Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Q and A > Mo. Fro

Apoptose ass e wichtege Mediateur vun der Pathogenese bei der Déierekoronavirus Infektioun

Apoptose ass eng Form vu programméierten Zell Doud, déi geschitt an Zellen déi irreparabel beschiedegt sinn oder an Zellen infizéiert mat e puer Virussen. Dëse Mechanismus ass extrem wichteg fir d'Replikatioun vun engem Virus a seng Verbreedung op aner Nopeschzellen ze limitéieren.

En neit Pabeier am Journal Liewen presentéiert eng fréi Iwwerpréiwung vun de virale Faktoren, déi involvéiert sinn fir d'Apoptose bannent infizéierten Zellen ze initiéieren an auszeféieren.

Faarweg scannt Elektronmikrograph vun enger apoptotescher Zell (blo) infizéiert mat SARS-COV-2 Viruspartikelen (rout), isoléiert vun engem Patientprobe. Bild ageholl an der NIAID Integrated Research Facility (IRF) zu Fort Detrick, Maryland. Bildkreditt:NIAID / Flickr

Coronaviren

Coronaviruses gehéieren zu de gréisste Ribonukleinsäure (RNA) Virussen déi bis elo identifizéiert goufen. Hir Genom ass ongeféier 30 kb laang, mat véier strukturelle Proteinen, a verschidde net-strukturell an accessibel Proteine. Si ginn an Alpha klasséiert, beta, gamma an delta coronaviruses.

Verschidde Déieren a mënschlech Coronavirus sinn bis elo isoléiert ginn a verursaache meeschtens respiratoresch oder gastrointestinal Infektiounen. Wéi aner Virussen, si kapéieren d'Hostzellmaschinn op all Etappe vun hirer Replikatioun. Dëst beinhalt d'Verännerung vum Ausdrock vu verschiddene Hostgenen, abegraff déi, déi Hostverteidegunge codéieren fir viral Replikatioun ze erliichteren.

Apoptose

Viru kuerzem, Studien hu gewisen datt fréi an der Infektioun, Coronavirussen veränneren den Zellmetabolismus an erhéijen den Taux vum Zelldoud. Dëst geschitt ier d'adaptiv Immunitéit ausgeléist gëtt, an dëst kéint seng Roll bei der produktiver viraler Infektioun uginn.

Zwee vun de wichtegste Prozesser involvéiert an dëser Modulatioun sinn Apoptose an Zellzyklus Modifikatioun. Apoptose gëtt ausgeléist duerch eng Zuel vu Signalweeër. Apoptose kann d'viral Verbreedung reduzéieren, awer de Géigendeel Effekt kann och optrieden - d'Verëffentlechung vun den ustiechend nei produzéierte virale Partikelen wärend der lytescher Infektioun.

D'Zellweeër déi d'Apoptose aktivéieren kënnen direkt vun der viraler Infektioun selwer ausgeléist ginn oder indirekt iwwer aner Signalkaskaden. Déi lescht gëtt vun der Präsenz vum Virus gestart a rekrutéiert Immunzellen op de Site vun der Infektioun. D'Ennsevenement ass Apoptose, verursaacht bedeitende Schued un de Stoffer an der lytescher Infektioun.

Apoptotesche Mechanismus

Déi viral Komponente bannent der Zell ginn pathogen-assoziéiert molekulare Mustere (PAMPs) genannt a ginn unerkannt duerch Mustererkennungsreceptoren (PRRs). Dës äntweren andeems Zytokine an aner Signalmoleküle aktivéiert ginn, déi den Interferon -Genausdrock upreguléieren.

En anere Verteidegungsmechanismus involvéiert d'Unerkennung vu virale Nukleinsäure vu Gaaschtproteine ​​déi associéieren, wéi PRRs, mat Adapterproteine ​​fir zwee Schlëssel Transkriptiounsfaktoren ze aktivéieren, nämlech, NFĸB an IFN Reguléierungsfaktor 3 (IRF3). Dës ginn an de Kär translokéiert an erhéijen den Ausdrock vun Typ I Interferonen (IFNs).

