Įvairūs reikšmė tarp naviką ir peritumoral limfinės kraujagyslės tankio skrandžio vėžiu: retrospektyvus tyrimas 123 atvejų

Įvairūs reikšmė tarp naviką ir peritumoral limfinės kraujagyslės tankio skrandžio vėžiu: retrospektyvus tyrimas 123 atvejais
tezės
Background pervežimas sergantys skrandžio vėžiu Kinijoje turi blogesnį rezultatą ir skurdesnių prognozę. Naviko sukeltos limfangiogenezės vaidina lemiamą vaidmenį metastazių ir naviko progresavimas. Į naviką ir peritumoral limfagyslėms turėjo turėti skirtingas biologinį poveikį. Trys pagrindiniai augimo veiksniai, kraujagyslių endotelio augimo factor- (VEGF) -A, VEGF-C ir VEGF-D, dalyvauja aktyvavimo procesą per savo receptorius (VEGFRs). Dabartinio tyrimo tikslas yra ištirti, reikšmingo skirtumo tarp naviką ir peritumoral limfinės kraujagyslės tankį (LVD) skrandžio vėžys ir jų koreliacija su lymphangiogenetic augimo veiksnių.
Metodai
naviką LVD (I-LVD) ir peritumoral LVD ( P-LVD) 123 pacientams, sergantiems pirmine skrandžio vėžio buvo vertinami po dažymo su D2-40, ir patvirtino du kartus dažant D2-40 /CD34. Proliferacijos veikla limfagyslėms endotelio buvo įvertintas du kartus dažant D2-40 /Ki-67. Asociacijos buvo analizuojami tarp I-LVD /P-LVD ir raiškos lygis VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D ir receptorius VEGFR-3, kuri buvo matuojamas imunohistocheminiu (IHC). Iš I-LVD ir p-LVD koreliacijos su pacientų prognozei, taip pat buvo vertinami.
Rezultatai
(1) peritumoral limfagyslėms (PTLs) buvo santykinai išsiplėtusi su išsiplėtusiais spindyje palyginti su naviką lymphatics (ITLs). Didesnis P LVD buvo gerokai didesnis nei I-LVD (p
< 0,05). (2) P LVD buvo nustatyta reikšmingai susijęs su limfmazgių metastazių (LNM) (p
< 0,001), limfinės laivas invazija (LVI) (p
< 0,001), VEGF-C (p
= 0,003), VEGF-D išraiška lygis (P
= 0,005) ir KEAFR-3 išraiška lygis (P
< 0,001) peritumoral audiniuose, nors nėra reikšmingas ryšys buvo rastas tarp aukščiau variantai su I-LVD , Tačiau, padidėjo I-LVD buvo įrodyta, kad yra susijęs su sumažėjusiu naviko tūris (P
< 0,001). Nei aš, LVD, nei P LVD koreliavo su VEGF-A išraiškos (P
> 0,05). (3) proliferacinės veikla limfagyslėms endotelio buvo pastebėtas PTLs, nepaisant ITLs. (4) Didesnis P-LVD, bet ne aš-LVD, buvo nurodyta, kad nepriklausomas rizikos veiksnys limfmazgių metastazių Multivariantinė logistinės regresijos analizę, ir buvo susijęs su ligos reiškinių išgyventas blogiau ir bendro išgyvenamumo.
Išvados
PTLs žaisti vaidmenis skrandžio vėžio progresavimą. Didesnis P LVD, bet ne aš-LVD, buvo reikšmingai susijęs su VEGF-C /-D /KEAFR-3 sistema, ir gali būti nepriklausomas rizikos veiksnys limfmazgių metastazių ir prognostinis faktorius skrandžio vėžio.
Faktai
Skrandžio vėžys yra pagrindinė pagrindinė priežastis, dėl vėžio susijusių mirčių Kinijoje. Apie 80% ~ 90% pacientų diagnozuojama vėlyvos stadijos su prasta rezultatus, dažniausiai su limfinės sklaidos ir tolimoje metastazių. Per pastaruosius keletą metų, auglio sukelto limfangiogenezės varomas lymphangiogenic augimo veiksnių buvo įsitvirtino kaip naują mechanizmą vėžio progresavimą. Šiandien vis daugiau specialistų manyti, kad naviką limfagyslėms (ITLs, kad lymphtics per navikų) ir peritumoral limfagyslėms (PTLs, lymphtics pakraščio) žaisti tiksliai skirtingus biologinius vaidmenis naviko elgesį ir prognozės įvairių tipų navikais. Skrandžio vėžio, keli tyrimai parodė, kad pacientai, turintys aukštąjį I-LVD turėjo aukštąjį buvimą limfmazgių metastazių į ankstyvosios veiklos stadijos [1], o P-LVD gali būti nepriklausomas rizikos veiksnys limfmazgių metastazių ir prognozės [2]. Tačiau funkcija I-LVD ir P-LVD ir jų koreliacija su VEGFs išraiškos nebuvo išaiškinta dar.
