PLoS ONE: slechte prognose van fosfatase van regenereren lever 3 Expressie bij maagkanker: A Meta-Analysis

De abstracte

Achtergrond

Overexpressie van fosfatase van het regenereren van de lever 3 (PRL-3) betrokken bij maagkanker (GC) metastase. Epidemiologische studies hebben de relatie tussen de PRL-3 expressie en prognose in GC geëvalueerd. Echter, de resultaten nog steeds controversieel. In deze studie werd een meta-analyse uitgevoerd om de associatie van PRL-3 expressie met de totale overleving (OS) en de klinisch-pathologische kenmerken te evalueren.

Methods

Literatuur databases werden doorzocht aan in aanmerking komende studies te identificeren gedateerd tot april hazard 2013. Samenvatting ratio (HRS) of odds ratio's (OR's) met 95% betrouwbaarheidsinterval (95% BI) werden berekend aan de vereniging te schatten.

Resultaten

Een totaal van 1380 GC patiënten uit zes studies werden opgenomen in de meta-analyse. Over het algemeen, de gecombineerde HR schatting voor OS in een random-effect model was 1,89 (95% CI = 1,38-2,60; P Restaurant < 0,001). De resultaten toonden aan dat PRL-3 overexpressie geassocieerd is met OS, wat aangeeft dat het een biomarker voor slechte prognose GC kan zijn. Zowel subgroep en gevoeligheidsanalyse verder gewezen op de prognostische rol van PRL-3 expressie in GC patiënten. Bovendien werd PRL-3 overexpressie significant geassocieerd met tumor stadium (OR = 2,25; 95% CI = 1,63-3,12; P Restaurant < 0,001), de diepte van de invasie (OR = 2,03; 95% CI = 1,38 -2,98; P Restaurant < 0,001), vasculaire invasie (OR = 2,52; 95% CI = 1,79-3,56; P Restaurant < 0,001), lymfatische invasie (OR = 3,74; 95 % BI = 2,49-5,63; P Restaurant < 0,001), en lymfeklier metastase (OR = 4,56; 95% CI = 2,37-8,76; P Restaurant < 0,001). Echter, als leeftijd, geslacht, tumorgrootte en tumor differentiatie werden beschouwd, geen duidelijke vereniging werd waargenomen.

Conclusies

Deze meta-analyse blijkt significante associatie van PRL-3 overexpressie met OS en sommige clinicopathologische functies in GC. PRL-3 kan een voorspellende factor van de slechte prognose en agressief gedrag van de tumor in GC patiënten

Visum:. Hu L, Luo H, Wang W, Li H, Hij T (2013) een slechte prognose van fosfatase regenereren lever 3 Expressie bij maagkanker: een meta-analyse. PLoS ONE 8 (10): e76927. doi: 10.1371 /journal.pone.0076927

Editor: Rakesh K. Srivastava, de Universiteit van Kansas Medical Center, de Verenigde Staten van Amerika

Ontvangen: 11 mei 2013; Aanvaard: 4 september 2013; Gepubliceerd: 18 oktober 2013

Copyright: © 2013 Hu et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Deze studie werd gesteund door Guangdong Medical College vooraanstaande academische Discipline Project (Project No. XZ1105) en Guangdong Natural Science Foundation (Grant No. S2011010004146). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

de incidentie en sterfte van maagkanker (GC) zijn drastisch gedaald in de afgelopen decennia in veel regio's. Echter, deze ziekte blijft de tweede meest voorkomende maligniteit in de wereld, met een geschatte 989 600 nieuwe gevallen in 2008 [1], [2]. Ondanks de vooruitgang in het begrip van de pathogenese, vroegtijdige diagnose, en nieuwe behandelmethoden van GC, de resultaten nog onbevredigend [3]. Daarom is het vinden van moleculaire merkers die het potentieel van de tumor recidief bij GC patiënten kunnen voorspellen en hun prognose is uiterst belangrijk bij het vaststellen van de juiste geïndividualiseerde therapie.

