Potential immunological Konsequenze vun pharmacological Ennerdréckung vun gastric Seier Produktioun vun Patienten mat Multiple sclerosis

Potential immunological Konsequenze vun pharmacological Ennerdréckung vun gastric Seier Produktioun vun Patienten mat Multiple ënnergaangen VerfÜgung méiglech VerfÜgung Corticosteroids sinn Standard Behandlung fir Patiente mat Multiple ënnergaangen Fouss Réckwee erliewen. Well dyspeptic ronn eng gemeinsam Säit Effet vun dëser Interventioun ass, kann Patienten engem histamine receptor-2 neien, Proton Pompel inhibitor oder antacid dës Stéierung ze verhënneren oder gewinnt ginn. Ausserdeem, Patienten mat Multiple ënnergaangen kann dës Medikamenter onofhängeg vun corticosteroid behandelt gin huelen. Interventiounen fir gastric Stéierungen kann den Aktivéierungscode Staat vun der immun System Afloss, engem Haapt Vermëttler vu wirklech zu Multiple ënnergaangen. Obwuel histamine release inflammation ënnerstëtzt, Aktivatioun vun der histamine receptor-2 kënnt e proinflammatory immun Äntwert geschriwwen, a sech histamine receptor-2 mat engem neien kéint d'Gläichgewiicht méi Richtung immun Stimulatioun dréint. Studien en Déier Modell vu multiple ënnergaangen schreiwen weg datt histamine receptor-2 antagonists potenziell Krankheet Aktivitéit an Patienten mat Multiple ënnergaangen augment. Am Géigesaz, erschéngen Proton Pompel inhibitors immun Ennerdréckung ze gefalen, mä hunn net zu Modeller vu multiple ënnergaangen studéiert ginn. Antacids, histamine receptor-2 antagonists an Proton Pompel inhibitors kéint och de intestinal microflora ofzeänneren, déi zu immun Stimulatioun indirekt Féierung kann. Ausserdeem, kann nik gastric pH de Vitamin B12 hunn förderen, datt mat Multiple ënnergaangen Patienten a Gefor sinn vun den Entwécklungslänner. Hei, review mir méiglech Rollen vun gastric Seier inhibitors op immunopathogenic Mechanismen mat Multiple ënnergaangen assoziéiert. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Antacid autoimmune dyspepsia experimentell autoimmune encephalomyelitis Gerd histamine receptor 2 antagonists Multiple ënnergaangen Proton Pompel inhibitor Erschléisse VerfÜgung De Gebrauch vun Medikamenter ze reduzéieren Seier Produktioun an de Mo huet en ëmmer méi üblech Praxis an eise Patienten ginn. Chronescher Péng, Nikotin an swallowing Problemer verbonnen mat gastroesophageal reflux Krankheet (Gerd) oder peptic oppent Krankheet ginn verbreet an der Bevëlkerung. Benotzung vun Seier-Réckstand awer huet méi heefeg an Leit hun huelen se Zäitche fir heartburn oder dyspepsia ugefaangen. Non-steroidal anti-demagogesch Drogen an aner Medikamenter kann dyspepsia an peptic ulcers Ursaach, datt mat fräi Seier secretion verbonne ginn [1]. Corticosteroids dass Patienten mat Multiple ënnergaangen verwalt ginn (MS) d'Resolutioun vum Fouss relapses ze förderen [2] kann och dyspeptic Péng an der ieweschter beleidegt verbonne mat fräi gastric Seier secretion [3] féieren. Gastric gestéiert ginn regelméisseg mat engem histamine receptor-2 (H2R) neien, Proton Pompel inhibitor (PPI) oder eng antacid krut. Dës Agenten kann prophylactically oder an Äntwert ze dyspeptic Péng verwalte ginn, wann de Patient ass eng natierlech vun héich Dosis corticosteroids Erhalen [2, 4-6]. Patienten mat MS kann och dës Drogen als Deel vun hirem Alldag wéinst Dräierkoalitioun dyspepsia, Gerd oder concomitant Krankheet huelen. Vill vun deenen Agenten sinn vun der Primärschoul ëm Physiker 'Patienten matzebréngen a si sinn den iwwer-de-Konter Medikament fir indigestion oder Zesummenhang Konditiounen. Dës Agrëffer sinn allgemeng gin sécher geduecht. Mir proposéieren, datt d'Benotzung vun dëse Agenten Patienten mat MS Bezéiungen tëscht Konsequenzen op d'Krankheet Prozess hätt, a vläicht an anere autoimmune Konditiounen. VerfÜgung H2R, PPIs an antacids direkt kënnen oder indirekt d'demagogesch Äntwert zu Patiente mat MS