Bendro išraiška funkcinių skrandžio baltymų dinaminių skrandžio ligų, o jo klinikinė reikšmė

Bendro išraiška funkcinių skrandžio baltymų dinaminių skrandžio ligas ir jo klinikinės reikšmės pervežimas tezės
Background pervežimas Pepsinogen C (PGC) ir mucin1 (MUC1) yra svarbūs fiziologiškai funkcinių skrandžio baltymai; Mucin2 (MUC2) yra "negimdinis" funkcinis baltymų žarnyne metaplazijos skrandžio gleivinę. Tyrėme bendradarbiavimą išraišką pirmiau minėtų trijų baltymų dinaminių skrandžio ligų {paviršutiniškas gastritas (GS) -atrophic gastritas (AG) - skrandžio vėžys (GC)}, taip pat skirtingų histologinių tipų skrandžio vėžio produktais tam kad rasti molekulinės fenotipų skrandžio vėžio bei ikivėžinių ligų ir toliau tirti galimą bendradarbiavimą funkciją PGC, MUC1 ir MUC2 į atsiradimo ir plėtros skrandžio vėžio.
metodai
SG-AG-GC seka buvo 57-57- 70 atvejų šio atvejo-kontrolės tyrimo, atitinkamai. Įvairūs histologiniai tipai GC buvo 28 atvejai labai ir vidutiniškai diferencijuotam Aden ocarcinoma (HMDA), 30 prastai diferencijuotai adenokarcinoma (PDA) ir 12 mucinous adenokarcinoma (MA) arba Sygnet ląstelių karcinoma (SRCC). . PGC, MUC1 and MUC2 išraiška situ buvo aptikta visų 184 atvejų, naudojant imunohistocheminis
rezultatai
Tiek PGC ir MUC1 buvo gerokai sumažėjo išraišką GC nei SG ir AG (P
< 0,0001 ir p
< 0,01, atitinkamai); Nors MUC2 turėjo daug didesnio išraišką AG nei SG ir GC (P
< 0,0001). Septyni fenotipus PGC, MUC1 ir MUC2 bendradarbiavimo išraiška buvo rasta, kuri PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotipas buvo 94,7% (54/57) į SG grupės; PGC + /MUC1 + /MUC2 + ir PGC- /MUC1 + /MUC2 + fenotipas buvo 43,9% (25/57) ir 52,6% (30/57) į AG; kad GC grupės fenotipų pasirodė kintamasis; nepaprastai, PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotipas buvo 100% (6/6) MA ar SRCC grupės ir turėjo statistinį reikšmingumą, palyginti su kitais (p
< 0,05).
išvadas
fenotipus PGC, MUC1 ir MUC2 bendrai išraiška dinaminių skrandžio ligų yra kintama. Be SG grupėje visada parodė PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotipą ir AG "grupė parodė dvi fenotipų (PGC + /MUC1 + /MUC2 + ir PGC- /MUC1 + /MUC2 +); kad GC grupės fenotipų pasirodė kintamasis bet PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotipas gali būti prognozuojantys biologinis diagnozuoti mA arba SRCC arba atskirti histologiniai mA arba SRCC iš vamzdinio adenokarcinoma kartu mucinous sekrete ar antspaudo žiedas ląstelių išsibarsčiusios platinimo.
raktiniai žodžiai
Pepsinogen C (PGC) Mucin1 (MUC1) Mucin2 (MUC2) imunohistocheminis skrandžio vėžys Funkciniai baltymų faktai
normaliai skrandžio reikia dviejų rūšių medžiagų, kurios daugiausia egzistuoja normalus skrandžio sulčių. Jie yra baltymų komponentai ir mažos molekulinės medžiagos, dalyvaujančios reguliuojant. Tarp jų, tik pepsinogen ir mucino priklauso baltymų komponentų skrandžio sulčių, kurios yra tiek svarbūs, tiek fiziologiškai funkciniai skrandžio baltymai. Pepsinogens buvo suskirstyti į pepsinogen A (PGA) ir pepsinogen C (PGC), o pastaroji yra žmogaus pepsino C pirmtakas, kuri yra virškinimo fermentų [1]. Iš PGC išvaizda yra palaipsniui brandinimo virškinimo funkciją [2] signalas. 1% žmogaus PGC iš skrandžio buvo išskiriami į periferiniame kraujyje ir PGA ir PGC santykis kraujo serume buvo biologinis už atrofinio gastrito (AG) arba skrandžio vėžio (GC) [3-5]. Mucino (MUC) yra glikoproteinas šeimą sekretuoto gleivinės epitelio turinčio funkcijas apsauga, tepimo ir hidratacijos už epitelinių liumenų natūra, ir 20 rūšių mucino buvo nustatyta iš MUC1 į MUC21 iki šiol [6]. MUC1 yra labai polimorfinė membrana-susijęs mucino, kurių sudėtyje yra šerdies peptido grandinę ir glikoproteino šoninės grandinės. MUC1 turi apsauginį pajėgumų, kurie dalyvauja komponavimo apie "gleivių-bikarbonato" barjerą, o taip pat funkcijas ląstelių signalizacijos talpa [7, 8]. Jos raiškos arba nukrypęs nuo normos, viduląstelinis lokalizacijos rasti vėžinių ląstelių ir yra susijęs su karcinomų [9-12].