Daugybė tyrimų įrodė, svarbiausius vaidmenis VEGFs raiškos naviko progresavimo ir prognozės skrandžio vėžio. VEGF-C ir VEGF-D, du nariai VEGF šeimos, buvo apibrėžtas kaip lymphangiogenic augimo faktorių ir vaidina svarbų vaidmenį naviko limfangiogenezės per aktyvavimo VEGFR-3, kuri yra iš esmės, išreikštą limfinės endotelio ląstelių (PEKS). VEGF-C yra dominuojantis reguliatorius limfangiogenezės tiek ankstyvoje ir vėlyvoje skrandžio vėžio [3, 4]. Padidėjęs VEGF-C išraiška turėjo didelę koreliaciją su LVD, LVI ir limfmazgių [5] metastazių, tačiau jo prognostinė vertė išliko ginčytinas. VEGF-D dalyvavo limfinės plinta skrandžio vėžio ląsteles ir gali būti nepriklausomas prognozinis žymeklis [6]. VEGFR-3 taip pat buvo nurodyta kaip prognostinis faktorius [6]. Kitą augimo faktoriaus, VEGF-A, kuris reguliuoja angiogenezę, taip pat buvo manoma, kad skatinti limfangiogenezės suriša VEGFR-2 neseniai. Padidėjęs VEGF-A išraiška lygis skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo įrodyta, kad būti susijęs su kraujagyslių tankį (MVD), hematogenous metastazių, pilvaplėvės disseminateion ir blogos prognozės. Tačiau lieka neaišku, ar abi naviką ir peritumoral lymphtics yra stimuliuojamos trys VEGFs išskiriami vėžinių ląstelių, ar I-LVD ir P-LVD žaisti žymiai skirtingi biologiniai vaidmenis limfmazgių metastazių ir prognozės skrandžio vėžio.
metodai
pacientų ir auglio pavyzdžius
naviko bandiniai buvo gautos iš 123 pacientams, sergantiems pirmine skrandžio vėžiu, kuris priimtų pašalintas skrandis ne departamento chirurgijos Tongji ligoninė Tongji universitete nuo 2000 sausio iki gruodžio 2003. Nė vienas iš jų gavo preoperational chemoterapija arba radioterapija gydymas. Tyrimas gyventojai sudarė 80 vyrų (65%) ir 43 moterų (35%). Vidutinis amžius metu diagnozė buvo 65 metai (svyravo nuo 28 iki 87 metų). Trisdešimt vienas atvejai pradžioje skrandžio vėžiu (EGC) ir 92 atvejais išplitusiu skrandžio vėžiu (AGC) vykdė. Histologinis etapas buvo grindžiamas UICC TNM klasifikaciją. Kiti klinikiniai požymiai buvo apibendrinti 1 lentelėje Visi pacientai buvo stebimi kliniškai ne mažiau kaip 5 metus po operacijos. Vidutinis tolesnių laikas buvo 56 mėnesiai (svyravo nuo 6 iki 85 mėnesių). Išgyvenamumo analizė buvo atlikta, įskaitant bendro išgyvenamumo (OS), išgyvenimo be ligos (DFS) ir vėžio konkrečių išlikimo (CSS). OS DFS ir CSS buvo skaičiuojamas nuo operacijos dienos iki paskutinio kontakto gyventi pacientus, į pastarąjį tolesnių pacientams liga be datos ir skrandžio vėžio sukelta mirties datos, atitinkamai. Keturi EGC atvejai ir 52 AGC atvejai įvyko pasikartojimo. Vienuolika pacientų, kuriems atliekama peritoninė sklaidą 26 pacientų kepenų metastazių ir recidyvas skrandyje po operacijos 19 atvejų. Keturiasdešimt pacientai mirė nuo skrandžio vėžio. Dabartinė tyrimas buvo patvirtintas mokslinių tyrimų etikos komiteto Tongji ligoninės susijęs su Tongji universitete. Normalūs skrandžio audiniai buvo surinkta kontrolinius mėginius. Visi rezultatai buvo atlikti du patologai savarankiškai, o lėšos buvo apskaičiuojamas kiekvienu atveju remiantis duomenų obtained.Table 1 koreliacijos LVD su klinikos parametrus ir VEGFs išraiškos
veiksniai
N.