Afloss. H2R antagonists (zum Beispill, Bett, famotidine, nizatidine an ranitidine) Akt an de Mo vun der basal falender a Liewensmëttel-stimuléiert parietal Zell Seier secretion. H2R antagonists Akt och op aner Zell Zorten, dorënner endothelial Zellen am Blutt-Gehir Barrière (Stränz), Mast Zellen an Zellen vun der immun System (zum Beispill, T-lymphocytes, monocytes an dendritic Zellen (DCs)), datt Leeschtung Mëtt Biergleit am immun-mediated wirklech zu MS orchestrating. Obwuel histamine release Fouss demagogesch Evenementer Mediate kann, kann et och chronescher demagogesch Staaten [7] Afloss, a Beweiser hindeit datt Aktivatioun vun H2R der immun Äntwert Hien. Soumat konnt d'Auswierkunge vun H2R antagonists zu der Opléisung vun engem proinflammatory Staat huet dat zu fräi Krankheet Aktivitéit an Patienten mat MS Resultat kéint. PPIs (zum Beispill, lansoprazole, omeprazole, dexlansoprazole, esomeprazole, pantoprazole an rabeprazole) inhibit irreversibly den H + /K + ATPase zu parietal Zellen, déi benotzt gëtt protons an der gastric lumen un der Pompel. Ausserdeem kann dës inhibitors Akt op aner Zell Zorte dorënner Zellen vun der immun System. Anescht H2R antagonists, kéint PPIs immun Ennerdréckung förderen. Antacids, H2R antagonists an PPIs all Resultat an eng fräi gastric pH. A virun allem Héicht vun gastric pH kënnen ze iwwerdribblen fir Niveauen vun Bakterien am Mo a kleng Daarm huet, déi an der Theorie inflammation zu Patiente mat MS iwerreitzen konnt. An dëser review, wäerte mir de immunological Auswierkunge vun verschidden Aberuffung um suppressing gastric Seier ausernee vergläichen, an d'Potential Implikatioune fir d'Krankheet Prozess zu MS diskutéieren. VerfÜgung Histamine receptor-2 antagonists VerfÜgung Histamine Niveauen am cerebrospinal Flesseggassystem (CSF MS a progressiv MS Verglach mat Kontroll Patienten sinn) méi an Patienten mat relapsing-remitting [8, 9]. Aktivatioun vun histamine kenne kann souwuel Regle- an Anti-demagogesch Weeër ureegen, déi duerch d'Ënnerscheed Aktivatioun vun de véier G-FAQ Koppel kenne, histamine receptor-1 (H1R) mediated sinn, H2R, H3R an H4R [7, 10]. An genetesch manipuléiert Mais futti histamine [11], oder Mais an histamine-produzéiert Mast Zellen [12], de Medeziner an agebousst Unzeeche vun experminteller autoimmune encephalomyelitis (EAE), en Déier Modell vun MS, si vill méi schwéieren erhéijen maachen wéi an Wildwest-Typ Mais mat EAE. Dat seet en Ensembel Effet vun histamine Richtung autoimmune Gehir inflammation limitéieren, déi am Géigesaz zu der Roll vun histamine an aner demagogesch Konditiounen, wéi eng allergescher Äntwert ass. Well Aktivatioun vun H2R schéngt e Schlëssel Mechanismus fir histamine-mediated immunosuppression gin, hieft et d'Fro, ob H2R antagonists Krankheet Aktivitéit an Patienten mat MS iwerreitzen. H2R ass duerch eng Rei vun Zellen, dorënner endothelial a systemesch demagogesch Zellen ausgedréckt [7], an H2R ass zu EAE vun CNS demagogesch infiltrates an eventuell microglia an astrocytes [13] ausgedréckt. Well H2R antagonists gewise goufen Zougang zu der Gehir ze gewannen [14], kann se Auswierkungen op demagogesch Zellen bannent der CNS huele souwéi systemesch. VerfÜgung Histamine receptor-2 Aktivéierung ënnerstëtzt engem T zielt Zell 2 Äntwert VerfÜgung Aktiv Krankheet an MS ass geduecht allgemeng mat enger overactive T zielt Zell (Th) 1 Äntwert an eng underactive Th2 Äntwert verbonne ginn. Zum Beispill, secrete Randerscheinung Blutt mononuclear Zellen aus Patienten mat MS Montanten vun proinflammatory cytokines mat der Th1 Äntwert (zum Beispill, IFN-γ, IL-12 an TNF-α) assoziéiert fräi an release Montanten vun der anti-demagogesch cytokine reduzéiert IL- 10, verbonne mat Th2 an reglementaresche T Zell Aktivitéit [15-17]. Am Géigesaz, immun Toleranz an /oder Krankheet Koma ass mat enger upregulation vun der Th2 cytokines (zum Beispill, IL-4 an IL-10) assoziéiert