PLoS ONE: klinikos ir prognostinis reikšmė CD24 raiška pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu: metaanalizė

Anotacija

Tikslas

prognostinė reikšmė CD24 ekspresijos išlikimui pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu išlieka kontraversiškas. Mes atlikome metaanalizę ištirti CD24 raiškos poveikį klinikos funkcijų ir išgyvenimo rezultatus skrandžio vėžio.

Metodai

išsamios literatūros paieška elektroninių duomenų bazių PubMed, EMBASE, Web of Mokslas ir Kinijos nacionalinė žinių infrastruktūrą (CNKI; iki balandžio 8 d 2014) buvo atlikta atitinkamų tyrimų, naudojant kelis paieškos strategijas. Išanalizuoti sąsajas tarp CD24 ekspresijos ir klinikos ypatybių ir bendras išgyvenamumas (BI).

Rezultatai

iš 1,041 pacientų bendra su skrandžio vėžiu nuo 9 studijas buvo įtraukti. Suminė šansai santykis (AR) nurodė, CD24 ekspresija buvo susijęs su naviko gylis (OR = 0,45, 95% pasikliautinasis intervalas [PI] = 0.32-0.63; P <0,00001), statusas limfmazgių (arba = 0,40, 95% PI = 0,25-0,64; p = 0,0001) ir naviko mazgas metastazės (TNM) etapas (ARBA = 0,56, 95% PI = 0,41-0,77; p = 0,0003). Suminė šanso santykis (ŠS) OS parodė padidėjusią CD24 sumažintas OS skrandžio vėžiu (ŠS = 1,99, 95% PI = 1,29-3,07, p = 0,002). Kadangi, kartu AR parodė, kad CD24 ekspresija neturėjo koreliuoja su naviko diferenciacijos ar Lauren klasifikacijų.

Išvada

CD24 raiška pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, nurodė blogiau išgyvenimo rezultatus ir buvo susijęs su bendra klinikos prasta prognostinė veiksniai

nurodomoji dalis:. Vu JX Zhao MM, VU X, HX (2014) klinikos ir prognostinis reikšmė CD24 raiška pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu: metaanalizė. PLoS ONE 9 (12): e114746. Doi: 10,1371 /journal.pone.0114746

redaktorius: Yitao Ding, Nanjing, Kinija

Įstojo: birželio 25, 2014; Priėmė: Lapkričio 13, 2014 m Paskelbta: Lapkritis 12, 2014

Visos teisės saugomos: © 2014 VU et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų prieinamumas:. autoriai patvirtina, kad visi duomenys, kuriais grindžiamos išvados visiškai prieinama be apribojimų. Visi atitinkami duomenys yra per popieriaus ir jo Pagalbinė informacija failus

Finansavimas:. Autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti

konkuruojančių interesų. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja.

Įvadas

Skrandžio vėžys (GC) yra ketvirtoji dažniausia vėžio ir antroji pagrindinė priežastis, dėl vėžio susijusių mirčių visame pasaulyje [1]. Nors liftui radikalų rezekcija ir pooperacinį adjuvantinis gydymas, dauguma pacientų su GC mirs pasikartojimo ir metastazių. Keli klinikos parametrai, tokie kaip naviko dydžio, histologinio tipo, naviko diferenciacijos, gylis naviko invazijos, regioninės pažeidusiam limfmazgius, tolimos metastazės ir naviko stadijos, buvo pranešta, svarbių prognostinių veiksnių GC [2] - [6]. Tačiau gydant GC avansas buvo santykinai mažas per pastaruosius kelis dešimtmečius. Supratimas molekulinius mechanizmus, kurie veda į plėtrą ir progresavimo GC išlieka svarbus uždavinys pritaikymo moksliniai tyrimai.

