PLoS ONE: Optimalus trukmė fluorouracilu-Based palaikomoji chemoterapija Pacientų rezektabilus Skrandžio Cancer

Anotacija

Fonas

Nors keli klinikiniai tyrimai parodė, kad pooperacinis palaikomoji chemoterapija gali pagerinti išgyvenamumą pacientų su skrandžio vėžys, optimalus gydymo trukmė netirtas. Ši retrospektyvi analizė vertinama pacientų rezultatus su skrandžio vėžiu, gydomi šešis ciklus fluorouracilo pagrįstų gydymo būdų, palyginti su kohortos gydomi keturis ar aštuonis ciklų.

Metodai

retrospektyviai nustatyti 237 pacientams, sergantiems etapas IB-IIIC skrandžio vėžys, kuris gavo keturias, šešias ar aštuonias ciklus fluorouracilo pagrindu palaikomąja chemoterapija skiriama kas 3 savaites po radikalaus pašalintas skrandis. Titravimo pabaigos taškas buvo bendras išgyvenamumas (BI). Taip pat buvo analizuojami, susijusių su prognoze Veiksniai.

Rezultatai

įvertintas 3 metų OS normos dėl keturių, šešių ir aštuonių ciklo kohortos buvo 54,4%, 76,1% ir 68.9 %, atitinkamai; ir įvertintas 5 metų OS normos buvo 41,2%, 74,0%, 65,8%, atitinkamai. Pacientai, kurie gavo šešis ciklus buvo labiau linkę turėti geresnį OS nei tie, kurie gavo keturis ciklus ( P
= 0,002). Aštuoni ciklai neįrodė papildomą išgyvenimo išmoka ( P
= 0,454). Į Dispersinės analizės duomenimis, chemoterapijos ciklų skaičius buvo susijęs su OS nepriklausomai nuo klinikinių kintamųjų ( P
< 0,05). Pogrupio analizė parodė, kad tarp pacientų visose amžiaus grupėse nagrinėjo, vyrams ir pogrupių fluorouracilu plius oksaliplatinos kartu chemoterapija, III etape, prasta diferenciacijos ir pašalintas skrandis su D2 limfadenektomija šeši ciklai palaikomąja chemoterapija buvo susijęs su statistiškai reikšmingą naudą OS palyginti su keturių ciklų ( p
< 0,05).

Išvados

Šeši ciklai palaikomąja chemoterapija gali sukelti palankaus rezultato už pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, ir dar du ciklai negalėjo pateikti papildomą klinikinę naudą

nurodomoji dalis:. Qu Jl Li X Qu Xj Zhu ZT Zhou Lz, Teng Jūs et al. (2013) Optimalus trukmė fluorouracilu adjuvanto chemoterapija Pacientų rezektabilus skrandžio vėžio. PLoS ONE 8 (12): e83196. Doi: 10,1371 /journal.pone.0083196

redaktorius: Helge Rudos, ligoninė Heidelbergo universitetas, Vokietija

Įstojo: liepos 21, 2013; Priėmė: Lapkričio 10, 2013 m Paskelbta: Lapkritis 26, 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Qu et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis tyrimas parėmė Nacionalinės Gamtos mokslo fondo Kinijos (Nr 31000607, Nr. 81172369), Nacionalinis mokslo ir technologijų majoras projektas mokslo ir technologijų Kinijos (Nr 2013JX09303002) ministerijos, programa Liaoning Puikus talentus universiteto LNET (Nr LJQ2011082) ir raktas laboratorija projektas Liaoningo provincijos švietimo departamento (Nr LS2010169). Jokio interesų konflikto kuriuos reikia deklaruoti. Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys yra ketvirtoji dažniausia piktybinių navikų ir antra labiausiai paplitusi priežastis, dėl vėžio susijusio mirtingumo pasaulyje [1]. Chirurgija yra tik potencialiai gydomasis terapija skrandžio vėžio. Nepaisant R0 rezekcijos, pastebimas dalis pacientų vis dar patiria ligos atkryčio, o 5 metų išgyvenamumas yra nuviliantis. Keli klinikiniai tyrimai neseniai pasiūlė, kad pooperacinis palaikomoji chemoterapija gali pagerinti pacientų rezultatus [2], [3]. Vienas metaanalizė dokumentais, kad chemoterapija lėmė 18% sumažinti žuvų mirtingumo pavojus, palyginti su vien tik operacijos [4]. Todėl, pooperacinė palaikomoji chemoterapija įgijo pripažinimą tiek Rytų, tiek Vakarų šalyse.