an TGF-β an Nager mat EAE [18-22]. De Bistum Aktivitéit EAE Krankheet am Mais fir histamine Produktioun erhéijen observéiert gouf postulated dem Feele vun Ennerdréckung via H2R Aktivéierung gin Wéint geplatzt an eng fräi Th1 Äntwert [11]. Aktivatioun vun H2R vun dimaprit, eng selektiv H2R agonist, fonnt war Medeziner an agebousst Unzeeche vu Krankheeten Gravitéit ze reduzéieren an EAE (wéi esouguer an CNS macrophage Heefung) [23] an encephalitogenic T Zell Äntwerte eben [24]. Ëmgedréit, mat Bett ze blockéieren H2R während EAE Aféierungs- zu gewinnt haten Nerve engem gréissere Heefegkeet vun Krankheet, wann am Verglach mat der Heefegkeet vun gewinnt haten entscheet Salins [25]. Bett gefördert och e-Th1 mediated verspéiten Typ hypersensitivity Reaktioun, eng demagogesch Staat mat e puer eraus ze EAE [25-27]. VerfÜgung An kënschtlech VerfÜgung Studie weisen dass H2R agonists d'Aktiounen vun histamine [28] rescht, dat bremst der secretion vun proinflammatory cytokines a koum d'Produktioun vun Anti-demagogesch cytokines zu Mënsch Randerscheinung Blutt mononuclear Zellen [28-31] (Table 1). Doriwwer eraus, déi vun histamine entschlof Effekter sech virun allem duerch H2R mediated, vun der Tatsaach Siicht, datt dës Auswierkunge vun Bett a konnt sech [29, 30, 32]. Zousätzlech, mediates der H2R Ennerdréckung vun TNF-α Produktioun vun Mast Zellen [33]. Soumat kënnen histamine, via Stimulatioun vun H2R, Resultat an eng Verréckelung vun Th1 /Th2 Gläichgewiicht Richtung Th2-Dominanz (Table 1). Geholl zesummen, dës Studien respektiv d'Fro -? Heescht selektiv H2R antagonism negatif eng autoimmune Staat Afloss vun Spur Th1 Äntwerte Table 1 Beispiller vun immun Effekter entschlof vun histamine oder histamine receptor-2 agonists VerfÜgung Agent
Liewewiesen /Zell Typ
Äntwert
Referenz
Dimaprit VerfÜgung Mais VerfÜgung Aktivitéit Attenuates experimentell autoimmune encephalomyelitis Krankheet
[23] zu Dimaprit VerfÜgung Histamine VerfÜgung Mouse ageschalt T Zellen VerfÜgung Prolifératioun T Zell Hien, IL-6, IL-10, IL-17 an IFN-γ Produktioun VerfÜgung [24]
H2 agonist VerfÜgung Histamine (vun H2R neien réckgängeg) VerfÜgung Mënscherechter neutrophils VerfÜgung neutrophil Verloschter chemotaxis Äntwert VerfÜgung [44] zu H2 agonist VerfÜgung Histamine (réckgängeg vun H2R neien) VerfÜgung mënschlech Zellen T VerfÜgung T Zell Prolifératioun Verloschter VerfÜgung [44] zu H2R agonists VerfÜgung Histamine (vun H2R neien réckgängeg) VerfÜgung Mënsch Randerscheinung Blutt mononuclear Zellen VerfÜgung secretion vun IL-1 bremst a IL -12, a koum Produktioun vun IL-10 VerfÜgung [28, 29, 31] VerfÜgung Histamine
Mënscherechter Randerscheinung Blutt mononuclear Zellen (vun H2R neien réckgängeg) VerfÜgung TNF-α bremst secretion vun VerfÜgung [30] zu Histamine VerfÜgung (vun H2R neien réckgängeg) VerfÜgung Mënscherechter DCs VerfÜgung Hien IL-12 Produktioun folgenden lipopolysaccharide Stimulatioun vun DCs VerfÜgung [73] zu Histamine VerfÜgung (vun H2R neien réckgängeg) VerfÜgung Mënscherechter DCs VerfÜgung förderen Th2 Äntwert, dat ass, upregulation vun Th2 chemokine Produktioun, déi vun Teenie DCs VerfÜgung [74] zu Histamine VerfÜgung (vun H2R neien réckgängeg)
sou Mast Zellen VerfÜgung TNF-α Produktioun VerfÜgung Hien [33] zu Histamine VerfÜgung (vun H2R neien réckgängeg) VerfÜgung Mënscherechter umbilical verfeelt endothelial Zellen VerfÜgung koum Produktioun vun IL-6