CD24 A glycosylphosphatidylinositol (GPI) -anchored membranos baltymo, yra P-selektino ligandas, kuris yra klijai molekulė ant aktyvuotų endotelio ląstelių ir trombocitų [7] - [10]. CD24 išreiškiamas B limfocitų, T ląstelių, neutrofilų, neuronų audinio, keratinocitų ir inkstų kanalėlių epitelio ląstelių [11] - [13]. Keletas tyrimų parodė, kad CD24 suvaidino svarbų vaidmenį į B-ląstelių apoptozę, leukocitų signalo perdavime, leukocitų sukibimo ir ląstelių parinkimo ar brendimo reguliavimo kraujodaros metu [8] -. [10], [14], [15]

Naudojant imunohistocheminiu, tam tikrais tyrimais serija parodė, kad CD24 buvo išreikšta žmogaus piktybinių navikų, pavyzdžiui, nosiaryklės karcinoma, nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio, krūties vėžio, kepenų ląstelių karcinoma, kasos vėžio, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio, inkstų ląstelių įvairovė karcinoma, šlapimo pūslės karcinomos, kiaušidžių vėžys, prostatos vėžys ir intrahepatinė cholangiokarcinomos [16], [17]. Išraiška CD24 galėtų palengvinti vėžio ląstelių sąveiką su endotelio ląstelių ir trombocitų, kuris skatina CD24 ekspresija vėžinių ląstelių [18], [19] sklaidą. Ankstesni tyrimai parodė, kad CD24 ekspresija koreliuoja su naviko progresavimo ir blogos prognozės įvairiuose karcinoma [20]

Nors įrodymų, kad CD24 yra svarbus veiksnys susijęs klinikos funkcijų [21] -. [29 ] ir GC [22], prognozė [23], buvo pranešta apie keletą prieštaringų rezultatų. Tyrimas apie CD24 GC pranešė, kad teigiamas CD24 ekspresija linkę nurodyti blogiau išgyvenimo rezultatus, tačiau skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas [27]. Be to, kiti du naujausi tyrimai dėl naviko žymenų skydelyje rodo, kad CD24 ekspresija nebuvo nepriklausoma prognostinis faktorius pacientams su GC [25], [28]. Nesvarbu, ar nesutapimas į šiuos duomenis buvo dėl ribotų imties dydžių ar tikra heterogeniškumo vis dar nežinoma. Spręsti ginčytinus klausimus, metaanalizė buvo atliekamas siekiant nustatyti ryšį tarp CD24 ir klinikos parametrų asociaciją, taip pat su CD24 raiškos reikšmę klinikinių rezultatų prognozavimas GC.

Medžiagos ir metodai

Paieška strategija

išsamios literatūros paieška elektroninių duomenų bazių PubMed, EMBASE, Web of Science ir Kinijos nacionalinė žinių infrastruktūros (CNKI) buvo atliktas iki balandžio 8 2014 tyrimai buvo atrinkti naudojant taip Ieškoti terminų: "skrandžio ar pilvo" ir "vėžys arba navikas ar karcinomos" ir "CD24". Straipsnių ir nuomonių nuorodos taip pat buvo rankiniu būdu ieškoma papildomų tyrimų. Reikalavimus atitinkančios ataskaitos buvo žymimas dviem recenzentų (JX.W. ir YY.Z.) ir prieštaringų tyrimų buvo nuteisti trečiosios recenzentas (HX.A.).

Studijų pasirinkimas

surinkti visus numatytus straipsnius apie tarp CD24 ir klinikos ypatybių ir klinikinių rezultatų santykio GC šioje meta-analizė. buvo įtraukti tyrimai, atitinkantys šiuos įtraukimo kriterijus: (1) CD24 ekspresija buvo įvertintas pirminės GC audiniuose; (2) CD24 ekspresija buvo nagrinėjama imunohistocheminiu (IHC); (3) tyrimai atskleidė ryšį tarp CD24 ekspresijos ir GC klinikos parametrus ar prognozės santykius; (4) studijos, susijusios Prognozė teikiama pakankamai informacijos įvertinti rizikos santykis (HRS) bendro išgyvenamumo (OS) ir 95% confidenceintervals (CIS); (5) jei ten buvo keli straipsniai grindžiamas panašiais pacientų, tik didžiausias arba neseniai paskelbė straipsnį buvo įtrauktas. Naudojamos šios metaanalizės atmetimo kriterijai buvo: (1) Raidės, atsiliepimai, atvejų, konferencijų tezės, Redakcijos ir ekspertų nuomonė; ir (2) pacientai, kurie buvo gydomi ankstesnę chemoterapija arba radioterapija.

