Therapeutesch Wierkung vun intratumoral injections vun dendritic Zellen fir lokalen onbekannt gastric Kriibs: e Fall report

therapeutesch Wierkung vun intratumoral injections vun dendritic Zellen fir lokalen onbekannt gastric Kriibs: e Fall Rapport VerfÜgung méiglech VerfÜgung Eng 80-Joër-alen Mann mat enger Geschicht vun gastric Kriibs a hin emphysema mécht e distal gastrectomy fir gastric Kriibs 1997 am Joer 2010, e Bild vum Examen engem depriméiert-Typ lesion am Elysée Säit vun der anastomosis opgedeckt, déi als signet-Ring adenocarcinoma diagnostizéiert gouf. Chirurgesch Gestioun war geduecht, mä huet wéinst obstructive a restriktiv Otmungsproblemer Evenementer verworf. Chimiotherapie war wéinst ongewollt Evenementer anzehalen. Endoscopy war vun Ufank un intratumoral injections vun dendritic Zellen (DCs) gezielt Wierderbuch peptides vun Wilms entholl 1 (WT1) an mucin 1, Zell-Uewerfläch verbonne (MUC1) Erlaabnes. An immunohistochemical Analyse vun der entholl Echantillon uginn komm, fir WT1 an MUC1. Ee Mount no siwen Zykle vun DC haten verwalt gouf (tëscht November 2010 an Abrëll 2011), keen verdächteg lesions sech evident, a seng Fro Resultater goufen normal. De Patient huet fir 30 Méint am Koma ginn. Intratumoral injections vun DCs zougedréckt therapeutesch Auswierkunge vun dësem Patient, deen net Bild submucosal dissection oder betäubt hi kéint. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Dendritic Zell WT1 MUC1 Immunotherapy an onbekannt Background gastric Kriibs VerfÜgung Gastric Cancers sinn déi zweet Équipe gemeinsam Ursaach vun Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll weltwäit [1]. Obwuel Agrëff der Frist Behandlung fir gastric Cancers ass, och alternativ therapeutesch Aberuffung Bild submucosal dissection (ESD), Chimiotherapie goen, an Bestrahlungen. VerfÜgung Viru Kuerzem, huet et gemellt ginn, datt d'Halschent vun all malignancies iwwer 70 Joer am Patienten am Alter geschéien [2 ]. Chronescher obstructive deser Krankheet (COPD), déi duerch airflow begrenzten Dauer charakteriséiert ass, ass och gemeinsam an eeler Persounen [3]. An e puer Fäll ass Standard Therapie fir malignancies wéinst der Präsenz vun COPD net gëeegent. Sakai et al VerfÜgung. [4] zougedréckt datt COPD eng onofhängeg Risk Faktor fir intra- an Post-grënnen hin Evenementer war. Zousätzlech, Dimopoulou et al VerfÜgung. [5] gemellt, dass eng Anti-Kriibs Drogen hin toxicity induce. Zum Beispill, paclitaxel, docetaxel, an irinotecan gemellt goufen Net-spezifesch interstitial pneumonitis ze féieren. An e puer Fäll, kéint minimally invasiv Therapie fir eeler Patienten mat COPD verlaangt ginn. VerfÜgung Dendritic Zellen (DCs) sinn antigen-Fotoe Zellen, datt fir d'Initiatioun vun T-Zell excellence spezialiséiert sinn [6, 7]. DC-baséiert immunotherapy datt Wierderbuch peptides Ziler kierzlech fir verschidde malignancies benotzt ginn, dorënner gastric Kriibs [8-11]. Déi entspriechend Auswiel vun Wierderbuch peptides ass néideg d'therapeutesch Wierkung vun DC-baséiert immunotherapy fir gastric Kriibs ze verbesseren. Am Joer 2009, klasséiert de Kriibs antigen prioritization Projet vun der National Cancer Institut Wilms entholl 1 (WT1) an mucin 1, Zell-Uewerfläch verbonne (MUC1) den héchste a zweet héchsten Prioritéit antigens, bzw. [12]. Wéi déi vun immunohistochemistry (IHC) alles, waren der Ausstralung vun WT1 an MUC1 zu gastric Cancers fonnt 42 bis 53% ze ginn [13] an 93% [14], respektiv. VerfÜgung