I-LVD
P LVD


vidutinis ± SN
P
vidurkis ± SN
P
naviko diferenciacijos
0,802
0,739
Aukšto diferencijuoti
11
8.18 ± 2.44
12,07 ± 4.49
Mederately /prasta diferencijuoti
112
2.27
3.60
8,00 ± 12,46 ± auglio dydį
< 0,001
< 0,001
< 3,2 cm
57
8,93 ± 2,34
11,18 ± 3,80
≥ 3,2 cm
66
7,23 ± 1,91
13.50 3.21
± Gylis invazijos
0.433
0,026
pT1-2
69
8,16 ± 2,51
11,78 ± 3,52
pT3-4
54
7,83 ± 1,96 3,71
13,26 ± Limfmazgių metastazės
0,056 *
< 0,001
Neigiama
57
8,47 ± 2,27
10,50 ± 3,42
teigiamą
66
7,65 ± 2,24
13,98 ± 3,10
LVI
0.700
< 0,001
Neigiama
83
8,08 ± 2,33
11.23 ± 3.29
Teigiamas
VI
0,905
<40
7,91 ± 2,22
14,36 ± 3,44; 0,001
Neigiama
86
8,00 ± 2.38
11.65 ± 3.81
teigiamą
37
2.67
2.53
8,05 ± 14,24 ± TNM stadija
0,067 pervežimas < 0,001
Aš - II
71
8,34 ± 2,42
11,33 ± 3,29
III - IV
52
7,58 2,01
± 13,92 3,66 pervežimas ± VEGF-A išraiškos pervežimas 0.527
0.091
Žemas
44
7.84 ± 2.51
11.68 ± 3.54 Viesbutis High
79
2.21
3.69
8,26 ± 12,84 ± VEGF-C išraišką
0,092 *
0.003
Žemas
42
7.55 ± 2.37
11.06 ± 3.26 Viesbutis High
81
8,00 ± 2,34
13,13 ± 3,69
VEGF-D išraiška
0,514
0,005 pervežimas Low
72
7,90 ± 2,47
11.65 ± 3.44 Viesbutis High
51
8,18 ± 1,99
13.53 ± 3.73
P
, t testas; P
*, Mann-Whitney U testas
. Santrumpa: LVD: limfinės laivas tankis; LVI: limfinės laivas invazija. VI DALIS:. Veninė invazija
Vienvietis imunohistocheminis už D2-40, VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D ir VEGFR-3
Dėl immunohistichemical dažymo, 4 mkm storio parafino įterptųjų skaidres buvo išpjauti iš kiekvieno tyrimo blokas. Skyriai buvo gydomi 0,3% H 2O 2 10 min kambario temperatūroje. Antigeno gavimą, skaidres buvo kaitinamas mikrobangų krosnelėje, kurių sudėtyje yra 0,01 mmol /l natrio citrato (pH 6,0). Skaidres buvo inkubuojami esant 4 ° C temperatūroje per naktį į drėgmės dėklą pirminių antikūnų, VEGF-A (pelės monokloninis antikūnas, 1: 100, DaKo), VEGF-C (ožkos polikloninis antikūnas, 1: 100, Santa Cruz biotechnologijos, Santa Cruz, CA), VEGF-D (ožkos polikloninis antikūnas, 1: 100, Santa Cruz), VEGFR-3 (ožkos polikloninis antikūnas, 1: 100, Santa Cruz) ir D2-40 (pelės monokloninis antikūnas, 1: 100, DAKO), atitinkamai. Skaidres buvo skalaujamas tris kartus per 0,1 mmol /L PBS 2 min, ir inkubuojami 30 min kambario temperatūroje su ožkos anti-triušio /pelės krienų peroksidazės (Įsivaizduoti, DAKO, CA) nustatyti tikslą. Skyriai buvo sukurta su 3 '3-diaminobenzidinas. Įprasta ožkos IgG buvo įteiktas kaip neigiama reakcija kontrolės dažymo VEGF-C, VEGF-D ir VEGFR-3, ir normalaus triušių IgG buvo įteiktas kaip neigiama reakcija kontrolės dažymo VEGF-A ir D2-40.