[39] zu DC: dendritic Zell; H2R: histamine receptor-2; IFN-γ: interferon ESO; IL: interleukin; Th: T zielt Zell; TNF-α:. Alpha Faktor entholl necrosis VerfÜgung Histamine receptor-2 Aktivéierung Hien proinflammatory T Zell Äntwerte VerfÜgung Activatiounscode an net vun T Zellen an der CNS sinn wichteg Schrëtt an MS pathogenesis. An Tatsaach, Drogen, datt dëse Schrëtt (zum Beispill, copolymer 1, fingolimod an natalizumab) reduzéieren d'Gravitéit an Heefegkeet vun de Medeziner relapses zu MS Zil- [34-36]. H2R-mediated Aktioune kënne bedeiten Ausriichtung Mechanismus datt Self-Limite T Zell Aktivéierung Prolifératioun an datt, besonnesch am Kader vun autoimmunity. Zum Beispill eng kënschtlech VerfÜgung Administratioun vun histamine oder eng H2R agonist bremst Prolifératioun an IFN-γ Produktioun vun T Zellen Maus ageschalt géint eng encephalitogenic peptide fir EAE Aféierungs- benotzt [24]. VerfÜgung An enger intravital microscopy Modell Wäerr fréi Etappe vun inflammation zu EAE, souwuel H1R an H2R Aktivéierung der Fähegkeet vun myelin autoreactive T Zellen reduzéiert ze gestuerwe Gehir kritt an VIVO VerfÜgung, wat e wichtege Schrëtt an der Entwécklung vun MS [24] ass ze halen. An allergescher Modell, ugefouert H2R Aktivéierung zu downregulation vun leukocyte einfach an der gestuerwe Otemschwieregkeeten [37]. Verschidde Studie hindeit, datt H2R Stränz Auslafe Promotioun ka während H1R et oofgesinn kann [38], obwuel H2R oder H1R Aktivéierung mat enger Erhéijung vun endothelial Zell Produktioun vun IL-6 verbonne sinn [39], an IL-6 Akt kann d'Maintenance ze förderen vun der Stränz [40, 41]. VerfÜgung Wann H2R Aktivéierung fir d'Ennerdréckung vun der Zell Äntwerte T féiert, dann selektiv Baustau vun H2R d'Potential der T Zell immun Äntwert ze förderen huet. Tatsächlech antagonism vun H2R, onofhängeg histamine Niveau vun Wou muss ech, bewierkt immun Stimulatioun an amplification vun enger bestehend demagogesch event (Table 2). An Studien op Mënsch oder Maus Zellen, verbessert Bett mitogen-stimuléiert lymphocyte Aktivéierung [42, 43], verklengert Ennerdréckung vun T Zell Prolifératioun histamine-entschlof [44], verklengert der histamine-ageschalt suppressor T Zell Äntwert op d'Präsenz oder Feele vun mitogen [45, 46], erliichtert d'Konversioun vun monocytes zu macrophages [47] an reverses der histamine-entschlof Ennerdréckung vun proinflammatory cytokine Synthes [29, 30, 32] (Bedeitung 1 an 2). Bett fräi antibody-ofhängeg bewosst cytotoxicity vun T Zellen aus Patienten mat MS géint Primärschoul Grenzwäerter oligodendrocytes [48]. Bett bremst reglementaresche T Zell-wëll Aktivitéit [49] a verbessert d'demagogesch Äntwert, zu engem DNA Impfungen zum Beispill, duerch Spur humoral an T Zell-mediated Äntwerte an Pinguin IL-12 Produktioun während der Produktioun vun Anti-demagogesch cytokines inhibiting [50 ]. Bett kann och antibody Produktioun an Prolifératioun vu mitogen-stimuléiert splenocytes an Äntwert zu enger immunogen [51] Erhéijung. Ranitidine bewierkt immun Aktivatioun vun Patienten mat engem Kapp blesséiert [52], reverses Agrëff-entschlof immunosuppression [53-55] a gouf zu engem Fall studéieren ze Gehälterreform Rezepter colitis [56] gemellt. Ausserdeem sinn H2R präsent op basophils an Mast Zellen a Funktioun der Verëffentlechung vun histamine an proinflammatory cytokines [33, 57] zu oofgesinn. Zesumme, ënnerstëtzt dës Donnéeën eng immunostimulatory Roll vun H2R antagonists, déi wéinst der Baustau vun H2R-mediated Ennerdréckung Édouard (Bedeitung 1 an 2) .Table 2 Beispiller vun immun Auswierkunge vun histamine receptor-2 antagonists VerfÜgung wahrscheinlech ass Agent
Zell /ganzt Déier
Äntwert
Referenz
Bett VerfÜgung Guinea Schwäin VerfÜgung Erhéijung Aktivitéit vun verspéiten Typ hypersensitivity an experimentell autoimmune encephalomyelitis Heefegkeet VerfÜgung [25] zu Bett VerfÜgung Mouse T Zellen VerfÜgung bremst Aféierungs- vun suppressor Zellen T VerfÜgung [45] zu Bett VerfÜgung Mouse splenocytes VerfÜgung Erhéijung antibody Produktioun, an Prolifératioun vu mitogen-ageschalt splenocytes an Äntwert ze tetanus toxoid VerfÜgung [51] zu Bett VerfÜgung Mouse T Zellen VerfÜgung reglementaresche Zell-wëll T bremst Aktivitéit VerfÜgung [49 ] VerfÜgung Bett VerfÜgung Mënscherechter T Zellen VerfÜgung suppressor T Zell verklengert Äntwert VerfÜgung [46] zu Bett VerfÜgung Mënscherechter lymphocytes VerfÜgung der mitogen-ageschalt