Intratumoral Administratioun phagocytosis DC benotzen ass eng potentiell gutt Optioun [15]. Mir benotzt esophagogastroduodenoscopy (EGD) intratumoral injections vun DCs mat WT1 an MUC1 pulsed zu Erlaabnis. VerfÜgung Case Presentatioun VerfÜgung Eng 80-Joër-alen Mann mat enger Geschicht vun gastric Kriibs a hin emphysema fir fréi enger Billroth ech distal gastrectomy mécht gastric Kriibs 1997 an 2005 an 2009, war hie fir en Bild mucosal resection vun lokal gastric Kriibs Terrain (gutt-ënnerscheet Bléien adenocarcinoma) bezeechent. Am Mee 2010, mécht hien e Suivi EGD datt e depriméiert-Typ lesion (10 × 18 mm am Gréisst) op de Kierper vun Mo. bei der anastomosis (O) (Dorënner 1a) bekannt. A histopathological Analys vun der Fro Echantillon réischt signet-Ring adenocarcinoma (Dorënner 2a-e "). A berechnen tomography Scanner réischt kee Metastasen. Obwuel total resection vun der gastric Rescht eng potenziell curative Therapie ass, gouf dësen Agrëff net zu allem vun der haett Viagra de Patient gesuergt, déi obstructive a restriktiv deser Krankheet (kruzial Kapazitéit (VC) abegraff: 2,12 L;% VC: 71,9%; forcéiert expiratory Volume vun 1.0 Sekonne: 42,9%). De Patient no engem 50-Joer Geschicht vun fëmmen. ESD war contraindicated well de Kriibs vun enger Strenz Typ war. Dofir, Behandlung mat TS-1 (tegafur, gimeracil, an oteracil KaliumiodidPëlle; Taihō Gitt mir eng Waassermeloun Co, Ltd, Tokyo, Japan); Gemeinsam Terminologie war am August 2010. véier Wochen no TS-1 Administratioun, Behandlung-Zesummenhang anorexia (Schouljoer 2 Ausgangspunkt Critèrë fir berücksichtegen Manifestatiounen, Versioun 4.0) huet observéiert, an dohier, Chimiotherapie bei der Ufro vun de Patient hält. Figur 1 Esophagogastroduodenoscopy (EGD) Biller. (En, b) Type 0-IIc lesion (10 × 18 mm am Gréisst) op de Kierper vun der Mo. bei der anastomotic Regioun (O) ier Impfpass (e). D'gastric Kriibs fir eng obskur lesion ee Mount no der Finale Zyklus vun Behandlung (b) regressed. Feiler weg de Standuert vun de Kriibs. VerfÜgung 2 Histological Analys vun der Fro Prouf Dorënner. Hematoxylin an eosin (H & E) staining (AA ", ff") an immunohistochemistry vun Serien Rubriken vun Stoffer fir Wilms entholl 1 (WT1) (BB ", GG") an mucin 1, Zell-Uewerfläch verbonne (MUC1) ( CC ", hh"). (E-e ", f-f") H & E staining virun an no Impfpass. H & E staining weist signet-Ring Zellen an Otemschwieregkeeten virun Impfpass (e-e "). Ee Mount no der Finale Administratioun, agebousst Ënnersichung demaskéierte normal luminal epithelial Zellen (f-f "). (B-b ", g-g") Staining fir WT1 virun an no Impfpass. Echantillon positiv fir WT1 zu ronn 60% vun den Zellen virun Impfpass um entholl Site (b-b ") an der bemierkenswäert Reduktioun vun WT1 komm, no Impfpass bestätegt (g-g"). (C-c ", h-h") Staining fir MUC1 virun an no Impfpass. Ongeféier 70% vun entholl Zellen sech positiv fir MUC1 virun Impfpass (c-c ") an MUC1 staining war zu normal Glands nëmmen no Impfpass (f-f observéiert"). Immunohistochemical staining vun CD4 + an CD8 + T-Zellen an der Fro Echantillon. Serial Rubriken vun Stoffer fir H &benotzt; E staining virbereet an Kierchefënster fir CD4 an CD8 (d, e, i, j). (D-d ", i-i") Staining fir CD4 éier (d-d ") an der Impfpass (i-i"). (E-E ", j-j") Staining fir CD8 éier (E-E ") an der Impfpass (j-j"). CD4 + an CD8 + T-Zellen méi dacks zu normal gastric Stoffer der Impfpass observéiert wéi déi zu entholl Stoffer virun Impfpass observéiert ginn. (Vergréisserung: e-j 