Duomenų gavyba

Du tyrėjai (J-X.W. ir H-X.A.) savarankiškai išgauti duomenis iš tinkamų finansuoti studijas. Nesutarimai buvo išspręsta diskusijos ir sutarimo. Du tyrėjai peržiūrėjo visus tyrimus, kurie atitiko įtraukimo ir atmetimo kriterijus. Ši informacija buvo įrašyta kiekvieno tyrimo: pavadinimą pirmojo autoriaus, metus paskelbimo, mėginio šaltinis, daugeliu atvejų, klinikos parametrų Lauren klasifikavimo skrandžio adenokarcinomos [30], navikas mazgas metastazių (TNM) etapas, imunohistocheminio technika, raiškos teigiamo CD24, ir išlikimo pacientų. Jei HR arba standartinės paklaidos (SES) nebuvo pranešta įtrauktų tyrimų, mes apskaičiavome arba apskaičiuota HR nuo turimų duomenų ar Kaplan-Meier kreivėmis, naudojant metodus, apie kuriuos Tierney et al. [31]

vertinimas Studijų kokybės

Du autoriai (J-X.W ir Y-Y.Z.). Nepriklausomai įvertinti visų tyrimų dėl 9 balų sistemos pagrindu kokybę.; t.y. Niukaslio Otava skalė (NOS) [32]. Šioje vertinimo sistemą, kiekvienas tyrimas įtrauktas į metaanalizė buvo vertinami pagal tris plačias perspektyvas: iš nagrinėtais atvejais pasirinkimas (keturių daiktų, vienas balas už kiekvieną elementą), į studijų gyventojų palyginamumo (vieno punkto, iki dviejų balų) ir kurios nors pozicijos arba rezultatus interesų, nustatymą (trys daiktai, vienas balas už kiekvieną punktas). Natos daiktų buvo pridėta ir naudojami palyginti studijų kokybę kiekybiniu būdu. Didesnis balas nurodomas individualus tyrimas buvo aukštesnės kokybės. Neatitikimai rezultatas buvo išspręsta per diskusija tarp autoriams.

Statistiniai metodai

Meta-analizė buvo atlikta naudojant Stata 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA) ir peržiūrėti Manager 5.2 (Cochrane, Oxford, UK) programas. Palyginimai CD24 raiškos grupes su skirtingais clinicopathologic funkcijų vykdė jungtinius sąmatos šansų santykį (PVA), taip pat 95% PI. Statistinis reikšmingumas buvo nustatomas alfa = 0,05. Atsižvelgiant į heterogeniškumo tarp studijų galimybė, statistinis tyrimas, heterogeniškumo buvo išnagrinėti Chi kvadratu pagrindu Q-testas, o reikšmingumo lygmuo buvo nustatytas P < 0,10. Nesuderinamumas puslapis I ^{2 taip pat buvo apskaičiuotas įvertinti variaciją sukelia heterogeniškumo. Aukšto vertė I 2 nurodė didesnę tikimybę apie heterogeniškumo egzistavimą. DerSimonian ir Laird atsitiktinių poveikių modelis [33] buvo naudojamas, jei buvo aptikta didelė heterogeniškumas (Q statistika: p < 0,10; aš 2 > 50%). Priešingu atveju, fiksuoto poveikis modelis Mantel-Haenzel [34] buvo taikomas į tarp-studijos heterogeniškumo nėra (Q-statistika: p > 0,10; aš 2 "< 50%). Leidinys šališkumo buvo įvertinusi Begg reitingo koreliacijos testas ir EGGER anketa regresijos asimetrijos kriterijaus [35], [36].}

buvo nustatyti

Rezultatai

Paieškos rezultatai
Dvidešimt devyni straipsniai naudojant pirmiau aprašytą paieškos strategiją. Dvidešimt iš jų buvo atmesti, nes yra nesusijęs su dabartine analize, neoriginalios straipsniai (peržiūros) arba turintys pakankamai Pirminis rezultatas duomenis. Nebuvo devyni tyrimai pagaliau įtraukti į dabartinę metaanalizę (1 pav.).

