÜgung

Weiderbau Phase VerfÜgung

Seven SNPs mat raw oder permutated p VerfÜgung Wäert &Si besteet;.. 0.02 (rs5999749, rs9418677, rs4635002, rs10901081, rs7853122, rs530801, rs747182) an der Entdeckung Analyse identifizéiert sech mat der Illumina VeraCode GoldenGate Assay mat BeadXpress genotyped laut den Hiersteller d'Protokoll (Illumina, San Diego, CA, USA) [16]. Fir d'Zouverlässegkeet vun den zwou genotyping Methoden dofir suergen, 135 Echantillon (59 Fäll an 76 Kontrollen) huet esouwuel Duebelt vun der Nepgen-grouss genotyped Mënsch SNP Singular 5.0 an der Illumina VeraCode GoldenGate Assay, an der concordance Taux war > 98,2%. Vun der 7. SNPs, war rs9418677 wéinst engem SNP Opruff Taux &Si besteet ausgeschloss; 95%. Zwee Fäll a 40 Kontrolle mat niddereg DNA Disponibilitéit (n = 15) oder genotyping Opruff Taux &Si besteet; 90% (n = 27) huet sech och an der Analyse ausgeschloss. Endlech, sechs SNPs zu fënnef Genen (genotyping Taux vun 99,1%) waren an 398 Fäll an 360 Kontrolle vun der Extensioun Phase analyséiert. VerfÜgung

H. pylori VerfÜgung an CagA erkennen VerfÜgung

H. pylori VerfÜgung Wonn Status an CagA seropositivity benotzt immunoblot assay évaluéiert, Helico Blot 2.1 ™ (MP Biomedicals Asien Pazifik, Singapur). Helico Blot 2.1 ™ Trikoten hunn eng Empfindlechkeet vun 99% fir béid gemellt H.pylori VerfÜgung an CagA seropositivity an enger Spezifizitéit vun 98% fir H. pylori VerfÜgung an 90% fir CagA seropositivity [17]. VerfÜgung

statistique Analyse VerfÜgung

Den Hardy-Weinberg Gläichgewiicht (HWE) an d'Kontroll Grupp war vun Fisher d'exakt Test mat engem cut- bewäert ugefaangen Niveau vun HWE &Si besteet;. 0,0001 VerfÜgung

an der Primärschoul Scanner vun der Entdeckung virbereet, war op zwou Matière baséiert bewäert der Associatioun tëschent eenzelne SNPs an gastric Kriibs Risiko an permutated p VerfÜgung -values ​​mat der LRT mat 1 Ofschloss vun der Fräiheet an der Entwécklung (additive) Modell. Den Trend Test iwwerhëlt eng Portioun-Äntwert Effet mat enger Erhéijung vun der Zuel vun Variant alleles. Permutated p VerfÜgung -values ​​sech duerch 100.000 permutation Tester geschat. Baséiert op der additive Modell, war gastric Kriibs Risiko als Chance nennen (Örs) an 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) benotzt Fra Logistikzenter Réckgang Modell fir Risiko Faktoren ugepasst berechent dass Status fëmmen waren ( schons vs. VerfÜgung ni) , H. pylori VerfÜgung Wonn (positiv vs. VerfÜgung negativ) an CagA seropositivity (positiv vs. VerfÜgung negativ). D'Benjamini-Hochberg falsch Entdeckung Tarif (BH-FDR) korrigéiert p VerfÜgung -values ​​vun all SNP war berechnen spurious Associatioun mat falschen positiv Resultater ze verhënneren [18]. VerfÜgung

An der Extensioun Phas, déi bedeitendst SNPs mat raw oder permutated p VerfÜgung Wäert &si besteet; 0,02 an der Entdeckung Phase identifizéiert goufen du-bewäert. Baséiert op der additive Modell, war gastric Kriibs Risiko geschate als Örs an 95% Well Fra Logistikzenter Réckgang Modell fir Risiko Faktoren ugepasst benotzt dass sech Status fëmmen ( schons vs. VerfÜgung ni), H. pylori VerfÜgung Wonn (positiv vs. VerfÜgung negativ) an CagA seropositivity (positiv vs. VerfÜgung negativ). Fir d'Resultater vun der Entdeckung WikiCommons an der Extensioun gebueden, Daten-pooling an meta-Analyse gehaal huet. De Resumé Örs an 95% Well sech eng fix-Effekt Modell berechent benotzt an heterogeneity vun der Cochran Q Statistiken bewäert gouf [19]. VerfÜgung

