Stomach Health > skrandžio sveikatos >  > Gastric Cancer > skrandžio vėžys

PLoS ONE: šlapimo lygiai N-nitrozo junginių, susijusių su rizikos skrandžio vėžio: Pažeidimai iš Šanchajaus kohortos tyrimo

Anotacija

Fonas

N
-Nitroso junginiai yra manoma, kad svarbų vaidmenį skrandžio vėžio vystymąsi. Epidemiologiniai duomenys, tačiau yra nedaug nagrinėjant tarp biologinių žymenų poveikio asociacijas N
-nitroso junginių ir skrandžio vėžio riziką.

Metodai

įdėtos teismų kontrolės tyrimas per būsimasis kohortos 18,244 vidutinio amžiaus ir vyresnių vyrų, esantys Šanchajus, Kinija, buvo atliktas siekiant ištirti ryšį tarp šlapimo lygio N
-nitroso junginių ir rizikos skrandžio vėžio asociacija. Informacija apie demografijos, įprasta su maistu ir naudoti alkoholiui ir tabakui buvo surinkta per in-asmens interviu iki įtraukimo į tyrimą. Šlapimo lygiai nitratų, nitritų, N
-nitroso-2-methylthiazolidine-4-karboksirūgšties (NMTCA) N
-nitrosoproline (Npro) N. UAB - nitrososarcosine (NSAR) N
-nitrosothiazolidine-4-karboksirūgšties (NTCA), taip pat serumą H. pylori
antikūnai buvo kiekybiškai 191 skrandžio vėžio atvejų ir 569 individualiai suderintų kontrolės. Logistinės regresijos metodas buvo naudojamas siekiant įvertinti tarp šlapimo lygių N
-nitroso junginių ir rizikos skrandžio vėžio asociacija.

Rezultatai

Palyginti su kontroline grupe, skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo bendras palyginamų šlapimo nitrato, nitrito ir N
-nitroso junginių. Tarp asmenų seronegatyvios antikūnų H. pylori
, padidėjęs šlapimo nitrato buvo susijęs su padidėjusia rizika susirgti skrandžio vėžiu. Daugiaveiksnės pakoreguotas šansai santykis antroje ir trečioje tertiles nitratų buvo 3,27 (95% patikimumo intervalas = 0,76-14,04) ir 4,82 (95% patikimumo intervalas = 1,05-22,17), atitinkamai, lyginant su mažiausia tertile ( P
už tendencija = 0,042). Nebuvo statistiškai reikšmingas ryšys tarp šlapimo lygių nitrito arba N
-nitroso junginių ir rizikos skrandžio vėžio. Šlapimo NMTCA lygis buvo reikšmingai susijęs su alkoholio vartojimu ir konservuoti mėsos ir žuvies maisto produktus.

Išvada

Šis tyrimas rodo, kad poveikis nitratų, iš N
pirmtako -nitroso junginiai, gali padidinti skrandžio vėžio tarp asmenų rizika be H istorijoje. pylori
infekcija

nurodomoji dalis:. Xu L Qu Y yra H, Chu x D Wang R Nelsonas HH Gao Y, T, et al., (2015) Šlapimo lygiai N
-Nitroso junginių, susijusių su rizikos skrandžio vėžio: Pažeidimai iš Šanchajaus kohortos tyrimo. PLoS ONE 10 (2): e0117326. Doi: 10,1371 /journal.pone.0117326

Akademinė redaktorius: Jeffrey S. Chang nacionalinis sveikatos tyrimų institutai, Taivanas

Gauta 30 Liepos 2014 m Priimtas 21. Gruodis, 2014 m Paskelbta: Vasario 6, 2015

Visos teisės saugomos: © 2015 Xu et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų Prieinamumas: Visi susiję duomenys yra per popieriaus

finansavimas:. Tyrimai pranešė šiame leidinyje parėmė nacionalinio vėžio instituto National Institutes of Health pagal laimėtojo skaičių R01CA043092, R01CA129534 ir R01CA144034. Turinys yra vien tik autoriai atsakomybė ir nebūtinai atitinka oficialią nuomonę apie Nacionalinių sveikatos institutų. Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Nepaisant sergamumo ir mirštamumo procentas nuo skrandžio vėžio visame pasaulyje sumažėjo per pastaruosius tris dešimtmečius, skrandžio vėžys yra ketvirtas dažniausiai diagnozuojama vėžio ir trečia labiausiai paplitusi priežastis, dėl vėžio mirties [1]. Net jei dabartinė tendencija lygio mažėjimo ir toliau, tai piktybinis navikas išliks kaip vienas iš labiausiai paplitusių vėžio formų pasaulyje dėl senėjimo dabartinių populiacijų [2] didelės rizikos regionuose. Skiriamasis bruožas skrandžio vėžiu yra puikus geografinė svyravimas sergamumo ir mirštamumo procentas visame pasaulyje. Rytų Azija yra didžiausias sergamumo skrandžio vėžiu su daugiau nei 60 100000 žmogaus metus, žymiai didesnis negu Šiaurės Amerikoje ir Afrikoje normas, kurios yra žemiau 9 100000 [3]. Ženkliai sumažėjusios Sergamumas skrandžio vėžio tarp Japonijos migrantų Jungtinių Valstijų, palyginti su jų kolegomis Japonijoje per pastaruosius kelis dešimtmečius rodo, kad aplinkos veiksniai vaidina svarbų vaidmenį skrandžio vėžio [4] plėtrai. Taigi, nustatyti aplinkos rizikos veiksnių skrandžio vėžio būtų informuoti strategijas pirminės prevencijos su šiuo piktybinių navikų.

