PLoS ONE: Flotillin2 išraiška koreliuoja su HER2 lygiai ir blogos prognozės skrandžio Cancer

Anotacija

Tikslas

Flotillin genas yra žinomas kaip naviko vykdytojas arba slopintuvas, priklausomai nuo naviko tipo ar naviko etapas. Siekėme ištirti klinikinė reikšmė flotillin2 baltymų ekspresija skrandžio vėžio.

Metodai

Mes išnagrinėjome flotillin2 ir erbb2 kiekį audinių microarray 282 skrandžio vėžio mėginiai ir analizuojami asociaciją tarp flotillin2 lygiais, clinicopathologic veiksniai ir prognozė. Iš erbb2 reguliavimas flotillin2 buvo nagrinėjamas flotillin2 siRNA-perkeltų skrandžio vėžio ląsteles.

Rezultatai

Flotillin2 iš dalies bendraturčių lokalizuota su erbb2 ne plazminės membranos kaip aptikti confocal mikroskopijos, lygiai ErbB2 buvo sumažintas po flotillin triuškinantis į SGC-7901 vėžinių ląstelių, o flotillin2 išraiška buvo teigiamai koreliuoja su ta erbb2. Ne-neoplastinės skrandžio gleivinės, flotillin2 nebuvo išreikštas epitelio skyriuje. Skrandžio vėžio, teigiama dažymo flotillin2 buvo parodyta 129 (45,7%) iš 282 atvejų, taip pat buvo reikšmingai susijęs su Lauren laipsnio, histologinis tipas, lymphovascular invazija ir naviko vietą. Be to, išgyvenamumo analizė parodė, kad flotillin2 išraiška buvo nepriklausoma prognostinis faktorius prastos išlikimo (p < 0,001).

Išvados

Šie rezultatai rodo, kad teigiamas ryšys egzistuoja tarp flotillin2 ir erbB2 ekspresijos lygį, flotillin2 gal dalyvauja erbb2 stabilizavimo prie plazminės membranos, flotillin2 yra reikšmingai koreliavo su vėžio progresavimo ir blogos prognozės skrandžio vėžio

nurodomoji dalis:. Zhu Z Wang J Sun "Z" Sun X Wang Z xu O (2013) Flotillin2 išraiška koreliuoja su HER2 lygiai ir blogos prognozės skrandžio vėžio. PLoS ONE 8 (5): e62365. Doi: 10,1371 /journal.pone.0062365

redaktorius: Juozapas Najbauer universiteto Pécs medicinos mokyklos, Vengrija

Įstojo: Vasario 15, 2013 m Priėmė: Kovo 20, 2013 m Paskelbta: Gegužės 2, 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Zhu et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis darbas parėmė dotacijas iš nacionalinio Gamtos mokslo fondo Kinijos (81272718), jaunųjų mokslininkų "tyrimų fondo doktorantūros programa aukštojo mokslo Kinijos (20122104120008) ir fondo mokslinių tyrimų Pirmojo ligoninės Kinijos medicinos universiteto (FSFH1208). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Daugelis plazminės membranos baltymai yra žinoma, kad dalyvauja ląstelių proliferaciją, ląstelių sukibimą, ląstelių judrumui ir naviko ląstelių invazija, tai sudaro daugiau nei du trečdalius šiuo metu žinomų narkotikų tikslus. Ląstelių membranos ir susiję baltymai yra esminės svarbos, atsižvelgiant į įvairius aspektus naviko, nuo kancerogeninių ir metastazavusiu mechanizmų molekulinę diagnostiką ir terapiją [1]. Flotillins yra susiję su vezikulinės invaginations nuo plazminės membranos ir veikti kaip reguliavimo signalų [2] perdavime. Tarp flotillin šeimos nariams, yra du skirtingi flotillin genai (flotillin1 ir 2), flotillin2 baltymo ekspresija buvo pranešta apie kai kurių žmogaus vėžio ląstelių linijų ir navikų mėginiuose [3], [4], [5], [6]. Nuo flotillin2 tiesiogiai sąveikauja su signalinės molekulės, pavyzdžiui, receptoriai, kinazės, adhezijos molekulių ir G baltymų, jis veikia kaip naviko moduliatorius per ląstelių proliferacijos, diferenciacijos, apoptozė, sukibimo ir invazijos [4].