Išskyrus minėtų fiziologiškai funkcinių skrandžio baltymų, An "negimdinio" funkcinį baltymų, MUC2 gali būti išreikštas, kai skrandžio gleivinės įvyko žarnyno Metaplasia. MUC2 taip pat yra labai polimorfinė mucino, kurių sudėtyje yra šerdies peptido grandinę ir glikoproteinas šoninę grandinę [13, 14]. Be įprastų fiziologinių aplinkybėmis MUC2 baltymų išreiškia žarnyno gleivinės ir nėra normalus skrandžio gleivinę. Tačiau MUC2 galėtų būti "negimdinis" išreikšta skrandžio gleivinės pagal patogeninis poveikis išorės veiksnių. Nesvarbu, ar tai dalyvauja priimančiosios šių išorinių patogeninių veiksnių atsaką: tokiais, kaip uždegimas [15] arba H.pylori
[16, 17] išlieka kontraversiškas.
Kaip fiziologiškai funkcinius skrandžio baltymų ir "negimdinis" išreiškė baltymų , iš PGC, MUC1 ir MUC2 vien tik ir skrandžio ligų asociacija buvo pranešta anksčiau [18-22]. Mūsų komanda taip pat buvo įrodytas ankstesnio tyrimo, PGC išraiška turėjo glaudžius santykius su piktybinių navikų skrandžio gleivinės [23] laipsnį, ir mes taip pat nustatė, MUC1 baltymų turėjo didelę underexpression GC, palyginti su ne vėžio dalykų [24]. Be to, MUC2 išraiška turėjo glaudžius ryšius su atrofinį gastritas [25]. Tačiau, analizuojant šiuos baltymais tos pačios grupės, atstovaujančių skirtingus etapus vėžio progresavimo atvejais niekada nebuvo pranešė, kad iki šiol, kuris gali su sąlyga, šiek tiek naują suprantant galimą funkcijos šių baltymų, ir taip pat galimus molekulinės fenotipų įvairių skrandžio ligų .
šiuo atveju-kontrolės tyrimo, mes ištirti bendrai ekspresija PGC, MUC1 ir MUC2 in situ tos pačios grupės bylų SG-AG-GC sekos, taip pat įvairių histologinių tipų GC į tam kad rasti molekulinius fenotipų skrandžio vėžio bei ikivėžinių ligų ir toliau tirti galimą bendradarbiavimą funkciją PGC, MUC1 ir MUC2 į atsiradimo ir plėtros skrandžio vėžio.