Studijų Charakteristikos

Devyni leidiniai nuo 2004 iki 2014 buvo gauti meta-analizė. Jų charakteristikos yra apibendrinti 1 lentelėje A 1,041 pacientų iš Kinijos, Korėjos, Turkijos ir Japonijos viso dalyvavo, įskaitant 707 vyrų ir 334 moterų. CD24 raiška buvo rasta 521 pacientų (50,0%). Imunohistocheminis buvo vienintelis metodas, siekiant įvertinti CD24 ekspresiją GC egzempliorių. Iš CD24 teigiamų dažymo apibrėžimas svyravo tarp studijas. Šeši apibrėžtos CD24 raiška skirtingų procentinių dydžių teigiamų ląstelių, o tik vieną tyrimą tyrimai nustatė CD24 ekspresiją tiek dažymo intensyvumo balas ir procentais teigiamų ląstelių.

Kokybinis vertinimas

studijų kokybės buvo įvertintas naudojant Niukaslio Otava kokybės vertinimo skalės, kuriantis balus nuo 5 iki 8 (su 6.56 vidurkiu), su didesne verte nurodant geriau metodiką. Kokybės vertinimo rezultatai pateikti 1 lentelėje

Kiekybiniai sintezė

koreliacija CD24 ekspresijos ir klinikos funkcijų.

tarp CD24 ir histologinio diferenciacijos asociacija buvo tiriamas aštuonių studijos. Į rezultatai buvo žymiai nevienalytė (p = 0,0001, aš ^{2 = 76%). Todėl, atsitiktine-poveikių modelis buvo naudojamas meta-analizės. Bendras ARBA atskleidė CD24 ekspresija nebuvo susijęs su naviko diferenciacijos (OR = 0,81, 95% PI = 0.43-1.53, p = 0,52, 2A pav.).}

penkiuose tyrimuose aprašyta CD24 ekspresiją pagal Lauren klasifikacijų. Buvo nustatyta, kad CD24 ekspresija nesiskyrė žarnyne tipo ir difuzinis tipo skrandžio adenokarcinoma. (ARBA = 1.78, 95% PI = 0,66-4,83, p = 0,26, pav. 2B). Reikšmingas heterogeniškumas buvo rasta tarp tyrimų (p = 0,0006, aš ^{2 = 79%).}

septyni, aštuoni ir šeši iš devynių studijų tyrė CD24 ekspresijos santykius naviko invazinės gylio, būsenos ir limfinių mazgų metastazių ir TNM etapą, atitinkamai. Šio meta-analizės rezultatai parodė, CD24 ekspresija buvo susijęs su naviko gylis (OR = 0,45, 95% PI = 0.32-0.63; P. ≪ 0,00001, 2C pav), būsena limfinių mazgų (arba = 0,40, 95% PI = 2D p = 0,0001, pav) ir TNM stadija (arba = 0,56, 95% PI = 0,41-0,77;; 0,25-0,64. p = 0,0003, pav 2E).. Heterogeniškumas buvo pastebėta, kad CD24 ekspresijos analizės statuso limfmazgių (p = 0,05, aš ^{2 = 51%)., Todėl atsitiktinių poveikių modelis buvo naudojamas}

CD24 kaip prognostinė veiksnys skrandžio vėžiui.

Keturi iš devynių tyrimų įtrauktas buvo įvertintas tarp OS ir CD24 ekspresijos santykius. Heterogeniškumas tarp tyrimų buvo statistiškai reikšmingas, todėl buvo naudojamas atsitiktinis poveikis modelis. Bendrus HR OS parodė padidėjusią CD24 buvo reikšmingai susijęs su sumažėjusiu OS GC (RS = 1,99, 95% PI 1,29-3,07, p = 0,002, 3 pav.).

