PLoS ONE: Kandidatas MicroRNA biologinių žymenų žmogiškųjų skrandžio vėžys: sisteminė apžvalga ir patvirtinimas Study

Anotacija

Skrandžio vėžys (GC) išlieka pagrindinė sergamumo ir mirtingumo visame pasaulyje ir todėl yra aiškus poreikis ieškoti daugiau jautrių anksti diagnostikos biologinius žymenis. Mes atlikome nuolat peržiūrimi aštuonių paskelbtų Mirna profiliavimo tyrimų, palyginti GC audinius su gretimų noncancerous audiniuose. Mirna reitingavimo sistema buvo naudojama, kad paėmė palyginimai kryptimi diferencinė ekspresija ir visos imties dydis svarstyti dažnį. Mes nustatė penkis miRNAs, kurios buvo dauguma nuolat Pranešama, kad aktyvinama (MIR-21, PPN-106b, PPN-17, PPN-18a ir Pasaulis-20a) ir du miRNAs kad buvo downregulated (MIR-378 ir Pasaulis-638). Šeši iš jų buvo toliau patvirtintas 32 suporuotų rinkinių GC ir gretimų noncancerous audinių mėginių, naudojant realaus laiko PGR. MIR-21, PPN-106b, PPN-17, PPN-18a ir Pasaulis-20a buvo patvirtinta, kad upregulatedin GC audiniai, o buvo sumažintas miR-378 išraiška. Be to, mes nustatėme reikšmingą ryšį tarp ekspresijos lygį PPN-21, PPN-106b, PPN-17, PPN-18a ir Pasaulis-20a ir klinikos ypatumai GC. Šie miRNAs gali būti naudojami diagnostikos ir /arba prognostinių biomarkeriai GC ir todėl reikia ištirti

nurodomoji:. Wang J-L, Hu Y, Kongas X, Wang Z-H, Chen H-Y, Xu J, ir kt., (2013) Kandidatas MicroRNA biologinių žymenų žmogiškųjų skrandžio vėžys: sisteminė apžvalga ir tinkamumo patvirtinimo tyrimą. PLoS ONE 8 (9): e73683. Doi: 10,1371 /journal.pone.0073683

redaktorius: Williamas AP. Cho, Karalienė Elžbieta ligoninė, Honkongas

Įstojo: Gegužės 16, 2013; Priėmė: Lie 19, 2013 m Paskelbta: Spalis 9, 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Wang et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis darbas parėmė dotacijas iš nacionalinio Gamtos mokslo fondo Key programa (Nr 30.830.055), visuomenės sveikatos, Kinija (Nr 200.802.094) ministerijos, švietimo ir mokslo (Nr 20090073110077) Fang JY ministerija, o daktaras inovacijų fondas Šanchajaus Jiao Tong-universiteto medicinos mokyklos (Nr BXJ201219) Wang JL. Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Nepaisant neseniai sumažėjęs skrandžio vėžiu (GC) dažnis [1], ji išlieka labai sergamumo ir mirtingumo priežastis pasaulyje, ypač Rytų Azijoje. Iš vieno milijono naujų susirgimų GC viso įvyko 2008 metais, su 738,000 mirčių [2]. Tai sudaro 8% visų vėžio atvejų ir 10% visų mirčių. Nors endoskopija gali aptikti ankstyvosiose stadijose GC, daugeliu atvejų vis dar diagnozuojama vėlyvos stadijos, o dėl prastos prognozės [3]. 5 metų išgyvenamumas GC atvejais, II etapas svyruoja nuo 30% iki 50%, bet patenka tarp 10% ir 25% pacientų, kurie serga III stadijos liga [4]. Nors endoskopinės metodai sparčiai vystosi, jų vertė ankstyvam GC yra ribotas dėl to, kad jautrumas, didelių išlaidų ir nepatogumų trūkumo. Todėl naujos diagnostinės ir prognostiniai biologiniai žymenys GC skubiai reikalingi.

mikro RNR (Mirna) yra trumpas nekoduojamame RNR molekulės 19-25 nt. Jie reguliuoti genų ekspresiją ne po pritaikymo lygiu pagrindinis RNR sukeltas triukšmo slopinimo kompleksą Mirna tikslinių vietų 3 "neišverstas regione mRNR, todėl iRNR degradavimą ar vertimo slopinimo [5]. Ankstesni tyrimai parodė, kad daugelis miRNAs yra nenormaliai išreiškė daugelio rūšių vėžio ir Mirna išraiška profiliavimas parodė tam tikrus miRNAs būti susijęs su naviko vystymąsi, progresavimo ir atsako į gydymą. Todėl jie geri kandidatai naudojant kaip diagnostikos, prognostiniai ir prognozavimo biologinius žymenis [6].