aanzienlijke inspanningen werden uitgeoefend om prognostische biomarkers identificeren GC patiënten. Hoewel sommige genen (bijvoorbeeld, CD133, slak, p53 en STAT3) zijn onderzocht in recente studies [4] -. [7], een marker die de overleving van GC patiënten kunnen voorspellen nog worden geïdentificeerd

proteïnetyrosinefosfatasen (PTP's) zijn belangrijke regulerende enzymen signaaltransductiewegen die betrokken zijn bij de tumorigenese en metastase van menselijke kankers [8]. Fosfatase regenererende lever (PRL) -familie is een PTP superfamilie omvat drie leden, namelijk PRL-1, PRL-2 en PRL-3 [9]. PRL-3 (ook bekend als PTP4A3), is een belangrijke metastase gen eerst geïdentificeerd in colorectale kanker in 2001 [10]. PRL-3 is waargenomen consistente overexpressie in alle levermetastasen afgeleid van primaire colorectale kanker in vergelijking met overeenkomstige normale colorectale epitheel, adenomen, en primaire tumoren. Sindsdien zijn veel studies gesuggereerd dat PRL-3-expressie is geassocieerd met metastase van verschillende tumortypen door het bevorderen van migratie en invasie van tumorcellen [11] - [13]. Daarom kan de verhoogde expressie van PRL-3 een belangrijke biomarker voor het voorspellen slechte overleving in GC zijn [14], [15].

Verschillende studies hebben geprobeerd te bepalen of PRL-3 expressie voorspellende factor kan zijn voor overleving bij patiënten GC. Echter, de resultaten van deze studies zijn omstreden of onduidelijk vanwege hun beperkte steekproef of echt heterogeniteit. Derhalve is dit onderzoek gericht op beschikbare studies die de relatie tussen PRL-3 overexpressie en de klinische uitkomst GC onderzochte patiënten te beoordelen. Een meta-analyse werd uitgevoerd om nauwkeuriger schatting van de prognostische betekenis van PRL-3 expressie.

Materialen en methoden

zoekstrategie

De PubMed, ISI Web of Science, en Embase databases werden doorzocht op studies die PRL-3 beoordeeld als voorspellende factor voor overleving in GC patiënten te identificeren. De zoektocht eindigde in 21 april 2013, en niet lager uiterste datum werd gebruikt. De zoektermen waren 'PRL-3 "," PRL3 "," PTP4A3 "," fosfatase van regenereren lever 3 "; of "eiwit tyrosine fosfatase Type IVA lid 3" en "maagtumoren," "maagkanker," "maagcarcinoom," "maag tumoren" "maagkanker," "maag kanker," "stomachal kanker"; of "GC" en "overleven", "prognostisch"; of "prognose." Geen taal beperking werd opgelegd. Alle aangehaald in de opgenomen studies verwijzingen werden ook beoordeeld om aanvullende gepubliceerde artikelen die niet in de gemeenschappelijke database geïndexeerd te identificeren.

Study in aanmerking te komen

De studies in deze meta-analyse zijn ofwel retrospectieve of prospectieve cohort studies die de associatie tussen PRL-3 expressie en de totale overleving geëvalueerd (OS, dat wil zeggen, de datum van de operatie op de hoogte van de dood als gevolg van welke oorzaak). Studies niet in aanmerking komen voor de meta-analyse waren als volgt: reviews, conference abstracts, editorials, of letters; en voorwerpen met onvoldoende gepubliceerde gegevens in een full-text document voor het bepalen van een schatting van hazard ratio (HR) en 95% betrouwbaarheidsinterval (BI). In geval van meerdere publicaties van dezelfde instelling met identieke of overlappende patiënt cohorten, werd alleen de grootste studie opgenomen om overlapping van informatie te voorkomen.