Dvivietis imunohistocheminis dažymas D2-40 /CD34
dvigubo imunohistocheminis dažymas D2-40 /CD34 buvo toliau perdirbamas įvertinti D2-40 raiškos specifiškumą limfinės endotelį. Pasiūlymas buvo pagal gamintojo nurodymus (No: 95-9999, Histostain-DS Kit Zymed, CA). Parafino įterptųjų 4 mkm skyriai buvo deparaffinized su ksileno ir rehidrataciją. Skaidres buvo panardintas į peroksidazės gesinandiojo tirpalo 10 min. Po to, kai inkubuojami per naktį 4 ° C temperatūroje su pirminių antikūnų prieš CD34 (pelės monokloninis antikūnas, 1: 100, DAKO, Carpinteria, CA), sekcijos buvo gydomi serumo blokuojančiu tirpalu, o po to juos į inkubatorių su biotinilintu antrinio antikūno (DaKo ). Vėliau šarminės fosfatazės konjugato buvo naudojamas kiekvienos sekcijos 10 min. Ir tada, skyriai buvo gydomi substratas chromogeno mišinio ir dvigubo dažymo stipriklis. Serume blokuoja tirpalas buvo naudojamas vėl, skaidres buvo inkubuojamos su kitu pirminiais antikūnais prieš D2-40 (pelių monokloninio antikūno, 1: 200, GM36190, Genų Tech Company Limited ", Šanchajus, Kinija) 60 min ir biotinilinto antrąjį anti-imunoglobulino (Ig) (DAKO) buvo gydomi. Po to, kai taikant su fermento konjugato 10 min, skaidres buvo inkubuojamos su substrato buferio, chromogeno tirpalo ir 0,6% vandenilio peroksido dėl HRP mišinio ir stebima pagal mikroskopu. Vandentiekio vanduo, kurių sudėtyje yra 0,05% Tween-20 nutraukiamas reakciją. Neigiami kontroliniai, sekcijos buvo tamsintas su ne-imuninės serume, o ne su ta pačia koncentracija pirminės antikūno. Į CD34 teigiamų kraujagyslės parodė intensyvi raudona dėmė, o D2-40 teigiami limfagyslės parodė tamsiai violetinė dėmė.
Double dažymas, D2-40 /Ki-67
Dėl aptikti dauginimosi veiklą limfagyslių buvo atliktas dvigubas imunodažymu už D2-40 /Ki-67 metodas. D2-40 antikūnų buvo naudojamas dažyti limfagyslių endotelio kartu su Ki-67 (triušis monokloninis antikūnas, 1: 200, Santa Cruz, JAV) dažyti antiproliferacinės ląsteles. Ki-67 dėmių (raudonas) buvo sukurtas su šarminės fosfatazės konjuguoto antrinio antikūno, tada D2-40 dažymo (ruda) buvo sukurtas su peroksidazės konjuguoto antrinio antikūno. Antiproliferacinės limfagyslės patvirtino Ki-67 teigiamai tamsintas branduolių, kurie taip pat turėjo vartojo teigiamą citoplazmos dažymo ir D2-40 teigiamų ląstelių. Dvigubų žymėto laivų lygis buvo nustatytas suskaičiavus naviko susijusių D2-40 teigiamas laivai branduolius (100 branduolių kiekvienoje naviko) [7].
VERTINIMAS LVD
naviką LVD (karštieji buvo įsikūrusi ne auglys centre) ir peritumoral LVD (karštieji buvo įsikūręs periferijos audinio per 2 mm naviko ribojasi su invaziniu priekyje) buvo vertinami atskirai [2, 7-9]. Kiekybinė analizė limfinės kraujagyslės tankis buvo atliktas skyriuose, kurie buvo vienas tamsintas už D2-40. Penki vietovės su dauguma limfagyslėms regionuose ( "karštieji") buvo pasirinkta × 40 priartinimas šviesos mikroskopu. LVD buvo įvertintas suskaičiuojant visas tamsintas laivus ne × 200 priartinimas. Vidutinis skaičius lymphatics vertinamų buvo nustatyta kaip LVD. Limfinės laivas invazija (LVI) buvo aptikta dalyvauti, jei bent vienas navikas ląstelių kekė buvo D2-40 teigiami laivai [10]. Balai ir skaičiavimas buvo atliekamas nepriklausomai du tyrėjai, kurie turėjo jokių klinikinių informaciją pacientams. Vidurkis P-LVD ir I-LVD buvo apskaičiuojamas kiekvienu atveju.