neatlikta Keletas tyrimų ieškoti biologinių žymenų, nustatant diferencinę išraišką miRNAs tarp GC audinių pavyzdžius ir atitinkamą ne naviko skrandžio audinių iš to paties paciento [7] - [14]. Šie tyrimai lėmė šimtų skirtingai išreikštas miRNAs identifikuoti. Tačiau daugelis iš jų gali būti klaidingai teigiami, o maža dalis gali būti naudojama tik kaip diagnostikos ar prognostinių biologinius žymenis. Logiškas būdas atskirti svarbius miRNAs iš daugelio kandidačių Mirna sąrašuose yra ieškoti į miRNAs nustatytų kelių nepriklausomų tyrimų [15] sankirtoje. Nors šis metodas tapo vis populiarėja [15], [16], [17], nėra paskelbtas tyrimas nustatė GC susijusių miRNAs sankryžų, remiantis daugelio Mirna ekspresijos tyrimus.

Mes atlikome Tai sisteminė apžvalga siekiant nustatyti svarbiausius skirtingai išreikštas miRNAs kad buvo nuosekliai pranešta apie nepriklausomų Mirna ekspresijos tyrimų serijos GC pacientams. Be to, mes taip pat įteisinti kai miRNAs, kurios buvo dauguma tiekėjų ir downregulated naudojant realaus laiko PGR 32 porų GC ir suderinti gretimų ne vėžinių audinių pavyzdžius.

Medžiagos ir metodai

etikos taisyklės

tyrimas buvo patvirtintas etikos komisijos Šanchajaus Jiaotong universiteto medicinos mokyklos, ir raštu informuoti sutikimas buvo gautas iš visų pacientų tyrimo pradžioje.

Paieška strategija

skelbiami anglų Galimas tyrimai buvo surinkti iš Medline naudojant šiuos raktažodžius: "Mirna 'arba' MicroRNA" arba "Pasaulis", "skrandžio" ARBA "skrandžio", "profiliavimo" ARBA "mikrogardeliq". Sąrašai nuorodomis apžvalginiai straipsniai ir originalių straipsnių buvo rankiniu būdu ieškoma papildomų leidiniuose.

įtraukimo kriterijus literatūros

tyrimas turi būti įtraukta į šį sistemingai peržiūrint, keli kriterijai turėjo būti įvykdyti : 1) tyrimai turėjo būti Mirna profiliavimo studijas GC pacientų; 2) tyrimai turėjo naudoti GC audinius ir jų atitinkamas gretimų ne navikų audiniuose palyginimui; 3) metodai turėjo apimti Mirna microarray metodus. Be to, buvo įtraukti tik viso teksto leidinių anglų kalba. Į profiliavimo tyrimai, naudojami GC ląstelių linijas ar serumo mėginius iš GC pacientams, tie, kad, palyginti GC biopsijų auglių su skirtingais ligos stadijose, ir tie, kurie naudojo skirtingus Mirna technologijas nebuvo įtraukti. Apžvalginiai straipsniai taip pat nebuvo įtrauktos į šią sisteminę peržiūrą.

Duomenų gavyba ir sąrašai Mirna

skirtingai išreiškiama miRNAs buvo nustatyti iš kiekvieno įtraukti profiliavimo tyrimą. buvo nustatyta atitinkama informacija (ty chromosomų vietą, iš anksto Mirna ilgis, brandus Mirna seka ir potencialūs taikiniai iš miRNAs), o trūkstama informacija buvo nustatyta iš miRBase duomenų bazės (WWW mirbase.org/~~HEAD=pobj.) ir PubMed.