, N
-Nitroso junginiai (NOCS) parodė, kancerogeninių poveikį eksperimentinių tyrimų. Maždaug 300 NOCS buvo išbandytas kancerogeniškumo laboratorinius eksperimentus, 90% iš jų parodyti kancerogeninį poveikį visoje skirtingų rūšių gyvūnų, įskaitant aukštąsias primatai [5, 6]. Tam tikros NOCS buvo klasifikuojamas kaip "tikriausiai kancerogeninės žmonėms" Tarptautinės agentūros vėžio tyrimų (IARC) [7]. Pagal 2010 IARC ataskaita, suvartotos nitratas ar nitritu sąlygomis, kad sukelti endogeninio nitrozinimo tikriausiai kancerogeninės žmonėms [8]. Žmonės gali susidurti su NOCS iš išorės šaltinių ir endogeninio sintezei. Egzogeniniai NOCS yra tiesiogiai kilęs iš tam tikrų rūšių maisto produktų, pavyzdžiui, perdirbta mėsa, sūdyta arba rūkyta žuvimi, ir marinuotais ir džiovintų daržovių [9]. Turimi duomenys rodo, kad NOCS maiste randama dažniau, o didesnės koncentracijos, Azijoje nei Vakarų šalyse [10]. Endogeninių NOCS yra suformuota iš nitrozinimo antrinių aminų arba amidai pagal N 2O 3 ir (H 2NO 2) + kurie abu yra nitritų kilęs nitrozinimo agentai. Nitritai gali gauti tiesiogiai iš maisto, ar netiesiogiai sumažinti nitratų žodinėmis ir žarnyno bakterijų [11-14]. Endogeninė formavimas NOCS tikriausiai katalizuoja hemo geležies metu raudonos mėsos [15, 16]. Žmonėms, nitrozinimo vyksta daugiau rūgščioje aplinkoje, pavyzdžiui, skrandžio, ypač kai antioksidantas vitaminas C lygis yra žemas, nei į neutralią aplinkai [17]. Nitrozinimo reakcijos gali būti pagerinta tam tikrų bakterijų, taip pat tam tikromis uždegiminėmis ligomis, pavyzdžiui, oksidacijos sprogo [18]. Maždaug 45% -75% NOCS, kad žmonės yra veikiami kilęs iš endogeninio sintezę [19]. Asmenys, turintys didelį poveikį NOCS yra hipotezę, kad yra padidėjusi rizika susirgti skrandžio vėžiu.

Epidemiologiniai tyrimai nagrinėjant tarp NOCS ar NOC turinčių maisto ir skrandžio vėžio rizika yra pagaminti nevienodus rezultatus [20] asociaciją. Šie neatitikimai buvo greičiausiai dėl matavimo klaidos poveikio vertinimo NOCS daugelyje, jeigu ne visi, epidemiologiniai tyrimai, taip pat trūksta informacijos apie kofaktoriais, turinčių įtakos endogeninio nitrozinimo [8]. Biologinis požiūris, kad vertina bendrą NOCS (t.y. tiek egzogeniniai ir endogeniniai šaltinių suma) būtų įveikti kai kurias iš šių apribojimų ir padidinti rezultatų pagrįstumą. Šiame tyrime, mes kiekybiškai kiekio šlapime nitratų ir nitrito, du pirmtakais NOCS, taip pat N
-nitroso-2-methylthiazolidine-4-karboksirūgšties (NMTCA), -nitrosoproline (Npro) N
-nitrososarcosine (NSAR) ir N
-nitrosothiazolidine-4-karboksirūgšties (NTCA) 4 pagrindiniai netriniosios NOCS esančių žmogaus šlapime [19 ]. Pusinės eliminacijos iš atskirų NOCS svyruoja nuo kelių valandų iki kelių dienų. Npro ir NSAR išsiskiria su šlapimu beveik nepakito, o proporcingas išgerto dozės žiurkių modelį [21]. in vivo
administravimas nitrato ir N
-nitrosamine pirmtakai parodė aukštą efektyvumą į NMTCA, NTCA ir Npro [22, 23] gamybai. Taigi stebint Npro ar kitų NOCS išsiskiria su šlapimu atrodė tinkama tvarka įvertinti žmogaus paros ekspozicija tiek endogeninių ir egzogeninių NOCS [21, 22, 24]. Šis tyrimas buvo įdėtos per Šanchajaus kohortos tyrimo duomenimis, būsimasis kohortos 18,244 vidutinio amžiaus ir vyresnių vyrų, Šanchajuje, Kinijoje. Pagrindinis tikslas šiame tyrime buvo įvertinti tarp šlapimo lygių NOCS ir jų pirmtakų ir rizikos skrandžio vėžio asociacija. Antrinis tikslas šiame tyrime buvo tirti galimą modifikuojantis poveikį užsikrėtimo H
. pylori
bakterijos, alkoholio vartojimas, rūkymas, ir serumo /šlapimo antioksidantas matavimas ant NOC-skrandžio vėžio asociacija. [25]