Nėra pasaulyje sutarimas dėl pagalbiniam chemoterapijos skrandžio vėžio, tačiau gydymas yra visada remiasi fluorouracilu (FU). Dabartinis standartas priežiūros Japonijoje yra kasdien administravimas burnos FU išvestinių S-1 4 iš kas 6 savaites 1 metus remiantis aktus-GC tyrimo [2]. Pažeidimai iš CLASSIC tyrimo, kuriame dalyvavome remti aštuonių ciklų kapecitabino plius oksaliplatinos vartojimą kartoti kas 3 savaites. [3] Šiaurės Europa pasisako už operaciniam požiūris trijų ciklų Priešoperacinės ir pooperacinis ECF (epirubicino, cisplatina ir fluorouracilo) režimą, remiantis iš MAGIC teismą [5] rezultatus. Šie tyrimai parodė, kad išgyvenimo pranašumą, susijusį su pooperaciniai ir perioperacinei chemoterapijos, palyginti su vien tik operacijos, nors dirbo gydymo trukmė skyrėsi tarp jų.

adjuvantinio chemoterapijos tikslas yra panaikinti micrometastatic liga pagerinti išlikimą. Keli naujausi tyrimai kreipėsi į Optimali gydymo trukmė, numeris, kuris turi poveikį chemoterapija ir gyvenimo kokybę pacientams veiksmingumas [6] - [8]. Nepakankamas trukmė chemoterapijos sukeltų padidėjusia rizika pasikartoti, ir ilgai chemoterapijos negali didinti išgyvenimo naudos, o ne apsunkinti imuninį atsaką, kaip kaupiamojo toksiškumo rezultatas. Retrospektyvinė tyrimas parodė, kad tarp vyresnio amžiaus pacientų, sergančių storosios žarnos vėžiu, kuris anksti nutraukė gydymą, mirštamumas buvo beveik dvigubai didesnis tiems ligoniams, kurie baigė 5 iki 7 mėnesių gydymo [6]. Moterims, turinčioms santykinai mažos rizikos pagrindinis krūties vėžio, apimantys chemoterapija nuo keturių iki šešių ciklų nepagerėjo klinikinius rezultatus [7]. Į adjuvantinį nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu, ortodoksija rekomendavo ribojantį režimą keturių ciklų [8]. Tačiau optimalus trukmė palaikomąja chemoterapija, kuri padidina išgyvenimo naudos skrandžio vėžys yra neaiški.

Mūsų centre, šešis ar aštuonis ciklai pagalbinį pooperaciniu chemoterapija skiriama kas 3 savaites buvo rekomenduojama pacientams, sergantiems etapas IB-IIIC skrandžio vėžys pagal klinikos funkcijų ir veiklos statusą. Tačiau klinikinėje praktikoje, iš pacientų, nepavyko užbaigti planuojamą chemoterapija dėl asmens norą, o ne blogos būklės ar sunkus šalutinis poveikis chemoterapijos. Atsižvelgiant į tai, kad nėra perspektyvinius atsitiktinių imčių tyrimai kreipėsi į optimalią trukmę palaikomąja chemoterapija skrandžio vėžio, mes atliekame retrospektyvinę analizę palyginti keturių, šešių ir aštuonių ciklų FU turinčiais požiūrio dėl bendro išgyvenamumo (OS) poveikį pacientams, sergantiems skrandžio vėžys.

metodai

etika pareiškimas

retrospektyvinė studija buvo atliekama trimis vėžiu centrų iš Liaoningo provincijos Kinijoje (pirmasis ligoninės Kinijos medicinos universiteto Pirmojo Susijusi ligoninė Liaoning medicinos universiteto ir ketvirtoji ligoninė Anshan). Tyrimas patvirtino institucinę ekspertizės valdyba kiekvienos institucijos. Visi dalyviai jeigu parašyta informuoto sutikimo prieš registraciją.