Reitingas

Kiekvienas įtrauktas profiliavimas tyrimas [7] - [14] pateikė daug skirtingai išreikštas miRNAs (lentelė S1) sąrašą. Griffith Chan sugalvojo būdą rangas potencialius molekulinius biologinių žymeklių palyginimui grupių [16], [17], kuri buvo naudojama Mirna profiliavimo studijas. Pavyzdžiui, Ma ir kt. [15] nustatė tiesiosios žarnos vėžio susijusių miRNAs remiantis daugelio Mirna profiliavimo tyrimai sankryžose. Taigi, dėl literatūros įtraukta į šią dabartinės sisteminės apžvalgos kriterijai grindžiami savo ataskaitose [15]. MiRNAs buvo reitinguojami kriterijus tokia svarbos tvarka: (i) Mirna buvo nuolat pranešama, skirtingai išreiškiama nuosekliai kryptimi kaita; (Ii) iš Mirna dažnis buvo pranešta mikrogardeliq studijas; (Iii) bendras imties dydis už kiekvieną atitinka pranešė miRNAs.

Patvirtinus miRNAs naudojant realaus laiko PGR

Jei patvirtinti profiliavimo rezultatais, 32 šviežių GC audinius ir jų suporuotas ne naviko skrandžio audiniai buvo gauti iš Renji ligoninės filialas Šanchajaus Jiaotong universiteto medicinos mokyklos. Iš viso RNR buvo išskirta iš 32 porų suderintų žmogaus GC egzempliorių (įskaitant vėžį ir gretimų noncancerous audiniuose), naudojant TRIzol reagento (Invitrogen). RNR koncentracija ir grynumas buvo matuojamas naudojant Nanodrop ND-2000, ir buvo taikomas ultravioletinių spindulių absorbciją matavimo metodas aptikti RNR grynumą, tik jų A260 /A280, esantį tarp 1.80-2.00, ir A260 /A230 > 1.7, buvo naudojami galutinis eksperimentas, kitaip RNR turi būti iš naujo išgauti. Atvirkštinės transkripcijos iš 3 mikrogramų RNR buvo padaryta usingAll-in-OneTM Pirmosios Strand sintezei komplektas (Genecopoeia, Guangdžou, Kinija), pagal gamintojo protokolą. Trumpai tariant, paruošti RNR atvirkštinės transkripcijos reakcijos tirpalas inkubuojamas 37 ° C temperatūroje 60 minučių ir nutraukta 85 ° C temperatūroje 5 minutes, ir tada laikomi -20 ° C tolesnei analizei. Kiekybinė PGR (qPCR) buvo atliktas naudojant ABI PRISM 7900HT Sequence Detection System (taikomoji BIOSYSTEMS, JAV) su SYBR Pašaro Ex Taq II (TAKARA). Pradmenys (MIR-21-5p, PPN-106b-5P, PPN-17-5p, PPN-18a-5P, PPN-20a-5P ir Pasaulis-378-5p), įskaitant U6 buvo gauti iš Genecopoeia (Guangzhou, Kinija) , Įvertinimas buvo apskaičiuotas naudojant 2 -ΔΔCT metodą ir yra pateikiamas kaip normalizuotas modelio.

Statistinė analizė

rezultatai buvo analizuojami naudojant SAS 9.2 "programinę įrangą (SAS Institute Inc JAV). Duomenys pateikiami kaip priemonėmis ± SD. Stjudento t-testas buvo naudojamas palyginti vertes tarp dviejų nepriklausomų grupių.

Rezultatai

Literatūra parinkimas ir studijų Charakteristikos

104 tyrimų buvo ieškoma PubMed viso Užpildykite formą ir strategija, 73 iš kurių buvo pašalinti po atrankos pavadinimus ir santraukas. 23 tyrimai buvo atmesti perskaičius visą tekstą. Tik aštuoni tyrimai pagaliau buvo įtrauktas į šį sistemingai peržiūrimas. Išsamus tyrimas atranka buvo parodyta 1 paveiksle Išsamios charakteristikos kiekvieno tyrimo pateiktos 1 lentelėje

skirtingai išreikštos miRNAs

223 diferencijuotai išreikštų miRNAs viso buvo pranešta aštuonių microarray tyrimai (skirtingai išreiškiama miRNAs kiekvieno tyrimo buvo išsamiai S1 lentelė); 124 buvo aktyvinama GC, o 99 buvo downregulated. Tarp 223 diferencijuotai išreikštų miRNAs, 48 ​​buvo pranešta bent dviejuose tyrimuose; 39 (81,3%) turėjo nuosekliai kryptį ir devyni (18,7%) turėjo nenuosekli kryptį pakitusiu išraiška. Tarp buvusio 39, 20 buvo aktyvinama GC, o 19 buvo downregulated. Trys iš šių miRNAs buvo pranešta penkių microarray tyrimų (MIR-21, PPN-106b ir Pasaulis-378), keturių buvo pranešta keturiuose tyrimuose (MIR-17, PPN-18a, PPN-20a ir Pasaulis-638), o septynių buvo pranešta trijuose tyrimuose (MIR-19A, Pasaulis-20B, PPN-25, PPN-30d, PPN-923, MIR-375, ir Pasaulis-148A). Jų chromosomų vietų, ikimokyklinio Mirna ilgiai, brandžios sekas ir potencialūs taikiniai yra išvardyti lentelėse 2-4.

