Stomach Health > Maag Gezondheid >  > Gastric Cancer > Maagkanker

PLoS ONE: associatie tussen het verlies van tanden en maagkanker: een meta-analyse van observationele studies

Abstract

observationele studies toonden aan dat het verlies van tanden wordt geassocieerd met maagkanker, maar de bevindingen zijn inconsistent. In deze studie werd een meta-analyse uitgevoerd om de relatie tussen tandverlies en maagkanker evalueren. Relevante studies werden gescreend in PubMed en Embase databases, en negen observationele studies werden in aanmerking komen voor de analyse. De gecombineerde relatieve risico's voor de hoogste versus de laagste categorieën van verlies van tanden waren 1,86 (95% CI: 1,08-3,21) en 1,31 (95% CI: 1,12-1,53) in case-control en cohort studies, respectievelijk. Er werden echter instabiel resultaten waargenomen in de gestratificeerde en gevoeligheidsanalyse. De huidige gegevens, uitsluitend gebaseerd op vier case-control studies en vijf cohort studies, suggereerde dat het verlies van tanden is een potentiële marker van maagkanker. We kunnen echter niet op dit moment besloten dat tandverlies een risicofactor voor maagkanker kan gezien het aanzienlijke heterogeniteit tussen studies en gemengde resultaten tussen case-control-studies en cohort studies. Extra grootschalige en hoogwaardige prospectieve studies zijn nodig om de associatie tussen het verlies van tanden en het risico op maagkanker te evalueren

Visum:. Yin XH, Wang YD, Luo H, Zhao K, Huang GL, Luo SY , et al. (2016) Associatie tussen het verlies van tanden en maagkanker: een meta-analyse van observationele studies. PLoS ONE 11 (3): e0149653. doi: 10.1371 /journal.pone.0149653

Editor: Sompop Bencharit, Universiteit van North Carolina in Chapel Hill, VERENIGDE STATEN

Ontvangen: 22 juli 2015; Aanvaard: 3 februari 2016; Gepubliceerd: 2 maart 2016

Copyright: © 2016 Yin et al. Dit is een open toegang Artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Availability:. Alle relevante gegevens binnen het papier en de ondersteunende informatie bestanden

financiering:.. de auteurs hebben geen steun of financiering aan te melden

Competing belangen. de auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Ondanks de verminderde incidentie en sterfte van maagkanker in de afgelopen tientallen jaren, deze ziekte nog steeds de vijfde meest voorkomende kanker en de derde belangrijke oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen [1]. Volgens de laatste statistische studie in de Verenigde Staten werden 24.590 nieuwe gevallen van maagkanker gediagnosticeerd en 10.720 sterfgevallen door deze ziekte werden in 2015 [1]. Risicofactoren voor maagkanker omvatten het roken van tabak, zware alcohol drinken, diëten laag in groenten en fruit, diëten met overmatig zout en nitraten, mannelijk geslacht, en infectie met Helicobacter [2] pylori. De belangrijkste etiologische factoren zijn onder meer H. pylori-infectie, het roken van tabak, en zware alcohol drinken [3]. Daarom is het begrijpen van de risicofactoren en het onderliggende mechanisme van maagkanker is van vitaal belang voor de ontwikkeling van preventieve strategieën voor maag behandeling van kanker.

Het verlies van tanden beïnvloedt aanzienlijk kauwen, diëten, voeding intake, esthetiek en voedselkeuze. Epidemiologische studies uitgevoerd naar het verband tussen het verlies van tanden en de gevoeligheid voor maagkanker [4-12] te bepalen. De resultaten van deze onderzoeken zijn tegenstrijdig en inconsistent. De meeste studies die tandverlies is gecorreleerd met maagkanker risico [5, 6, 8-10, 12], terwijl andere studies niet tot een significante associatie [4, 7, 11] tonen. Gezien de slechte prognose van maagkanker en gemeenschappelijke incidentie van tandverlies, voerden we een meta-analyse naar de relatie tussen het verlies van tanden en maagkanker te vatten. Het ophelderen van deze relatie kan het belang van preventieve methoden voor maagkanker te benadrukken.