Medžiagos ir metodai

Studijų Gyventojų

Šanchajaus kohortos tyrimo dizainas buvo išsamiai aprašyta kitur [26, 27]. Trumpai tariant, keturi maži, geografiškai apibrėžtos bendruomenės didelėje teritorijoje į Šanchajaus mieste buvo atrinkti perspektyviai, vėžio epidemiologinę kohortos už studijų aplinkos poveikio ir vėžio. Užbaigti grafikai visų šių pasirinktų bendruomenių identifikuoti tinkamų dalykų gyventojų buvo gauti iš vietinių policijos nuovadų. Tinkamumo kriterijai buvo vyrai tarp 45 ir 64 metų amžiaus, kurie neturėjo vėžio istoriją. Nuo 1986 sausio ir 1989 m rugsėjo 18,244 vyrai (~80% reikalavimus atitinkančių subjektų) dalyvavo tyrime. Kiekvienas dalyvis buvo apklausti asmenį, naudojant struktūrizuotą klausimyną sukelti informaciją apie demografiją, naudoti alkoholiui ir tabakui, įprastą suaugusiųjų mitybos ir medicinos istoriją. Pasibaigus interviu, 10 ml nonfasting kraujo mėginį ir vieno negaliojančiu užbaigimo (t.y. vietoje) šlapimo mėginys buvo renkami iš kiekvieno dalyvio. Kraujo ir šlapimo mėginiai buvo imami dažniausiai tarp 5 val iki 9 val, ir dedamas į šaldikliais (~4 ° C), iš karto po surinkimo. Kelis išpilstomi kraujo serume ir šlapime iš kiekvienos tema buvo sukurtos ir saugomos -70 ° C temperatūroje. Iš kiekvieno paciento vienas 25 ml buteliukas šlapimo buvo sumaišyti su 100 mg natrio hidroksido (NaOH), kol ji buvo saugomi esant -70 ° C temperatūroje ilgalaikiam saugojimui. Visi dalyviai, jei jų raštišką sutikimą dalyvauti šiame tyrime iki įtraukimo į tyrimą. Sutikimas forma interviu ir surinkimo biospecimens tyrimo pradžioje buvo patvirtintas pagal institucinius ekspertizės valdyba Šanchajaus vėžio instituto, Šanchajus, Kinija. Visi išlikę kohortos dalyviai taip pat pateikė rašytinį sutikimą ir toliau dalyvauti kohortos tyrimo metu metinė Tolesnis-asmens interviu. Sutikimas forma ir toliau dalyvauti šiame tyrime buvo patvirtinta pagal institucinius apžvalga tarybų Šanchajaus vėžio instituto ir Pitsburgo universiteto. Šis tyrimas buvo patvirtintas institucinė apžvalga tarybų Šanchajaus vėžio instituto, Minesotos universiteto ir Pitsburgo universiteto.

Dabartinis dieta buvo įvertintas per maisto dažnio klausimyną, kurį sudarė 45 maisto elementų, atstovaujančių dažnai vartojamas vietiniai maisto produktai, esantys Šanchajus, Kinija, 1980-ųjų pradžioje. Metinė tolesnių incidento vėžio ir mirties buvo atliktas nuo 1986 Visos išlikę dalyviai buvo susisiekta-asmens kasmet gyvybiškai statusą ir vėžio diagnozę. Mes taip pat atliko rekordinį susiejimo analizę su duomenų bazėmis Šanchajaus vėžio registro ir Šanchajaus Savivaldybių demografinė statistika. Iki 2012 metų pabaigos, tik 609 (3,3%) Originalus kohortos dalyvių buvo prarasta mūsų metinės tolesnių interviu. Be to, 573 (3,1%) pacientams atsisakė savo prašymo dėl metinių tolesnius pokalbius, nors jų vėžio ir gyvybiškai statusas buvo nustatyti ir atnaujinama per metinės rekordiškai ryšį analizes. Taigi tolesni už sergamumas vėžiu ir mirties tarp būrio dalyvių buvo beveik baigtas. Šis tyrimas apėmė 197 pacientai, sergantys incidento skrandžio vėžio, kurio pradinė diagnozė buvo tarp dienos registracija iki kovo 1998 diagnozių 179 (91%) vėžio buvo grindžiami histopatologinis įrodymais. Likusios 18 (9%) atvejų buvo diagnozuota remiantis radiografijos įsivaizduoja nusistovėjusią klinikinę įrodymais (n = 14) ar mirties liudijimo tik (n = 4). Nebuvo 45 pacientai, sergantys vėžiu, skrandžio Cardia ir 146 metu ne Cardia.