Data Extraction

Twee auteurs (Hu LR en Luo HQ ) onafhankelijk opgehaalde gegevens van in aanmerking komende studies, en meningsverschillen werden opgelost door consensus om alle items. Gestandaardiseerde abstractie vellen werden gebruikt om gegevens van individuele studies nemen. Gegevens uit de artikelen die onder meer de volgende: eerste auteur, jaar van uitgave, land van herkomst, etniciteit, aantal patiënten geanalyseerd, follow-up maanden, analysemethode, verblindende van PRL-3 metingen, cut-off waarde, aantal high /low PRL-3 expressie, HR schatting, en de kwaliteit scores. Voor elk onderzoek werd HR geschat onder toepassing van een benadering van Parmar et al [16] beschreven. De meest nauwkeurige methode is om de HR schatting en 95% CI rechtstreeks van het papier te verkrijgen, of waarop zij zijn berekend met behulp van de parameters zoals de O-E statistiek en variantie aangeboden in het manuscript. Anders is het aantal patiënten in gevaar in elke groep, het aantal gebeurtenissen en P
-waarde van de log-rank statistiek werden opgehaald om een ​​benaderende berekening van de HR-raming en de variatie mogelijk te maken. Als het onderzoek niet een HR heeft verstrekt, maar meldde de gegevens in de vorm van het voortbestaan ​​curve, werden overlevingskansen op bepaalde bepaalde tijden gewonnen van hen voor de wederopbouw van de HR-raming en de variantie, in de veronderstelling dat het percentage van de patiënten gecensureerd was constant tijdens de follow-up.

Quality assessment

kwaliteitsbeoordeling voor de studies in deze meta-analyse werd uitgevoerd met behulp van de Newcastle Ottawa schaal (NOS) aanbevolen door de Cochrane niet-gerandomiseerde studies methoden Working Group [17], [18]. Op basis van de NOS, werden studies beoordeeld op basis van drie brede perspectieven: selectie van studiegroepen (één criterium), vergelijkbaarheid van werkgroepen (vier criteria), en vaststelling van de uitslag van belang (drie criteria). Gelet op de variabiliteit van de kwaliteit van observationele studies te vinden op onze initiële literatuuronderzoek, hebben wij studies als hoge kwaliteit als ze elkaar ontmoetten vijf scores of meer van de NOS criteria.

Statistische analyse

STATA versie 11.0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA) werd gebruikt voor statistische analyse. Voor de samengevoegde analyse van de correlatie tussen de PRL-3 overexpressie en clinicopathologische kenmerken (leeftijd, geslacht, tumorgrootte, tumor stadium, tumor differentiatie, de diepte van de invasie, vasculaire invasie, lymfatische invasie, en lymfeklier metastase), odds ratio's (OR's ) met bijbehorende 95% CI werden gecombineerd om het effect te schatten. De gecombineerde HR met 95% CI werd gebruikt om te berekenen en de sterkte van de associatie van PRL-3 expressie te beoordelen. Een waargenomen HR > 1 aangegeven een slechte prognose voor de groep met PRL-3 overexpressie en worden beschouwd als statistisch significant beschouwd indien de 95% CI niet overlapten 1.

Heterogeniteit hypothese werd onderzocht door de chi-kwadraat test op basis van de Q
statistiek [19] en werd beschouwd als statistisch significant als P Restaurant < 0,10. Heterogeniteit werd gekwantificeerd door de I
^{2 metric, die onafhankelijk is van het aantal studies gebruikt in de meta-analyse ( I
2 < 25%, geen heterogeniteit; I
2 = 25% -50%, matige heterogeniteit; I
2 > 50%, extreme heterogeniteit). De gepoolde HR schatting van elke studie werd berekend met behulp van een random-effects model (DerSimonian en Laird methode) wanneer P Restaurant < 0,10; anders, werd een vaste-effect model dat wordt gebruikt (Mantel-Haenszel methode) [20].}

Om de geloofwaardigheid van de resultaten in deze meta-analyse te valideren, werd gevoeligheidsanalyse uitgevoerd door sequentiële weglating van iedere afzonderlijke studie met behulp van de "metaninf" STATA commando. Potentiële publicatiebias werd geëvalueerd door middel Begg en Egger Asymmetrie proeven [21], alsmede door visuele inspectie van trechter plots, waarbij de standaardfout is uitgezet tegen log (HR) een simpele scatterplot vormen. Statistische significantie voor de interpretatie van de test van de Egger werd gedefinieerd als P
. ≪ 0,10