4 ×, a'-j 10 ×, eng "-j" 20 ×). D'Methode VerfÜgung datt fir DC Virbereedung benotzt goufen hu virdru beschriwwen ginn [16]. D'DCs sech mat grousse histocompatibility komplex (MHC) pulsed Dobäi-limitéiert WT1 peptide antigens, laut der mënschlecher leukocyte antigen de Patient (HLA): lount Iech Muster (HLA-A 2402; CYTWNQMNL (Mann- WT1 peptide, Neo-Deputéierten, San Diego , Kalifornien, USA) an MUC1 laang peptide (30. mer um 20 mg /ml; TRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAP- GSTAP; Greiner Japan, Tokyo, Japan)). D'DCs sech mat Bluddungen cytometry charakteriséiert ze suergen, datt se déi typesch phenotype vun alen DCs erreecht. D'Uewerfläch Molekülle datt déi DCs ausgedréckt huet sech alles. D'phenotype CD14 - /niddereg /HLA-DR + /HLA-ABC + /CD80 + /CD83 + /CD86 + /CD40 + /CCR7 + gouf als eeler DCs ze definéieren. D'DCs sech bis den Dag vun der Administratioun cryopreserved. D'DC Ophiewe zu engem Ganzen Volume vun 1.0 ml mat Salins ugepasst gouf. VerfÜgung Sechs Méint no der gastric Kriibs Terrain, intratumoral injections vun DCs diagnostizéiert gouf sech mat EGD tëscht November 2010 an Abrëll verwalte 2011 Dëst Behandlung vun der ofgeseent gouf institutionell review Verwaltungsrot vun Isoukai (averstaane Nummer: 26-1) a war am Aklang mat der Deklaratioun vun Helsinki gehaal VerfÜgung Vaccinations siwe Mol op zwee bis aacht-Woch Intervalle widderholl goufen (ongeféier 2,99 × 10 7 Zellen /. Sprëtz; déi éischt véier vaccinations bei zwee-Woch gebotzt an de leschten dräi vaccinations um four- bis aacht-Woch Intervalle). war A Effekt (Duerchmiesser 25 G, Längt 4 mm) bis Erlaabnes DCs op véier submucosal futti Sitë ronderëm d'entholl benotzt. Duerno, mir OK432 (1-3KE) opgeléist an 0,5 ml Salins bei zwee Siten an der submucosal futti ronderëm d'entholl verwalt. DC Therapie war gutt toleréiert an der nëmmen Behandlung-Zesummenhang Apdikter war Féiwer, mat engem Kierper Temperature vun iwwer 38 ° C fir zwee Deeg no der véierter Impfpass. Ee Mount no der Finale Administratioun, d'gastric Kriibs fonnt komplett regressed ze hunn (Dorënner 1b). A histopathological Ënnersiche vun der Fro Echantillon réischt kee signet-Ring Zellen (Dorënner 2f-f "). An der 30 Méint folgend DC-baséiert immunotherapy, huet kee agebousst Terrain observéiert ginn. Labo Donnéeën uginn Kierzunge carcinoembryonic antigen a rechnen antigen 19-9 Niveauen an der DC Therapie, déi vun 8.2 bis 6,8 Dummeldéng /ML (normal Gamme: &Si besteet; 5.0 Dummeldéng /ml) ofgeholl a vu 33,2 op 24,7 U /ML (normal Gamme: &Si besteet;. 37,0 U /ml), bzw. VerfÜgung IHC fir WT1 (Monoclonal 6 F-H2, Dako Cytomation, Carpinteria, Kalifornien, USA) [13] an MUC1 (Becton Dickinson Labware; Franklin sin, New Jersey, United Staaten) war standing wéi virdru beschriwwen [17], mat e puer Ännerungen. IHC Resultater goufen positiv fir WT1 an ongeféier 60% vun signet Ring Zellen virun Impfpass (Dorënner 2b-b "); awer, war d'Zuel vun Zellen positive staining bemierkenswäert der Impfpass (Dorënner 2G-g ") reduzéiert. Ongeféier 70% vun Zellen sech positiv fir MUC1 virun Impfpass (Dorënner 2C-c "). No Impfpass, Remodeling um Site vun malignant Zellen confirméiert huet, an MUC1 komm war nëmmen zu der normaler Glands (Dorënner 2H-h ") observéiert. Nee Erhéijunge vun de Undeeler vun CD4 VerfÜgung + an CD8 + T-Zellen sech am Randerscheinung Blutt, bemierken baséiert op Moosnamen standing virun an no Impfpass (CD4 + T-Zellen: 43,9 op 42,5%; CD8 + T-Zellen: 