Stomach Health > skrandžio sveikatos >  > Q and A > skrandžio klausimas

Infliksimabas gali sutrikdyti kai kurių COVID-19 vakcinų veiksmingumą

Kadangi daug šalių stipriai nukenčia nuo pakartotinių sunkių ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) infekcijos bangų, su susijusiu dideliu simptominės koronavirusinės ligos 2019 (COVID-19) dažniu, atsiradus daugiau užkrečiamųjų ir galbūt virulentiškų variantų, kyla iššūkis dabartinių intervencijų sėkmei.

Dėl didelės vyresnio amžiaus žmonių ir silpnų žmonių mirtingumo rizikos, natūrali infekcija nėra perspektyvus bandos imuniteto pasiekimo variantas. Vietoj to, vakcinos buvo pristatytos visame pasaulyje, per rekordiškai trumpą laiką, narsiai bandydamas suvaldyti pandemiją.

Tyrimas:Infliksimabas susijęs su susilpnėjusiu imunogeniškumu BNT162b2 ir ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2 vakcinoms. Vaizdo kreditas:„Nata Studio“ / „Shutterstock“

Naujas išankstinis atspaudas, išleistas ant medRxiv * išankstinio spausdinimo serveris, pranešimai sumažino vakcinos veiksmingumą, panaudojus vieną vakcinos dozę žmonėms, vartojantiems imunosupresinį monokloninį antikūnį Infliximab.

Atidėtos dozės protokolai

Esant vakcinų trūkumui, vis daugiau šalių kreipiasi į atidėtus antrosios dozės protokolus, optimizuoti aprėptį. Šis kompromisas keičia vakcinų veiksmingumą į platesnį skiepijimo tinklą.

Tyrime dalyvavo daugiau nei 1, 300 pacientų, sergančių uždegimine žarnyno liga, pavyzdžiui, Krono liga, kurie buvo gydomi infliksimabu, kai jie gavo vieną Oxford/Astra-Zeneca ChAdOx1 nCoV-19 vakcinos dozę, arba BNT162b2 vakcina iš Pfizer/BioNTech.

Ankstesni tų pačių mokslininkų tyrimai parodė, kad serologinis atsakas į SARS-CoV-2 infekciją sumažėja arba susilpnėja pacientams, vartojantiems infliksimabą, palyginti su kitu vaistu, vadinamu vedolizumabu.

Tyrimo detalės

Šiame tyrime dalyvavo 865 pacientai, vartojantys infliksimabą, naviko nekrozės faktoriaus (TNF) inhibitorius, stipri priešuždegiminė molekulė, ir 428 pacientai, vartojantys vedolizumabą, kuris yra anti-integrino α4β7 monokloninis antikūnas, turintis selektyvų aktyvumą žarnyne, bet neturi sisteminio imunosupresinio poveikio.

Pavėluota antrosios dozės vakcinacija nuo SARS-CoV-2 suteikia maksimalų efektyvumą, kad būtų užtikrintas žemesnis 54 imuniteto lygis daugiau gyventojų. Mes ištyrėme, ar pacientai, sergantys uždegimine 55 žarnyno liga, gydomi infliksimabu, susilpnino serologinį atsaką į vieną 56 SARS-CoV-2 vakcinos dozę.

Neseniai pranešėme, kad serologinis paplitimas, serokonversija PGR patvirtintais atvejais, ir 106 stiprumo anti-SARS-CoV-2 antikūnų po SARS-CoV-2 infekcijos Infliximab-107 sumažėjo, palyginti su vedolizumabu gydomais pacientais

Kokie buvo rezultatai?

Praėjus 3-10 savaičių nuo vakcinacijos, tyrimas parodė mažesnius antikūnus prieš viruso smaigalio antigeną, taip pat mažesnis serokonversijos rodiklis, atsakas į abi vakcinas, infliksimabo grupėje, lyginant su kitu. Visi šie pacientai anksčiau nebuvo užsikrėtę virusu.

Antikūnai, nukreipti į smaigalį

Geometrinė vidutinė antikūnų koncentracija antikūnų prieš smaigalį buvo 6 V/ml ir 5 V/ml, su Pfizer ir Oksfordo vakcinomis, atitinkamai, infliksimabo grupėje, palyginti su 29 V/ml ir 14 V/ml, atitinkamai, su vedolizumabu.

Kai buvo atsižvelgiama į painius kintamuosius, infliksimabo grupėje antikūnų koncentracija išliko mažesnė, su 0,3 karto pasikeitus Pfizer vakcinai, palyginti su 0,4 karto pasikeitimu naudojant Oksfordo vakciną.

Asmenys, kuriems buvo 60 ar daugiau metų, vartojo imunomoduliuojančius vaistus, turėjo Krono ligą (bet ne opinį kolitą ar uždegiminę žarnyno ligą), arba buvo dabartiniai rūkaliai, parodė mažesnę anti-SARS-CoV-2 antikūnų koncentraciją po vienos vakcinos dozės. Ir atvirkščiai, ne baltųjų asmenų antikūnų titrai buvo didesni.