įteisinimas pasirinktos miRNAs GC Pacientai

Jei įteisinti šešių išraiška Patys nuosekliai pranešė miRNAs (MIR-21, PPN-106B, MIR-17, PPN-18A, Pasaulis-20a ir mir-378), šių miRNAs GC biopsijos ir gretimų noncancerous audinių išraiška buvo lyginami 32 atvejais GC naudojant realaus laiko PGR. Pirminiai Ct reikšmės šešių miRNAs buvo parodyta lentelė S2.The rezultatai parodė, kad Pasaulis-378 buvo downregulated GC audinių, o kitų penkių miRNAs (MIR-21, PPN-106B, MIR-17, PPN-18a ir mir -20a) buvo aktyvinama GC (2 paveikslas). Mūsų rezultatai buvo tokie patys kaip ir originalių profiliavimo tyrimai. Be to, mes ištirti ryšį tarp šių miRNAs su klinikiniais ir patologiniais bruožų GC išraiškos santykį. Mes nustatėme, kad miR-21 išraiška buvo reikšmingai didesnis tais atvejais, kai GC atvejais su didesniais naviko dydžio (≥8 cm), prasta diferenciacijos ir metastazių, pažeidusiam limfmazgius, ir vėliau liga. MIR-106b, PPN-17 ir Pasaulis-18a lygis buvo gerokai didesnis prastai diferencijuotai GC, bylų, pažeidusiam limfmazgius, arba vėlai liga, o Pasaulis-20a lygis buvo gerokai didesnis tais atvejais, kai GC su limfmazgių pažeidimu. Tačiau nė santykiai buvo rastas tarp PPN-378 išraiškos ir klinikos ypatybių GC. Šie rezultatai yra aprašyti lentelėje 5.

Diskusijos

Mirna mikrogardeliq tyrimai teikia informacijos kiekius, tačiau bendras trūkumas yra nuoseklumo tarp skirtingų tyrimų stoka. Pagal Griffith et al pranešimų. Chan et al. [16], [17], loginis išspręsti šią problemą būtų nustatyti tarp skirtingų tyrimų nuoseklumas naudojami įvairūs microarray platformos. Keli sistemingi atsiliepimai [15] - [17] panaudojo šį metodą nustatyti diferencijuotai išreikštus genus ar miRNAs įvairių ligų būklėms. Taikant panašią metodą, mes nustatėme, kad 48 diferencijuotai išreikštų miRNAs viso buvo pranešta bent dviejų nepriklausomų tyrimų tarp aštuonių GC Mirna profiliavimo tyrimai [7] - [14]. Tarp jų, 39 miRNAs buvo pranešta, kad būti keičiamos nuosekliai kryptimi, o devynerius išvados buvo prieštaringi. Tarp 39 miRNAs, kurie turėjo nuoseklius pokyčius, 20 miRNAs buvo nuolat aktyvinama GC palyginti su noncancerous skrandžio audinio, o 19 buvo nuosekliai downregulated GC. Mes nustatė penkis miRNAs, kurios buvo dauguma nuolat aktyvinama (MIR-21, PPN-106A, MIR-17, PPN-18a ir Pasaulis-20a) ir du dauguma nuolat downregulated (MIR-378 ir mir-638), bent iš keturių profilių studijos. Tada mes patvirtinti šias išvadas per realaus laiko PGR, kuri toliau rėmė šį sistemingai peržiūrą nustatytiems faktams. Taip pat nustatėme, kad šių miRNAs koreliuoja su klinikos ypatybių GC, kurie leidžia manyti, kad šie miRNAs gali būti naudinga, nes biologinių žymenų GC išraiška.