29,3 op 25,5%). Wéinst dem CD4 + an CD8 + T-Zellen vun der normal gastric Otemschwieregkeeten méi dacks nom Impfpass observéiert goufen (Dorënner 2i-i ", JJ") wéi se an der entholl Stoffer observéiert ginn hat, ier Impfpass (Dorënner 2D-d ", ee"). VerfÜgung D'Heefegkeet vun WT1-spezifesch cytotoxic T lymphocytes (CTLs) vun 0,03 op 0,08% geklommen. D'Method benotzt gouf an eiser leschter Rapport [16] beschriwwen. Um 31 Méint no der Finale Impfpass, den Niveau vun WT1-spezifesch CTLs blouf héich (0.10%) (Dorënner 3A-c). Figur 3 Analys vun Wilms entholl 1 (WT1) -specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs). (En) Ier Impfpass. (B) No Impfpass. (C) Um 31 Méint no der Finale Impfpass. WT1-spezifesch CTL Niveauen virun Impfpass vun 0,03 grouss (e) op 0,08% bei der Finale Impfpass (b). Um 31 Méint no der Finale Impfpass, WT1-spezifesch CTL Niveauen ze 0.10% geklomm (c). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung An dësem Fall, ugefouert restriktiv deser Krankheet der Primärschoul oncologist fir Chimiotherapie ubidd amplaz Agrëff. Allerdéngs, entwéckelt de Patient léist Chimiotherapie-verbonne anorexia, wat d'Erhéijung vum Traitement net als. Zënter e puer Joer virdrun Studien uginn hunn dass DC immunotherapy Fluchtweeër ze Kriibs Patienten als minimally invasiv Behandlung verwalte kéint [8, 9, 18], kucke mer dat Therapie fir eis Patient. Den direkte Sprëtz vun DCs an erhéijen huet zu Medeziner Studien propagéieren ginn, dorënner déi op hepatoma [19], pancreatic Kriibs [20], an gastric Kriibs [21]. Wen et al VerfÜgung. [22] Am Verglach der therapeutesch excellence vun verschiddene Verkéiersmëttel vun DC Sprëtz erreecht, dorënner intratumoral, intranodal, intravenous, an subcutaneous injections zu Mais. D'Iwwerliewe Tariffer sech Trainer vun Impfpass via intratumoral Sprëtz fräi, als Verglach mat injections mat anere Liwwerung Methoden gesuergt. Pellegatta et al VerfÜgung. [23] gemellt, dass, am Verglach mat anere Liwwerung Methoden, kann intratumoral Sprëtz vun DCs Erhéijung Efficacitéit anti-entholl vun der intratumoral Ëmwelt Wou muss ech an T-Zell-mediated immun Äntwerte waarden. An dësem Fall, fräi WT1-spezifesch CTL Niveauen waren der DC immunotherapy observéiert, wat beweist, datt d'DCs WT1 virgestallt CD8 + T-Zellen zu enger preziser Manéier ze granzt. Mir proposéieren, dass gastric Kriibs eng gutt Indikatioun fir den direkte Sprëtz vun DCs an datt déi entspriechend Site fir Sprëtzen kann liewen Imaging ausgewielt mat EGD gin gin konnt. VerfÜgung Teenie DCs sech fir direkt injections zu virdrun Studien gebraucht, well hir phagocytic probéiert huet Betruecht ze dass vun alen DCs ausféieren ze ginn [24]. Allerdéngs hunn Teenie DCs gouf Toleranz an der antigen-spezifesch inhibition vun effector T-Zell Funktioun ze induce dës [25, 26]. Drutman an TROMBETTA [27] weisen dass eeler DCs engem sécherlech Muecht soluble antigens ze knipsen erëmgewielt. Ausserdeem, déi eeler DCs Message antigens sech effizient op MHC Klass virgestallt II Zellen an Kräiz-virgestallt MHC Klass ech Zellen. De Vries et al VerfÜgung. [28] bewisen, dass eeler DCs opgeholl effizient an T-Zell-Awunner Beräicher vun der lymph Wirbelen vun melanoma Patienten. Geholl zesummen, proposéiere dëse Conclusiounen, dass et räsonnabel kënnen eeler DCs fir direkt injections an erhéijen ze benotzen. VerfÜgung IHC Resultater fir WT1 an MUC1 uginn groussen Ännerungen an der Impfpass. Mucin ass eng héich molekulare