Pacientai

Visi pacientai gavo adjuvantinis chemoterapija, po radikalios pašalintas skrandis su D1 arba D2 limfadenektomija ir buvo histologiškai patvirtinta etapo IB-IIIC skrandžio vėžį pagal Amerikos Jungtinis komitetas vėžio (AJCC) TNM sustojimo klasifikacija karcinoma, septintasis leidimas [9]. Kitos pagrindinės atrankos kriterijų buvo taip: visi pacientai gavo keturis, šešis ar aštuonis ciklus FU turinčiais palaikomąja chemoterapija; gavo adjuvantinis chemoterapija per 3 mėnesius po operacijos; neturėjo dukart vėžio istoriją; ir negavo indukcinę chemoterapiją ar Pagalbinis spindulinis. Pacientai, sergantys skrandžio jungties vėžio ir pacientams, kurie buvo prarastas į tolesnę ar mirė per 6 mėnesius nuo diagnozės buvo atmesti. Nuo 2004 birželio iki 2012 m vasario mėn 237 pacientai atitiko įtraukimo kriterijus ir buvo analizuojami šiame tyrime. Pacientai buvo įvertintas toksiškumo po kiekvieno gydymo ciklo pagal Nacionalinio vėžio instituto bendruosius toksiškumo kriterijus versija 3.0. Veiklos statusas, buvo stebima ir vertinama Prieš kiekvieną gydymo ciklą, remiantis Rytų kooperatinės onkologijos grupės funkcinės būklės skalę (EKOG).

Statistinė analizė

Pagrindinis analizė dalyvauja vertinimą asociacijos tarp skaičių ciklų chemoterapijos ir OS, kuri buvo apskaičiuota nuo operacijos metu iki mirties arba paskutinių tolesnių apsilankymo. Antrinė analizė buvo 3 metų išgyvenimo be ligos (DFS), apibrėžiama kaip laikas nuo operacijos iki pasikartojimo ir saugos (hematologiniai ir virškinimo trakto toksiškumas yra) laiko. Paciento savybės diagnozės buvo palyginti pagal nurodytus ciklų skaičių, ir Chi-kvadrato testai buvo naudojamos siekiant nustatyti, kad skirtumų reikšmę. Išgyvenamumo analizė buvo atlikta pagal Kaplan-Meier metodu, o skirtumai buvo įvertinti dviejų-tailed žurnalas rango testą. Norėdami įvertinti gydymo ciklų skaičiaus įtaką OS vienmatės ir daugiamatis analizuoja naudojant Cox proporcinės pavojaus regresijos modelis buvo atlikti ir rizikos santykis (RS) buvo apskaičiuota su 95% pasikliautinasis intervalas (95% PI) ribų. Daugiamatė analizė buvo atliekama priekį laipsnišką to pašalinant kintamųjų nustatyta, kad būti susijęs su išgyvenimo Vienaveiksnės modelių ( P
< 0,10). Dvipusis reikšmingumo testas su P pervežimas vertės < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas. Statistinė duomenų analizė atlikta naudojant SPSS 16.0 (Statistiniai paketo socialinių mokslų; SPSS Inc, Čikaga, IL, JAV).

Rezultatai

Info

Ligonių savybės 1 lentelėje išvardytoms Charakteristikos buvo gerai subalansuotas tarp studijų ginklais amžiaus išskyrus diagnozės ( P
= 0,048). Pacientai buvo skiriami keturi, šeši, ar aštuonis ciklus FU monochemotherapy, FU plius oksaliplatinos ar kitų FU-chemoterapijos derinių, ir kiekvienas ciklas truko 21 dienas. 237 pacientų, įtrauktų į tyrimo, 67 buvo gydomi keturių ciklų, 105 buvo gydomi šešių ciklų, ir 65 buvo gydomi aštuoniais ciklais. Visose grupėse kartu, vidutinis amžius buvo 57 metai (svyravo, 30-76 metų), kurių 172 vyrų ir 65 moterų. Šešiasdešimt procentų pacientų III etapas liga, 62% turėjo T4 navikai, 26% turėjo daugiau nei šešis limfmazgių metastazių (N3), 70% turėjo prastai diferencijuotus auglių ir 72% patyrė pašalintas skrandis su D2 limfmazgių skrodimo. Tarp pacientų, gydytų FU plius oksaliplatinos, 6% turėjo etapo IB ligos, 33% turėjo II pakopos liga, 18% turėjo IIIA stadijos liga, 19% turėjo IIIB liga, o 24% buvo etapas IIIC liga.