metodai
Pacientų
Šis tyrimas projektas buvo patvirtintas pagal etikos komiteto Kinijos medicinos universiteto ir visų skrandžio audinių pavyzdžius 184 pacientų buvo surinkti iš pacientų, sergančių sutikimo ir klausimyno medicinos istorijos raidžių dalyvavusių sveikatos patikros programą gastroskopijos skrandžio vėžio ar ligoninėse esančių Zhuanghe ir Šenjangas Liaoning provincijos Kinijoje nuo 2002 ir 2005 pacientams, kuriems kitais piktybiniais navikais ar kitų skrandžio gerybinių ligų, įskaitant skrandžio erozijos, skrandžio opa ligų, skrandžio polipas, ir adenomų istorijos buvo atmesti. Biopsijos mėginiai iš gastroscopies buvo parafiną įterptųjų ir dažomas hematoksilinu ir eozinas (He) dažymo metodą; tinkamumo kriterijus visais atvejais yra histologinis diagnozė. Biopsijos mėginiai buvo surinkti iš 70 GC pacientams, kurių amžiaus vidurkis 59.13 ± 10.50 metų svyruoja nuo 34 iki 80 metų amžiaus. 57 pacientai, sergantys paviršutiniškai gastritas (SG) ir 57 pacientams, sergantiems atrofinė gastritas (AG) turėjo panašių vidutinis amžius 57.18 ± 11.74 ir 57.88 ± 10.62 metų, atitinkamai, nuo 34 iki 79 metų amžiaus. GC ir SG, AG grup neturėjo statistinį skirtumą, kalbant apie lyčių ir amžiaus sudėtį (p
= 0,812 ir p = 0,593
, atitinkamai, 1 lentelė). Be to, mes klasifikuojami mėginius 70 GC pacientams pagal PSO klasifikaciją (28 HMDA, 30 PDA ir 12 mA arba SRCC). Į HMDA, PDA ir MA ar SRCC pogrupiai neparodė statistinį skirtumą lyties ir amžiaus sudėtį (p pervežimas = 0,310 ir p = 0,141
, atitinkamai, 1 lentelė) .table 1 Pagrindiniai pranešimai objektų
kintamumas
SG
AG
GC
GC analizuojami PGC, MUC1 ir MUC2 (n = 70)

HMDA
PDA
mA arba SRCC
N = 57
N = 57
N = 70
n = 28
N = 30
n = 12
seksas
Male
36
38
48
20
22
6
Moteris
21
19
22
8
8
6
P
= 0,812
P
= 0,310
Amžius
Vidutinis
57,88 ± 10,62
57,18 ± 11,74
59,13 ± 10,50
61.54 9.62
± 11,05
10.17
58,77 ± 54,42 ± klasės
42-79
34-79
34-80
42-80
35-80
34-71
P
= 0,593
P
= 0,141
imunohistocheminį dažymo aptikti PGC, MUC1 ir MUC2 baltymų raiškos in situ
Imunohistocheminiais analizė buvo atlikta 5 mkm storio sekcijų iš eilės griežinėliais pavyzdžių formalinu fiksuotų ir parafino įterptųjų pavyzdžiai pagal metodą, aprašytą Byrd [24, 26 ] su nežymiais pakeitimais. Trumpai tariant, audinių dalys buvo deparaffinized ir rehidrataciją. Endogeninės peroksidazės buvo užblokuoti, naudojant 3% vandenilio peroksido tirpalą metanolyje 10 min, o po to dalys buvo išplauti su fosfatinio buferio druskų tirpalo (PBS), kurio pH 7,4. Skyriai buvo inkubuojamos su ne-imunizuotos arklių serumo 20 min kambario temperatūroje ir išplauti prieš juos į inkubatorių su specifinį antikūną per naktį 4 ° C temperatūroje. Tada skyriai buvo plaunami ir inkubuojami su Biotinilinta antriniai antikūnai (ožkos antikūnų prieš pelės baltymus, Maixin Inc., Fujian, Kinija) ir streptavidino-biotinas peroksidazės. Po trijų plovimų su PBS, sekcijos buvo ryškinamos su 3,3'- diaminobenzidinas tetra-hidrochlorido ir counterstained hematoksilinu. Pirminiai antikūnai buvo pakeisti PBS buferiu kaip neigiamos kontrolės. Konkretus pelės anti-žmogaus antikūnai buvo įsigytas iš Neomarkers Inc. Fremont, JAV (pieną Riebalai Global 1, HMFG-1, palyginti MUC1, 1: 200 skiedinius) [27, 28] ir Maixin Inc Funjian, Kinija (nuo MUC2, klonas Nr M53, 1: 100 skiedinius). Ir pelės anti-žmogaus antikūnas prieš PGC (klonas Nr 2D5, 1: 500 skiedinius) pateikė klinikinius laboratorinius instituto japonų, maloniai. Imunohistocheminiais rezultatai buvo vertinami pagal HSCORE (histologinis balas) [29]. HSCORE buvo apskaičiuojamas naudojant du rodiklius proporcingai (Pί) ir intensyvumą (ί). Proporcijos (Pί) buvo įvertintas atsižvelgus į teigiamų ląstelių procentą. Intensyvumas (ί) buvo teisiami kaip 0 (dažymo), 1+ (šviesiai rudos dėmės), 2+ (rudos dėmės) arba 3+ (sunki rudos dėmės). HSCORE buvo gauta sudedant ląstelių dažymosi intensyvumą padaugintas iš dažymo intensyvumo dalį. HSCORE
=
Σ
Pί
×
ί
Kur ί = 0, 1, 2, 3 ir Pί svyruoja nuo 0,0 iki 1,0, kad HSCOREs svyravo nuo nulio bent tais atvejais, be dažymo iki ne daugiau kaip 3.0 Tais atvejais, kai visos ląstelės buvo tamsintas su maksimaliu intensyvumu. Mes vertinami HSCORE > 0.0 teigiamai, o HSCORE = 0,0 neigiamu. HSCORE nulėmė dviejų nepriklausomų stebėtojų.
