Stomach Health > skrandžio sveikatos >  > Q and A > skrandžio klausimas

Rūgšties pH sustiprina SARS-CoV-2 infekciją, reguliuodamas ACE2 receptorius

Nuolatinė koronaviruso ligos (COVID-19) pandemija, kurią sukelia naujas koronavirusas, būtent, sunkus ūminis kvėpavimo sindromas koronavirusas 2 (SARS-CoV-2), visame pasaulyje nusinešė daugiau nei 4,6 mln. Ši liga sukelia daugybę simptomų, susijusių su kvėpavimo takų, neurologinis, ir virškinimo sutrikimai. Kai kuriems sunkiai užsikrėtusiems COVID-19 pacientams pasireiškia ūminė pneumonija, o kiti kenčia nuo virškinimo trakto (GI) simptomų, pvz., viduriavimas, vėmimas, ir kt.

Žmonių SARS-CoV-2 infekcija

SARS-CoV-2 yra RNR virusas, priklausantis šeimai Coronaviridae Betacoronaviruso genties. Šio viruso Spike (S) baltymas pirmiausia tarpininkauja sąveikai su žmogaus šeimininko ląstelėmis. S baltymo paviršiuje esantis receptorių surišimo domenas (RBD) jungiasi su šeimininko angiotenziną konvertuojančio fermento 2 (ACE2) receptoriumi. ACE2 yra keliuose šeimininko audiniuose, tokių kaip GI epitelio ląstelės ir kepenų ląstelės.

Mokslininkai nustatė šio viruso buvimą keliuose audiniuose, pvz., stemplė, skrandis, dvylikapirštės žarnos, ir tiesiosios žarnos. Taip pat, atlikus hospitalizuotų pacientų, sergančių sunkia COVID-19 infekcija, endoskopiją, nustatytas kraujavimas iš stemplės su erozija ir opomis.

Žmonės, sergantys gretutinėmis ligomis, paprastai kenčia nuo sunkios COVID-19 infekcijos. Šiems pacientams plaučiuose yra didesnis AKF2 kiekis nei tiems, kuriems nėra gretutinių ligų. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad ACE2 buvo reikšmingai išreikštas žmonių, sergančių lėtinėmis obstrukcinėmis plaučių ligomis ir plaučių arterine hipertenzija, plaučiuose. Kadangi ACE2 ekspresija priklauso nuo tam tikrų sąlygų, tokių kaip padidėjęs gliukozės kiekis, hipoksija, ir ląstelių stresas, tyrėjai mano, kad kitos su GI susijusios gretutinės ligos gali būti susijusios su skirtingomis COVID-19 formomis.

Naujas tyrimas

Žurnale paskelbtas naujas tyrimas Medicinos ribos nurodė, kad Bareto stemplė (BE) ir gastroezofaginio refliukso liga (GERL) gali būti naujų gretutinių ligų, susijusių su SARS-CoV-2 liga. Ankstesniame tyrime buvo apskaičiuota, kad JAV, 5,6% suaugusiųjų turi BE, liga, kai stemplės plokščioji gleivinė pažeidžiama GERL.

Šiame tyrime, tyrėjai atskleidė, kad ACE2 yra labai išreikštas pacientų, sergančių BE, stemplėje. Šiems pacientams, rūgšties pH sukelia ACE2 ekspresiją. Komanda augino žmogaus pirminius monocitus sumažėjusiu pH, kuris atskleidė padidėjusį ACE2 ekspresiją ir didesnę viruso apkrovą SARS-CoV-2 infekcijai.

Mokslininkai teigia, kad rūgšties pH sustiprina COVID-19 infekciją, reguliuodamas ACE2 receptorius, ir šis, savo ruožtu, gali turėti klinikinių pasekmių pacientams, sergantiems GERL ar BE. Nors nėra įrodymų apie mechanizmus, jungiančius pH pokyčius ir ACE2 ekspresiją, ankstesni tyrimai parodė, kad hipoksinės sąlygos gali padidinti ACE2 ekspresiją. Šis tyrimas atskleidė, kad du žinomi ACE2 reguliatoriai, būtent, HNF1B ir FOXA2, buvo pranešta, kad jie buvo sureguliuoti 6 iš 8 BE transkriptominių tyrimų. Tai rodo, kad šie reguliatoriai gali būti siejami su pH sukelta ACE2 ekspresija BE.