Gewiicht glycoprotein datt am Schutz vun de gastrointestinal TRACT epithelium eng wichteg Roll spillt an ass am Iwwerfloss op der luminal Uewerfläch vun verschiddenen secretory epithelial Zellen normalerweis presentéieren. De Kär peptides am zwee widderhuelen Domän sinn am normalen Zellen maskéiert a Kriibs Zell-verbonne mucins ausgesat. CTLs fir MUC1 nëmmen Attack Kriibs Zellen mat ausgesat zwee widderhuelen Beräicher [29]. An dësem Fall, sech MUC1-positiv Zellen Moment op der Uewerfläch vun der signet-Ring adenocarcinoma virun Impfpass (Dorënner 2C-c "); Ee, waren nëmmen MUC1-positiv Zellen op normal luminal epithelial Zellen der DC immunotherapy confirméiert, wéi mir (Dorënner 2H-h ") erwaart haten. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Fir de beschte vun eisem Wëssen, dat den éischte Rapport ass op der therapeutesch Auswierkunge vun DCs datt peptides vun engem Patient mat gastric Kriibs Wierderbuch Zil- deen net ESD oder curative Agrëff hi kéint. VerfÜgung Zoustëmmung VerfÜgung Mir genee Explicatiounen vun der Therapie fir de Patient a seng Famill gëtt. Si huet Awëllegung fir d'Publikatioun vun dësem Fall Rapport an all accordéiert Biller geschriwwen. Eng Kopie vun der schrëftlech Erlaabnes ass fir review vun de Redakter-zu-Chef vun dëser Zäitschrëft sinn. VerfÜgung Auteuren 'Informatiounen VerfÜgung MK engem Direkter vun Seren Klinik ass. Punktzuel ass e Personal Assistent am Departement vun Gastrointestinal befënnt, Kanagawa Cancer Center, engem Direkter vun Seren Klinik, an engem Professer am Departement vun Immunologie, St Marianna University School vun Medezin. TS, AC, a AN waren Personal Assistenten um Seren Klinik. MO, SS, yy, sten, an NS sinn och op all Uni Proffen VerfÜgung Croix VerfÜgung COPD:. VerfÜgung Kliniken obstructive deser Krankheet
CTLs: VerfÜgung Cytotoxic T lymphocytes
DC: VerfÜgung Dendritic Zell
EGD: VerfÜgung Esophagogastroduodenoscopy

HLA: VerfÜgung Mënscherechter leukocyte antigen
IHC: VerfÜgung Immunohistochemistry
MUC1: VerfÜgung Mucin 1 assoziéiert, Zell-Uewerfläch
WT1: VerfÜgung 1. Wilms entholl
Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Mir de Patient agestoen, deen zu ausgemaach an dëser Etude an seng Primärschoul oncologists deelhuelen. Dës Etude scho keng finanziell Ënnerstëtzung. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12957_2014_1883_MOESM1_ESM.tif Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12957_2014_1883_MOESM2_ESM.tif Auteuren' original Datei fir Figur 2 12957_2014_1883_MOESM3_ESM.tif Auteuren 'original Datei fir Figur 3 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren hu keng finanziell oder perséinlech Bezéiungen mat Persounen oder Organisatiounen inappropriately dat kéint Afloss dës Aarbecht. VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung MK an Punktzuel empfaang an entworf der Etude a gesammelt, zesummebruecht, analyséieren, an d'Donnéeë interpretéiert. TS, AC, EE, MO, SS, yy, sten, an NS interpretéiert d'Donnéeën. MK an Punktzuel geschriwwen d'mëttelalterlech Handschrëft an der Finale war guttgeheescht. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Verglach tëscht besser a schlecht ënnerscheet lokalen fortgeschratt gastric Kriibs zu preoperative Chimiotherapie goen: eng Retrospektiv, Komparativ Etude bei engem eenzegen Secteur ëm Institut
• Korrelatioun tëschent Lupp schmuele Band Imaging an histopathology zu gastric Beer /oder polypoid lesions: e Pilot Machbarkeet Prozess