Resultaten

Studiekarakteristiek

Figuur 1 toont het proces stroom chart. Het literatuuronderzoek identificeerde een totaal van 41 potentieel relevante artikelen. Bij nader onderzoek, 31 werden uitgesloten na het lezen van de titel en samenvatting wegens duidelijk gebrek aan relevantie. De volgende artikelen zijn eveneens uitgesloten: een beoordeling van het type artikel [15], en drie dubbele publicaties [22] - [24] overlappende populaties met andere in aanmerking komende studies [25], [26]. Na selectie werden zes studies gepubliceerd in het Engels eindelijk ingeschreven voor de analyse van de prognostische waarde van PRL-3 expressie in de meta-analyse [25] - [30] .De belangrijkste kenmerken van deze zes opgenomen studies zijn samengevat in tabel 1. van deze studies, totaal 1380 GC patiënten variërend 71-639 patiënten per studie gemeld dat geëvalueerd voor het effect van PRL-3 expressie in OS. De individuele HRs van de opgenomen studies werden berekend door een van de drie methoden beschreven in de sectie "Data extractie". Drie studies gegevens waarop de geschatte HR direct worden teruggehaald [25], [26], [30]. Voor alle andere studies, HR moesten worden afgeleid uit de overlevingscurve [27] - [29]. Vier van de zes studies geïdentificeerd PRL-3 overexpressie als indicator voor slechte prognose [25], [26], [28], [30] en alle andere studies toonden geen statistisch significant effect van PRL-3 overexpressie overlevingsduur [ ,,,0],27], [29]. Volgens de kwaliteitscriteria, alle studies zijn van hoge kwaliteit. Alles inbegrepen studies waren retrospectief cohortonderzoek. procedures Laboratorium voor PRL-3 bepaling werden gemeld in voldoende detail in alle studies. Voor vijf rapporten, kunnen de gegevens betreffende de associatie van PRL-3 en leeftijd, geslacht, en tumor stadium worden verkregen uit gepubliceerde informatie; voor vier studies, kan informatie over de correlatie van PRL-3 met tumor differentiatie, diepte van invasie, vasculaire invasie en lymfeklieren metastase worden geëxtraheerd uit de gepubliceerde artikelen. Vijf van de in aanmerking komende studies duidelijk gezegd dat PRL-3 bepalingen werden blind voor de resultaten [25] - [28], [30]. Informatie over de gespecificeerde cutoff (5% of tenminste matige kleuring) zijn verkrijgbaar in alle ingeschreven studies.

Correlatie van PRL-3 met klinisch-pathologische parameters

De verenigingen van PRL-3 met clinicopathologische kenmerken zijn weergegeven in tabel 2 en figuur S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9. Relaties bestond tussen vermeende PRL-3 en biologisch agressieve fenotypes zoals tumorstadium (gepoolde OR = 2,25; 95% CI = 1,63-3,12; P Restaurant < 0,001, vaste effect), de diepte van de invasie (gepoolde OR = 2,03; 95% CI = 1,38-2,98; P Restaurant < 0,001, vaste effect), vasculaire invasie (gepoolde OR = 2,52; 95% CI = 1,79-3,56; P
<0,001, vaste effect), lymfatische invasie (gepoolde OR = 3,74; 95% CI = 2,49-5,63; P Restaurant < 0,001, vaste effect), en lymfeklier metastase (gepoolde OR = 4,56; 95% CI = 2,37-8,76; P Restaurant < 0,001, willekeurig effect). Deze bevindingen suggereerden dat PRL-3 overexpressie duidelijk was geassocieerd met tumor stadium, invasiediepte, en lymfeklier. Echter, bestond geen verband tussen PRL-3 en andere clinicopathologische parameters zoals leeftijd (gepoolde OR = 0,88; 95% CI = 0,55-1,38; P
= 0,566, willekeurig effect), geslacht (gepoolde OR = 1,18; 95% CI = 0,86-1,62; P
= 0,306, vaste effect), grootte van de tumor (gepoolde OR = 1,61; 95% CI = 0,76-3,42; P
= 0,217, willekeurige effect), en tumor differentiatie (gepoolde OR = 1,12; 95% CI = 0,81-1,55; P
= 0,496, fixed effect)

Correlatie van PRL-3 met Survival
.