raiškos reguliavimas ErbB2 (žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2), taip pat žinomas kaip HER2, yra membrana-susijęs tirozino kinazės, kad gali sukelti ląstelių signalų transdukcijos sistemų aktyvinimo, todėl korinio transformacijos ir ląstelių proliferacijos reiškinių, susijusių su su vėžio, pavyzdžiui, krūties vėžys, kiaušidžių vėžys ir skrandžio vėžys [7], [8], [9]. Aukštos raiškos lygis ErbB2 buvo reikšmingai koreliavo su padidinta vėžinių invazijos, metastazių, atsparumas chemoterapija, ir blogos prognozės pacientų [10]. Naujausi tyrimai parodė, kad flotillin2 baltymų, be kitų funkcijų, dalyvavo endocytic mechanizmų ir korinio prekyba procesų ir buvo nustatyta, kad molekulinės kompleksas su erbb2 [11]. Norėdami suprasti, ar stabilizavimas erbb2 ne plazminės membranos yra sąlygotas flotillin2 ir jų klinikinė reikšmė, mes atlikome lyginamąją membranos proteo analizę žmogaus skrandžio vėžio.

Šiame tyrime mes aprašome flotillin2 ir erbB2 ekspresijos lygis yra teigiamai koreliuoja su ląstelių lygiu, taip pat skrandžio vėžio audinyje ir mes parodome, kad erbB2 internalizuojama ir sunaikinto mechanizmą ant flotillin2 išeikvojimo. Be to, clinicopathologic reikšmė flotillin2 buvo toliau vertinami naudojant archyvinius audinių pavyzdžius ir statistinę analizę. Mes nustatėme, kad flotillin2 yra nepriklausomai prognostinis faktorius, taip pat galimas romanas biologinis už limfmazgių metastazių. Mūsų duomenys bus palengvinti skrandžio vėžys karcinogenezę ir kasybos biologinių žymenų, skirtų diagnostikos ir gydymo šios ligos supratimą.

Medžiagos ir metodai

audinio mėginiai ir tolesnius

iš viso 282 pacientams, kurie buvo atlikta operacija dėl skrandžio vėžio nuo 2006 sausio iki 2009 gruodžio mėn pirmasis filialas ligoninėje Kinijos medicinos universiteto buvo pasirinkta šiam tyrimui. Visi pacientai gautas egzempliorius buvo renkami ir archyvuojami pagal institucinių apžvalga tarybų First susijusi ligoninės Kinijos medicinos universiteto patvirtintus protokolus. Diagnozė buvo patvirtinta mažiausiai dvi patologai ir pastatymas buvo grindžiamas patologinius duomenis pagal 7-osios JAV jungtiniame komitete dėl vėžio gaires. Trukmės mediana tolesnių buvo 51 (nuo, 5-78) mėnesius.

282 pacientai, kuriems buvo atlikta gastroctomy buvo atliktas uždaryti klinikinį stebėjimą, įskaitant krūtinės ir pilvo KT vaizdo, CEA lygio, ir kraujo tyrimai ne nuo 2 iki 3 mėnesių intervalais ir kasmet gastroskopijos. Bendras išgyvenamumas (OS) normos buvo apibrėžiamas kaip intervale nuo pradinės operacijos kliniškai ar radiologiškai įrodyta pasikartojimo ar metastazių ir mirties, atitinkamai. Pabaigos data tolesnių studijų atlikimo analizė 29 June 2012

Etika pareiškimas

Etikos patvirtinimas šio tyrimo buvo gauta iš tyrimų etikos komiteto Kinijos medicinos universitetas, Kinija. Visi pacientai, teikiančios naviko audinį, taip pat normalus skrandžio audinio mėginiai pasirašė sutikimo formą prieš chirurginio pašalinimo skrandžio karcinoma, kad būtų galima šis tyrimas turi būti imamasi.