VERTINIMAS VEGFs ir KEAFR-3 posakiai
Teigiamas dažymas VEGF-A, -C ir -D išraiška buvo apibrėžtas kaip ir ankstesniais tyrimų [6 , 11]. Dažymo rezultatai aukščiau trijų VEGFs buvo semiquantitatively įvertino kaip imunohistocheminio rezultatas kartu su vėžinių ląstelių, rodančių specifinį reaktyvumas procentais. Dažymo intensyvumas buvo suteiktas su keturiais rūšių: nė vienas (0), silpnas (1), vidutinio sunkumo (2) ir stiprus (3). Teigiamų karcinomų ląstelių procentas buvo suteiktas su rūšių: 0 (0%), 1 (1% ~ 10%), 2 (11% ~ 49%), 3 (50% ~ 100%), atitinkamai. Bendras rezultatas buvo apskaičiuojamas dauginant dažymo intensyvumą ir teigiamų vėžinių ląstelių procentą. Iš rezultatas mediana buvo pasirinktas kaip Apipjaustymas lygį, pagal kurį navikai skirstomi į mažomis (0 ~ 3) ir didelės raiškos (4 ~ 6) navikų [6, 11]. VEGFR-3-teigiamų laivai buvo nustatomas kaip aprašyta anksčiau [12]. Trijų karštieji sričių laivai buvo skaičiuojami ne × 400 priartinimas. Dažymo buvo laikomas teigiamas, kai daugiau nei 5% endotelio parodė, dažymo [6]. Peritumoral KEAFR-3-teigiamas laivai (P-KEAFR-3) ir naviką KEAFR-3-teigiamas laivai (I-KEAFR-3) buvo vertinami, kaip nurodyta pirmiau LVD.
Statistinė analizė
Statistinė analizė atlikta naudojant statistinių duomenų Pakuotė socialinių mokslų programinės įrangos (versija 11.5; SPSS Inc, Čikaga, IL). Mėginiai buvo suskirstyti į dvi kategorijas pagal vidurinei vertybių I-LVD ir P-LVD, atitinkamai. Iš I-LVD ir P-LVD su clinicopathologic parametrus ir VEGFs išraiškos buvo analizuojami nepriklausomų mėginiai T
bandymo arba Mann-Whitney U testą
koreliacijos. Į KEAFR-3 išraiškos klinikinių parametrų koreliacija buvo analizuojami "Pearson Chi-Square Tests. Su veiksniai apie limfmazgių metastazių skrandžio vėžio buvo atlikta naudojant multivariant logistinė regresinė analizė. Išgyvenimo kreivės buvo gauti naudojant Kalplan-Meier metodą ir lyginami žurnalas rango testą. Daugiamatė išgyvenamumo analizė buvo įvertintas naudojant Cox proporcinio pavojaus metodą. Visa statistinė analizė buvo dviejų pusių su reikšmingumo apibrėžiama kaip P
< 0,05.
Rezultatai
naviką ir peritumoral limfinės savybes skrandžio vėžio Viesbutis The D2-40 teigiamas limfagyslių turėjo nereguliarus morfologijos ir plonasienių liumenų. Limfagyslių skrandžio audinių daugiausia buvo įsikūręs submucosa sluoksnio (1 paveikslas). Limfagyslių (D2-40 padėčių) ir kraujagyslės (CD34-padetis) buvo aiškiai išsiskiria toliau dvigubo dažymo (2 paveikslas). Naviką limfagyslės paprastai buvo žlugo, smulkaus ir nereguliarus (3 paveikslas), tačiau kai noncollapsed limfagyslėms parodė atvirų liumenų, o kartais esanti užplūsta vėžinių ląstelių grupėms (4 pav.) visi peritumoral limfagyslės paviršiniuose ir giliai dalis submucosa buvo išsiplėtusi su limfinės ertmių išsiplėtusių (5 pav, 6 pav.) Limfinės laivas invazija buvo stebimas 38 atvejais. Nėra reikšminga koreliacija buvo nustatyta tarp LVD skaičių naviko centre ir kontrolės audinių (8,02 ± 2,28 vs 8.13 ± 1,04, p
> 0,05). Tačiau, p-LVD (12,15 ± 3,75) numeriai buvo žymiai didesnis nei, kad kontrolės audinių ir naviko centro (P
< 0,05). Nėra statistinių skirtumų nerasta tarp dviejų metodų aptikimo limfagyslėms (Single dažymas, D2-40 ir dvigubo dažymo už D2-40 /CD34) (I-LVD, 8.02 ± 2.28 vs 7.80 ± 2.33; P LVD, 12,15 ± 3,75 vs 12.42 ± 3.67, P