We hebben ook een meta-analyse van de associatie van PRL-3 overexpressie uitgevoerd in GC patiënten met OS. De samengevoegde HRs samen met hun 95% CI werden in detail gepresenteerd in Tabel 3. Een slechte prognose werd aangetoond in de totale HR schatting (gepoolde HR = 1,89; 95% CI = 1,38-2,60; Z
= 3.95; P Restaurant < 0,001, willekeurig effect), hoewel een aanzienlijke mate van heterogeniteit ( I
^{2 = 69,4%, P
_{h = 0.006) was aanwezig. Verdere analyse werd uitgevoerd op gegevens gestratificeerd naar verschillenanalyse mogelijke factoren die de resultaten kunnen hebben beïnvloed bepalen. De resultaten toonden aan dat een slechte prognose werd gevonden in GC patiënten met PRL-3 overexpressie onder multivariate analyse (gepoolde HR = 1,87; 95% CI = 1,08-3,23; Z =
2,23; P
= 0,026, willekeurig effect) en univariate analyses (gepoolde HR = 2,07; 95% CI = 1,61-2,66; Z
= 5,64; P Restaurant < 0,001, willekeurig effect). Wanneer subgrouped naar etniciteit, werden ongunstige overleving resultaten waargenomen bij patiënten van Aziatische bevolking (gepoolde HR = 1,88; 95% CI = 1,23-2,88; Z =
2,92; P
= 0,004, willekeurige effect) en blanke populatie (gepoolde HR = 2,01; 95% CI = 1,35-3,01; Z =
3,41; P Restaurant < 0,001, willekeurig effect). Na uitsluiting van de studie zonder verblind evaluatie [29], de samengevoegde HR was 1,94 (95% CI = 1,34-2,79; Z
= 3,54; P Restaurant < 0,001, willekeurig effect); na weglating van de studie [27] met behulp van in situ hybridisatie niet immunohistochemie analyse leverde een gepoolde resultaat van 1,87 (95% CI = 1,33-2,65; Z
= 3,57; P Restaurant < 0,001 , willekeurig effect). Verder werd een prognostische effect op de overleving eveneens waargenomen bij de drie grootste studies [25], [26], [28]. Resultaten niet veranderen wanneer cutoff waarden werden beschouwd. Het bos plot voor de algemene vereniging van PRL-3 overexpressie met OS in GC patiënten werd getoond in Figuur 2.}}

Sensitivity Analyse en Publication Bias

In de gevoeligheidsanalyse, de invloed van elk onderzoek de samengevoegde HR werd onderzocht door het herhalen van de meta-analyse en het weglaten van elk onderzoek een voor een. Figuur 3 aangetoond dat geen enkel punt schatting van de weggelaten zelfstudie gelogen buiten de 95% CI van de gecombineerde analyse van de samenvatting OS. Deze analyses suggereerden dat geen enkele individuele studie domineerde de resultaten in de meta-analyse, die de geloofwaardigheid van de resultaten gevalideerd.

Publicatie vooringenomenheid werd in de meegeleverde literatuur met betrekking tot de totale HR schatting van OS geanalyseerd. Geen duidelijke publicatie vooringenomenheid werd ontdekt in een van beide testen Begg's ( Z
= 0,00; P
= 1,000) of proeven van de Egger's ( t
= 2,10; P
= 0,103; 95% CI = -0.78-5.64). De vormen van de trechter plots bleek ook dat de opgenomen studies niet duidelijk asymmetrie had, waardoor wordt aangegeven dat onze resultaten waren statistisch robuust.

Discussie en Conclusie

Sinds PRL-3-eiwit werd eerst bepaald een sleutelrol in tumor metastasering spelen, de biologische functies van dit eiwit zijn uitgebreid bestudeerd in vitro experimenten en in vivo analyses. Bovendien PRL-3 expressie verluidt een potentiële prognostische factor bij verschillende soorten kanker, zoals colorectale [31], ovariale [32], hepatocellulaire [33], nasofaryngeale [34], en borst [35] kankers.

De relatie tussen GC prognose en PRL-3 expressie heeft ook trok veel aandacht. Li et al. [25] gemeld dat mensen met hoge mate tot expressie PRL-3 een significant kortere overlevingstijd dan individuen zonder of lage expressie genotype. Sommige onderzoekers als Miskad et al. [27] en Pryczynicz et al. [29] geen enkele relatie tussen de PRL-3 overexpressie en overleving in GC patiënten aan te tonen. Deze controverses in de voorspellende betekenis van de PRL-3 fenotype in GC rechtvaardigen een kwantitatieve meta-analyse van de studie resultaten.