PMA statybos ir imunohistocheminis

hematoksilinu ir eozinas ( "H & R) -stained skaidres buvo tikrinami dėl optimalaus naviko audinio ir noncancerous audinio greta naviko (bent 2 cm nuo naviko) ir TMA skaidres buvo pastatyti audinių rankinio arraying priemonę. Du kernai buvo renkami iš kiekvienos formalino fiksuotas, parafiną įterptųjų (FFPE) skrandžio vėžys audinių mėginio ir iš kiekvieno normalaus skrandžio gleivinės mėginio, naudojant 1,0 mm skersmens Punch priemonę. Mėginiai iš to paties paciento buvo vienas šalia kito pastebėtas užtikrinti panašią reakcijos sąlygas, kurių reikia įprasto ir naviko audinius šio paciento. Imunohistocheminis analizė buvo atliekama FFPE pavyzdžių, kaip aprašyta anksčiau, naudojant įsivaizduoti komplektas (Dako Cytomation, Glostrup, Danija) [12]. Slėgio viryklė tarpininkaujant antigenas paieška buvo atlikta citrato buferio (pH 6.0) už 7 min. Dalys buvo inkubuotos su 1 200 praskiedus anti-flotillin2 (Santa Kruzas, SC-25507) ir ErbB2 (SC-33684) per naktį 4 ° C, ir tada inkubuojami su ožkos anti-pelės arba anti-triušio EnVision sistema ir-HRP ( Dako Cytomation) 30 min kambario temperatūroje. Po skalavimo tris kartus PBS kiekvieno 10 min, sekcijos buvo inkubuojami su DAB 1 min, counterstained su Mayer hematoksilinu, dehidratuoti, ir sumontuoti.

buvo įvertintas vertinimas imunohistocheminį dažymo

reaktyvumas nepriklausomai dviejų mokslininkų, kurie buvo apakinti pacientų rezultatus. Vertinimas buvo grindžiamas dažymo intensyvumo ir apimties dažymo. Dažymo intensyvumas flotillin2 ir erbb2 pelnytas kaip 0 (neigiamas), 1 (silpnai), 2 (vidutinio) ir 3 (stiprus). Dažymo mastu pelnytas kaip 0 (0%), 1 (1-25%), 2 (26-50%), 3 (51-75%), ir 4 (76-100%), priklausomai nuo teigiamas procentais -stained ląstelės. Iš dažymo intensyvumo ir dažymo mastu balų suma buvo naudojamas kaip galutinio dažymo rezultatą. Egzemplioriai buvo suskirstyti į tris grupes pagal jų bendrą Taškai: 0-1, neigiama, 2-4, silpnas teigiamas, ir 5-7, stiprų teigiamą pervežimas

Žuvų analizės skrandžio vėžio ląstelių
<. p> stiprinimas iš erbb2 geno nulėmė dviejų spalvų FISH metodu, naudojant tą Passvision HER2 DNR zondas rinkinį (Vysis Inc. Downers Grove, IL, USA) pagal gamintojo protokolą. HER2-spektro oranžinė zondas yra DNR seką, specifinį ErbB2 žmogaus genų lokuso ir hibridizuojasi su regiono 17q11.2-Q 12 žmonių chromosomos. CEP 17 (chromosoma skaičiavimas zondas 17) naudojamas kaip kontroliuoti yra alfa-palydovine DNR. Branduolys buvo counterstained su 40, 6-diamidino-2-fenilindolo (DAPI). Nuogas pelių skrandžio vėžio Modelis (SGC-7901, MGC-803 ir BGC-823) buvo padaryta taip, kaip aprašyta anksčiau [13], [14]. Naviko skaidres buvo stebima BX60 fluorescencijos mikroskopu įrengta skaitmeninė kamera (DP50) ( "Olympus", Tokijas, Japonija), o nuotraukos buvo perimta su Vaizdo ieškiklio programinės įrangos. Mobilųjį buvo laikoma parodyti amplifikacija, kai buvo nustatyta neabejotinas klasteris arba daugiau nei 10 signalai erbb2.