Dës binden dem IFN-α/β Rezeptor (IFNAR), ofwiesselnd, setzt e System vu Signaler aus, déi d'Janus Kinase/Signaltransducer an d'Aktivatoren vun der Transkriptioun (JAK/STAT) Wee involvéieren. D'Resultat ass d'Upreguléierung vu multiple IFN-stimuléierte Genen (ISGs).

Dës Genen inaktivéieren de Prozess involvéiert an der Synthese vun Zellproteine ​​an induzéiert doduerch den Zelldoud. En aneren ISG deen e Spiller ass an dësem Prozess fir d'Iwwersetzung auszeschalten ass d'Kombinatioun vun 2 ′, 5'-Oligoadenylat Synthetase (OAS) a RNase L.

Apoptose Reguléierer

Apoptose gëtt geregelt vu verschiddene pro- an anti-apoptotesche Proteinen an der Hostzell. Eng sou eng Proteinfamill ass d'Bcl-2 (B Zell Lymphom-2) Famill, Faktoren abegraff déi d'Poratioun vun der mitochondrialer Membran verursaachen an eventuell Aktivéierung vu Caspase Enzymen, apoptose ufänken. Anerer schützen géint Apoptose.

Eng aner Famill ass déi mitogen-aktivéiert Proteinkinase (MAPKs), déi extrazellulär geregelt Kinase 1/2 (ERK1/2) enthalen, ERK5, p38, an c-Jun N-Terminal Kinasen (JNK). Déi éischt gëtt upreguléiert vu Wuesstumsfaktoren a Mitogenen, déi lescht zwee duerch Zellstress. De JNK Wee kann zu Aktivéierung vu pro-apoptotesche Genen féieren oder mat Bcl-2 Genen interagéieren fir dat ze maachen, oder kann aner Transkriptiounsfaktoren wéi 53 a p73 aktivéieren.

Apoptose Aktivéierungsweeër

Zwee Weeër vun der Apoptose goufen identifizéiert, déi extrinsesch an déi intrinsesch. Dee fréiere gëtt vermëttelt duerch d'Aktivatioun vun den Doudeliganden (FasL, TNF) iwwer hir Interaktioun mat hiren jeweilegen Doudeceptoren (DRs). Caspase-8 ass e wichtegen Inducer vun Apoptose bei Déierekoronavirusen déi iwwer DRs handelen. Dëst Enzym, wann aktivéiert, klappt Bidden, e Bcl2 Protein, féiert zu der Verëffentlechung vum mitochondriellen Zytochrom c. Déi lescht ass de Schlëssel fir d'Bildung vum Apoptosom mat der Spaltung an der Aktivéierung vu Caspase 9.

Den intrinsesche Wee baséiert op der Permeabiliséierung vu mitochondriale baussenzegen Membranen a gëtt haaptsächlech mat Déierekoronavirus gesinn. Bcl2 Proteine ​​wéi Bax a Bak favoriséieren Apoptose a si verlaangt dëse Prozess iwwer den intrinsesche oder mitochondrielle mediéierten Wee auszeschalten, zesumme mat caspase-9.

Vill Déierekoronavirus verursaache Aktivéierung vu béid extrinseschen an intrinsesche Weeër, weist dat komplizéiert Netzwierk vu Signalweeër, déi an der Apoptose involvéiert sinn.

Coronavirus Interaktiounen mat Apoptose Genen

Viral Genome codéieren dacks Genen déi homolog sinn fir anti-apoptotesch Proteinen ze hosten. Dëst erlaabt hinnen d'Apoptose an de fréie Stadien vun der Infektioun ze verzögeren an domat en adequate Rendement vun neie Virionen ze generéieren. Aner viral Proteine ​​kënnen d'Transkriptioun vun e puer apoptotesche Genen verhënneren oder d'Verännerung vun hire Proteinprodukter verursaachen, fir hir Aktivitéit z'ënnerhalen.

D'Induktioun vun der Apoptose duerch virale Proteine ​​kann d'Enn vun enger cap-ofhängeger Iwwersetzung an den Hostzellen involvéieren, induzéiert Apoptose, wéi gesi mam Poliovirus. Am Fall vum Hepatitis C Virus, de virale NS3 Protein interagéiert mat Caspase-8, Zell Doud ausléisen.