Vienas iš labiausiai nuosekliai pateikiamas aktyvinama Mirna mūsų sistemingai peržiūrint buvo miR -21, kuri pakeista išraiška ir onkogeninio veiklą skirtingų žmogaus vėžio. Cui ir kt. [18] parodė, kad miR-21 išraiška buvo žymiai didesnis GC audinio, lyginant su gretimuose normaliuose audiniuose. Iš miR-21 išraiška taip pat buvo nustatyta, kad didesnė pacientams, sergantiems GC su limfmazgių metastazių nei be, ir taip pat buvo reikšmingai koreliuoja su histologinio naviko tipo ir pTNM etape [19], kuris buvo patvirtintas mūsų tyrime. Be to, didesnės ekspresijos lygis PPN-21 prognozuojamas prastas išgyvenamumą pacientų su GC [19]. Kiti tyrimai parodė, kad Pasaulis-21 gali skatinti navikų platinimu ir invazija į GC ir slopina PTEN ar PDCD4 [20] išraišką, [21]. Be to, ankstesni tyrimai taip pat atskleidė onkogeninio veiklą PPN-21 į gaubtinės žarnos vėžio [22], krūties vėžio [23] ir stemplės vėžio [24].

MIR-106b taip pat buvo nuosekliai pranešė kaip aktyvinama Mirna į GC audinių šio ir ankstesnių tyrimų [14], [25]. Aukšto išraiška miR-106B buvo anksčiau susijęs su limfmazgių metastazių [25], [26], ir tai buvo patvirtinta mūsų tyrime. Kim ir kt. [27] nustatė, kad Pasaulis-106b gali daryti savo onkogeninio aktyvumą slopina P21 išraišką GC. MIR-106b gali sukelti epitelio-į-mezenchimos perėjimo (EMT) ir naviko pradėti ląstelių fenotipas krūties vėžio nukreipiant Smad7 ir Six1 ir aktyvinti TGF-beta signalizacijos [28]. Ji taip pat gali skatinti ląstelių proliferaciją į žmogiškąjį kepenų ląstelių karcinoma iki downregulating apie APC [29] išraiška.

MIR-17 yra žinomas onkogeninio veiklą žmonėms, ir buvo nustatyta, kad aktyvinama į 77,2% audinių mėginių GC palyginti su gretimuose normaliuose skrandžio audinio. Ji skatina ląstelinį ciklą ir slopina apoptozę GC nukreipiant p21 ir p53INP1 (naviko baltymas p53 sukeltos branduolinės baltymų 1) [30]. Cirkuliacinis lygiai PPN-17 yra padidėjusi GC pacientų, o miR-17 koncentracija reikšmingai susijęs su TNM etape ir laipsnio GC [31]. Tačiau mūsų tyrimas nustatė, kad miR-17a išraiška buvo didesnis GC atvejais be limfmazgių metastazių nei su limfmazgių dalyvavimo, kuris galėjo būti nuo mažos imties mūsų tyrimo pasekmė. Aukšta raiška miR-17 yra reikšmingai koreliavo su prasta išgyvenimo rezultatus [31]. Ankstesni tyrimai taip pat nustatė, kad Pasaulis-17 turi onkogeninio veiklą kolorektalinio vėžio [32], krūties vėžio [33] ir kasos vėžio [34].

buvo nustatyta MIR-18a būti aktyvinama keturiuose tyrimuose šiame sisteminė apžvalga, ir yra žinoma, kad onkogeninio veikla žmogui. Wu ir kt. [35] parodė, kad miR-18a išraiška buvo žymiai aktyvinama GC audinio, lyginant su įprasto skrandžio audinyje, ir gali tiesiogiai nukreipti PIAS3 (baltymų inhibitorių aktyvintų signalo keitiklio ir aktyvatorių transkripcijos 3) ir buvo teigiamai koreliuoja su lygiais Survivin, BCL-XL ir c-myc. Be to, miR-18a ląstelę buvo pranešta nosiaryklės karcinomą [36], kasos vėžio [37], kepenų ląstelių karcinoma [38] ir krūties vėžio [39].