T Zell Äntwert Erhéijung VerfÜgung [42 , 43] VerfÜgung Bett VerfÜgung Mënscherechter DCs VerfÜgung d'Kapazitéit vun antigen Presentatioun ëm DCs aus immunosuppressed Kriibs Patienten VerfÜgung [75] zu Ranitidine VerfÜgung Mënscherechter T Zellen VerfÜgung Erhéijung CD4 + T Zellen an mitogen-stimuléiert IFN-γ Produktioun vu Patienten mat Kapp blesséiert VerfÜgung [52] zu Ranitidine VerfÜgung Mënscherechter monocytes, neutrophils, natierlech Mäerderer Zellen, verspéiten Typ hypersensitivity VerfÜgung Agrëff-entschlof immun Ennerdréckung VerfÜgung Reverses [54, 55] zu DC: dendritic Zell; IFN-γ:. Interferon ESO VerfÜgung Histamine receptor-2 Aktivéierung polarizes dendritic Zellen an monocyte Funktioun Richtung engem T zielt Zell 2 Äntwert VerfÜgung DCs sinn berufflech antigen Fotoe Zellen déi aus Randerscheinung Stoffer an der Notzong vun antigens an hiren Transport spezialiséiert zu der lymphoid Organer. Si kënnen opgeholl och an der CNS an /oder differenzéiert aus microglia [58, 59] a kann an der CSF [60] präsent sinn. Wéinst hirer Fäegkeet granzt T Zellen ze stimuléieren, hunn DCs eng zentral Roll an der Initiatioun vun enger Primärschoul immun Äntwert. Schwellen- Donnéeën weg datt DCs eng wichteg Roll an der Initiatioun vun autoimmune Attacken EAE an MS Leeschtung. Speziell, DC-ofgeleet cytokine Signaler vun de dat an Prolifératioun vu autoreactive T Zellen Équipe. VerfÜgung D'Profil an Niveau vun de Geroch DCs secreted cytokines festzestellen, ob e granzt T Zell engem Th1, Th17 oder Th2 Zell gëtt. Th1 CD4 + T zielt Zellen secrete proinflammatory cytokines wéi IL-1, IFN-γ an TNF-β, iwwerdeems Th2 Typ CD4 + T Zellen secrete IL-4, IL-5, IL-13 an granulocyte Kolonie Spannend Faktor. Th1 Zellen an Th17 Zellen, déi IL-17 secrete, Promotioun inflammation zu MS [61, 62]. Experimentell Studie berichten iwwer propedeutësch DC-ofgeleet Signaler kritesch si fir zousätzlech ënnerhalen an d'Aktivitéit vun Th1 an Th17 Zellen [63]. Während Krankheet Aktivitéit oder Réckwee vun MS, do ass e groussen Undeel vun DCs libre datt secrete IL-12 an IL-23 [64, 65]. Geklomm secretion vun IL-12 an IL-23 aus DCs, am Tour, gläichzäiteg mam groussen Erhéijunge pathogenic Th1 [66] an Th17 [67, 68] Aktivitéit, bzw.. Sou, während relapses, Th1 an Th17 Zelle overactive an Th2 Aktivitéit downregulated ass. Ëmgedréit, während Perioden vun Krankheet Koma, viraussiichtlech eng Verréckelung vun DC-ofgeleet Signaler ënnerstëtzt enger Reduktioun vun der Th17 Zell Nummer ze nidderegen Niveau [69], an CD4 + VerfÜgung Zellen polarize an effector IL-4 an IL- 10 produzéiert Th2 Zellen, an enger allgemeng anti-demagogesch Ëmwelt doraus [66, 70]. VerfÜgung Histamine Aflëss de Profil vun cytokine Produktioun vun dauerhaft fonktioneiert DCs [71]. H2R schéngt an d'Regulatioun vun der DC Funktioun eng dominant Roll spillen [71] als Multiple DC subsets auszedrécken héijen Niveau vun H2R hierkommen H1R an H4R differentially ausgedréckt ginn [72]. Aktivatioun vun H2R op DCs Resultater am polarizing der DCs Richtung engem Th2-Spur Ëmwelt via Ennerdréckung vun IL-12 Produktioun [71, 73] an eng Erhéijung vun IL-10 Synthes [71, 72]. Bett gouf zu Regulatioun IL-12 Produktioun an Th2 Polariséierung [73, 74] de Folge vun histamine ze blockéieren gewisen. Eng rezent Etude awer och, datt H2R Aktivéierung zu Ennerdréckung vun Blutt monocyte-ofgeleet CD1a gefouert + Zellen, engem Ziel vun DCs: et grouss demagogesch Eegeschafte wéi de CD1a - Ziel, an famotidine gebass dëser Aktioun ze blockéieren [72 ]. VerfÜgung Direct Regulatioun vun DC Funktioun vun H2R antagonists huet zu MS net gewisen. Allerdéngs war Bett fonnt der antigen Fotoe Muecht an eventuell IL-12 secretion vun DCs aus immunosuppressed Patienten mat colorectal Kriibs [75] isoléiert ze erhéijen. Dëst implizit unmasking vun Trupen DC Funktioun vun Bett vun Zellen aus dëse Patienten. An MS, kann glucocorticoids an INF-β