kiekvienu atveju, mes pasirinkome tris kontrolinės grupės tiriamųjų atsitiktinai tarp visų tinkamų dalyvių kohortos tyrimo kurie susitiko atitikimo kriterijus. Visi trys pasirinktos kontrolė buvo atskirai suderinta indekso atvejais pagal amžių (± 2 metai), mėnesio ir metų biospecimen rinkimo ir kaimynystėje gyvenantiems įdarbinimo.

laboratoriniai tyrimai

šlapimo mėginiai pavyzdžiai dalykų buvo ištrauktas iš biospecimen saugykloje ir tada suskirstyti į suderintų atvejo-kontrolės rinkinių. Visi 4 šlapimo mėginiai per tam tikrą suderinta atvejo-kontrolės rinkinys (t, 1 atveju ir 3 kontrolės) buvo išdėstyti atsitiktine tvarka ir išbandyti tos pačios partijos visų laboratorinių matavimų. Byla /kontrolės statusas bandymų šlapimo mėginių buvo aklas laboratorinių darbuotojai.

NSAR, Npro, NTCA ir NMTCA buvo analizuojami dujų chromatografijos kartu su šiluminės energijos analizatorius (GC-TEA) pagal aprašytą metodą anksčiau [22]. Trumpai 7,5 ml mėginio NaOH-apdoroto, šlapime buvo ekstrahuota 3 kartus su 20 ml metanolio-dichlormetano (1: 9, v /v) po to, kai to 75 ng N
-nitrosopipecolic rūgštis (NPIC) kaip vidaus standartinis, 2,0 g natrio chloridas (NaCl), ir 1,5 ml 20% amonio sulfamato tirpalo 1,8 , m
H 2SO4. Sumaišyti ekstraktai džiovinami virš bevandenio natrio sulfatu ir sukoncentruotas iki sausumo rotaciniame garintuve, esant 30 ° C, ir derivatizuoti 2 ml eterio su diazometano perteklių (parengta su 2 g -metil- -Nitroso-p-toluenesulfonamide, 60 ml, eteris, 12 ml 60% kalio hidroksido ir 12 ml metanolio) .Sriegines metilo esteris iš penkių N
-nitrosamino rūgščių eterinės sprendimas buvo sutelkta 0,1 ml, ir kiekybiškai su 10 iL alikvotinės GC-arbata. Dujų chromatografijos metodu, kaip stiklinės kolonėlės (2 m x 3 mm vidinio diametro) supakuotas su 5% FFAP ant Chromosorb WHP (80-100 mešų) buvo naudojamas esant 180 ° C temperatūroje. Injekcijos prievado dujų chromatografijos metodu temperatūra buvo 200 ° C, ir srauto greitis iš azoto, kuriais teka dujos buvo 50 ml /min. Už šiluminės energijos analizė parodė, kad iš pyrolyzer temperatūra buvo 500 ° C, sąsaja buvo 200 ° C, ir vakuuminio iki 0,9 mm Hg. Į NSAR, Npro, NMTCA ir NTCA atgautos pridėta 30 ug /L kiekvieno buvo 75%, 79%, 91% ir 96%, atitinkamai. Aptikimo ribos svyravo nuo 0,1 iki 0,5 g /L, priklausomai nuo junginio.