Mobilusis kultūra ir transfekcija

Skrandžio vėžio ląstelių linijas SGC-7901 (vidutiniškai diferencijuotas), MSV -803 ir BGC-823 (blogai diferencijuotas) visi buvo perkami iš ląstelių banko Kinijos mokslų akademija. Vėžio ląstelių linijos buvo prižiūrimi RPMI 1640 (Hyclone Logan City, Jungtinės Valstijos) papildytas 10% FBS. Visi ląstelių linijos buvo 5% CO2 temperatūroje drėgnoje atmosferoje 37 ° C temperatūroje. Dėl siRNA transfekciją, ląstelės buvo pasėtos iš šešių duobučių lėkštelėse esant tankiui 2 × 10 ^{5 ląstelių /gerai, 24 val prieš transfekciją, siRNAs orientacija nepersidengiantiems dalys iRNR sekos buvo naudojami flotillin2. Dėl flotillin2 išeikvojimo, dviejų skirtingų siRNA baseinas su sekas orientacija statyti GAGGUUGUGCAGCGCAAUU ir GGAUGAAGCUCAAGGCAGA [15], ląstelės buvo pasėjamos be antibiotikų, išaugo 24 val ir perkeltų naudojant Lipofectamine transfekcijq reagento (Invitrogen) pagal gamintojo procedūra. Po 4 h transfekcijos, vidutinės buvo pakeistas užbaigti augimo terpėje, turinčioje serumo ir antibiotikų, ir ląstelės buvo auginamos 3 dienų iki buvo pradėta eksperimentai.}

Imunofluorescentinis, Vakarų dėmė ir KRL-PGR

Ląstelės buvo plaunama du kartus šalto PBS ir lizuojamos ant ledo Ripa buferio su proteazės inhibitorių ir kiekybiškai BCA metodą. 50 mikrogramų Baltymų Lizatai išspręstas 6% SDS poliakrilamido gelyje, electrotransferred į polivinilidenfluorido membranų (Millipore, Bedford, MA) ir blokavo 5% Nonfat sauso pieno tri-buferio druskų tirpalu (pH = 7,5). Membranos buvo immunoblotted per naktį 4 ° C su kovos su flotillin2 /aprašyta aukščiau erbb2 polikloniniai antikūnai kaip IHC, atitinkamai, tada seka jų atitinkamų antrinių antikūnų. Signalai buvo aptikta glaudesnio cheminės liuminescencijos (Pierce, Rokfordas, Ilinojus). Dėl IMUNOFLUORESCENCIJOS, pirminės antikūnų prisijungimą buvo regimos TRITC /FITC konjuguoto ožkos anti-pelės IgG antikūnų ir skaidres tada buvo apžiūrėtas confocal skenavimo lazeriu mikroskopu.

PGR amplifikaoija kiekybinio flotillin2, erbb2 ir GAPDH iRNR ląstelėse buvo daroma LIGHTCYCLER sistemos (Roche Applied Science) naudojant LIGHTCYCLER FastStart DNR magistras SYBR Žalioji I komplektą (Roche Diagnostics). Trumpai tariant, meistras mišinys paruoštas ant ledo, kurių sudėtyje 1 įxL papildomą DNR, 2 įxL LC DNR Master SYBR Green Man mišinį, 50 ng pradmenis, ir 4 mm MgCl2. Amplifikacija sąlygos 40 ciklų sudarė denatūruojant 95 ° C temperatūroje 10 S, atkaitinimo 65 ° C temperatūroje 10 s, ir išplėtimas 72 ° C temperatūroje 10 s. Produktai tada buvo atliktas temperatūros gradientui nuo 68 iki 95 ° C temperatūroje, esant nuo 0,1 ° C /s, su nuolatine fluorescencijos monitoringo gaminti lydymosi kreives, kurių produktų. Sąvoka koncentracija buvo standartizuoti erbB2 iRNR raiška.