TNF geno išjungimas pelėms sukelia B ląstelių folikulų suskaidymą gemalų centre, taip veikiant specifinę antikūnų gamybą. Tai gali reikšti, kad TNF inhibitoriai tokiu būdu veikia uždegiminių žarnyno ligų būklę

Serokonversija krenta

Serokonversija įvyko didesnei daliai pacientų po vienos vakcinos dozės, jei pacientas anksčiau sirgo infekcija, taip pat po to, kai buvo suleistos abi Pfizer vakcinos dozės.

Tarp tų, kurie anksčiau buvo užsikrėtę šiuo virusu, pacientams, kurie vartojo infliksimabą, sumažėjo geometrinis vidutinis anti-SARS-CoV-2 (S) titras, palyginti su vedolizumabu.

Su viena Pfizer vakcinos doze, antikūnų koncentracija buvo 190 V/ml, palyginti su 1, 865 V/ml infliksimabo ir vedolizumabo grupėse. Su Oksfordo vakcina, atitinkamos koncentracijos buvo 185 ir 752, atitinkamai.

Tiek su vaistais, tiek su vakcinomis, antikūnų titras po vakcinacijos pacientams, kuriems anksčiau buvo infekcija, buvo didesnis, vidutiniškai, nei išmatuota anksčiau negydytiems asmenims. Nors 82% infliksimabo grupės buvo serokonversija, 97% pacientų, vartojusių vedolizumabą, tai padarė.

Kai anksčiau negydytiems pacientams buvo suleistos dvi Pfizer vakcinos dozės, bet kurioje gydymo grupėje, tiek antikūnų kiekis, tiek serokonversijos rodikliai padidėjo, lyginant su viena doze pacientams, kuriems nebuvo infekcijos. Geometrinis vidutinis titras infliksimabu gydytiems pacientams, kurie anksčiau buvo užsikrėtę, lyginant su anksčiau negydytomis vakcinomis, buvo 158 V/ml, palyginti su 6 V/ml, vartojant vedolizumabą, jis buvo 562 V/ml, palyginti su 29 V/ml, atitinkamai.

Serokonversija įvyko maždaug 85% abiejų grupių (infliksimabo ir vedolizumabo).

Kokios yra pasekmės?

Šio tyrimo rezultatai rodo, kad pacientams, gydomiems anti-TNF, ir ypač jei naudojamas imunomoduliatorius, serologinis atsakas į šiuo metu naudojamas vakcinas yra labai sutrikęs po vienkartinės dozės. Tai gali sukelti didesnę pakartotinės infekcijos riziką.

Kai vartojamos dvi dozės, atvirkščiai, serokonversijos rodikliai yra didesni, tai rodo, kad visiems tokiems pacientams reikia gauti abi paskirtas dozes, neatidėliojant antrosios dozės.

Be to, reikia manyti, kad šiems pacientams po vienkartinės dozės vis dar gresia pavojus, todėl turėtų ir toliau riboti savo socialinę sąveiką, ir gauti apsaugą, Jei reikėtu.

Nedidelei grupės daliai pastebėtas serokonversijos nebuvimas po dviejų dozių, ir šiems pacientams gali prireikti peržiūrėti vakcinų tvarkaraščius, kad įsitikintų, jog jie sukuria apsauginį imuninį atsaką. Tokius pacientus galima atpažinti tik išilgai matuojant humoralinį atsaką.

Tai taip pat padės įvertinti vakcinos sukeltų apsauginių antikūnų patvarumą.

Nors šios išvados sutampa su naujausiais dokumentais, kuriuose teigiama, kad Pfizer vakcina ir Moderna vakcina yra imunogeniškos transplantacijos pacientams ir vėžiu sergantiems pacientams, vartojantiems imunosupresinius vaistus nuo metabolitų, chemoterapija ar imunoterapija. Čia, taip pat, serokonversija buvo mažesnė tarp tų, kurie vartojo imunosupresantus, palyginti su sveikomis kontrolinėmis grupėmis.

Dvi dozės sukėlė serokonversiją net pacientams, sergantiems naviku, tačiau nesugebėjimas atlikti serokonversijos reikalauja atlikti tyrimus, kaip padidinti vakcinų imunogeniškumą. Kita nesėkmingos serokonversijos problema pacientams, vartojantiems imunosupresantus, yra lėtinė nosies audinių infekcija, todėl atsirado naujų SARS-CoV-2 variantų.

Būsimi tyrimai turėtų parodyti, ar tai yra pavojus gydant infliksimabu, kuris yra susijęs su nesėkmingu antikūnų atsaku.

Tyrimas taip pat rodo, kad rūkymas ir vyresnis amžius yra sutrikusios humoralinės reakcijos rizikos veiksniai. Rūkymas parodė panašų žalingą imunitetą silpninantį poveikį hepatito B vakcinos gavėjams. Vėlgi, Skiepai nuo gripo sukelia antikūnų mažėjimą greičiau.

Pagaliau, atrodo, kad ne baltieji stipriau reaguoja į vakcinas ir turi tvirtą humoralinį atsaką. Tuo tarpu, Šiems pacientams TNF slopinimas padidina sunkios infekcijos ir oportunistinių infekcijų riziką.

*Svarbus pastebėjimas

„medRxiv“ skelbia preliminarias mokslines ataskaitas, kurios nėra recenzuojamos ir todėl, neturėtų būti laikomas galutiniu, vadovauti klinikinei praktikai/su sveikata susijusiam elgesiui, arba traktuojama kaip nustatyta informacija.