Vienas iš pagrindinių būdingų COVID-19 ligos požymių yra plaučių pažeidimas, kuris gali sukelti ūminę hipoksiją ir kitą kvėpavimo takų acidozę. Papildomai, tyrėjai mano, kad kai kuriems sunkiai užsikrėtusiems COVID-19 pacientams atsiranda kraujo acidozė. Ši būklė pablogina paciento būklę, padidindama ACE2 ekspresiją, kuris pagerina SARS-CoV-2 patekimą į žmogaus ląsteles. Taip pat, padidėjęs fermento laktato dehidrogenazės kiekis, kuris laktatą paverčia piruvatu, buvo siejama su sunkia COVID-19 liga. Padidėjęs laktato kiekis gali tiesiogiai pakeisti tarpląstelinį ir tarpląstelinį pH, kuris keičia ACE2 išraišką. Norint įvertinti, kiek ūminė sisteminė acidozė turi įtakos COVID-19 sunkumui, reikia atlikti daugiau tyrimų. Šiame tyrime, tyrėjai nurodė, kad vien tik pH gali pakeisti ACE2 ekspresiją ir vėliau slopinti pacientų SARS-CoV-2 infekciją.

Pacientų, kuriems yra Bareto stemplė, gastroezofaginės jungties transkriptų metaanalizė. (A) 8 Barrett stemplės transkriptų tyrimų metaanalizė. (B) Skirtingai išreikštų genų skaičius Bareto stemplėje, palyginti su ne Bareto stemple. Linijos rodo genų skaičių (y ašis), laikomus padidintais (raudonos linijos) arba žemyn reguliuojamais (mėlynos linijos) Bareto stemplėje (P reikšmė <0,05; log2 kartų pokytis> 1; bendras FDR <0,01) viename ar daugiau duomenų rinkinių (x ašis). Nurodytas bent septynių tyrimų padidintų ir sumažintų genų skaičius. (C) Pacientams, kuriems yra Bareto stemplė, ACE2 padidėja. Kiekviena juosta atspindi log2 išraiškos kartų pasikeitimą tarp pacientų ir kontrolinių asmenų. Klaidų juostos nurodo 95% patikimumo intervalą. Raudonos juostos reiškia P reikšmę <0,05, o pilkos spalvos-nereikšmingą P reikšmę. (D) Kelių praturtinimo analizė, naudojant aukščiau reguliuojamus ir žemyn reguliuojamus genus, mažiausiai septyniuose tyrimuose. Juostos rodo bendrą balą (x ašis), apskaičiuotą „Enrichr“ įrankiu pasirinktiems genų ontologijos genų rinkiniams (y ašis). (E) ACE2 ekspresija ląstelėse, apdorotose protonų siurblio inhibitoriais. Kiekvienas langelis parodo neapdorotų (CTRL) ląstelių ir ląstelių, apdorotų omeprazolu (OPZ) arba lansoprazoliu (LPZ), log2 ekspresiją. (F) 8 Bareto stemplės transkriptų tyrimų genų komplekso praturtinimo analizė (GSEA), naudojant su pH susijusius genų rinkinius. Apskritimų dydis ir spalva yra proporcingi kiekvieno tyrimo (eilučių) genų rinkinių (stulpelių) normalizuotam praturtėjimo balui (NES). Viršuje nurodyti genų ontologijos ID.

Šis tyrimas apėmė dvi nepriklausomas grupes, apimančias 1, 357 SARS-CoV-2 užsikrėtę pacientai. Viena grupė anksčiau vartojo protonų siurblio inhibitorius (PPI), o kitoje grupėje buvo asmenų, kurie šio narkotiko nevartojo. Šis tyrimas atskleidė, kad pacientams, gydytiems PSI (vartojamais GERL gydymui), buvo didesnė sunkios SARS-CoV-2 infekcijos rizika. Tai buvo įvertinta stebint padidėjusį intensyviosios terapijos priėmimą.

Be to, mokslininkai taip pat pranešė, kad PSI gydytų grupių mirtingumas padidėjo 2–3 kartus, lyginant su tais, kurie šio vaisto nevartoja. Šis rezultatas sutampa su ankstesniais tyrimais, kurie atliko metaanalizę, atskleidžiančią, kad PSI padidino progresavimo riziką iki sunkaus COVID-19. Ankstesnis tyrimas taip pat pranešė, kad asmenims, gydytiems PSI, buvo didesnė rizika susirgti COVID-19 infekcija, galbūt todėl, kad PPI sumažino skrandžio barjerą iki SARS-CoV-2.

Išvada

Šio tyrimo autoriai mano, kad pH gali labai paveikti SARS-CoV-2 infekciją ir ligos sunkumą. Tačiau, norint patvirtinti šią išvadą ir nustatyti molekulinį mechanizmą, susijusį su pH sukelta ACE2 ekspresija, reikia atlikti daugiau tyrimų naudojant didesnes kohortas.