Statistika
Ne parametrų tyrimas ir Fisher'io tikimybės buvo naudojamas apibrėžtas iš PGC, MUC1, MUC2 raiškos skirtumą į SG-AG-GC seka ir skirtingų histologinių tipų GC. χ 2 testus ir Fisherio tikslių tikimybių buvo naudojamas apibrėžtas iš bendro išraiška trijų baltymų skirtumo. Rangas-suma bandymų ir Spearman rangas koreliacinė analizė buvo naudojama analizuoti skirtingų grupių koreliacijas. Visa statistinė analizė atlikta naudojant SPSS (16.0) statistikos programa (SPSS, Čikaga, JAV). Visi statistinis tyrimas buvo dviejų pusė tikimybė testas ir P
< 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas
rezultatai Viesbutis The iš PGC, MUC1, MUC2 raiškos GC ir ikivėžinių ligų grupes
PGC išraiška. buvo nustatyta, kad skrandžio gleivinės ląstelių (1a pav) citoplazmoje. MUC1 išraiška buvo nustatyta, citoplazmoje ir /arba membraną skrandžio gleivinės ląstelių (1E pav). MUC2 baltymas spalvos į taurė ląstelių (1J paveikslas) citoplazmoje. 1 paveiksle PGC, MUC1, MUC2 baltymų ekspresija įvairių skrandžio gleivinės audinių (× 200). A. stipri teigiama išraiška PGC į skrandžio gleivinę, paviršutiniškai gastritas (SG) grupės; B. Teigiamas išraiška PGC į atrofinė gastritas (AG) grupės, kelios neigiamos išraiškos; C. neigiamas išraiška PGC, vidutiniškai diferencijuota adenokarcinoma (MDA) grupės; D. neigiamas išraiška PGC į antspaudo žiedas ląstelių karcinoma (SRCC) grupei. E. stipri teigiama išraiška MUC1 į SG grupės; F. teigiamas išraiška MUC1 į AG grupei; G. teigiamas išraiška MUC1 prastai diferencijuota adenokarcinoma (PDA) grupės; H. neigiamas išraiška MUC1 į SRCC grupės; I. neigiamas išraiška MUC2 į SG grupės; J. stipri teigiama išraiška MUC2 į AG grupei; K. teigiamas išraiška MUC2 PDA grupės; L. stipri teigiama išraiška MUC2 į mucinous adenokarcinoma grupei. Rodyklė visomis priemonėmis patologinių pakitimų ląstelės.
Sąvoka dažnį trijų baltymų įvairių skrandžio ligų grupes išnagrinėjo imunohistocheminio analizė. PGC and MUC1 baltymų ekspresija GC grupėje buvo gerokai mažesnis nei, kad SG ir AG grupių (p
< 0,05). MUC2 baltymo ekspresiją į GC grupės buvo žymiai mažesnis nei, kad AG grupės (P
< 0,001), bet SG grupės išraiška buvo mažesnis nei ta, GC grupės (P
< 0,001). Iš PGC, MUC1 ir MUC2 baltymų raiškos ryšys su SG-AG-GC seka buvo analizuojamas atitinkamai. Mes nustatėme, ten buvo koreliacija tarp šių trijų baltymų ir ligos seka (P
< 0,01); PGC ir MUC1 parodė neigiamą koreliaciją su SG-AG-GC seka (koreliacijos koeficientai buvo r = -0,770, R = -0,210, atitinkamai; p
< 0,001, p = 0,004
, atitinkamai). MUC2 nurodė teigiamą koreliaciją su SG-AG-GC seka (koreliacijos koeficientas r = 0,260, p
< 0,001). Be to, pagal PSO histologinio klasifikavimo, GC grupė buvo suskirstyta į aukštos ir prižiūrima adenokarcinoma (HMDA), blogai diferencijuota adenokarcinoma (PDA), mucinous adenokarcinoma ar antspaudo žiedas ląstelių karcinomos grupės (MA ar SRCC) grupėse. Mes nustatėme, kad MUC1 baltymų MA ar SRCC grupėje buvo gerokai mažesnis nei, kad per HMDA ir PDA grupių (p
< 0,001, 2 lentelė) ir MUC2 MA ar SRCC grupėje buvo reikšmingai didesnis negu PDA grupių (p
= 0,013, 2 lentelė), tačiau PGC baltymų neturėjo reikšmingo skirtumo GC group.Table 2 dažnumas PGC, MUC1 ir MUC2 baltymų raiškos skrandžio ligų
