Metformin kann hëllefe leckeren Darm

En Team vu Fuerscher vun der University of California, San Diego, hunn erfollegräich Darmorganoiden an hirem Labo benotzt fir d'Auswierkunge vu Medikamenter ze weisen fir Bedéngungen ze behandelen wéi "leaky Gut". D'Etude krut den Titel, "De Stresspolaritéit Signaliséierung (SPS) Wee déngt als Marker an en Zil an der leckeger Darmbarriär:Implikatioune beim Alterung a Kriibs, "A gouf am Journal publizéiert Life Science Alliance haut.

Dëst ass e Mini-Darmorganoid deen am Labo aus mënschleche Stammzellen generéiert gëtt. Image Credit:UC San Diego Gesondheetswëssenschaften

D'Team huet festgestallt datt si 3 -dimensionell Darmzellen an engem Petri -Plat a Form vun Darmorganoide kéinte benotzen an d'Droge fir hir Efficacitéit op leckenden Darm testen. Dës Organoiden kënnen de molekulare System am Labo erfollegräich erstallt abegraff intestinal Fusiounszellen etc. Dës Zellen si normalerweis versiegelt fir Leckage ze vermeiden. A bestëmmte Krankheetsbedéngungen, d'Seals kënnen dysfunktionnell sinn, wat zu leckegen Darm féiert, hunn d'Fuerscher geschriwwen. Dës Bedéngungen ginn allgemeng bei Kriibs an ënner eelere gesinn, si erkläert. An dëser Bedingung kann et Leckage vu Mikroben souwéi vital Moleküle aus den Darm an de Bauchhuelunge sinn.

Fir dës Organoiden ze kreéieren huet d'Team donéiert Darmzellen vun de Patienten benotzt. Den Darm huet typesch Kammelen a Krypten mat Spëtzten an Däller. Vun de Krypten kéinte si Stammzellen isoléieren. Dës Zellen goufen benotzt fir déi dreidimensional Organoiden an de Laboe ze kreéieren, der Equipe geschriwwen. D'Stammzellen si gewuess fir véier Aarte vun Zellen ze ginn, déi normalerweis am Darm notéiert ginn. Dës Zellen sinn dann opgerullt fir Mini -Gutt an de Petri Platen ze ginn, déi se geschriwwen hunn. Elo konnten d'Organoiden getest ginn.

Et kënne verschidde Krankheetskonditioune sinn, déi zu enger Schwächung vun de Obligatiounen tëscht den Zellen an de Kräizungszellen tëscht zwee Darmzellen féieren, hunn d'Fuerscher geschriwwen. Dëst féiert zu Leckage vun de Molekülen aus dem Darm souwéi Leckage vu Mikroben. Dëst kann den Immunsystem ausléisen, wat zu engem Zoustand vun chronescher Entzündung féiert. Entzündlech Darmkrankheeten wéi ulzerativ Kolitis a Crohn's Krankheet wéi och aner Bedéngungen wéi Leberschued, Kriibs, Diabetis, Atherosklerosis, Arthritis a souguer Demenz kéint mat leaky Darmzellen verbonne sinn, soen d'Fuerscher. Bis haut gouf et kee Wee fir dëse Problem ze studéieren, geschwënn geléist, hunn d'Fuerscher geschriwwen. Dës nei Studie mécht endlech e Wee wou d'Konditioun am Labo replizéiert ka ginn a studéiert op sengem molekulare Niveau.

Fir dës Studie huet d'Team d'Miniorganoiden geholl an d'Rollbäll opgemaach fir d'Darmuewerfläch z'entdecken. Iwwer dës hu se Bakterien an aner Stressoren benotzt fir d'Kräizzellen ze schwächen an leckeg Ouverturen ze kreéieren. Elo kéinte si d'molekulär Mechanismen wéi och d'Drogen studéieren déi hëllefe kënnen dës Obligatiounen tëscht den Zellen ze verschäerfen fir Leckage ze vermeiden.