All Statistik analyséiert goufen SAS Software Versioun 9.1 (SAS Institut, Cary standing benotzt, North Carolina) an PLINK Software Versioun 1.06 (http://pngu.mgh.harvard.edu/purcell/plink) [20]. Meta-Analyse huet gehaal benotzt StataLanguage Versioun 10 (StataLanguage, College Station, Suerge). VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Table 1 resüméiert elementar Eegenschaften vun der Etude Participanten an all Phase. Gastric Kriibs Fäll awer vill méi héich Préisser vun CagA seropositivity ( p VerfÜgung = 0,03 zu Entdeckung Phas, p VerfÜgung = 0,09 op Annex Phase an p VerfÜgung = 0,02 ënnert total Sujeten) . H. pylori VerfÜgung Wonn, VacA seropositivity a fëmmen Status goufen och héich ënnert gastric Kriibs Fäll (Table 1). VerfÜgung

An der Primärschoul Scanner vun der Entdeckung Formatioun, vun der 362 SNPs aus ausgewielt CagA-Zesummenhang Genen vun der Signal transduction Passerelle, 24 SNPs an aacht Genen, Erk, Dock180, C3G, Rap1, Src, CrkL, Mek an Crk, waren däitlech mat gastric Kriibs Risiko vun der eenzeger SNP Analyse ( p VerfÜgung &si besteet; 0,05) assoziéiert . Laut der 100.000 permutation Test, Erk rs5999749 an Dock180 rs9418677 virgestallt eng staark Associatioun mat gastric Kriibs ( p VerfÜgung &Si besteet; 0.01). Dës SNPs zougedréckt a wesentleche Gentherapie-Portioun Effekter vun der linear Trend Test an huet vill mat enger méi Risiko vun gastric Kriibs verbonne (ODER = 2,83, [95% CI: 1.42-5.65] fir Erk rs5999749; ODER = 1,90, [95% CI : 1.18-3.05] fir Dock180 rs9418677). Ausser fir Dock180 rs9418677 an Rap1 rs17028287, déi SNPs matgeholl aus CagA-Crk sécher (Dock180, C3G, Rap1 an Mek) huet däitlech mat engem reduzéierten Risiko vun gastric Kriibs (Table 2) assoziéiert. VerfÜgung

An der Extensioun Phas , all Associatiounen tëscht der gewielter SNPs an gastric Kriibs Risiko sech relativ attenuated. Erk rs5999749, Dock180 rs4635002 an C3G rs7853122 zougedréckt a wesentleche Gentherapie-Portioun Effekt fir gastric Kriibs (ODER = 1,40, [95% CI: 1.04-1.89]; ODER = 0,65, [95% CI: 0.44-0.94]; ODER = 0,61, [95% CI: 0.46-0.81], bzw.). An der Finale kombinéiert Analyse, datt d'Entdeckung an Extensioun abegraff analyséiert, huet de Risiko Schätzunge vun Erk rs5999749 vill mat gastric Kriibs verbonne Souwuel d'hinzeginn Analyse an meta-Analyse (ODER = 1,57, [95% CI: 1.20-2.07]; ODER = 1.56, [95% CI: 1.19-2.06], bzw.). Desweideren, zougedréckt Dock180 rs4635002 an C3G rs7853122 vill rofgaang Risiko vun gastric Kriibs zu souwuel Analysë (ODER = 0,60, [95% CI: 0.42-0.84], ODER = 0,61, [95% CI: 0.43-0.87] fir Dock180 rs4635002; ODER = 0,59, [95% CI: 0.45-0.77], ODER = 0,59, [95% CI: 0.45-0.76] fir C3G rs7853122). Et war keen heterogeneity ganze Studien (Cochran Q Test, p VerfÜgung > 0,05), ausser fir rs10901081 ( p VerfÜgung = 0.040) (Table 3) VerfÜgung

Diskussioun <. br>

an eiser Multi-Etapp genetesch Analyse, dräi SNPs, Erk rs5999749, Dock180 rs4635002 an C3G rs7853122, zougedréckt staark Veräiner mat gastric Kriibs a vläicht wichteg reglementaresche Faktoren an der CagA Signal transduction Passerelle ginn. VerfÜgung

Extracellular Signal-reegelen kinase (Erk), och als mitogen-ageschalt FAQ kinase (MAPK) bekannt, ass eng wichteg Integratioun Punkt fir méi bewosst Signaler dass verschidde oncogenic Äntwerte reguléieren. D'Erk Signal Passerelle openee mat engem bedeitend Unzuel vun heescht de Législateur, dorënner FAQ kinases, phosphatases, cytoskeletal Voleten, apoptosis Reglementatioun, an enger Rei vun anere sécher-Zesummenhang Molekülle [21]. CagA sécher ass eent vun de Équipe Baachen an der Erk Signal CASCADE. Vill Etuden hu bericht, dass CagA-positiv H. pylori VerfÜgung kann Erk zu gastric epithelial Zellen aktivéieren ze surfen bewosst Funktiounen Promotioun [11], [21], [22], [23]. Desweideren, Interaktioun tëscht Proteinen CagA an Signal transduction ënnerstëtzt Erk sécher a Verbindung mat Ras, Mek an NF-kb, gastric carcinogenesis Pinguin. An bewosst Mechanismen, schéngt Erk zu enger grousser Villfalt vu bewosst Prozesser Équipe ze ginn. Sou, vläicht méi wichteg sinn d'Provider Gentherapie vun Erk FAQ zu FAQ Ausdrock a Muecht bestëmmend. D'Resultater vun dëser Etude weisen, datt Erk rs5999749 allem zu SNP-Analys ausgewielt ass an Bunnbeweegung hir staark Associatioun mat gastric Kriibs an der Finale kombinéiert analyséiert. Dëst ënnerstëtzt dass seng genetesch Effekt enger kritescher Roll an gastric carcinogenesis t'selwecht seng FAQ Aktivitéit Niveau bei der bewosst Etapp spille kann. VerfÜgung