Dažymo išsiveržti
SG
AG
GC
GC (n = 70)

HMDA

PDA
mA arba SRCC
N = 57
N = 57
n = 70

n = 28

N = 30
N = 12
PGC
2.0-3.0
19(33.3)
2(3.5)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
1.0-1.9
29(50.9)
14(24.6)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0.1-0.9
9(15.8)
13(22.8)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0(0.0)
0
0(0.0)
28(49.1)
70(100.0)
28(100.0)
30(100.0)
12(100.0)
P
1
< 0,0001
< 0,0001 -
P
2
1,000
1,000 -
MUC1
2.0-3.0
24(42.1)
29(50.9)
21(30.4)
12(42.9)
9(31.0)
0(0.0)
1.0-1.9
19(33.3)
19(33.3)
15(21.7)
8(28.6)
6(20.7)
1(8.3)
0.1-0.9
13(22.8)
9(15.8)
23(33.3)
7(25.0)
12(41.4)
4(33.0)
0
1(1.8)
0(0.0)
10(14.5)
1(3.6)
2(6.9)
7(58.3)
P
3
0,012
0.0003 -
P
4
< 0,0001
0,0004 -
MUC2
2.0-3.0
2(3.5)
46(80.7)
12(17.1)
6(21.4)
2(6.7)
4(33.3)
1.0-1.9
0(0.0)
6(10.5)
8(11.4)
3(10.7)
2(6.7)
3(25.0)
0.1-0.9
0(0.0)
3(5.3)
19(27.1)
9(32.1)
8(26.7)
2(16.7)
0
55(96.5)
2(3.5)
31(44.3)
10(35.7)
18(60.0)
3(25.0)
P
5
< 0,0001
< 0,0001 -
P
6
0,273
0,013 -
P
7
< 0,0001
<
0,0001 - CR.LT P
8
< 0,0001
< 0,0001
- CR.LT P
9
< 0,0001
0,001 -
Pastaba: statistinė analizė naudojama neparametrinius tyrimų bei bandymų Fisher'io bandymus. P
1
P
3
P
5
reiškia, reikšmę, palyginti su GC grupės, atitinkamai. P
2
P
4
P
6
reiškia, reikšmę, lyginant su MA ar SRCC grupės, atitinkamai. P
7
reiškia, reikšmę, palyginti su HMDA grupės; P
8
reiškia, reikšmę, palyginti su PDA grupės; P
9
reiškia, reikšmę, lyginant su MA ar SRCC grupės.
Bendro išraiška fenotipas PGC, MUC1, MUC2 GC ir ikivėžinius ligų grupes
bendro raiškos ypatumus PGC, MUC1 buvo analizuojami MUC2 baltymai. Mes nustatėme, kad PGC + /MUC1 + /MUC2- sudarė 94,7% (54/57) į SG grupės fenotipą; PGC + /MUC1 + /MUC2 + ir PGC- /MUC1 + /MUC2 + fenotipas sudarė 43,9% (25/57) ir 52,6% (30/57) į AG grupei, atitinkamai. Į GC grupės fenotipų pasirodė kintamasis, tarp jų, visi atvejai buvo PGC- fenotipas, kurioje dauguma jų buvo asmenys, fenotipas PGC- /MUC1 + /MUC2 + arba PGC- /MUC1 + /MUC2- (33 arba 26 atvejų, sudarė 47,1% ir 37,1% atitinkamai, kaip parodyta 2 paveiksle AC arba DF). Be to, GC atvejai klasifikuojami pagal histologinių tipų, mes nustatėme, kad 100% (6/6) ma arba SRCC grupėje buvo iš PGC- /MUC1- /MUC2 + (2 pav GI), kitos fenotipų grupę fenotipas MA ar SRCC grupė buvo gerokai mažesnis palyginti su PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotipas grupėje (p
< 0,05, 3 lentelė). 2 paveiksle PGC /MUC1 /MUC2 bendradarbiavimo išraiška fenotipas tose pačiose patologinių pakitimų (× 200). A. neigiamas išraiška PGC, vidutiniškai diferencijuoti adenokarcinoma (MDA) grupei. B. Teigiamas išraiška MUC1 į MDA grupei. C. Teigiamas išraiška MUC2 į MDA grupei. D. neigiamas išraiška PGC prastai diferencijuota adenokarcinoma (PDA) grupei. E. teigiamas išraiška MUC1 PDA grupei. F. neigiamas išraiška MUC2 PDA grupei. G. neigiamas išraiška PGC į antspaudo žiedas ląstelių karcinoma (SRCC) grupei. H. neigiamas išraiška MUC1 į SRCC grupei. I. teigiamas išraiška MUC2 į SRCC grupei. Kas trys skaičiai horizontalioje sudėties visi buvo iš to paties asmens. Rodyklė visomis priemonėmis patologinių pakitimų ląstelės.