> 0,05). 1 pav D2-40 teigiamas lymphantics daugiausia įsikūręs submucosa sluoksnio skrandžio audinių (rodyklėmis). IHC, Didinimas:. × 200
2 paveikslas dvigubo imunohistocheminis dažymas D2-40 ir CD34 aiškiai atskirti limfagyslių (juoda rodyklė) iš kraujagyslių (raudona rodyklė). . IHC, Didinimas: × 400
pav 3 naviką limfagyslių skrandžio vėžio buvo žlugo (rodyklė); Dvivietis imunohistocheminį dažymo, Didinimas:. × 200
4 pav invazija vėžinės ląstelės klasteris buvo pateikti limfinės kraujagyslės invazijos (LVI). Dvivietis imunohistocheminis dažymas D2-40 /CD34, priartinimas:. × 400
pav 5 peritumoral limfagyslių skrandžio vėžio buvo išplėsta su išsiplėtusiais spindyje esančių paviršutiniškai submucosa. IHC, Didinimas:. × 200
6 pav peritumoral limfagyslės skrandžio vėžio buvo išplėsta su išsiplėtusiais spindyje esančių giliai dalis submucosa. IHC, Didinimas:. × 200
koreliacija I-LVD ir p-LVD su clinicopathologic parametrus ir VEGFs išraiškos Viesbutis The I-LVD ir p-LVD koreliacijas su clinicopathologic parametrai buvo parodyta 1 lentelėje Padidėjęs I- LVD buvo reikšmingai susijęs su mažesniu naviko dydis (P
< 0,001). Nėra koreliacijos buvo rastas tarp aš-LVD ir VEGFs išraiškos, o P-LVD reikšmingai koreliavo su didesniu naviko dydis (P
< 0,001), gylis invazijos (p pervežimas = 0,026), limfmazgių metastazių (p
< 0,001), LVI (P
< 0,001), venų invazija (VI), (P
< 0,001), TNM etapas (P
< 0,001), VEGF-C ( P
= 0,003) ir VEGF-d išraiška (p
= 0,005) išraiška trijų VEGFs.
parodė teigiamą citoplazmos dažymo skrandžio vėžio ląsteles. Aukštos raiškos lygis VEGF-A (7 pav), VEGF-C (8 paveikslas) ir VEGF-D (9 paveikslas) buvo pastebėta 64,2% (79/123), 65,9% (81/123) ir 41,5% (51 /123) egzempliorių, atitinkamai. Nei I-LVD, nei P-LVD buvo žymiai susijęs su VEGF-A išraiškos (P
> 0,05). 7 paveikslas VEGF-A išraišką skrandžio vėžio citoplazmoje. IHC, Didinimas:. × 400
8 pav VEGF-C išraišką skrandžio vėžio citoplazmoje. IHC, Didinimas:. × 400
9 pav VEGF-D išraišką skrandžio vėžio citoplazmoje. IHC, Didinimas:. × 200
antiproliferacinės veikla viduje ir peritumoral lymphatics
antiproliferacinės limfagyslės buvo rasta naviko periferijoje, (10 paveikslas). Iš Ki-67-teigiamas limfinės laivų branduolių norma naviko periferijoje buvo (0,81 ± 0,13)%. Ne proliferacinis limfinės laivas buvo nustatyta, auglio centro (11 pav). Limfagyslėms invazija gali būti pastebėta peritumoral audiniuose (12 pav.) 10 pav Ki-67-teigiami limfinės laivų branduoliai (strėlės) buvo aptikta vėžinių periferijoje. Dvivietis dažymo už D2-40 /Ki-67, priartinimas:. × 400
11 paveikslas Nėra Ki-67 teigiamą išraišką į naviką limfagyslėms branduolių. Dvivietis dažymo už D2-40 /Ki-67, priartinimas:. × 400
12 paveikslas limfagyslių invazija buvo aptikta peritumoral audinio (rodyklėmis). Dvivietis dažymo už D2-40 /Ki-67, priartinimas:. × 400
KEAFR-3 raiška limfagyslių