Pasaulis-20a yra dar Mirna su onkogeninė buvo nustatyta, veikla, ir turi būti aktyvinama keturiuose tyrimuose, šiame literatūroje. Buvo įrodyta, kad cirkuliuojančio lygis miR-20a yra žymiai padidėja GC pacientų, palyginti su sveikų žmonių, ir tai yra reikšmingai susijęs su etape ir laipsnio naviko [31], [40]. Mūsų tyrimas taip pat nustatė, kad Pasaulis-20a buvo gerokai padidėjusi GC audinių ir buvo ženkliai susijęs su limfmazgių metastazių. Be to, miR-20a ląstelę anksčiau buvo nustatyta, gimdos kaklelio vėžio, prostatos vėžio ir kiaušidžių vėžio, ir tai mirna galėtų skatinti ląstelių proliferaciją arba invaziją į šių vėžio [41] -. [43]

Patys nuosekliai downregulated Mirna šiame sistemingai peržiūrint buvo Pasaulis-378, kuri buvo nustatyta, kad downregulated penkiuose tyrimuose. MIR-378 buvo įrodyta, turi anti-onkogeninio veiklą žmonėms [44]. Egzogeninės išraiška miR-378 žymiai slopina GC ląstelių proliferaciją, uždraudžiant CDK6 ir VEGF signalizacijos [44]. Mūsų tyrimo duomenimis, nors mes nustatėme, kad miR-378 išraiška buvo downregulated GC audiniuose, ne santykiai buvo rastas tarp PPN-378 išraiškos ir klinikos ypatybių GC. Tai gali būti dėl mažo imties dydis yra šiame tyrime. Jis taip pat pranešė, kad Pasaulis-378 yra gerokai downregulated į gaubtinės žarnos vėžio ir gali vaidinti svarbų auglio slopinamojo vaidmenį šioje vėžio [45]. Tačiau kiti tyrimai parodė, kad Pasaulis-378 gali turėti onkogeninio veiklą kitų vėžio rūšių [46] - [49]. Todėl reikia dar labiau nušviečiama tiksli vaidmuo miR-378 į kancerogenezėje.

Be to, mes taip pat nustatė, kad kai kurie iš nustatytų mūsų tyrime kandidačių miRNAs buvo slso identifikuoti kaip serumo biologinių žymenų įvairių vėžio. Pavyzdžiui, serumo Pasaulis-21 buvo gerokai padidėjusi perioperacinei serumą nuo adenomų ir kolorektalinio vėžio (CRC) ir buvo nepriklausoma prognostinė žymeklis CRC [50], [51]; Plazminiai Pasaulis-106b, kartu su miR-20a ir Pasaulis-221 turi galimybę, kaip naujus biologinius žymenis, ankstyvas skrandžio vėžio [40]; Cirkuliacinis Pasaulis-17 gali naudoti kaip naują neinvazinę biologinis žymuo už nosiaryklės vėžio [52], skrandžio vėžio [53] ir VTK [54]; Serumo ir miR-18a gali būti naudojamas kaip naują biologinis į krūties vėžio [55], gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio [56], kepenų ląstelių karcinoma [57], ir kasos vėžio [58]; Cirkuliacinis MIR-378 gali būti naudojamas kaip inkstų ląstelių karcinoma [59] ir skrandžio vėžio [60] biologinis žymuo. Šie tyrimai taip pat patvirtino, kad identifikuojami miRNAs svarbą, ir gali išplėsti taikymo sritį šių miRNAs.

Taigi, mūsų sisteminis apžvalga nustatė penkis aktyvinama miRNAs (MIR-21, PPN-106B, MIR-17, Pasaulis-18a ir Pasaulis-20a) ir vienas downregulated Mirna (mIR-378), kuris yra potencialūs nauji biologiniai žymenys GC. Šie miRNAs buvo įrodyta, kad diagnostikos ir /ar prognostinę potencialą šis vėžys ir garantuojate, tolesnio tyrimo. Tolesni tyrimai, kurie orientuoti į šių miRNAs padės nustatyti diagnostinių ir prognostinių GC biologinių žymenų skydelį su atitinkamų lygių jautrumo ir specifiškumo.

Parama Informacija
S1 lentelėje.
skirtingai išreiškiama nustatyti kiekvienoje miRNAs įtraukti tyrimą
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0073683.s001
(xls)
S2 lentelėje.
Žalias Ct reikšmė iš pasirinktų miRNAs
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0073683.s002
(xls)
S3 lentelėje.
PRISMA Kontrolinis
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0073683.s003
(DOC)

Padėka

Mes dėkojame Mis Wei Feng Qu dėl savo puikios redakcijos darbai.

• PLoS ONE: genetinis polimorfizmas į TOX3 yra susijusi su išlikimo skrandžio vėžio į Kinijos gyventojų
• PLoS ONE: Galimas vaidmuo MicroRNA-21 į skrandžio vėžio Diagnozė: metaanalizė