Déi aktuell Iwwerpréiwung fokusséiert op d'Identifikatioun vu pro-apoptotesche Mechanismen ausgeléist vun Déierekoronavirus. Zum Beispill, de Porcine Epidemic Diarrhea Virus (PEDV) ausléist Verännerungen am Ausdrock vun 14 Genen, déi an der caspase-onofhängeger Apoptose involvéiert sinn, fir seng Replikatioun ze promoten, souwéi déi charakteristesch Charakteristike vun der Krankheet ze produzéieren.

Eng aner Manéier wéi d'Apoptose bei der viraler Replikatioun involvéiert ass ass d'Aktivéiere vu Caspase, wat fir d'Spaltung vum virale Nukleokapsid (N) Protein wärend dësem Prozess noutwendeg ass. Dëst ass de Fall mam übertragbare Gastroenteritis Virus (TGEV), déi d'MAPK Famill aktivéiert, souwéi FasL- a Mitochondrien-induzéiert Apoptose. Dëse Prozess enthält och d'Downreguléierung vu HostmicroRNAs déi de mitochondriellen apoptotesche Wee verdrängen.

Betacoronavirus, wéi de murine Hepatitis Virus (MHV), induzéiert Apoptose. Dëse Virus weist Enveloppe Protein (E) -induzéiert Apoptose, erëm iwwer Caspase Aktivéierung. An dësem Fall, Apoptose schéngt als Schutz géint Virion Produktioun ze sinn.

Mam porcine hemagglutinéierenden Encephalomyelitis Virus (PHEV), Zell Doud gëtt vun DRs vermëttelt an déi mitochondriell mediéiert Weeër, involvéiert Caspase-8 a Caspase-9, als Initiatoren, an caspase-3, als Effektor vun der Apoptose.

Ähnlech, d'Gamma- a Delta-Coronavirussen weisen komplex Induktioun vu celluläre Signalweeër an der Hostzell, féiert zu der Modulatioun vun der Apoptose. Also, vill viral Proteine ​​moduléieren Hostzellweeër fir viral Replikatioun a Krankheetsfeatures ze förderen.

Wat sinn d'Implikatiounen?

D'Tatsaach datt Apoptose geschitt no der Infektioun vu multiple Hosten duerch eng Rei vu Coronavirussen féiert zum Schluss datt et eng gemeinsam Feature vun der Infektioun duerch Mënsch an Déier Coronavirussen ass an zielt d'Verbreedung ze favoriséieren.

Mam fréiere schwéiere akuten respiratoresche Syndrom Coronavirus (SARS-CoV), de 7a Protein bildt e Komplex mat Bcl-XL Protein oder aner Pro-Iwwerliewensfaktoren, se inaktivéieren an doduerch datt Apoptose iwwer Caspase-3 Aktivéierung weidergeet. Den 3CL-ähnleche Protease (3CLpro) aktivéiert och béid Caspase-3 a Caspase-9 fir Apoptose an der Zellkultur ze induzéieren.

Béid SARS-CoV an déi aktuell zirkuléierend SARS-CoV-2 Virussen hunn den ORF3a Protein deen den Zell Doud via Caspase Aktivéierung an der extrinsescher Bunn duerch DRs ausléist.

Eng ähnlech Roll ass nach net gewisen fir viral Proteine ​​bei Déierekoronavirus Infektiounen. Wéi och ëmmer, mat PEDV, d'S1 Ënnereenheet vum Spike Protein, an den netstrukturelle Protein 1 (NSP1), gouf virgeschloen den Initiator an den Effekter vum Zeldoud ze sinn, respektiv, baséiert op rezenten Experimenter.

Méi Studien kënnen hëllefen ze verstoen wéi dës Weeër an anere Coronavirus funktionnéieren. Den aktuellen Zoustand vu Wëssen kann d'Utilitéit uginn fir dëse Wee ze zielen fir d'Verwaltung vu Coronavirus Infektiounen.

Other Languages