D'Universitéit vu Kalifornien San Diego School of Medicine Fuerscher hunn also 3D Modeller vu mënschleche Daarm an de Petri Platen benotzt. Dës Zellen goufen vun echte Patienten gespent, déi un engem leaky Darm leiden. D'Zellen goufen an 3D Mini Organoiden erstallt fir datt se déi richteg Darm kënne imitéieren. D'Team huet duerno verschidde Biomarker fonnt, déi charakteristesch waren fir Darm, déi de Leckprobleem haten. D'Team spekuléiert datt dës Markéierer d'Fuerscher hëllefe kënnen dës Bedingung fréi ze diagnostizéieren an och de Fortschrëtt vun der Krankheet iwwer eng Zäit verfollegen.

Fir hir Studie hunn se eng allgemeng benotzt Diabetis Medizin Metformin benotzt fir d'Leckagen an den Darmwänn ze pluggen. D'Studie gefouert vum Pradipta Ghosh, MD, Professer fir Zellular a Molekular Medizin an der UC San Diego School of Medicine a Moores Cancer Center, a Senior Autor Soumita Das, Dokteraarbecht, Associé Professer fir Pathologie an der UC San Diego School of Medicine, huet verroden datt dëst allgemeng benotzt Medikament Patienten mat engem leckeren Darm hëllefe kann.

Ghosh an Das haten fréier, an enger anerer Studie huet gewisen datt e Mechanismus dee Stress-Polaritéit Signalwee genannt gëtt hëllefe kéint d'Lücken tëscht den Zellen zoumaachen an d'Leckage verhënneren. An där Studie hu se och bemierkt datt d'Verbindungen an d'Bindungen tëscht den Zellen ausernee koumen wéinst dem Stress.

Dës nei Studie huet verroden datt Metformin funktionnéiere kann fir verschidde chemesch Reaktiounen z'aktivéieren déi dës Kräizunge verschäerfen an domat d'Leckage verhënneren. D'Team seet datt hiren Erfolleg nëmmen an de Petri Platen op de Mini Organoiden vum Darm ze gesinn ass. Si musse se bei de Mënsche replizéieren fir ze kucken ob d'Droge tatsächlech Patienten mat leckeren Darmbedéngungen hëllefe kéint. Si hunn awer bäigefüügt datt den Erfolleg vum Medikament an dësen Organoiden e grousse Schrëtt ass fir ze beweisen datt d'Droge wierklech kéint hëllefen. Metformin, si hu geschriwwen d'Niveaue vun engem Protein genannt Okklus erhéijen dat d'Knuetungen tëscht Zellen kann festhalen. Wann erfollegräich, dëst kéint eng grouss Unzuel u Patienten hëllefen, si erkläert.

Ghosh gesot, "Vill Fuerschung gëtt gemaach bei Mais, déi gefouert ginn, sou datt se genetesch identesch sinn, all am selwechte Käfeg, iessen déiselwecht Diät, fir dës Variabelen aus de Studien ze läschen. Awer Labo Mais si vill méi standardiséiert wéi dee selwechte Mënsch vun Dag zu Dag, oder Patienten déi mir an de Klinike gesinn. Hei, eise Modell ass eng besser Duerstellung vun der Mënschheet. Op der anerer Säit, et heescht och datt all Organoid säin eegent eenzegaartegt Experiment ass. Mir musse vill Organoide testen fir iergendeng Fuerderung ze maachen, wat mir an eiser Studie gemaach hunn. Dat huet derbäigesat, "Ech mengen Dir wier schwéier gedréckt fir eng Krankheet ze fannen an där systemesch Entzündung kee Chauffer ass. Dowéinst, och wann et sou vill Saache sinn, déi mir nach ëmmer net wëssen, mir si begeeschtert iwwer dat breet Potenzial dëse Modell an dës Erkenntnisser op fir d'Entwécklung vu personaliséierter leaky Darmtherapie, déi AMPK an de Stress-Polaritéit Signalwee zielt. "

• Fett héich,
• Rhizosphere Mikrobiom kann systemesch Root Exsudatioun formen a kontrolléieren