išgyvenamumo analizė

OS buvo analizuojamas visų 237 dalyvavusių pacientų. Su Stebėjimo trukmės mediana trukmė 26 mėnesių (nuo, 6-99 mėnesių), nė vienas iš pacientų ligos progresavimo požymių užbaigti chemoterapija. Numatomas 3 metų OS kursai keturių, šešių ir aštuonių ciklų buvo 54,4%, 76,1%, o 68,9%, atitinkamai; ir įvertintas 5 metų OS normos buvo 41,2%, 74,0%, 65,8%, atitinkamai. Kaplan-Meier kreivės šių grupių yra pavaizduota 1 pav OS buvo geresnis tiems pacientams, kurie gavo šešis chemoterapijos ciklų nei tie, kurie gavo keturis ciklus ( P
= 0,002). Palyginti su šešių ciklų, du papildomi FU-chemoterapijos ciklai nepagerėjo OS ( P
= 0,454). Į vieną požymį analizės rezultatai parodė, kad chemoterapijos ciklų ir scenoje skaičius turėjo prognostinę reikšmę. Be Dispersinės analizės duomenimis, chemoterapijos ciklų skaičius išliko žymiai nepriklauso nuo klinikinių kintamųjų. Už šešis ir aštuonis ciklų HRS palyginti su keturių ciklų buvo 0,42 (95% PI 0,24-0,75 P
= 0,004) ir 0,51 (95% PI 0,27-0,97 P
= 0,039 ), atitinkamai (2 lentelė). 237 pacientų, dalyvavusių tyrime, DFS buvo pasiektas 108 pacientų (26 keturių dviračių grupės 53 į šešių ciklo grupės ir 29 iš aštuonių pakopų grupės). 3 metų DFS keturių šešių ir aštuonių ciklų buvo 40,5%, 74,5%, o 76,9%, atitinkamai. Pacientai, kurie gavo šešis ciklus buvo geriau DFS nei tie, kurie gavo keturis ciklus ( P
= 0,009) ir aštuoni ciklai neįrodė papildomą išgyvenimo naudą ( P
= 0,618).

pogrupis analizė

Atsižvelgiant į tai, kad dauguma pacientų (61%) gavo FU plius oksaliplatina kartu chemoterapija, mes įvertino išgyvenimo rezultatai tarp šių pacientų. Per šio pogrupio pacientai, kurie gavo šešis ciklus turėjo geresnį OS nei tie, kurie gavo keturis ciklus (HR 0,42, 95% PI 0.20-0.86 P
= 0,017). Nepaisant to, nebuvo iš aštuonių ciklų per šešių ciklų (HR 1,49, 95% PI 0,68-3,29 P
= 0,323) pašalpa. 2 paveikslas rodo pacientų OS pagal gydymo trukmę. 3 metų OS normos, keturių, šešių ir aštuonių pakopų kohortos buvo 51,4%, 76,9%, o 66,5%, atitinkamai. Tačiau pacientams, kurie vartojo FU ± ne oksaliplatina terapija pogrupyje šeši ciklai gaminami tendencija link geresnių OS palyginti su keturių ciklų (HR 0,39, 95% PI 0,14-1,07 P
= 0,068) ir nebuvo reikšmingas išgyvenamumo skirtumo tarp šešių ir aštuonių ciklo grupes (HR 0,88, 95% PI 0,25-3,14 p
= 0,846).