Dock180, Zifferen mat engem dedicator vun cytokinesis 1, ass eng 180 kDa FAQ afgerappt-kombinéiert Protein vun Crk a weider-regulator vun Rac1 [24]. Et modulates verschidde Funktiounen, dorënner Zell Verbreedung, Zell Migratioun, an actin cytoskeletal Organisatioun duerch Aktivatioun vun Rac1 [24], [25], [26], [27], [28]. Dëst FAQ ass eent vun de Crk-afgerappt Équipe Proteinen am CASCADE vun CagA an Crk sécher duerch déi Crk-Codk180-Elmo Passerelle [9]. Den Zerfall, bekannt C3G als Velostroun guanine Nukleotid realiséiert Faktor (Gëff) 1 (RAPGEF1) och mat der Crk openee [29]. Virdrun Etuden bewisen, dass d'Crk-C3G-Rap1 sécher de Erk CASCADE aktivéieren kann an induce apoptosis, Zell Wuesstem, Migratioun, Haftung a veruerteelt [30], [31], [32]. Am Mënsch carcinogenesis, schéngt de C3G Gentherapie vun selwer eng wichteg Roll ze spillen. Verfall vun der C3G genetesch Aktivitéit via amplification oder methylation ass mat e puer Cancers wéi haett, gastrointestinal an gynecological Cancers [33], [34] assoziéiert. Obwuel et net genee bekannt ob déi genetesch Varianten vun der Dock180 an C3G Gentherapie verbonne sinn ze gastric carcinogenesis ass, eiser Etude puer SNPs an dës Genen mobiliséiert, besonnesch rs4635002 an rs7853122, si vill mat Risiko vun gastric Kriibs verbonnen, an domat kann eng ufälleg Gentherapie zu der Entwécklung vun gastric Kriibs. VerfÜgung

Baséierend op déi heiteg Resultater an review vun bewosst Mechanismen [3], [9], [11], [21], [22], [23], [24], [30], CagA oncogenicity zur Aktivatioun vun der Passerelle Erk Signal entschlof kann infered (Dorënner 1) ginn. D'CagA Interaktioun mat verbindlechen Molekülle wéi Src, Crk, GRB2 an SHP-2 koum de afgerappt Signaler am Erk CASCADE zu aberrant bewosst Funktiounen Hausnummeren, datt zu gastric carcinogenesis féiert. An dësem Prozess, kann kritesch Roll spillen d'genetesch Auswierkunge vun Erk, Dock180 an C3G t'selwecht hir FAQ Aktivitéiten. Dës Resultater déi Ënnerstëtzung fir d'genetesch a bewosst Wichtegkeet vun deenen Molekülle. VerfÜgung

Eis genetesch Analyse presentéiert plausibel Hiwäis op genetesch Varianten vun der Erk Signal transduction Passerelle vun CagA ausgeléist, mä e puer Aschränkungen bemierken soll. Éischt, war d'Zuel vun Etude Sujete genuch statistesch Muecht ze suergen, genau association tëscht ausgewielt SNPs an gastric Kriibs Risiko ze bewäerten. Zweet, wéinst de klengen Echantillonen Gréisst a opgepasst härzwierksam gastric Kriibs Patienten (manner wéi 5%), konnt mer net stratified Analyse Exercice laut gastric Kriibs Typ, Fra vs. VerfÜgung Net-Fra. Dofir, soll Resultater mat him interpretéiert ginn. VerfÜgung

Dës Etude beweist, dass an der Erk Signal transduction Passerelle vun CagA ageschalt Équipe Genen Risiko vun gastric Kriibs änneren kann. Erk, Dock180 an C3G Genen vläicht wichteg Roll an der Entwécklung vun gastric Kriibs Leeschtung. Gedächtnis Studien an anere Populatiounen wäert erlaben eis gastric Kriibs agebousst Mechanismen, fir. Weider biologescher op dës Genen do Studien kann hir Rollen am gastric carcinogenesis klären. VerfÜgung

Other Languages