Statistinė analizė

χ ^{2 bandymas arba buvo naudojamas Fišerio tikslusis testas už proporcingai, prireikus, analizuoti tarp flotillin2 santykius ir erbB2 išraiška ir klinikos kintamieji. Išgyvenimo rodikliai buvo apskaičiuojamas Kaplan-Meier metodu ir tarp išgyvenimo kreivių skirtumai buvo išnagrinėti log-rank testą. Vienmatės Cox proporcinės rizikos regresijos buvo taikomos siekiant įvertinti individualų rizikos santykis (HR). Reikšmingos kintamieji į Vienaveiksnės analizių (P < 0,05), tada buvo įdėti į Dispersinės analizės. HR su 95% pasikliautinasis intervalas (PI) buvo matuojamas įvertinti pavojai individualių veiksnių. P < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas. Tyrimai buvo atliekami naudojant SPSS statistinė programa versiją 19,0 (SPSS Inc., Čikaga, IL).}

Rezultatai

išraiškos flotillin2 ir erbb2 skrandžio vėžio

tamsintas skyrius audinių mikrogardelių (PMA) 282 audinių šerdis buvo rūšiuojami jų citoplazminiame imunohistocheminio dažymo intensyvumo prieš flotillin2 ir erbb2 baltymų. 282 skaitymo pavyzdžiai įtraukti 282 skrandžio karcinoma, 181 apylinkių karcinoma ir 101 mėginių normalus skrandžio epitelio audinio. Vėžinių ląstelių parodė būdinga difuzinė membrana dažymo flotillin2 galima rasti skrandžio karcinoma (1a paveikslas) su panašiu vietą erbb2 (1b paveikslas), ne neoplastiniu skrandžio gleivinę, flotillin2 ir erbB2 buvo tiek nepareiškė. Teigiamas dažymo flotillin2 buvo parodyta 129 (45,7%) 282 egzempliorių, erbB2 buvo 59 (20,9%). Stiprinimas erbb2 geno nulėmė dviejų spalvų žuvų audiniuose, nuogas pelių. ErbB2 geno amplifikacija į klasterio modelio (raudonas) buvo pastebėtas MGC-803, BGC-823 ir Tarybos generalinis sekretoriatas-7901 ląstelių, erbB2 raiška tik žmogaus SGC-7901 skrandžio vėžio ląstelių (2a pav-C).

asociacija tarp flotillin2 išraiškos su erbb2

Mes analizavo ląstelių lokalizacijos erbb2 ir flotillins į SGC-7901 skrandžio vėžio ląstelių. Mes galime parodyti iki confocal mikroskopijos, kad flotillin2 dalies bendrai lokalizuoti su erbb2 tuo plazmos membranos (pav 1a-E). Mūsų duomenys rodo, kad flotillin2 išraiška padaryti turi didelę koreliaciją su tuo ErbB2 (p < 0,001) į imunohistocheminio audinių masyvo analizė (1 lentelė). Be to, sąveika tarp flotillins ir erbb2 gali būti įrodyta immunoblot (2d pav) ir kokybės RT-PGR eksperimentų (2e pav), numušti endogeninio flotillin2 lėmė griauti erbb2. Mes šalia analizavo flotillins dėl internalizacijos ir po skilimo erbb2 poveikį. Kaip aprašyta toliau, erbB2 ir HER2 taip pat turi daug santykius klinikos veiksnių bendro.

asociacija tarp flotillin2 ir klinikos veiksniai

Šiame tyrime 282 skrandžio vėžiu sergantys pacientai pakankamai pirminių navikų medžiagų ir sekti -up kartą buvo prieinami, kurio audiniai buvo surinkti per pastaruosius 6 metus. 2 lentelė davė aprašomosios statistikos rodiklių, išmatuotų šiems pacientams. Trukmės mediana tolesnių buvo 54 mėnesių (nuo 9-78 mėnesiai). 5 metų bendras išgyvenamumas (BI) dažnis buvo 48,2%

Mes nustatėme, kad padidėjo išraiška flotillin2 ir erbb2 buvo tiek reikšmingai susijęs su histologinio tipo (p < 0,001, atitinkamai)., Lauren laipsnio (p < 0,001, atitinkamai) ir Lymphovascular invazija (p = 0,059 ir p < 0,001, 2 lentelė). Be to, flotillin2 reikšmingai koreliavo su naviko dydis (p = 0,006), T etape (p = 0,001) ir limfmazgių metastazių (p = 0,033, 2 lentelė). Tačiau nė reikšminga koreliacija pastebėta tarp flotillin2 saviraiškos ir kitų parametrų, įskaitant amžių, lytį, vietą, makroskopinis tipo ir kepenų metastazių.