reduzéieren IL-12 secretion vun Teenie Mënsch DCs [76, 77], deen d'Méiglechkeet vun engem reversal vun DC Ennerdréckung vun Bett hieft bei Patienten mat MS gläicht immunosuppressed Patienten mat colorectal Kriibs. D'Aktiounen vun Bett an Patienten mat Kriibs sech onbedéngt net eleng duerch H2R mediated, well ähnlech Effekter net mat famotidine gesi sech [75]. VerfÜgung Implikatioune vun histamine receptor-2 antagonists fir Patiente mat Multiple ënnergaangen VerfÜgung Obwuel H2R antagonists hunn d'Potential mat immunosuppressive Weeër zu Bréissel, ass et onsécher, ob se d'Krankheet natierlech zu Patiente mat MS betreffen. D'Conclusiounen aus EAE Studien eng Roll fir H2R antagonists zu Krankheet Werdegang ënnerstëtz iwwersetzen kéint net zu MS, dat ass, d'Effete vun H2R antagonists verschidden Effeten tëscht Mais a Mënschen hätt. Ausserdeem, ginn et verschidden konkurréiert Faktoren dass ob der immun Äntwert Alimentatioun wäert wirklech zu MS ze förderen ginn ausgeléist, an histamine ass nëmmen eent vu ville mediators der immun Gläichgewiicht an pathogenic natierlech beaflossen. Sou, ass et méiglech, datt am Allgemenge Schema vun engem Komplex Krankheet, Baustau vun immunosuppression Weeër via H2R antagonists net proinflammatory Konditiounen heescht Afloss oder d'immunosuppressive Eegeschafte vun corticosteroids Krise. Fouss exacerbation vun Krankheet Aktivitéit folgenden der Nossallergie vun H2R antagonists ass onwahrscheinlech; soss puer Reportagen erwaart dësen Evenementer beschreiwen gewiescht wier. Allerdéngs, Promotioun der Méiglechkeet, datt H2R blockers eng allgemeng Erhéijung vun Krankheet Aktivitéit bleift, well e puer wirklech zu MS klinesch silent gin kann [78, 79] an der compounding Auswierkunge vun Multiple lesions kann Joer huelen op d'Medeziner Presentatioun vun MS zu Impakt [80 ]. Obwuel Magnéitresonanztomographie (Grausamkeet) Katalogiséierung oft Aktivitéit an d'Gesiicht vun stabil Medeziner Fonctiounen fräi weisen kann, ass de Géigendeel ass och wouer; an anere Wierder, ass moderate Medeziner änneren dacks net visuell vun Grausamkeet. Sou, konnt H2R antagonists op engem subclinical Niveau Dräierkoalitioun wirklech iwerreitzen oder ënnert der erkennen Limitatioun vun Grausamkeet. Ausserdeem, virausgesat d'Palette vun histamine Äntwerte am System, an d'Zuel vun gemeinsam Drogen dass puer Afloss op d'histamine Weeër vollt, H2R antagonists kéint Krankheet Aktivitéit Afloss nëmmen ënnert engem spezifeschen Formatioun vun Konditiounen oder nëmmen am Concert mat aner Medikamenter, also komplett d'Auswierkunge schwéier ze erkennen. Fir komplizéiere Themen weider, Teamchef puer Resultat Mesuren engem Ënnerscheed just mat eng H2R neien awer net mat enger zweeter neien [43, 75]. Mat der grousser Zuel vu Patienten H2R antagonists huelen, e klengen, awer eventuell wichtegen Effet einfach nëmmen kéint. VerfÜgung E puer Fäll vu fräi autoimmune Äntwerte muss mat dëse Agenten gemellt ginn. Dës hunn och ee Fall vun autoimmune hepatitis vun engem Patient mat MS verbonne mat rechallenge vun ranitidine [81], neien Haut lesions vun engem Patient mat systemesch lupus erythematosus verbonne mat Bett [82], Rezepter einfach an Patienten mat Broscht Kriibs mat famotidine [assoziéiert ,,,0],83], an exacerbation vun psoriasis mat H2R antagonists verbonne [84]. VerfÜgung Proton Pompel inhibitors VerfÜgung PPIs sinn Zäitche unzegesin Seier-peptic Krankheete benotzt. Si Akt vun gastric Seier secretion via inhibition vun der H Outil + /K + ATPase, Proton Pompel vun der gastric parietal Zellen [85]. PPIs kann op monocytes, neutrophils an endothelial Zellen mat der geregelt Responsabilitéit vun der immun Äntwert Akt och [86, 87]. Omeprazole [87] an eventuell aner PPIs Kräiz der Stränz. PPIs kann d'Aktivitéit vun reaktiv Sauerstoff Arten Spär [88], déi si geduecht fir Krankheet Aktivitéit vun der CNS vun Patienten mat MS [89] förderen. D'Rollen vun PPIs zu MS oder an en Déier Modell vun MS hunn net adequat studéiert ginn, mä, wéi hei ënnendrënner diskutéiert, et theoretesch méiglech ass, dass hir Aktioun engem suppressive Roll favoriséiert op Krankheet Aktivitéit. VerfÜgung Proton Pompel inhibitors immun Ennerdréckung verursaache kann