Methods

Literatuuronderzoek

Een literatuuronderzoek in PubMed en EMBASE databases werd uitgevoerd tot april 2015. De volgende zoektermen werden gebruikt zonder enige beperking: de maag of de maag; kanker, carcinoom, tumor of tumoren; en tand, tanden, verlies van tanden, tanden verlies, of tandheelkundige toestand. Referenties van in aanmerking komende artikelen zijn teruggevonden

Criteria

Studies werden opgenomen in de meta-analyse, indien zij voldoen aan de volgende criteria:. (1) de blootstelling van belang was het verlies van tanden; (2) het resultaat was maagkanker incidentie; en (3) relatief risico (RR), odds ratio (OR), of gevaar risico (HR) met bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) gemeld of ruwe gegevens voor het schatten ruwe OR, RR of HR met de bijbehorende 95% CI beschikbaar waren. Bovendien blijkt bij periodontale ziekten en maag kankerrisico werden uitgesloten als ze geen informatie over het aantal tanden heeft verstrekt. Als gedupliceerde gegevens werden gepresenteerd in diverse studies, was alleen de studie met de grootste steekproefgrootte inbegrepen.

Data-extractie

Twee auteurs (JKS en XHY) onafhankelijk opgehaalde gegevens uit de geselecteerde studies met behulp gestandaardiseerde extractie vorm. De volgende belangrijke punten werden verzameld: de eerste auteur achternaam, jaar van uitgave, studie ontwerp, land, duur van de follow-up, geslacht, het totale aantal cases en onderwerpen voor cohort studies, het totale aantal gevallen en controles voor de case-control studies, evaluatie methoden voor het verlies van tanden en meerdere aangepaste RR, OR en HR van tandverlies en de bijbehorende 95% CI voor elke categorie van de blootstelling. De gecorrigeerde RR werd geëxtraheerd in plaats van niet-aangepaste RR; Echter, niet-gecorrigeerde RR en CI werden berekend wanneer RR niet was voorzien. Meningsverschillen tussen reviewers over data-extractie werden opgelost door middel van discussie.

Kwaliteitsbeoordeling

De methodologische kwaliteit van geïncludeerde studies werd beoordeeld met behulp van de Newcastle-Ottawa schaal (NOS) [13]. De checklist bevat negen punten voor case-control studies en cohort studies, met elk item goed voor 1 punt. Hoogwaardige studies werden beoordeeld met scores > 6.

Statistische analyse

Deze meta-analyse samengevat de RR voor de hoogste versus de laagste categorieën voor elke studie, omdat de categorieën van verlies van tanden varieerde tussen studies. OR in case-control studies werd beschouwd als benaderingen van RR, gezien de lage absolute risico op maagkanker. Overall RR werd samengevat om de sterkte van de associatie tussen het verlies van tanden en maagkanker te beoordelen. Een random-effects model van DerSimonian en Laird methode werd gebruikt om de samenvatting risicoschattingen ongeacht heterogeniteit te berekenen, die zowel binnen-studie en tussen-studie bevat variabiliteit [14]. Subgroepanalyse werd gestratificeerd door correctie voor covariaten en geografische regio. Gevoeligheidsanalyse werd eveneens uitgevoerd door het weglaten van een studie in elk keerpunt en herberekening van de samengevat RR voor de overige studies.

Publication vooringenomenheid werd geëvalueerd met behulp van Begg en testen Egger's (rank correlatie en lineaire regressie methoden, respectievelijk) [15, 16]. Alle statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van Stata versie 13.1 (StataCorp, College Station, TX, USA).

Resultaten

Literatuuronderzoek en studie kenmerken

Een schema dat de details van de studie opname wordt getoond in figuur 1. in totaal 398 studies werden gescreend met behulp van de geschetste zoekstrategie en selectie op basis van de inclusiecriteria; van deze studies, 47 werden uitgesloten omdat ze duplicaten en 334 werden uitgesloten op basis van hun titels en abstracts. Zeventien full-text artikelen werden beoordeeld voor verdere beoordeling. Vier artikelen werden vervolgens uitgesloten omdat ze verhaal beoordelingen [10, 17-19], en nog eens vier artikelen zijn uitgesloten omdat de gerapporteerde resultaten niet zijn gerelateerd aan maagkanker [20-23]. ABNET et al. [9] uitgevoerd twee studies op dezelfde Chinese bevolking, maar meldde verschillende incidentie eindpunten. . In Ref [5], de resultaten voor risico van maagkanker werden gemeld, en de follow-up periode 1985-2001 [5]; in Ref. [9], de resultaten voor risico van maagkanker subsites werden gemeld, en de follow-up periode was van 1985 tot 1991. Daarom zijn de resultaten voor de globale schatting en maagkanker subsites werden opgenomen in de analyse. Tot slot, negen artikels (vier case controles en vijf cohort studies) werden in aanmerking komen voor opname in de meta-analyse. Acht artikelen, waarin vier case-control studies [6, 7, 10, 12] en vier cohortstudies [4, 5, 8, 11] opgenomen, meldde de associatie tussen maagkanker risico en het verlies van tanden. Bovendien, drie artikelen, waarvan één case-control studie [10] en twee cohort studies opgenomen [8, 9], meldde de associatie tussen risico op maagkanker subsites en het verlies van tanden.