nitrito ir nitrato buvo analizuojama pagal metodą, aprašytą anksčiau su kelis pakeitimus [25]. Kadmio buvo paruošti pagal cinko reakciją su 20% kadmio sulfato. Amonio chlorido buferinis tirpalas buvo pH sureguliuojamas iki 9,6-9,7. Šlapimo mėginiai buvo deproteined prieš buvo atliktas matavimas nitrito ir nitrato. Šlapimo mėginys iki pH 8-9, mišinys buvo inkubuojamos 50-60 ° C temperatūroje 10 min, po to 2 ml 12% ZnSO 4 tirpalas buvo įtraukta ir inkubuojami 50-60 ° C temperatūroje dar 10 min, ir dar 1 ml 0,5 NaOH buvo pridėta prieš turinys atšaldomas iki kambario temperatūros. Pridėjus 17,6 ml vandens, mėginys buvo priimtas per filtravimo popierių, o filtratas buvo renkami po išpilant pirmuosius 10 ml filtrato. Matavimo nitrito, 5 ml 0,5% sulfanilamide ir 2 ml 0,5% - (1-naftil) etilendiaminas dihidrochlorido buvo įtraukta į 10 ml mėginio, kaip aprašyta anksčiau iki galutinio tirpalo absorbcijos filtrato buvo skaityti 540 nm bangos ilgiui. Nustatymo nitrato, 5 ml NH 4OH buferinio tirpalo ir 18 ml vandens buvo įtraukta į 2 ml filtrato, kol ji praėjo per Cd kolonėlės 3-5 ml /min. Stulpelis buvo plaunamas 15 ml vandens ir kartu nuotekų surinkti. Įpylus 5 ml 0,5% sulfanilamide ir 2 ml 0,5% N- (1-naftil) etilendiaminas dihidrochlorido, galutinio tirpalo optinis tankis buvo skaityti 540 nm po to, kai stovėti 20 min. Galutiniai koncentracijos nitrito ir nitrato buvo apskaičiuotas taikant standartinę kreivę. Dėl kokybės kontrolės tikslais, dvi partijas šlapimo mėginių su trijų dublikatų kiekvienas, kad akli laboratorijos darbuotojai buvo išskirstyti tarp tiriamųjų mėginių. Į viduje ir tarp analizes variacijos koeficientai visiems NOCS ir jų pirmtakų išmatuotų buvo 4-15%, o 12-33 %% atitinkamai.

infekcijos istorija su H
. pylori
nulėmė nustatymo serumo imunoglobulinų G (IgG) antikūnų H
. pylori
naudojant imunofermentinės analizės (ELISA), anksčiau [28] aprašyta. Tai IFA buvo sukurtas ir patvirtintas naudojant H
. pylori
kamienai, kurie buvo paplitę studijų gyventojų [28]. Metodai kiekybinio antioksidantų, įskaitant serumo karotinoidų (ty alfa-karotino, beta-karotino, beta kriptoksantino, likopeno, liuteino /zeaksantino, retinolio, alfa-tokoferolis, gama-tokoferolio ir vitamino C) ir šlapimo katechinų įskaitant epigallocatchin ( EGC) buvo aprašyta ankstesnėse ataskaitose šios studijos gyventojų [29, 30].

Statistinė analizė

197 atvejų ir 591 kontrolės, šlapimo mėginiuose 6 atvejais (ir 18 jų įvykdymo kontrolė) ir dar 4 kontrolė buvo trūkstamų verčių vieno arba daugiau šlapimo matavimų. Todėl šis tyrimas apėmė 191 atvejai ir 569 atitiko kontrolinės grupės tiriamųjų po išskyrus šiuos dalykus su trūkstamų reikšmių pirminių analizių. Be to, mes pridėjome šlapimo nitrito tyrimą vėlai studijų mėginių ir turėjo vertybes nitrito apie 104 atvejais ir tik 308 suderintų kontrolės, kuriomis buvo grindžiamas visa statistinė analizė įtraukiant šlapimo nitritas.

šlapimo nitrato koncentracija, nitrito ir 4 NOCS išmatuoti buvo išreikštas g /g kreatinino atsižvelgti į skirtingas vandens kiekis šlapime visoje skirtingų asmenų. Iš šių šlapimo analičių koncentracijų pasiskirstymai buvo gerokai iškreiptas su keletą dalykų, turintis dideles reikšmes, kurios buvo normalizuotas, didžiąja dalimi, jų logaritminis transformacijos. Todėl oficialūs statistiniai bandymai nuolat vertybių NOCS, nitratai ir nitritai buvo atliktas logaritmiškai transformuotų vertybes. Spearman koreliacijos analizė buvo atlikta siekiant įvertinti tarp atskirų šlapimo NOCS, serumo antioksidantų ir šlapimo EGC santykius. Χ 2 bandymas buvo naudojamas palyginti pasirinktų demografijos, rūkymas, alkoholio vartojimas ir IgG antikūnų paskirstymus H
. pylori
tarp atvejų ir kontrolės. Iš kovariacijos metodo analizė buvo naudojama išnagrinėti skirtumus geometrinio vidurkio šlapimo nitratų, nitritų ir NOCS skirtinguose lygmenyse rūkymo, alkoholio vartojimo, arba serologinis statusas H
. pylori
infekcija, suvartojamų šviežių tamsiai žalios spalvos daržovių, suvartojamų sūdyti /marinuotomis daržovėmis, ar įleidimo konservuoti mėsos, žuvies ar kiaušinių tarp tik kontrolinės grupės tiriamųjų. buvo naudojamas Vilkoksono
statistika metodas, siekiant įvertinti šlapimo NOCS arba jų prekursorių tarp atvejų ir kontrolės paskirstymo skirtumą.