III etapas pogrupyje šešis gydymo ciklų, taip pat buvo susijęs su geresniu išgyvenamumas, palyginti su keturiais ciklais (HR 0,41, 95% PI 0,22-0,79 P
= 0,007), ir aštuoni ciklai nebuvo pranašesnis už šešių ciklų (HR 1,03, 95% PI 0,49-2,18 P
= 0,939). 3 metų OS normos, keturių, šešių ir aštuonių pakopų kohortos buvo 40,4%, 66,0%, o 57,5%, atitinkamai. Kaplan-Meier kreivės šių grupių yra pavaizduota 3.

pacientams, kuriems buvo atlikta D2 limfadenektomija šeši ciklai buvo susijęs su mirtingumo 0,36 (95% PI 0,18-0,74 HR p
= 0,006), palyginti su keturių ciklų ir aštuonių ciklų buvo susijęs su mirtingumo nuo 1,41 HR (95% PI 0.61-3.28, P
= 0.419), lyginant su šešių ciklų. Per šį pogrupio 3 metų OS normos, keturių, šešių ir aštuonių pakopų kohortos buvo 58,1%, 80,7%, o 71,4%, atitinkamai (4 paveikslas). Tačiau pacientams, kuriems buvo atlikta D1 limfmazgiai nebuvo reikšmingas išlikimo privalumas šešių ciklų palyginti su keturių ciklų ( P
= 0,179) ar aštuonis ciklai ( P
= 0,762).

"pogrupis analizė taip pat buvo imtasi atsižvelgiant į amžių, lytį ir histologinis laipsnio. Atitinka bendrą pacientų populiacijos, išgyvenimo tendencija palanki šešių virš keturių ciklų daugeliu pogrupius (5a pav) ir gydymo poveikį, šešių ir aštuonių ciklų laikotarpiu jokio reikšmingo skirtumo (5b pav.)

nepageidaujamus reiškinius ir Veiklos būsena

237 pacientų, dalyvavusių tyrime, 18 buvo pašalintas iš saugos gyventojų (4 keturtakčiams grupės 9 šešių ciklo grupėje ir 5 iš aštuonių ciklo grupėje. priežastys, nušalinimo buvo nebuvimas toksiškumas susijusių tolesnių informaciją. hematologinių ir virškinimo trakto toksiškumas paprastai būdavo lengvos ir nebuvo susiję su gydymu mirtis. The 3 dažniausiai laipsnio nepageidaujamų reiškinių per ketverius gydymo ciklų buvo neutropenija, anoreksija, pykinimas ir vėmimas (3 lentelė), ir ten buvo reikšmingai nesiskyrė tarp trijų trukmė grupėse. 3 laipsnio neutropenija pasireiškė 5 (7,9%) pacientų keturtakčiams grupės, 8 (8,3%) pacientai šešių ciklo grupę ir 4 (6,7%) pacientų aštuonių ciklo grupėje. nėra neigiamo įvykiai daugiau nei 3 lygio įvyko bet kurios grupės per ketverius gydymo ciklų. Veiklos statusas, buvo stebima ir vertinama Prieš kiekvieną gydymo ciklą, buvo reikšmingai nesiskyrė tarp trijų trukmė grupėse. Tuo ketvirtą gydymo ciklo, 3 (4,8%) pacientų turėjo veiklos statusą 2 ir keturtakčiams grupės, 5 (5,2%) nei šešių ciklo grupę ir 3 (5,0%) ir aštuonių pakopų grupės (4 lentelė).