3 lentelė Įvairūs fenotipą apie PGC, MUC1 ir MUC2 baltymų raiškos skrandžio ligų
Veiksniai nuoseklūs
N
Įvairūs skrandžio ligos
Įvairūs histologinis tipas GC pervežimas pervežimas pervežimas PGC pervežimas pervežimas MUC1 pervežimas pervežimas MUC2 pervežimas pervežimas pervežimas SG (n = 57 )
AG "(N = 57)
GC (n = 70)
HMDA (n = 28)
pda (n = 30)

mA arba SRCC (n = 12)
P
*
- CR.LT - -
5 UAB - -
5 (100,0)
(20,0)
1 3 (60,0)
1 (20,0)
0,015 UAB - -
+
6 UAB -
- 6 (100,0) UAB -
- 6 (100,0) -
- CR.LT + UAB -
27 -
1 (3,7)
26 (96,3)
9 (34,6)
(57,7)
15 2 (7,7)
< 0,0001
- CR.LT +
+
63
- CR.LT 30 (47,6) 33 (52,4)
18 (54,8) 12 (38,7)
3 ( 6.5)
< 0,0001
+ UAB -
- 1
1 (100.0)
-
-
-
-
-
-
+
-
+
0
-
-
-
-
-
-
-
+
+
-
55
54 (98,2)
(1,8)
1 - -
- -
+
+
+
27
2 (7,4)
25 (92,6) -
- CR.LT - -
Pastaba: * p
vertė reiškia, kita grupė, palyginti su PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotipas grupės ir naudojamas Fišerio . tiksli tikimybė
Spearman koreliacijos analizė parodė, kad kiekvienas PGC, MUC1 ir MUC2 du turėjo ryšį (p
< 0,05). Ten buvo teigiama koreliacija tarp PGC ir MUC1 (P
= 0,006, r = 0,200), taip pat MUC1 ir MUC2 (P
= 0.177, r = 0,016), o PGC ir MUC2 turėjo neigiamą koreliaciją, bet koreliacijos koeficientas buvo didžiausias. (P
< 0,001, r = -0.313)
Diskusijos
Pepsinogen C (PGC) ir mucin1 (MUC1) yra svarbūs fiziologiškai funkcinių skrandžio baltymai; Mucin2 (MUC2) yra "negimdinis" funkcinis baltymų žarnyne metaplazijos skrandžio gleivinę. Tyrėme bendradarbiavimą išraišką šių trijų baltymų dinaminės skrandžio ligos seka, taip pat skirtingų histologinių tipų skrandžio vėžio siekiant išanalizuoti bendrai raiškos pagrindu molekulinius fenotipų skrandžio vėžio, taip pat jos priešvėžinė liga ir koreliacijos tarp bendro išraiška modelio ir įvairių skrandžio ligų.
Kaip žinome, PGC, MUC1, MUC2, trys baltymai turėjo tik svarbus diagnostikos vaidmenį skrandžio liga. Bet bendro išraiška, taip pat jų molekulinė fenotipas nebuvo pranešė, kad iki šiol, o skirtumo tarp skirtingų skrandžio ligų. Tiesą sakant, bendrai išraiška kartu baltymų rodo, molekulinė fenotipą kaip MUC2 ir CD10 buvo pranešta anksčiau. Wakatsuki, K ir kt. ir Hasuo, T ir kt. suskirstyti GC į skrandžio fenotipo (G tipo) ir žarnyno fenotipas (I tipo) pagal MUC5AC, MUC6, MUC2 ir CD10 [30, 31], o kiti mokslininkai padalintas G-tipo ir I-tipo pagal MUC2 su kiti baltymai [20, 32]. Tačiau šių tyrimų svarba visi buvo grindžiamas tuo, kad skirtingų fenotipų turėjo įvairių modelių perėjimas į GC. Siekėme ištirti bendradarbiavimo išraiška PGC, MUC1 ir MUC2 kuris taip pat gali suteikti clue už skrandžio ligų progresavimo supratimą.