Sąlyginis logistinės regresijos metodas buvo naudojamas siekiant įvertinti asociacijas tarp lygių šlapimo NOCS, nitratai ir nitritai ir skrandžio vėžio rizika [31]. Asociacijos buvo matuojamas šansų santykį (AR) ir jų atitinkantis 95% pasikliautinasis intervalas (CIS) ir P
tendencijas. Studijų dalykai sugrupuoti į tris lygius (mažas, tarpinių ir aukštas), remiantis tertile ar didelis /mažas paskirstymo aptikti šlapime NOCS tarp visų kontrolinės grupės tiriamųjų. Linijinis tendencija tyrimas poveikis ligos rizikos asociacijų buvo grindžiamas skaitvardžiai vertybių (0-2) už trijų ekspozicijai. Mes taip pat išnagrinėjo NOC-skrandžio vėžio riziką asociaciją pogrupius suskirstyti pagal rūkymo (nors arba niekada), alkoholio vartojimas (kada ar niekada), serologinis statusas H
. pylori
(teigiamas ar neigiamas), lygiai serumo antioksidantų (žemiau ir lygi arba viršija medianą) arba lygis šlapimo EGC (virš ir lygi arba didesnė nei vidutiniškai), taip pat antrinės svetainės skrandžio vėžio (Cardia ir ne-Cardia). Dėl pogrupis analizes, suderintos rinkiniai buvo suskaidytas ir besąlygiška logistinė regresija buvo naudojamas, siekiant padidinti imties dydį turimas sluoksniuotoji statistinės analizės. Derantį veiksniai (amžius, metus biospecimen surinkimo ir kaimynystėje gyvenamąją vietą įdarbinimo) buvo įtrauktas į visas besąlygiškai logistinės regresijos modelių kintamųjų. Iš H
buvimą. pylori buvo nustatyti
antikūnai kraujo serume, rūkymas, sunkus alkoholio vartojimas, serume beta-karotino ir vitamino C, ir šlapimo lygio EGC rizikos /apsauginiai veiksniai skrandžio vėžio šiame tyrime gyventojų [28-30 , 32]. Šie veiksniai buvo įtraukti į kintamųjų logistinės regresijos modelių nagrinėjant nepriklausomą poveikio NOCS skrandžio vėžio riziką.

Statistiniai kompiuterija buvo atliekami naudojant SAS versija 9.2 (SAS Institute Inc, Cary, NC). Viskas, P "
s pranešė yra dvipusiai, ir tie, kurie buvo mažiau nei 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.

Rezultatai

amžiaus vidurkis (standartinis nuokrypis) bylų pacientų vėžio diagnozę buvo 63.4 (5,6) metų. Vidutinis laiko tarpas tarp biospecimen rinkimo ir vėžio diagnostikos buvo 5,1 (3,0) metų (nuo 1 mėnesio iki 12 metų). Nebuvo jokio reikšmingo skirtumo kūno masės indeksas (kg /m 2) arba išsilavinimo lygis tarp atvejų ir kontrolės. Asmenys, kuriems atsirado skrandžio vėžiu suvartojo daugiau cigarečių ir alkoholio, ir buvo labiau linkę būti serologiškai teigiamos IgG antikūnų H
. pylori
nei jų suderintos kontrolės (1 lentelė).

koreliacijos koeficientai tarp nitratų, nitritų ir keturi NOCS svyravo nuo 0,03 iki 0,70 (2 lentelė). Aukščiausias koreliacijos koeficientas buvo skirta Npro su NTCA (r = 0,70), po Npro su nitrato (r = 0,50) ir NTCA su NMTCA (r = 0,48). Nebuvo arba silpną koreliaciją tarp šlapimo NOCS ar jų pirmtakų ir antioksidantų matavimų, įskaitant šlapimo EGC ir serumo karotinoidų, retinolio, tokoferolių ir vitamino C (visi koreliacijos koeficientai < 0,25) (duomenys nerodomas)

3 lentelė. rodo geometrinis vidurkis šlapimo NOCS, nitritų ir nitratų tarp kontrolinės grupės tiriamųjų. Nuolatinis alkoholio geriančių dvigubai savo lygius šlapimo NMTCA palyginti su nondrinkers. Asociacija buvo nuo dozės priklausomas; geometrinis vidurkis NMTCA buvo 1,70 (g /g kreatinino) ne girdyklas, 3.75 < 2 gėrimai /dieną ir 4,21 už ≥2 gėrimai /dieną ( P
už tendencija < 0,0001). Rūkaliai ar tie teigiami antikūnų H
. pylori
buvo susijęs su statistiškai pasienio gerokai padidėjusiu šlapimo nitrito. Nebuvo jokių reikšmingų santykis su kitomis šlapimo NOCS arba jų prekursorių su alkoholiu, rūkymas ar istoriją, H
. pylori
infekcija (3 lentelė). Mes taip pat išnagrinėjo tarp įsiurbimo dažnių šviežių tamsiai žalios spalvos daržovių ar konservuotiems maisto produktams ir šlapimo lygių NOCS arba jų prekursorių tarp kontrolinės grupės tiriamųjų asociacija. Aukštos įsiurbimo dažnis viso konservai iš mėsos, žuvies ir kiaušinių derinant buvo susijęs su dideliu šlapimo NMTCA ( P
už tendencija = 0,032). Nebuvo statistiškai reikšmingas ryšys tarp mitybos suvartojamų šviežių /Konservuotos daržovės, arba konservai iš mėsos /žuvies /Kiaušiniai ir šlapimo lygių nitrito ar kitų NOCS (3 lentelė).