Jautrumas analizė ir publikavimas Paklaida

jautrumo analizė, kurioje vienas tyrimas buvo pašalintas vienu metu, buvo atliekama siekiant įvertinti rezultatų stabilumą. Atitinkami jungtiniai AR ir HRS reikšmingai nepakito, rodo stabilumą mūsų rezultatus.

Egger "ir Begg testų rezultatai rodo, paskelbimo šališkumo tarp šių tyrimų, susijusių su OS HR su P vertybių 0.272 ir 0.734 atitinkamai. Kanalo sklypai buvo labai simetriškai (4 pav.), Kuris taip pat siūlė neturi paskelbimo šališkumo įrodymų šioje metaanalizę.

Diskusijos

CD24 yra ląstelės paviršiaus molekulė, kuri vaidina svarbų vaidmenį į migraciją ir sukibimo ląstelių [19]. Tarp CD24 ekspresijos ir GC koreliacija buvo tiriamas pagal mokslininkų skaičių. Kai kurie iš jų parodė padidėjusią CD24 yra susijęs su keliomis clinicopathologic funkcijų ir prastos prognozės [21] - [29]. Tačiau klinikinė reikšmė CD24 kaip prognostinis faktorius GC išlieka kontraversiškas. Dėl įsigyti pagrįstą išvadą, mes kartu 9 atitinkančias studijas įskaitant 1,041 atvejais atlikti šią metaanalizę.

naviko invazijos, limfmazgių metastazių ir tolimų metastazių gylis yra pagrindiniai prognostiniai faktoriai GC. Buvo pranešta, kad CD24 raiška padidina vėžinių ląstelių proliferaciją, skatina ląstelių judrumą ir invazija ir skatina ląstelių plitimas [11]. CD24 buvo nustatyta, kad ligandą P-selektino, kuri yra paviršiaus molekulė aktyvuotų endotelio ląstelių ir trombocitų išreikštas. Naviko ląstelės su padidintu CD24 ekspresijos įsigijo gebėjimą formuoti stabilizavosi trombocitų naviko trombų ir tada laikytis endotelio ląsteles distalinių metastazavusiu svetaines, kurios saugomų navikines ląsteles nuo sunaikinimo ir skatinama audinių prasiskverbimą ir naviko ekstravazacija [11], [16], [ ,,,0],22], [37]. Kita vertus, pagal Atimamos technika, CD24 buvo atskleista, kaip vieną iš metastazės-susijęs genų ir patvirtinta, kad jis aktyvuojami metastazėms fenotipo [23]. Ankstesnis metaanalizė tiria tarp CD24 ekspresijos ir prognostinių rodiklių santykį įvairiuose karcinoma pasiūlė CD24 ekspresija buvo susijęs su limfmazgių metastazių krūties vėžio ir pažangių klinikinių etapais urotelinis karcinoma. Riboja nepakankamas atvejais (151 pacientai buvo įtraukti), buvo nustatyta, CD24 raiška turi būti nesusijęs su limfmazgių metastazių GC [20]. Šioje metaanalizę, mes nustatėme, CD24 ekspresija buvo susijęs su naviko gylis, statuso limfmazgių ir TNM sustojimo į išplėstinį mėginyje. Laikantis pagrindinių studijų, mūsų tyrimų rezultatai patvirtino, kad CD24 dalyvavo ląstelių ląstelių ir ląstelių matricos sąveika. Nors vėžio progresavimo sukelia Išsiskiriantis pokyčių mechanizmas vis dar nežinomas, CD24 raiška gali būti laikomas GC persekiotoją, kuri rodo invazinis. Daugiau funkcinis tyrimas CD24 veiklos GC gali paaiškinti CD24 svarbą ligos progresavimo.

ankstesniais tyrimais, tik vienas iš keturių tyrimų rezultatai rodo statistiškai reikšmingą HRS OS padidėjusiam CD24 ekspresijos [23] ir likusių trijų tyrimų metu nustatyta tendencija lengvatinių išgyvenimo rezultatus [22], [27], [28]. Imties dydis, kaip stiprus prognozuoti epidemiologinius tyrimus, gali vaidinti svarbų vaidmenį šio prieštaringai. Atsižvelgiant į dabartinę metaanalizę, mes sukaupiami iš šių tyrimų duomenis kartu, ir parodė nepaprastą ryšį tarp CD24 ekspresijos ir OS pacientų su GC.