Nebuvo septynių tipų bendro išraiškos tirtų trijų baltymų šiame tyrime , Be SG grupėje visada parodė PGC + /MUC1 + /MUC2- o tai reiškia, PGC ir MUC1 abu buvo teigiami ir MUC2 buvo neigiamas fenotipą. Mes taip pat analizavo tarp trijų baltymų ir SG-AG-GC seka koreliacijas ir nustatė, kad PGC ir MUC1 abu turėjo neigiamą koreliaciją ir tik MUC2 turėjo teigiamą koreliaciją su liga seka, o tai reiškia, PGC ir MUC1 turėjo panašų platinimo tendenciją, o PGC turėjo didesnis koreliacijos koeficientas nei MUC1 (R = -0,770 ir r = -0,210, atitinkamai). Be AG grupės bendro išraiška šių trijų baltymų parodė dvi fenotipų (PGC + /MUC1 + /MUC2 + ir PGC- /MUC1 + /MUC2 +) ir pagrindinis skirtumas tarp jų buvo, ar buvo išreikšta PGC baltymų. PGC yra palaipsniui subręsta virškinimo funkcija, diferenciacija produkto virškinimo fermentų pepsino C signalas, ir buvo pranešta, kad PGC palaipsniui sumažėjo SG-AG-GC seka [23]. Mūsų tyrimo duomenimis, PGC buvo beveik 50% teigiamų ir 50% neigiamas AG grupei. Be dinaminės SG pakeitimo AG, dalis mėginių pasirodė PGC negatyvą, o dalis mėginių išliko teigiamas. Tarp 50% teigiamų mėginių, vis dar buvo 22,8% atvejų (13/57, 2 lentelė), kurie buvo silpnas teigiamas (gavo 0.1-0.9). Kodėl dalis mėginių pasirodė neigiamas, o kai kurie vis dar išliko teigiamas? Gali būti dvi hipotezės paaiškinti: pirma, ji gali būti susiję su liaukų atrofija laipsnį; antra, genetinis kintamumas žmogaus PGC tarp individų gali prisidėti prie skirtingų išraiškos PGC metu AG grupei. Nors pastarasis buvo tik hipotezė, kitos baltyminės kaip kraujagyslių, hipoksinių žymeklio karboanhidrazės (ĮA) IX buvo pranešta, kad genetinis metilinimas statusas prisidėti prie skirtingų išraiškos CA IX GC grupėje [33]. Šios hipotezės turi būti tiriami ir ateityje. GC grupės bendro išraiška šių trijų baltymų pasirodė kintamasis, bet mes radome įdomų reiškinį. Analizuojant skirtingų histologinių GC grupes, mes nustatėme, kad PGC- /MUC1- /MUC2 fenotipą + visi išplatinta mucinous adenokarcinoma ar antspaudo žiedas ląstelių karcinoma (MA ar SRCC, 100%, 6/6) grupėje. Klinikinių patologinės diagnozę, histologinis mucinous adenokarcinoma ir antspaudo žiedas ląstelių karcinoma visada buvo sunku atskirti su vamzdiniu adenokarcinoma lydimas mucinous sekrete ar antspaudo žiedas ląstelių išsibarsčiusios paskirstymo. Mūsų tyrime PGC- /MUC1- /MUC2 + visi fenotipas platinamas MA ar SRCC, o ne kitų grupių grupės, kuri teigė, kad histologinis blogiau diferenciacija mA arba SRCC prarado PGC ir MUC1 kurie yra biologiniai žymenys subrendusių diferenciacijos. Mes nustatėme, MUC1 teigiamas kanalėlių adenokarcinoma. Nors jis kartu mucinous sekrecija arba Signet žiedas mobilųjį išsklaidytą paskirstymą, jis pasiūlė geriau diferencijuoti taip, kad biologiniai žymenys subrendusių diferenciacijos kaip MUC1 ir PGC gali pasirodyti. Iš PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotipas gali būti prognozuojantys biologinis diagnozuoti mA arba SRCC arba atskiriant nuo kanalėlių adenokarcinoma lydimas mucinous sekrete ar antspaudo žiedas ląstelių išsibarsčiusios platinimo. Choi ir jo kolegos nustatė mucinous adenokarcinoma visada parodė MUC1- ir MUC2 + į 133 MA atvejais [34] tyrime, kuris buvo suderintas su mūsų tyrimo rezultatas. Gal MUC2 tik nustatyti mucinous adenokarcinoma? Tikriausiai ne, nes jis nėra specifinis, nes dalis MUC2 + fenotipas GC priklauso kanalėlių adenokarcinoma. Pridėjus MUC1 kuris buvo brandaus diferenciacijos biologinis apriboti, MA ar SRCC identifikavimo pasirodė esąs jautresnis.