De tabellen 1 en 2 tonen de kenmerken van de meegeleverde case control en cohort studies, die van 1990 tot 2013 werden gepubliceerd het aantal patiënten met maagkanker varieerde van 10 [4] tot 866 [5] in het cohort studies en 100 [6] tot 702 [7 ] in de case-control studies. Vijf studies werden uitgevoerd in Azië [5, 7, 9, 10, 12], en twee studies werden uitgevoerd in de Verenigde Staten [4, 11] en twee in Europa [6, 8]. De meeste studies gemeld dat kankers waren histologisch, pathologisch of klinisch bevestigd of werden geïdentificeerd van de nationale /regionale kanker registers, die we histologisch veronderstelde geverifieerd de kankers. Echter, tandverlies bepaald met verschillende strategieën. Vier studies gebruikten een vragenlijst tandverlies [6-8, 12] classificeren. Drie studies toegepaste vragenlijsten en klinisch onderzoek als diagnostische criteria [5, 9, 11], en twee studies gebruikt klinisch onderzoek alleen als diagnostisch criterium [4, 10]. Drie studies die het verband tussen het verlies van tanden en maag risico op kanker onderzocht verschilden in termen van de anatomie van histologische subsites [8-10]. Bovendien, twee studies waren exclusief voor mannen [11], en de resterende studies omvatten zowel mannen als vrouwen [4-7, 9, 10, 12]. Drie studies niet corrigeren voor verstorende factoren [4, 6, 12], en de vijf andere studies gecorrigeerd voor traditionele risicofactoren, zoals leeftijd, geslacht en onderwijs, alsmede andere verstorende factoren bij maagkanker [5, 7- 11]. Bovendien, drie studies controleerde de ingestelde waarden, zoals roken en alcoholgebruik toestand [5, 7, 10]. Slechts één studie is gekeken naar de factor van H
. pylori
infectie [8].

NOS werd gebruikt om de kwaliteit van de in aanmerking komende studies te evalueren (tabel 3), en de mediane NOS score was 6,1 (range van 4-8).

het verlies van tanden en de algehele maagkanker

In de algemene meta-analyse, de samengevatte RR ramingen voor de hoogste versus de laagste categorieën van tandverlies werden samengevoegd tot een totale risico-inschatting, door middel van een willekeurige -Effecten model (RR = 1,44, 95% CI = 1,05-1,98; p = 0,001). De test voor heterogeniteit was significant (p = 0,001, I
2 = 71,3%; figuur 2).

De meta-analyse van alle vier case-control studies gaven aan dat verlies van tanden werd niet geassocieerd met een verhoogde incidentie van maagkanker (RR = 1,92; 95% CI = 0,93-3,97), met een aanzienlijke heterogeniteit (P = 0.000, I
2 = 85,7%; tabel 4 , figuur 2). Vier studies werden uitgevoerd in Azië [6, 7, 10, 12]. Twee studies uitgevoerd correctie voor verstorende factoren [7, 10], en twee studies niet corrigeren voor verstorende factoren [6, 12]. Na stratificatie de analyseresultaten op status van de correctie voor covariaten, we vonden geen verband tussen het verlies van tanden en maagkanker in de twee studies gecorrigeerd voor covariaten (RR = 1,00, 95% CI = 0,68-1,47) en in de andere studies niet aangepast voor covariaten (RR = 3,54, 95% CI = 0,79-15,77). Slechts twee studies gecontroleerd voor de aangepaste confounders [7, 10], zoals de status van roken en alcohol drinken; de gecombineerde RR was (RR = 3,54, 95% CI = 0,79-15,77). De gevoeligheidsanalyse toonde onstabiele resultaten die varieerden van 1,30 (95% CI = 0,82-2,07) Genormaliseerd voor de studie van Demirer et al. [6] tot 2,58 (95% CI = 1,03-6,46) Genormaliseerd voor de studie van Hiraki et al [7]