Aukšto suvartojamų sūdyti /marinuotomis daržovėmis buvo atvirkščiai susijęs su šlapimo nitratų lygį nuo dozės priklausomu būdu ( P
už tendencija = 0,002) kadangi didelio suvartojimo šviežių tamsiai žalios spalvos daržovių buvo susijęs su statistiškai patikimai ne reikšmingai padidėjo bendra (nitratų lygį, P
už tendencija = 0.248), nors nebuvo koreliacija tarp įsiurbimo dažnių šviežių ir konservuotų daržovių (r = 0,02 P
= 0,58). Mes išnagrinėjome Keičiantįjį poveikį sūdyti /marinuotomis daržovėmis tarp suvartojamų šviežių tamsiai žalios spalvos daržovių ir šlapimo leistinų nitratų asociacijos. Tarp kontrolės kurie nebuvo suvartoja sūdyti /marinuotomis daržovėmis, geometriniai vidurkiai (95% KĮ) šlapimo nitratų asmenys vartoja < 1, 1 ir 2 ar daugiau kartų /dieną šviežių tamsiai žalios spalvos daržovių buvo 206,0 (151,5-280,0) , 201,3 (144,4-280,5) ir 523,0 (274-995,8) mg /g kreatinino, atitinkamai ( P
už tendencija = 0,069). Tarp kontrolės kurie suvartojo vieną ar daugiau kartų iš sūdytos arba marinuotomis daržovėmis per savaitę, palyginamieji skaičiai buvo 141,9 (110-181,7), 154,8 (117,9-203,1) ir 120,0 (70,9-202,6) mg /g kreatinino, atitinkamai ( P
už tendencija = 0.84). Nebuvo statistiškai reikšmingos sąveikos tarp suvartojamų šviežių tamsiai žalios spalvos daržovių ir sūdyta /marinuotomis daržovėmis šlapimo lygio nitrato (P sąveika = 0,037).

tiriamos populiacijos, vidutinis lygis šlapimo nitrato (170 -190 mg /g kreatinino) buvo daugiau kaip 20 kartus didesnė nei nitritu (7-8 mg /g kreatinino) abiem atvejais ir kontrolės. Tarp matuojamas keturių NOCS, NTCA buvo aukščiausiu lygiu, po Npro ir NMTCA o NSAR buvo mažiausias; daugiau nei 60% studijų dalykų buvo neaptinkamas už NSAR šlapimu. Apskritai nebuvo reikšmingo skirtumo šlapimo koncentracija nitratu, nitritu ar bet NOCS matuojamas tarp skrandžio vėžio pacientų ir kontrolinės grupės tiriamųjų (4 lentelė). Palyginti su žemo lygio (t, neaptinkamas, arba mažiausia tertile), aukščiausio lygio atskirų NOCS arba jų prekursorių nebuvo susijęs su padidėjusia rizika susirgti skrandžio vėžiu, visų dalykų, pakoreguoti pagal alkoholio suvartojimą, rūkymo, H
. pylori
serologinis statusas, antioksidantas matavimai, įtrauktos šlapimo EGC ir serumo β-karotino ir vitamino C (5 lentelė).

Kadangi infekcija H
. pylori
yra pagrindinė priežastis, dėl skrandžio vėžio, mes taip pat išnagrinėjo ryšį tarp šlapimo leistinų nitratų, nitritų ir atskirų NOCS ir rizikos skrandžio vėžio atskirai asmenų teigiamas arba neigiamas H
. pylori
antikūnai (6 lentelė). Tarp asmenų neigiamas H
. pylori
antikūnai, padidėjusi šlapimo nitratas buvo susijęs su statistiškai reikšmingo pavojaus padidėjimu skrandžio vėžio; Daugiaveiksnės pakoreguotas PVA (95% NVS), skirtas antros ir trečios tertiles nitratų buvo 3,27 (0,76-14,03) ir 4,82 (1,05-22,17), atitinkamai, lyginant su mažiausia tertile ( P pervežimas tendencijos = 0,042). Nebuvo jokių įrodymų dėl poveikio modifikacijos H
. pylori
serologiniai statusą tarp nitritų ar bet NOCS ir rizikos skrandžio vėžio (6 lentelė) asociacijos. Mes taip pat nagrinėjo ir nerado modifikuojantis poveikį rūkymo, alkoholio vartojimo, kraujo serumo beta-karotino ir vitamino C, ir šlapimo EGC dėl tarp NOCS ar jų pirmtakų ir skrandžio vėžio rizika asociacijos (nerodomas duomenys).