Diskusijos

optimalaus trukmės adjuvantinis gydymas klausimas buvo sprendžiamas už navikų įvairovė, įskaitant žarnos, krūties, nesmulkiųjų ląstelių plaučių ir kiaušidžių vėžio [ ,,,0],6] - [8], [10], [11]. Tačiau vis dar nėra sutarimo dėl optimalaus trukmės adjuvantinis chemoterapija skrandžio vėžio. Pooperacinis žodžiu FU chemoterapijos, pavyzdžiui, S-1 1 metus ir kapecitabinu plius oksaliplatinos 6 mėnesius, yra veiksmingas gydymo būdas lokalizuota skrandžio vėžio po D2 pašalintas skrandis [2], [3]. Nepaisant to, kad sunku nustatyti, kokia dozė yra pranašesnis, nes yra perspektyvių tyrimų lyginant šiuos režimus ir trukmę vienas su kitu stoka. Dėl gana didelio pasikartojimo norma pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, etikos klausimus, nebus patvirtinti optimalaus trukmės adjuvantinis gydymas vertinimą būsimasis mados. Atsižvelgiant į tai, ši studija siūlo keletą pasiūlymų dėl idealaus trukmės FU turinčiais palaikomąja chemoterapija skrandžio vėžio. Rezultatai rodo, kad šešis gydymo ciklų yra tinkamos, yra jokios papildomos naudos, susijusios su aštuoniais ciklais, ir anksti gydymo nutraukimas yra susijęs su iš viso pablogėtų mirtingumo. Daugiamatė analizė parodė, kad chemoterapijos ciklų skaičius buvo nepriklausoma prognostinis faktorius. Be pogrupių analizę, šešių ciklų gaminamas žymiai geriau ar tendencija link geresnių OS palyginti su keturių ciklų, taip pat OS panašus į aštuonių ciklų beveik visų pogrupių.

pacientų pogrupyje elgiamasi su FU plius oksaliplatinos, išgyvenimo tendencija buvo suderintas su bendros populiacijos. Per pogrupyje, pacientams, sergantiems II pakopos-IIIB liga, 3 metų OS kursai keturių, šešių ir aštuonių ciklų buvo 66,6%, 86,0%, o 74,7%, atitinkamai. Šie rezultatai buvo palyginami su klasikinis teismą, kuriame beveik visi pacientai turėjo II pakopos-IIIB diaease (AJCC sustojimo, šeštasis leidimas) ir 3 metų OS norma buvo 83% kapecitabino plius oksaliplatinos grupės [3]. Atrodė, kad sutrumpinti gydymą šešių ciklų mūsų tyrime parengė veiksmingumą panašus į aštuonių ciklų CLASSIC tyrimo, nors skiriasi leidimas sustojimo naudotas tikėtina pagaminti kai kurių skirtumų. Tačiau turime nepamiršti, kad pagalbiniam gydymui ir ligonių laikymosi saugumą. Be klasikinių tyrimo, tik 67% pacientų, priskirtų chemoterapijos grupėje baigė aštuonias ciklus kaip ir planuota, 56%, kuris chemoterapija buvo periferinė neuropatija, ir 90%, reikalingas dozės koreguoti, nes nepageidaujamų reiškinių [3]. Šis tyrimas buvo apribota jo negalėjimo aprašyti periferinė neuropatija. Vis dėlto, atsižvelgiant į tai, kad oksaliplatina sukelta periferinė neuropatija yra kumuliacinės, nuo dozės priklausomas toksinis poveikis [12], atrodo, kad dažnis ir sunkumas toksiškumo gali būti sumažintas trumpesnę gydymo. Atsižvelgiant į lengvinančias toksinį poveikį ir geriau laikomasi trumpesnės gydymo trukmė, tai retrospektyvinė tyrimas rodo, kad pacientai turi būti išvengė du papildomus toksinių tręšta FU plius platinos be baimės pavojaus ligos baigtį. Priešingai, FU ± ne oksaliplatina poaibis neįrodė reikšmingos koreliacijos tarp OS ir chemoterapijos ciklų skaičius; tai gali būti dėl imties dydžio apribojimų. Kalbant apie FU monoterapija, aktų-GC tyrimas parodė, kad 1 metų gydymas S-1 sumažino mirties riziką 33,1%, palyginti su vien tik operacijos [2]. Tarp į saugos gyventojų, kurie gauna S-1 pacientams, tik 65,8% ir toliau gydytis 1 metus, o 46,5% reikia koreguoti dozę. Tačiau, ar FU monoterapija duotas trumpesnę yra toks pat veiksmingas kaip kad atsižvelgiant 1 metus neaišku, nes nėra tyrimų padarė šį palyginimą. Todėl šis rezultatai turėtų būti dar labiau patvirtinti tarp pacientų, gydytų FU monoterapijos ir FU turinčiais ne gydyta oksaliplatinos režimų.