de meta-analyse van alle vier cohort studies aangetoond dat tandverlies kunnen worden geassocieerd met een verhoogde incidentie van maagkanker.. (RR = 1,31; 95% CI = 1,12-1,53), met lage heterogeniteit (P = 0,615, I
2 = 0,0%; Tabel 4, figuur 2). Twee studies werden uitgevoerd in de Verenigde Staten [4, 11], een in Europa [8] en een in [5] Azië. Wanneer gestratificeerd per geografisch gebied, de vereniging was sterker onder de Aziatische bevolking (RR = 1,35; 95% CI = 1,14-1,59) in vergelijking met die van de Europese (RR = 1,30; 95% CI = 0,75-2,26) en de Amerikaanse bevolking ( RR = 0,96; 95% CI = 0,56-1,64). Drie studies gecorrigeerd voor verstorende factoren [5, 8, 11], en slechts één onderzoek niet corrigeren voor verstorende factoren [4]. De gecombineerde RR voor maagkanker was 1,33 (95% CI = 1,14-1,56) in studies gecontroleerd voor verstorende factoren. Slechts twee studies gecontroleerde de ingestelde waarden, zoals roken en alcohol drinken de status [5, 11]; de gecombineerde RR was 1,33 (95% CI = 1,13-1,57). Gevoeligheidsanalyse werd eveneens uitgevoerd, waarbij een onderzoek werd weggelaten tegelijk en de gecombineerde RR berekend voor de overige studies. De resultaten waren vergelijkbaar met die in case-control studies. Echter, de associatie tussen het verlies van tanden en maagkanker was niet statistisch significant (RR = 1,11; 95% CI: 0,76-1,63). Als uitzondering de studie, uitgevoerd door ABNET et al [5]; in deze studie, werd een positief verband gevonden tussen het verlies van tanden en maagkanker in de Chinese bevolking.

Het verlies van tanden en de incidentie van maagkanker subsites

Zes studies (drie artikelen) geëvalueerd of de vereniging tussen verlies van tanden en de incidentie van maagkanker verschilden door de anatomie van histologische subsites; 1709 gevallen van gastrische cardia kanker en 399 gevallen van gastrische cardia niet-kanker verkregen [8-10]. De gepoolde RR was 0,95 (95% CI = 0,65-1,38) voor de maag cardia kanker en 1,71 (95% BI = 1,17-2,50) voor de maag non-cardia kanker (figuur 3).

Publication vooringenomenheid

de resultaten van Begg en Egger's funnel plot asymmetrie testen (rangcorrelatietoets en regressie methode, respectievelijk) in de meta-analyse de afwezigheid van significante publicatie vertekening (test Begg's, P = 0,90; testen Egger's, P = 0,74; fig. 4)

Discussie

aan het beste van onze kennis, deze meta-analyse is de eerste die de associatie tussen het verlies van tanden en maagkanker te verkennen. De samengevoegde resultaten van de meta-analyse van acht observatiestudies door de random-effects model voorgesteld tandverlies kunnen worden geassocieerd met een verhoogde incidentie van maagkanker.

De subgroep analyse bleek dat onderzoeksopzet, geografische regio, en correctie voor covariaten kan de mogelijke bron van heterogeniteit. Interessant is dat de meta-analyse toonde aan dat de associatie was sterker bij onderzoek dat bij Aziaten dan voor studies in de Amerikaanse en Europese populaties in studies opgenomen (tabel 4). Daarom kan de bevolking met een lage sociaal-economische status en de verschillende voedingspatronen (vooral rijst) worden met een hoog risico voor het verlies van tanden en maagkanker. Slechts één onderzoek ontvangen of ramingen aangepast sociaal-economische status en toonde dat tandverlies is geassocieerd met een verhoogde incidentie van maagkanker [10]. Bovendien, infectie met H
. pylori
, die kan worden gevonden in parodontale pockets [24], kan een confounder voor de mogelijke relatie tussen het verlies van tanden en maag risico op kanker. Echter, slechts één onderzoek uit Finland [8] voorzien risicoschattingen gecorrigeerd voor de H
.
pylori infectie gemeld dat tandverlies is geassocieerd met een verhoogd risico op maagkanker.