puer kënschtlech VerfÜgung an VIVO VerfÜgung Studie berichten iwwer propedeutësch PPIs anti-demagogesch Effekter allerdéngs net zu der inhibition vun gastric Seier Produktioun huele kann [90]. Dës anti-demagogesch Effekter sinn via hir anti-oxidants Aktivitéit, cytokine modulation a Fähegkeet gesinn dem Wëllen vun Haftung Molekülle via direkt Aktioun op demagogesch Zellen wéi neutrophils, monocytes an endothelial Zellen [88] ze vergréisseren. Dës Auswierkunge kann och no kuerzfristeg Liwwerung erëm. Wéi an der viregter Rubriken ernimmt, Leeschtung verännert cytokine secretion an Haftung Molekülle Ausstralung an demagogesch Zellen wichteg Roll am MS pathogenesis. Sou, ass et méiglech, datt d'Anti-demagogesch Eegeschafte vun der PPIs fir d'positiv Aktioune vun anere anti-demagogesch oder immunomodulatory Drogen wann zu MS soll verwalte bäidroen kënnen. VerfÜgung Proton Pompel inhibitors vun neutrophils an Randerscheinung Blutt monocytes demagogesch Äntwerte oofgesinn
Neutrophils goufen ugeholl Krankheet Aktivitéit zu EAE an MS [91-96] ze förderen. An EAE, goufen zu CNS demagogesch infiltrates [93, 94] an neutrophil Ausschöpfung ameliorated EAE Aktivitéit [94] neutrophils fonnt. Neutrophils gewiescht postulated Stränz Auslafe während der Entwécklung vun EAE [96] a vläicht mat der gezu vun axonal wirklech Équipe ginn [95] zu induce. D'Roll vun neutrophils zu MS ass manner kloer. Si goufen Participanten virgeschlo an der CNS am Ufank Krankheet Entwécklung ze ginn [95], mee vläicht net zu spéider Stadien präsent sinn. An relapsing-remitting MS, sinn Randerscheinung neutrophils zu engem primed Staat, deen zu verstäerkte Aktivéierung der Wonn Féierung konnt. Nik effector Mechanisme vun neutrophils zu relapsing-remitting MS och fräi degranulation, nik oxidative riicht an héichen Niveau vun neutrophil extracellular Fallen [97]. VerfÜgung PPIs oofgesinn vun der Produktioun vun reaktiv Sauerstoff Arten duerch neutrophils an monocytes zu Kultur, eben hir Ausdrock vun Haftung Molekülle, an hir Interaktioune mat endothelial Zellen reduzéieren [86, 88, 98-101], déi fir Element an der CNS néideg ass. Gëlt, Medikament dat fir d'endothelium mat Zell Haftung Amëschung ginn d'Optriede vun MS relapses eraus, zum Beispill, natalizumab [35]. Zousätzlech, reduzéiert lansoprazole déi kënschtlech VerfÜgung Produktioun vun der proinflammatory cytokines TNF-α an IL-1β vun Randerscheinung Blutt monocytes [102]. Par contre, Bett a konnt d'inhibition vun neutrophil vun histamine entschlof chemotaxis [44]. VerfÜgung Proton Pompel inhibitors kann de demagogesch Staat microglia VerfÜgung Zënter e puer PPIs wëll omeprazole reduzéieren kann der Stränz séier heemlech [87], géif si hunn d'Potential mat microglial Zellen zesummekomm. Aktivatioun vun microglial Zellen kann eng wichteg Roll an der Regulatioun vun autoimmune inflammation zu EAE an MS [103, 104] spillen. Ageschalt microglia si geduecht fir toxicity Richtung Zelle via d'Produktioun vun potenziell neurotoxic Molekülle wéi proinflammatory cytokines an superoxide Radikaler [105] noutwänneg. Zum Beispill, lipopolysaccharide (LPe) - an IFN-γ-stimuléiert Mënsch microglia Blannschlécher toxicity Richtung Zelle zu Kultur [106]. Allerdéngs, wann LPS- an IFN-γ-ageschalt Mënsch microglial Zellen ze lansoprazole oder omeprazole ausgestallt goufen, ugewisen se manner toxicity Richtung neuroblastoma Zellen zu Kultur [107]. Microglia kann och Schutz- Funktiounen, wéi secretion vun neurotrophic Facteuren an d'Schutzpatrounin cytokines TGF-β an IL-10 [103] Leeschtunge, also d'Roll vun PPIs op dës Funktioun verdéngt weider