Apskritai, tai tikėtina, kad pacientams, kurių didelė atkryčio rizika pirmenybė gauti daugiau gydymo ciklų , Tačiau ši studija suggestes, kad pacientai, sergantys III stadijos liga negauna papildomos naudos iš daugiau nei šešių ciklų gydymo. Atrodo, kad šešerius gydymo ciklų yra tinkamas navikų vidutiniškai jautrių chemoterapijos adjuvantinis nustatymas. Tačiau, pacientams su ankstyvos stadijos Parkinsono liga, nebuvo didelio išgyvenimo skirtumas tarp trijų trukmė grupių. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad pooperacinis palaikomoji chemoterapija negamino išgyvenimo naudą pacientams, sergantiems II etapo skrandžio vėžio [13]. Todėl, palaikomoji chemoterapija ir II pakopos skrandžio vėžiu sergančių pacientų vis dar prieštaringai. Atsitiktinių imčių kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu reikia įvertinti palaikomąja chemoterapija ir optimalaus skaičiaus gydymo ciklų pacientams su ankstyvos stadijos skrandžio vėžio poveikį.

Pažymėtina, kad dabartinis tyrimas buvo įtraukti pacientai, kuriems buvo atlikta D1 ir D2 limfmazgiai. Mūsų rezultatai parodė, kad šeši chemoterapijos ciklų, buvo pranašesnis už pacientams, kuriems buvo atlikta D2 pašalintas skrandis, o pacientams, kuriems buvo atlikta D1 pašalintas skrandis, šešių ciklų nepagerėjo išlikimą su statistinio reikšmingumo palyginti su keturių ciklų. Buvo nustatyta, kad regioninės limfadenektomija apimtis turi didelę įtaką pasikartojimų modelis veikia, skrandžio vėžio [14]. Iš locoregional pasikartojimo dažnis buvo didesnis pacientams, kuriems buvo atlikta D1 pašalintas skrandis, o pooperaciniu chemoradioterapija to gali kompensuoti optimalias chirurginių rezultatų [15]. Ši grupė 0116 bandymus, kuriame 90% pacientų patyrė d0 arba D1 limfmazgių išpjaustymo, parodė, kad pooperacinis chemoradioterapija sumažinti pasikartojimo bei pagerinti išlikimo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu [16]. Tačiau naujausi rezultatai menininko teismą parodė, kad pooperacinis chemoradioterapija nebuvo žymiai sumažinti pasikartojimo pacientams su D2 rezekcijos skrandžio vėžiu, palyginti su vien chemoterapija [17]. Todėl pacientams, turintys ribotą D1 rezekcijos atrodo ypač naudinga chemoradioterapija po operacijos, bet ne vien tik chemoterapija

Mūsų rezultatai parodė, kad amžius ≥ 60 metų pacientai turėjo išgyvenimo tendencija panaši į amžiaus <pacientams.; 60 metų skirtingai gydomas grupes, teikiančių papildomų įrodymų, kad amžius neturi įtakos pagalbinių medžiagų gydymo veiksmingumas skrandžio vėžio [18], [19]. Moteris pacientai, kurie gavo šešis ciklus nepavyko įrodyti didelę išgyvenimo naudą, palyginti su tais, kurie gavo keturis ir aštuoni ciklų, tačiau šešių ciklų buvo susijęs su tendencija geriau išgyventi. Tarp moterų pogrupius klasikinės studijos, 3-jų metų išgyvenimo be ligos nebuvo žymiai pagerėjo su chemoterapija, lyginant su vien operacijos [3]. Patelės Pranešama patyrė sunkesnę 5-FU toksinio poveikio nei padarė vyrai su gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio į jungtinę analizę [20]. Nesvarbu, ar tai didesnis toksiškumas FU turi neigiamą poveikį išlikimo moterų turėtų būti įvertintas būsimas studijas.