Pasak Lauren klasifikavimo sistemą [30], skrandžio adenokarcinoma buvo suskirstyti į difuzinio ar žarnyno tipo. Difuzinis tipas, kuris atsiranda dažniau jaunesnio amžiaus moterys, turi difuzine infiltracine augimo modelį ir paprastai yra blogai diferencijuota adenokarcinoma. Priešingai, žarnyno tipas atsiranda dažniau vyresnio amžiaus vyrų ir pasižymi aiškiai apibrėžtomis liaukų struktūrų ir visada susijęs su atrofinį gastritas ir žarninės metaplazijos gretimose gleivinės [38]. Difuzinis tipo GC turi šeiminis polinkis, susijęs sumažėjęs E-cad, ir turi mažiau palanki prognozė, o žarnyno tipas yra susijęs su aplinkos etiologija, mikrosatelitiniai nestabilumo ir adenomatozinio polipozės coli (APK) mutacija [39]. Šie rezultatai rodo, kad pasklidoji ir žarnyno typesof GC turi skirtingas molekulines kelius. Ankstesni tyrimai parodė, kad buvo potencialus ryšys tarp Lauren klasifikacijų ir CD24 ekspresiją. Tačiau mūsų metaanalizė šių sujungtų pacientų, parodė, kad padidėjusią CD24 nebuvo susijęs su difuzinės arba žarnyno tipų GC.
Buvo

Pastangos atlikti visapusišką analizę, tačiau kai kurie apribojimai turi būti pripažinta , Pirma, išgyvenamumo analizė nebuvo atliekama daugiamatis analizuoja daugumoje pranešta studijas. Todėl mes apskaičiavo OS HR nuo turimų duomenų ar Kaplan-Meier kreivėmis. Antra, buvo aišku, kad šių dviejų tipų GC gali turėti skirtingus biologinius elgesio. Nors mūsų tyrimas parodė, CD24 ekspresija nebuvo susijęs su Lauren klasifikacijų, ar CD24 grojo kitą vaidmenį žarnyno tipo ir difuzinis tipo GC vis dar nežinoma. Apribota nepakankamos informacijos galima įvertinti tarp CD24 ir clinicopathologic funkcijų santykius skirtingų tipų GC, reikia daugiau pastangų ateityje. Trečia, skirtingų koncentracijų antikūnų ir kintamosios apibrėžimai CD24 ekspresijos naudojamas įtrauktų tyrimų galėjo turėti įtakos mūsų meta-analizės rezultatai. Ketvirta, dauguma įtrauktų tyrimų buvo atliekami Rytų Azijoje ir rezultatai gali būti skirtingi Vakarų šalyse.

Mūsų metaanalizė parodė, kad padidėjusią CD24 GC buvo ne tik susijęs su naviko eksterjero plėtra, limfos mazgas metastazės ir pažangios TNM stadija, bet taip pat buvo biologinis prastos prognozės. gali būti atliekami tolesni klinikiniai tyrimai išaiškinti tikslią prognostinę reikšmę CD24 GC.

Pagalbinė informacija
S1 lentelė.
Neįtraukiama tyrimus ir dėl atskirties priežastis
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0114746.s001
(DOC)
S1 Kontrolinis sąrašas.
PRISMA kontrolinis sąrašas
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0114746.s002
(DOC)

• PLoS ONE: klinikinė reikšmė ir rizikos veiksniai Atsiskyrusiojo limfmazgių metastazių skrandžio vėžio
• PLoS ONE: prognostinis reikšmė neutrofilų limfocitų santykis pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu: meta-Analysis