buvo išnagrinėtas tarp šlapimo lygių nitratų, nitritų ar NOCS ir rizikos CARDIA ar ne CARDIA vėžio asociacija. Apskritai nėra statistiškai reikšmingas ryšys šlapimo NOCS arba jų prekursorių su rizika arba Cardia ar ne CARDIA vėžio buvo nustatyta (duomenys neparodyti).

Diskusijos

Kiek mums žinoma, ši studija buvo pirmoji, naudojant biologinis žymuo požiūrį ištirti ryšį tarp NOCS ir jų pirmtakų ir susirgti skrandžio vėžiu būsimasis kohortos tyrimo rizikos asociacija. Mes nustatėme statistiškai reikšmingą teigiamą ryšį tarp šlapimo nitrato ir skrandžio vėžio rizika tarp individų neigiamų IgG antikūnų H
. pylori
(t.y. jokia infekcija istorija su H
. pylori
). Be to, padidėjęs šlapimo nitritų buvo susiję su seropozityvumo į H
. pylori
, tai rodo, kad infekcija su H
. pylori
gali padidinti nitratų sumažinimo nitritą vivo
. Be to, ši studija parodė naujovišką dozės priklausomas ryšį tarp alkoholio vartojimo ir šlapimo lygių NMTCA, tai rodo, kad alkoholio vartojimas gali suvaidinti vaidmenį NOCS vivo
.

Infekcija formavimas su H
. pylori
yra stiprus rizikos veiksnys skrandžio vėžiui [33]. Iš H
buvimą. pylori
į skrandį sukelia uždegiminį žalą į skrandžio gleivinės, kuris gali pagerinti endogeninio susidarymo NOCS į skrandį [18, 34, 35]. Padidėjusi šlapimo nitrito asmenims serologiškai teigiamų antikūnų H
. pylori
palaiko šią hipotezę, kad O
. pylori
gali prisidėti prie nitrozinimo proceso skrandyje. Interaktyvusis vaidmuo H
. pylori parsisiųsti ir N
-nitroso junginiai skrandžio vėžio išsivystymo reikalauja tolesnio tyrimo.

Tarp asmenys seronegatyvios IgG antikūnų H
. pylori
, šlapimo koncentracija nitratu, iš N
-nitroso junginių, pirmtakas buvo teigiamai susijęs su rizika skrandžio vėžio. Lėtinis infekcija H
. pylori
yra nustatyta rizikos veiksnys skrandžio vėžiui. Tai nenuostabu, kad tarp nitratų ir skrandžio vėžio rizika asociacija buvo akivaizdesnis tarp individų be H
. pylori
infekcija, santykinai mažos rizikos gyventojų. Iš šio tyrimo rezultatai rodo, kad nitratų poveikis per nitrozinimo keliu gali būti užmaskuotas H
. pylori
infekcija, ypač šioje tiriamojoje populiacijoje, kurioje O
. pylori
infekcija yra labai plačiai paplitusios. Atsižvelgiant į mažą imties dydį ir kelis palyginimo klausimus, šios studijos išvadas žodžiu teigiamas ryšys tarp šlapimo nitrato ir skrandžio vėžio rizika tarp asmenų, turinčių neigiamą H
. pylori
reikėtų atsargiai, nes galimas atsitiktinis. Būsimieji tyrimai su didesniu imties dydis yra tikslingas siekiant patvirtinti šiuos rezultatus.

Šis tyrimas rodo, kad aukštesnio lygio NMTCA alkoholiui geriančių šlapime, palyginti su ne girdyklas. Tyrimai parodė, kad kartu vartojant acetaldehido (etanolio metabolito), L-cisteinas ir nitritai gerokai padidėjo šlapimo išsiskyrimą NMTCA žmogui [24]. Šis tyrimas parodė, kad pirmą kartą laisvėje gyvenančių asmenų, kurie alkoholio vartojimas lėmė žymiai aukštesnio laipsnio šlapimo NMTCA. Aukštos suvartojamų konservuoti mėsos (įskaitant sūdytą kiaulieną, konservuotos mėsos, dešrų ir kumpio), sūdyti žuvų ir konservuotų kiaušinių taip pat buvo susijęs su padidėjęs NMTCA ( P
už tendencija = 0,03). Mūsų išvados atitiko to iš neseniai atlikto tyrimo, įrodančio, kad NMTCA dažnai buvo aptikta perdirbtų mėsos produktų [36, 37]. pylori
. pylori
.

Other Languages