Fuerscher fannen microbiome-kontrolléiert anti-inflammatoresch Ënnersätz vun Astrocyten

Astrozyten sinn déi reichst Aart vun Zellen am Zentralnervensystem (CNS), awer si bleiwen schlecht charakteriséiert. D'Fuerscher hunn laang ugeholl datt d'Astrozyten hir primär Funktioun ass Nährstoffer an Ënnerstëtzung fir d'Gehir méi no iwwerpréift Nerve Zellen ze bidden; iwwert d'Joren, awer, ëmmer méi Beweiser hu gewisen datt Astrozyten och aktiv Neurodegeneratioun förderen, Entzündung, an neurologesch Krankheeten.

Elo, eng Equipe gefouert vun Fuerscher aus Brigham a Women's Hospital, huet gewisen datt eng spezifesch Astrocyte Ënnepopulatioun de Géigendeel maache kann, amplaz e Schutz ze servéieren, anti-inflammatoresch Funktioun am Gehir baséiert op Signaler geregelt vun de Bakterien, déi am Darm wunnen. D'Resultater iwwer den neien Anti-Entzündungswee ginn publizéiert am Natur .

Iwwert d'Joren, vill Laboe, inklusiv mäin, hunn wichteg Rollen fir Astrozyten bei der Promotioun vun neurologesche Krankheeten identifizéiert. Dëst ass den éischte Fall an deem mir weisen datt op d'mannst eng Ënnerdeel vun dësen Zellen (Astrozyten) Entzündung verhënneren kann. De Grond firwat mir dëst net virdru gesinn hunn, war well mir dës Zellen studéiert hunn wéi wa se eenheetlech waren, oder eng eenzeg Zellentyp. Awer elo hu mir d'Resolutioun fir d'Ënnerscheeder tëscht dësen Zellen ze gesinn. "

Francisco Quintana, Dokteraarbecht, Korrespondent Auteur, Ann Romney Center fir Neurologesch Krankheeten, Brigham

D'Fuerscher hunn raffinéiert Gen- a Protein-Analyse-Tools benotzt fir de Roman Astrocyte Ënnergrupp z'identifizéieren. D'Astrocyte Bevëlkerung lieft no bei de Meninges (d'Membran, déi de Gehir ëmkreest) an dréckt e Protein aus genannt LAMP1, zesumme mat engem Protein mam Numm TRAIL, déi den Doud vun aneren Zellen induzéiere kënnen. Dës Features hëllefen de LAMP1+ TRAIL+ Astrozyten d'ZNS Entzündung ze limitéieren andeems en Zell Doud an T-Zellen induzéiert déi d'Entzündung förderen.

Fir ze bestëmmen wéi ee Mechanismus LAMP1+ TRAIL+ Astrozyten am Gehir kontrolléiert, d'Fuerscher hunn eng Serie vun Tester gemaach mam Gen-Editing Tool CRISPR-Cas9. Si hu festgestallt datt e bestëmmte Signalmolekül, genannt Interferon-Gamma, reguléiert TRAIL Ausdrock. Ausserdeem, si hu festgestallt datt den Darmmikrobiom den Ausdrock vun Interferon-Gamma an Zellen induzéiert, déi duerch de Kierper zirkuléieren a schlussendlech d'Meninges erreechen, wou se Astrocyte anti-inflammatoresch Aktivitéiten förderen.

D'Mechanismen ze verstoen déi d'anti-inflammatoresch Funktiounen vun LAMP1+ TRAIL+ Astrozyten dreiwen kéint d'Fuerscher et erméiglechen therapeutesch Approche z'entwéckelen fir neurologesch Krankheeten ze bekämpfen, wéi Multiple Sklerose. Zum Beispill, si ënnersichen probiotesch Kandidaten déi kënne benotzt gi fir d'Astrozyten anti-inflammatoresch Aktivitéit ze regelen. Zousätzlech, d'Fuerschungsteam méi rezent Donnéeë weisen datt verschidde Gehirtumoren dëse Wee exploitéieren fir d'Immunantwort vum Kierper ze vermeiden. D'Enquêteuren entwéckelen dofir Kriibsimmuntherapien fir géint d'Tumorenattacke ze widderstoen.

"Fannt Mikrobiome-kontrolléiert anti-inflammatoresch Ënnergruppe vun Astrozyten ass e wichtege Fortschrëtt fir eist Verständnis vun der ZNS Entzündung a senger Reguléierung, "Sot de Quintana." Dëst ass e ganz neie Mechanismus, duerch deen den Darm d'Entzündung am Gehir kontrolléiert. Et guidéiert nei Therapien fir neurologesch Krankheeten, a mir gleewen datt dëse Mechanismus zur Pathogenese vu Gehirtumoren bäidroe konnt. "

De Quintana Labo identifizéiert deen eenzegen aneren Ënnergrupp vun Astrocyten bekannt fir vum Darmmikrobiom reglementéiert ze ginn 2016, awer d'Enquêteuren gleewen datt et wahrscheinlech anerer ginn. "Et gëtt kloer datt d'Darmflora wichteg ass a ville Krankheeten, "sot hien." Mir si glécklech datt mir d'Käschte gefouert hunn fir verschidde Ënnersätz vun Astrozyten z'identifizéieren an d'Mechanismen déi se kontrolléieren. Mir hunn eng Lëscht vun anere Populatiounen vun Astrocyten, a mir schaffen drun ze kucken wéi d'Darmflora se kontrolléiere kann. "

• Neonatal Antibiotike Belaaschtung verbonne mat reduzéiert Gewiicht an Héicht bei Jongen
• Probiotika als adjuvant Therapie fir COVID-19 Patienten