Šiame tyrime 28% pacientų nutraukė jų gydymą anksti ir gavo keturis gydymo ciklų. Nors buvo pranešta, kad chemoterapija sukeltas šalutinis poveikis ir efektyvumas statusas gali turėti poveikio gydymo sprendimų ir išlikimo, mūsų duomenys rodo, dažniausiai 3 laipsnio hematologinių ir virškinimo trakto toksiškumas ir veiklos statusą per ketverius gydymo ciklų nebūtų reikšmingo skirtumo tarp trijų trukmę grupės. Todėl, toksiškumas ir veiklos statusas nesudaro daug mirtingumo keturtakčiams kohortos. Pooperacinis chemoterapija skrandžio vėžio buvo nuolat trūko galingas įrodymų iki dvejų III fazės tyrimuose neseniai (Aktai, GC bandymus ir CLASSIC bandymus) paskelbė. Kai kurie pacientai, trūko pasitikėjimo veiksmingumo chemoterapijos ir nenorėjo prisiimti medicinines išlaidas ir šalutinį poveikį sukelia chemoterapija, nors ne daugiau kaip 3 laipsnio toksiškumas įvyko. Be to, nė vienas iš pacientų ligos progresavimo požymių užbaigti chemoterapija, kuri galėtų pašalinti ligos progresavimo gydymo sprendimų poveikį.

Mūsų tyrimas turi tam tikrų apribojimų. Pirma, šis tyrimas yra pagrįstas atgaline data duomenimis ir nesugebėjimas teikti pilną DFS. Tačiau buvo pranešta, kad DFS buvo stipriai koreliuoja su OS individualiu lygiu, remiantis skrandžio duomenų [21]. Todėl, mūsų duomenys apie OS taip pat gali atspindėti chemoterapijos trukmės įtaką prognozei. Antra, pacientai gavo įvairių chemoterapijos kursus. Pagrindinė priežastis buvo ta, kad ne chemoterapijos buvo laikomas standartiniu rekomendacijos iki klasikinės tyrimą paskelbtas 2012 metais tyrimo rezultatas, Pacientų, kuriems buvo gydomi FU plius ne oksaliplatina arba FU monochemotherapy buvo mažas, todėl sunku stratifikuoti tolesnei analizei pacientus. Tačiau 61% pacientų gavo FU plius oksaliplatinos chemoterapija; per šio pogrupio, išgyvenimo tendencija buvo suderintas su bendros populiacijos. Trečia, tyrimas buvo nesugebėjimas apibūdinti periferinę toksiškumą neuropatija. Be klasikinių tyrimo, 3 arba 4 laipsnio periferinė neuropatija įvyko tik 2% pacientų. Atrodo, kad oksaliplatina sukelta periferinė neuropatija neatsiskaito už išgyvenimo skirtumo tarp grupių.

Mūsų žiniomis, šis tyrimas yra pirmasis tyrinėti optimalią trukmę FU turinčiais palaikomąja chemoterapija pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu , Atsižvelgiant į naudą tolesnio gydymo po šešių ciklų visų pacientų ir beveik visų pogrupių stoka, tai retrospektyvinė analizė rodo, kad šeši ciklai FU turinčiais palaikomąja chemoterapija gali pasiekti veiksmingumo platforma su minimaliomis toksiškumo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Jis pripažino, kad pogrupiai buvo maži ir underpowered ir kad papildomi duomenys reikalingi nustatyti optimalų skaičių ciklų būsimoms studijoms. Nepaisant to, jokių galutinių išvadų daryti negalima, kol perspektyvinius atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai būtų vykdomi. Atsižvelgiant į mažesnius sutrikimus toksiškumo ir geresnės gyvenimo kokybės su trumpesniais trukmės gydymo, tolesnėms studijoms sprendžiant šį klausimą yra pagrįstas.

Padėka

dėkingai padėkoti darbuotojai Medicinos Onkologijos departamento Pirmajame ligoninės Kinijos medicinos universiteto už savo pasiūlymus ir pagalbą.

• PLoS ONE: IGFBP3, transkripcijos Tikslinės homeozinis genas D10, koreliuoja su skrandžio vėžio Prognozė
• PLoS ONE: iš gydymu nesusijusios chirurgijos nepagydomas vaidmuo, besimptomė Išplėstinė Skrandžio Cancer