išraiška flotillin2 atsižvelgiant į prognozę

Naudojant Cox proporcinės rizikos regresijos modeliu, Vienmatės santykiai naviko charakteristikų ir pacientų rezultatus buvo gauti (3 lentelė). Iš 282 pacientų, tirtų, buvo pastebėtas statistiškai reikšmingų skirtumų OS, su prasta rezultatus pacientams su aukštuoju dažymo flotillin2 ir erbb2. Kitos prognozavimo veiksniai, kaip nustatyta, buvo susijęs su OS buvo amžiaus (p = 0,042), dydį (p = 0,001), makroskopinį tipą (p = 0,001), PT (p < 0,001) ir pn etapą (p < 0,001) (lentelė 3). Naudojant log-rank testą, buvo nustatyti reikšmingi skirtumai OS tarp teigiamų ir neigiamų pacientų flotillin2 ir erbb2 (P < 0,001, atitinkamai) Visiems pacientams buvo parodyta 3 paveiksle

Cox daugiamatis proporcine rizikos regresijos modelis tada buvo siekiama nustatyti, kokie veiksniai buvo kartu Wypowiedzeniowy OS. Kintamieji, kurie buvo manoma, kad būti reikšmingas vieną požymį analizę buvo įtraukti į tyrimą. Reikšmė, pritaikyta kitais šalutiniais variates, buvo pateiktas 4 lentelė Dispersinės analizės duomenimis bendros poveikio flotillin2 ir erbb2 su kitais prognostiniais faktoriais parodė, kad Pt (P < 0,001) ir pN etapas (P < 0,001) flotillin2 (RS = 1,485, 95% PI:. 1,278-1,725, p < 0,001) buvo geresnis nepriklausomai prognostinė žymeklis nei erbb2 (RS = 1,375, 95% PI: 1,133-1,947; P = 0,004) OS (4 lentelė)

Diskusijos

biologinių prognostinių faktorių vertinimas yra klinikinės reikšmės, ypač ligos su prasta rezultatus, pavyzdžiui, skrandžio vėžio. Šis tyrimas patvirtino steigiamasis išraišką flotillin2 skrandžio vėžio audinių pavyzdžius ir ląstelių linijų, mes taip pat nustatė, kad flotillin2 buvo nepriklausoma prastos prognozės veiksnys bendram išgyvenamumui skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Be to, šis tyrimas parodė,, pirmą kartą, teigiamą ryšį tarp flotillin2 ir HER2 raiškos skrandžio vėžio. Ankstesniame tyrime, Pust ir kt. (2012) nustatė, kad krūties vėžio ląstelių linijas, pagaminti iš tolimos metastazės parodė aukštesnį lygį flotillin mRNR ir baltymų raiškos nei pagamintas pirminės skrandžio vėžio. Taigi, jie paaiškino flotillin2 vaidmenį kaip audinių ir scenoje konkrečių naviko moduliatorius, kai ji veikia kaip inhibitorius ar rengėjas naviko formavimosi ir progresavimo, atsižvelgiant į jos baltymų sąveikos partneriais, tokiais kaip augimo faktoriaus receptorius ar ląstelių adhezijos molekulių [11] , Mūsų rezultatai sutinku su šiame aprašyme, nes flotillin2 išraiška šiame tyrime buvo teigiamai koreliuoja su HER2 raiškos, kuris buvo teigiamai koreliuoja su prastos prognozės skrandžio vėžio.