De mondholte, waarbij een gateway tussen de buitenomgeving en het maagdarmkanaal bepaalt functies voedselinname en spijsvertering. Mondhygiëne mogelijk invloed op de darmflora en de voedingstoestand en aldus implicaties voor de ontwikkeling van chronische ziekten. Bewijs dat slechte orale gezondheid of hygiëne een rol speelt in de ontwikkeling van kanker, waaronder kanker van de mondholte en oropharynx [25], slokdarm [23, 26], long [11], alvleesklier [27] en nieren [11]. Cariës is de voornaamste oorzaak van verlies van tanden bij volwassenen [28, 29]. De primaire oorzaak van cariës in de algemene bevolking inname van koolhydraten, die een potentieel medeoprichter [30, 31]. Inname van koolhydraten kan ook schadelijk voor de gezondheid door middel van verschillende mechanismen [32]. Koolhydraatrijk voedsel zijn de belangrijkste dieet component die insuline secretie en glycemische respons van invloed op een individuele [33]. Bovendien lijkt het erop dat insulineresistentie en chronische hyperinsulinemie zijn betrokken bij de etiologie van maagkanker [34-36]. In het bijzonder kan chronische hyperinsulinemie de biologische activiteit van insuline-achtige groeifactor 1 [37], die tumorontwikkeling stimuleert door het remmen van apoptose en het stimuleren van tumorcelproliferatie [38] te verhogen.

De onderhavige meta-analyse vertoont drie maten . Ten eerste, deze meta-analyse is de eerste die de associatie tussen het verlies van tanden en maagkanker te onderzoeken. Ten tweede, het relatief grote aantal deelnemers verbeterde de nauwkeurigheid van risicoramingen. Als zodanig zijn conclusies op basis van deze meta-analyse gegrond. Ten derde, de meeste van de opgenomen studies gebruikt multivariabele gecorrigeerde risico-inschattingen, waardoor verstorende factoren te minimaliseren.

Deze meta-analyse toont een aantal beperkingen die bij de interpretatie van de resultaten moet worden beschouwd. Ten eerste, observationele studies hebben intrinsieke beperkingen, zoals selectieve vooringenomenheid en recall of het geheugen vooringenomenheid. Bovendien kunnen case-control studies niet blootstelling voorafgaand aan maagkanker diagnose te stellen. Deze beperking kan deels verklaard de verschillende resultaten tussen de case-control en cohort studies in de gelaagde analyse. Ten tweede, confounders gecontroleerd in de opgenomen studies verschilden, die ook de inconsistente resultaten kan verklaren. De meeste studies gecorrigeerd voor belangrijke risicofactoren (zoals leeftijd, geslacht, opleiding, rookgedrag en alcoholgebruik), en weinig studies gecontroleerd op besmetting met H
. pylori Kopen en sociaal-economische status. Geen van de studies gecontroleerd voor de inname van koolhydraten. De inconsistentie in correctie voor confounders bij alle studies is een beperking van deze meta-analyse niet kan worden gekwantificeerd. Ten derde, werd significante heterogeniteit waargenomen. Heterogeniteit tussen studies niet worden genegeerd, zelfs wanneer het zeer gebruikelijk in meta-analyse. Studies opgenomen in deze meta-analyse zijn heterogeen in termen van verschillende populaties onderzocht en diagnostische criteria voor het verlies van tanden, aldus bij te dragen aan de heterogeniteit in de samengevoegde analyse. Bovendien werden onstabiele resultaten die zijn waargenomen in de subgroep en gevoeligheidsanalyse, waaruit bleek dat er meer relevante artikelen zijn nodig om deze vereniging verder te verkennen. Ten vierde, de resultaten worden waarschijnlijk beïnvloed door misclassificatie van de blootstelling, omdat de meerderheid van de studies verschillende methoden om te beoordelen en categoriseren tandverlies toegepast. Daarom moeten de resultaten worden beschouwd met de nodige voorzichtigheid als gevolg van blootstelling misclassificatie. Over het geheel genomen kunnen deze beperkingen invloed hebben op onze eindconclusies.

Deze meta-analyse blijkt dat patiënten met een verlies van tanden toegenomen incidentie van maagkanker. We kunnen echter niet in de meta-analyse lag tandverlies een risicofactor voor maagkanker kan gezien het aanzienlijke heterogeniteit tussen studies en gemengde resultaten tussen case-control-studies en cohort studies. Extra grootschalige en hoogwaardige prospectieve studies nodig zijn om de associatie tussen het verlies van tanden en het risico op maagkanker te evalueren.

Ondersteunende informatie
S1 PRISMA Checklist.
doi: 10.1371 /journal.pone.0149653.s001
(DOC)

Other Languages