studéieren. VerfÜgung Geklomm gastric pH VerfÜgung D' Basis Funktioun vun all de awer ënner Diskussioun ass de gastric pH ze sammelen entweder direkt oder indirekt. Antacids Akt direkt zur Verfügung lessening Seier Produktioun gastric Seier iwwerdeems H2R antagonists an PPIs Akt neutralizing. Gemeinsam antacids och Kalzium kënne, Magnesium kënne, Natrium bicarbonate oder Al hydroxide, a wéi H2R antagonists an PPIs se zu enger Rei vun Preparatiounen sinn iwwer-de-Konter ginn. Onofhängeg vun der Mechanismus duerch deen de pH fräi ass, engem nidderegen Niveau vun Mo. Seier hun kann negativ Konsequenze fir Patiente mat MS. Zum Beispill, et ass eng grouss Iwwerliewe vun Bakterien am Mo a kleng Daarm folgenden länger Behandlung mat enger Seier suppressing Agent [108-110]. Spannen, war eng niddreg bakteriell Flora an d'gastrointestinal TRACT fonnt d'Gravitéit vun EAE Entwécklung [111] fir eben. D'GUT microflora gouf de Leitmotiv immun Äntwert [112] an Patienten mat MS hunn overactive neutrophils [97] zu Afloss gewisen. Geklomm neutrophil Aktivitéit gouf proposéiert inflammation während eng Wonn am Patienten mat relapsing-remitting MS fir Meenungsfreiheet nennt an lengthen a vläicht Otemschwieregkeeten Verletzungen an inflammation während MS [97] förderen. Sou, konnt e gréissere Niveau vun Bakterien am intestinal TRACT enger Spionage gastric pH folgenden, an der Theorie, ëmmer der neutrophil Äntwert an MS. Op der aner Hand, eng Lut an gastric pH huet mat enger méi Risiko vun Entwécklungslänner Liewensmëttelallergie duerch Promotioun vun Th2 Äntwerte [113-116] an der Al-baséiert antacid sucralfate kann de Th2 Effekt kéint [117, 118] assoziéiert gouf. An dësem Beispill, eng grouss Äntwert Th2 wéinst engem gréissere gastric pH géif virausgesot ginn Krankheet Aktivitéit an MS. VerfÜgung fir eben Wann iwwer laang Zäitspann verwalt, Agenten déi déi gastric pH Erhéijung kënnt zu enger hunn vun Vitamin B12 nodeems an eeler Persounen besonnesch [119, 120]. Patienten mat MS kann nidderegen Niveau vun Vitamin B12 hunn [121, 122], suggeréiert datt Medikament dat gastric Seier Produktioun Spär konnt zu deem erhéijen Status ginn matmaacht. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Eng grouss Zuel vu Facteuren déi immun Äntwert während verschidden well Phasen vun MS; Behandlung fir dyspeptic Péng ass ee Faktor, datt de Potential vun der immun Äntwert un Afloss huet. gastric Seier Managing kann eng onbekannt Fro iwwer d'Liewensdauer vun Patienten mat MS konfrontéiert ginn. Obwuel net bewisen, hunn e puer Interventiounen de Potential fir aggravation Krankheet anerer géif Krankheet Ennerdréckung dofir oder kéint relativ neutral (Table 3) ginn. Obwuel histamine release zu inflammation Resultat kann, Aktivatioun vun der H2R ass mat immun Ennerdréckung verbonnen; Administratioun vun enger H2R neien während enger preexisting proinflammatory Conditioun, sou wéi am MS existeiert, vläicht ze wäit immun Stimulatioun Féierung. Soumat ass et theoretesch méiglech, dass H2R antagonists pathogenesis iwerreitzen oder d'Auswierkunge vun immunosuppressive Drogen eben. An Feele vun Verkaf Ännerungen am Medeziner Unzeeche folgenden Administratioun vun H2R antagonists vläicht net duer gin d'Potential negativ Auswierkunge vun dësen Drogen ze entloossen, well vill vun den éierlechen wirklech klinesch silent bleiwe kann. Nieft H2R antagonists, kann PPIs an antacids fir dyspeptic Péng verwalt ginn. Am Géigesaz zu H2R antagonists, kann PPIs immunosuppressive Eegeschaften hunn, obwuel se och onpassend Säit Effete kënnen hunn, zum Beispill, méi Risiko vun gastric Wonn. Antacids souwéi H2R antagonists an PPIs kéint och indirekt d'immun System Afloss duerch verstäerkte Meldunge bakteriell Wuesstem vun de Mo a kleng Daarm.

• Gastric Outlet dogéint méiglecherweis Lycée zu ulceration zu enger 2-Joer-ale Meedchen: e Fall report
• A kuerz Guide ze ierflech diffusen gastric Kriibs