KEAFR-3-teigiamas išraišką naviko periferijoje (P-KEAFR-3) buvo rastas 55 iš 123 atvejų, kartais su vėžio ląstelių grupių invazija (13 pav.) Tačiau, tik 34 123 atvejai turėjo VEGFR-3-teigiamą išraiška naviko centro (I-VEGFR-3) (14 pav). Šie laivai buvo daugiausia Plonasienė, netaisyklingos formos ir jame nėra arba kelis eritrocitai. 13 pav KEAFR-3-teigiamas išraiška endotelio ląstelių citoplazmoje naviko periferijoje (P-KEAFR-3), kartais su vėžio ląstelių branduoliai užplūsta (rodyklės). IHC, Didinimas:. × 400
pav 14 KEAFR-3-teigiamų išraiškos buvo įsikūręs naviko centro (rodyklėmis). . IHC, Didinimas: × 200
periferiniame navikų audiniuose, KEAFR-3 išsireiškimai buvo reikšmingai koreliavo o su VEGF-C aukštos raiškos (p
< 0,000), VEGF-D aukštos išraiška (p
= 0,043), padidėjęs P-LVD (P
< 0,001) ir LVI buvimas (P
= 0,003), nei su VEGF-A išraiškos, padidėjo I-LVD, venų invazija ir limfmazgių metastazių (P
> 0,05). Nėra koreliacija nustatyta tarp aš-KEAFR-3 Saviraiškos ir klinikinių parametrų (p
> 0,05). (2 lentelė) 2 lentelė koreliacijos KEAFR-3 išraiška differenr naviko vietą klinikinių parametrų
veiksnių
N

I-KEAFR-3
P KEAFR-3


N (%)
p

N (%)
P
VEGF-A išraiška
0,107
0,067
Žemas
44
16 (36.36)
15 (34.09) Viesbutis High
79
18 (22.78)
40 (50.63)
VEGF-C išraišką
0.795 pervežimas < 0.001
Žemas
42
11 (26.19)
9 (21.43) Viesbutis High
81
23 (28.40)
46 (56.79)
VEGF- D išraiška
0,968
0,043 pervežimas Low
72
20 (27.78)
27 (37.50) Viesbutis High
51
14 (27.45) 28 (54,90)
P LVD
0.813
< 0,001
< 14
60
16 (26.67)
10 (16.67)
≥ 14
63
18 (28.57)
45 (71,43)
I-LVD
0,412
0,153
< 8
58
14 (24.14)
22 (37.93)
≥ 8
65
20 (30.77)
33 (50.77)
limfmazgių metastazių
0,934
0.190
Neigiama
55
19 (34.55)
21 (38.18)
Teigiamas
68
15 (22,06)
34 (50.00)
LVI
0,681
0,003
Neigiamas
76
22 (28.95)
26 (34.21)
Teigiamas
47
12 (25,53)
29 (61,70)
VI
0.387
0,448
Neigiama
87
26 (29.89)
37 (42.53)
Teigiamas
36
8 (22.22)
18 (50.00)
santrumpa: LVD: limfinės laivas tankis; LVI: limfinės laivas invazija; VI DALIS: venų invazija; I-VEGFR-3: VEGFR-3 teigiamas išraiška auglio centro; P-KEAFR-3: KEAFR-3 teigiamas išraiška naviko periferijoje
Nuspėjamasis vertė LVD limfmazgių metastazių
Kaip daugiamatis logistinė regresinė analizė 3 lentelėje VEGF-C saviraiškos ir P-LVD rezultatas. buvo žymiai asscoiated su limfmazgių metastazių (P
= 0,024, P
= 0,045, atitinkamai). Aš-LVD, VEGF-A VEGF-D ir P-KEAFR-3 išraiška neparodė prognozės reikšmė limfmazgių metastazių skrandžio vėžio. (3 lentelė) 3 lentelė daugiamatė logistinė regresinė analizė už limfmazgių metastazių
Veiksniai
šansų santykis

95% PI

P
P LVD
3,548
1,030 -12,226
0,045
I-LVD
1,300
0,964-1,754
0,085
VEGF-A
0.510
0,138 - 1,884
0,313
VEGF-C
4.069
1.198 - 13,820
0,024
VEGF-D
3.162
0,834 - CR.LT 0,091
11,992 P KEAFR-3
2,919
0,747 - 11,403
0,123
santrumpa: LVD: limfinės laivas tankis; P-KEAFR-3. KEAFR-3 teigiamas išraiška naviko periferijoje
prognostinis reikšmė I-LVD ir P-LVD
Apie vieną požymį išgyvenamumo analizė, p-LVD buvo susijęs su prasta bendro išgyvenamumo (15 paveikslas, P
< 0,001), išgyvenimo be ligos (16 pav P
< 0,001) ir vėžys konkrečių išlikimo (17 pav P
< 0,001). Tačiau aš-LVD koreliavo su nonsignificantly tendencija visų pirma atitinkamai (bendro išgyvenamumo P
= 0.5835, pav 18; išgyvenimo be ligos P
= 0.2844, pav 19; vėžys konkrečių išlikimo, P
= 0,6246, 20 pav.) 15 pav Ryšys tarp P-LVD su bendro išgyvenamumo (p < 0,001).
16 pav Sąryšis tarp P-LVD su išgyvenimą iki ligos progresavimo (p < 0,001).