Duomenų iš dviejų naujausių leidinių rodo, kad flotillin turi funkcinį vaidmenį receptoriaus tirozino kinazės signalizacijos, ypač MAP kinazės signalizacijos aktyvavimo ir FGF signalizacijos reguliavimo HeLa ląstelių [16], [17]. Per SKBR3 krūties vėžio ląstelių, rezultatas, kad Akt fosforilinimo mažinama nuo išeikvojimo flotillin-2, bet ne po flotillin-1 triuškinantis, sutiko su mūsų duomenų. Taigi, tirozino kinazės receptorius ar tirozino kinazės signalizacijos keliai gali būti reguliuojamas flotillins įvairiais būdais ir /arba mobilųjį tipo specialiu būdu, tai yra įmanoma, kad skirtingų signalizacijos keliai sukėlė erbb2 reglamentuoja abiejų flotillin2. Nepaisant to, sumažintos erbb2 lygiai sukėlė flotillin2 triuškinantis paramos mūsų hipotezė iš flotillin2 tarpininkaujant stabilizavimo erbb2.

ErbB2 yra žinoma, kad būti susijęs su blogos prognozės skrandžio vėžio, flotillins buvo aprašyta būti susijęs su naviko Genesis. Mes parodė, kad flotillin2 bendrai localizes su erbb2 prie plazminės membranos ir vaidina funkcinį vaidmenį dėl erbb2 reguliavimo skrandžio vėžio. Aukštos raiškos flotillin2 asocijuojasi su prastos prognozės ir sumažinti išlikimo laiką, ir paaiškėja, kaip galimą prognozuoti atkryčio skrandžio vėžio. Buvo pranešta, kad estrogenų receptorių dalyvavo skrandžio kancerogenezėje ir flotillin2 sąveikauja su receptoriais [18], [19], o tai rodo didelį poveikį flotillin2 funkcija skrandžio vėžio vystymąsi. Kita vertus, remiantis mūsų audinių microarray tyrimų flotillin2 raiška buvo labai susijęs su padidėjusia ląstelių migracijos ir piktybinę transformaciją, vedančio į limfmazgius, ir padidėjusios invazijos. Mūsų tyrimo duomenimis, padidėjusi flotillin2 ir HER2 tiek parodė reikšmingą koreliaciją su histologinis tipas (P < 0,001 abu), Lauren kokybės (p < 0,001 abu), o flotillin2 taip pat gauti aukštą aktualumą su T etape (p < 0,001) ir limfmazgių metastazių (P = 0.033). Tai stipri koreliacija rodo, kad flotillin2 gali būti naudojamas kaip biologinis žymuo nustatyti sutrumpinti pacientams, sergantiems skrandžio vėžio su daugiau agresyvaus fenotipo. Daugiamatė analizė parodė flotillin2 tarnauja kaip geriau prognostinį persekiotoją prognozuoti metastazių ir pasikartojimo (RS = 1,485, 95% PI: 1,278-1,725) riziką nei Her2 (HR = 1,375, 95% PI: 1,133-1,947) OS. Mes siūlome, kad flotillin2 per išraiška gali prisidėti prie didesnio platinimo ir skrandžio vėžio vystymąsi.

Taigi, tai yra pirmasis demonstravimas teigiamą koreliaciją tarp flotillin2 ir erbb2 lygių kultūroje skrandžio vėžio ląsteles, taip pat audiniuose. Be to, flotillin2 išraiška lygis koreliuoja su prastos prognozės skrandžio vėžiu, rodo, kad flotillin2 gali būti prognostinė biologinis skrandžio vėžio. Buvo nustatyta, kad erbb2 ekspresija navikai yra labiau tikėtina, kad būti atsparūs gydymo antikūno pagrindu (trastuzumabo /Herceptin) terapija, kuri tapo klinikinę pirmos eilės gydymą pacientams su erbB2 ekspresija skrandžio vėžiui [20] , [21]. Tačiau, net jei kartu su kitais chemotherapeutical vaistų, daugiau nei 20% pacientų, sergančių erbb2-raiškos parodyti jokio atsakymo į gydymą. Taigi, nukreipiant flotillin2 išraišką, naujos strategijos vėžio gydymas gali būti sukurta.

• PLoS ONE: Keli iki Keli santykius tarp mikro RNR ir tikslinių genų skrandžio vėžio
• PLoS One: Socialiniai-demografiniai ir geografiniai veiksniai Stemplės ir skrandžio vėžio mirtingumo Švedijoje