Jis puikiai žino, kad mūsų tyrimas turėjo keletą trūkumų. Pirma, tik buvo priimtos gastroscopic biopsijos mėginius ir nedaug klinikinių duomenų (tik amžiaus ir lyties) buvo prieinama. Antra, iš atvejų pavyzdys buvo santykinai nedidelis, ypač GC grupė ir jos pogrupių analizė. Ateities didesnis imties tyrimas buvo reikalaujama patvirtinti mūsų rezultatas. Trečia, ikivėžinių ligų įtraukti tik AG grupę, o kitų rūšių ikivėžinius ligų, tokių kaip adenomų nebuvo įvertintas, nes imties dydis Kitų ikivėžinius ligų, tokių kaip adenomų buvo per mažas, kad būtų grupė. Ketvirta, dabartinis tyrimas aptariami tik du mucino (ty MUC1 ir MUC2) ir vienas pepsinogen PGC be įtraukti kitas mucino kaip MUC4 kuri buvo pranešta padidėjo išraiška įvairių tipų skrandžio vėžio, pavyzdžiui, adenokarcinomos ir SRCC [35] arba kitų skrandžio funkcinių baltymų kaip pepsinogen A [36] ir trilapis veiksnių šeimoje [37-40]. Tolesnis tyrimas, įskaitant skrandžio susijusių baltymų gali duoti progresavimo profilį, o taip pat biologinis skrandžio ligų.
Išvadas
Taigi, mes ištirti bendradarbiavimo išraiška PGC, MUC1 ir MUC2 in situ generalinio sekretoriaus-AG -GC seka, taip pat įvairių histologiniai tipų GC. Mes nustatėme, kad SG parodė, PGC + /MUC1 + /MUC2- fenotipą ir AG parodė, PGC + /MUC1 + /MUC2 + ir PGC- /MUC1 + /MUC2 + fenotipų. Iš PGC- /MUC1- /MUC2 + fenotipas gali būti prognozuojantys biologinis diagnozuoti mA arba SRCC arba skiriamasis histologiniai mA arba SRCC iš vamzdinio adenokarcinoma lydimas mucinous sekrete ar antspaudo žiedas ląstelių išsibarsčiusios platinimo. Tarp bendro funkcija PGC, MUC1 ir MUC2 ir atsiradimo ir plėtros skrandžio vėžio bei ikivėžinių ligų asociacija turi būti paaiškinta, kad ateityje
Santrumpos
SG:.
Paviršinių Gastritas

AG: Rīga, Atrophic Gastritas
GC: Rīga, skrandžio vėžio
HMDA: Viesbutis High ir vidutiniškai diferencijuotas adenokarcinoma
pda: Rīga, Blogai diferencijuota adenokarcinoma
MA: Rīga, mucinous adenokarcinoma

SRCC: Rīga, Sygnet ląstelių karcinoma
deklaracijų
Padėka
Šis darbas yra remiami dotacijas iš nacionalinių pagrindinių pagrindinio tyrimų programa. Kinija (973 programa ref nr. 2010CB529304), Nacionalinis gamtos mokslų fondas Kinijos (Ref No.31200968) ir Mokslo ir technologijų fondas Liaoning provincijoje (. Ref nėra 2011225002).
Autoriai "originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau yra nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12907_2013_140_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav 12907_2013_140_MOESM2_ESM.tiff Autorių originalios ir 2 pav konkuruojančių interesų
Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį, ir neturi komercinės arba kitos asociacijos, kurios gali kelti interesų konfliktą .
Autorių įmokos
MM sumanyta ir sukurta šį tyrimą ir peržiūrėjo rankraštį. QX buvo atsakinga už visą eksperimento ir dalyvauja rašyti popierių. LP-S ir PL buvo atsakingas už eksperimento dalyje. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• I fazės studiją apie neoadjuvantas chemoradioterapija su S-1 plius kas dvi savaites cisplatina išplitusiu skrandžio vėžiu sergančių pacientų limfmazgių metastazių: Aš -KOGC04-
• Skrandžio T-ląstelių limfomos susijęs su hemophagocytic syndrome