Pav 17 Sąryšis tarp P-LVD su Vėžys konkrečių išlikimo (p < 0,001)..
pav 18 Sąryšis tarp I-LVD su bendro išgyvenamumo (p = 0,5825)
pav 19 Sąryšis tarp I-LVD su išgyvenimą iki ligos progresavimo (p = 0,2844) .
20 paveikslas Sąryšis tarp I-LVD vėžys konkrečių išlikimo (p = 0,6246).
daugiamatė regresinė analizė indicateded, kad P-LVD gali būti nepriklausomas prognozinis veiksnys tiek bendro išgyvenamumo (p
= 0,045 ) ir išgyvenimo be ligos (p
= 0,031), nors vėžio konkrečių išlikimui. Be to, buvimas LVI ir TNM etape galėtų būti nepriklausomų prognostinius visų trijų išlikimą (LVI P
= 0,040, 0,043, 0,039; TNM stadija, p
= 0,048, 0,001, 0,001, 4 lentelė) , VEGF-A išraiška buvo nepriklausomas prognozinis prognozuoti tik bendro išgyvenamumo (P, pervežimas = 0,033). Nėra statistiškai reikšmingų koreliacijų i-LVD, VEGF-C, VEGF-D ir P-VEGFR-3 su bet kuriuo iš išlikimas. (4 lentelė) 4 lentelė Cox regresinė analizė nepriklausomų veiksnių, turinčių įtakos ligos reiškinių išgyventas, vėžys konkrečių išlikimą ir bendrasis išgyvenamumas
faktorius
vėžio Konkretus išgyvenimo
ligos reiškinių išgyventas
Bendras išgyventas

arba (95% PI)

P
ARBA (95% PI)
P
ARBA (95% PI)
P

P LVD
2.099 (0.91-4.87)
0.084
2.418 (1.08-5.40)
0.031
2.895 (1.02-8.19)
0,045
Aš-LVD
1,205 (0,56-2,63)
0.639
1.325 (0.62-2.85)
0.472
1.959 (0.90-4.24)
0.088
VEGF-A
1.386(0.50-3.83)
0.528
1.364(0.67-2.78)
0.391
2.437(1.10-5.45)
0.030
VEGF-C
2.423(0.89-6.63)
0.085
1.630(0.77-3.47)
0.205
1.562 (0,79-3,34)
0,182
VEGF-D
0.511 (0.19-1.36)
0,178
1.916 (0.90-4.10)
0,094
1.621 (0.81-3.98)
0.190
LVI
2.716 (1.05-7.04)
0,040
2.477 (1.03-5.97)
0,043
2.578 (1.05-6.34)
0.039
LNM
2,115 (0.68-6.60)
0.197
2.428 (1.18-5.02)
0,017
3.426 (1.66-7.06)
0.001
VI
2.943(0.89-9.77)
0.078
1.697(0.75-3.87)
0.208
1.477(0.63-3.48)
0.373
P-VEGFR-3
1. 499 (0.98-2.31)
0,067
1.099 (0.53-2.28)
0,800
1.402 (0.68-2.90)
0.361
TNM etapą
1.523 (1.00-2.31)
0,048
1,674 (1,25-2,25)
0,001
1.656 (1.23-2.23)
0,001
santrumpa: P-LVD: peritumoral limfinės laivo tankis; Aš-LVD: naviką limfinės laivas tankis; LVI: limfinės laivas invazija; LNM: limfmazgių metastazių; VI DALIS: venų invazija; P-VEGFR-3. KEAFR-3 teigiamus išraiška naviko periferijoje
Diskusijos
Neseniai D2-40 antikūnų, nauja žymeklis limfinės endotelį, buvo įvardytas kaip specifinis antikūnas prieš žmogaus podoplanin [13] , Daugelis tyrimų parodė, kad D2-40 imunodažymu yra specifinis įvertinimo limfinės invazija ir limfinės kraujagyslių tankio žmogaus vėžio, įskaitant skrandžio vėžio [14-17]. Šiame tyrime, LVD ir limfinės laivas invazija buvo identifikuojama D2-40 dažymą ir patvirtino dvigubo dažymo už D2-40 ir CD34, kurioje aiškiai diskriminuojami limfagyslėms iš kraujagyslių toliau.

• P27Kip1, reglamentuoja glikogensintazę kinazės-3β, rezultatai HMBA sukeltos diferenciacijos žmogaus skrandžio vėžys cells
• Retrospektyvinė grupės tyrimas pacientams, sergantiems skrandžio ir kepenų vėžiu: iš gretutinių ligų ir etninės poveikis vėžio priežiūros ir outcomes