Voor zover wij weten, de huidige meta-analyse is de eerste studie om systematisch te helderen de vereniging van PRL-3 expressie met OS en klinisch-pathologische kenmerken van GC. De resultaten toonden aan dat PRL-3 overexpressie geassocieerd is met OS, wat aangeeft dat PRL-3 een merker voor slechte prognose GC kan zijn. Alle subgroep analyses en gevoeligheidsanalyses identificeerde de prognostische rol van PRL-3 overexpressie in GC patiënten. Met name wanneer de analyse werd beperkt tot multivariate analyse, een statistisch significant ongunstig effect van PRL-3 overexpressie OS waargenomen. Aldus kan PRL-3 expressie onafhankelijke factor voor OS. Voorts werden significante correlaties waargenomen tussen PRL-3 overexpressie en clinicopathologische functies, waaronder tumor stadium, invasiediepte, vasculaire invasie, lymfatische invasie, en lymfekliermetastase, waaruit bleek dat PRL-3 invasie en metastase kan vergemakkelijken. -test Begg's, testen Egger's, en trechter plot lieten geen publicatie bias in onze analyse. Ten aanzien van kwaliteitsbeoordeling, alles inbegrepen studies in de meta-analyse zijn van hoge kwaliteit (kwaliteit scores ≥5). Zo zijn de resultaten bemoedigend en kan verder basis voor de ontwikkeling van nieuwe merkers voor GC prognose en PRL-3 inhibitoren geïndividualiseerde therapie.

De resultaten worden zeer voorzichtig geïnterpreteerd. In deze review, de test voor heterogeniteit van de opgenomen studies was significant. Hoewel we gebruikt subgroepanalyses door variantie-analyse, etniciteit, PRL-3 metingen, verblind evaluatie, en het aantal van de patiënten tijdens het bundelen van gegevens, niet alle gestratificeerde analyses niet de bron van heterogeniteit te identificeren. Bovendien heeft gevoeligheidsanalyse niet duidelijker aangegeven bron van heterogeniteit in deze studie. Daarom kan multidimensionale netwerk meta-analyse modellen voor gepubliceerde survival curves worden opgezet om systematische heterogeniteit tussen de studies uit te leggen en om inconsistenties te verminderen [36].

Hoewel de huidige meta-analyse had een aantal voordelen ten opzichte van andere individuele studies, een weinig beperkingen waren ook inherent. Eerst was ons onvermogen om het mogelijke effect van verstorende factoren zoals tumor locatie en verschillende behandelingen, vanwege onvoldoende informatie in de studies opgenomen verkennen. Anderzijds de studies in de meta-analyse werden uit verschillende bronnen van PRL-3 antilichaam en verdunningen van de antilichamen, die op de mogelijkheid dat antilichaam factoren de resultaten kan verwarren. Ten derde kunnen verschillen in de cutoff definitie van PRL-3 overexpressie en experimentele werkwijzen gedeeltelijk beïnvloeden de betekenis van de klinische en pathologische resultaten in overleving analyses en gedeeltelijk verantwoordelijk voor de inter-studie heterogeniteit. De vierde en laatste beperking houdt verband met de benadering van de HRs en 95% CI schattingen. In de meta-analyse werden HRs en 95% CI rechtstreeks uit de oorspronkelijke gegevens in drie studies opgenomen. Voor alle andere studies, HR moesten worden afgeleid uit de overlevingscurve. Aldus kan de verwachte HR minder betrouwbaar dan wanneer rechtstreeks uit gepubliceerde statistieken [37] zijn. Ondertussen, vergeleken we onze verwachte HRs en hun statistische significantie met de resultaten gerapporteerd in kranten en had geen grote afwijkingen niet identificeren

Wij maken hierbij de volgende aanbevelingen voor toekomstige studies:. 1) een grote serie van opeenvolgende patiënten uit een cohort, 2) voldoende lange termijn follow-up, 3) het gebruik van monoklonale plaats van polyklonale antilichamen gericht tegen PRL-3 voor immunokleuring, 4) uniforme standaard voor beoordeling overexpressie, 5) volledige beschrijving van de klinische kenmerken van een studie populatie, 6) presentatie van de resultaten als de overleving bochten en als een multivariate Cox proportionele hazard model, en 7) volledige beschrijving van de overleving evenementen tot tijd. Bovendien moet verder studies omvatten homogener populaties en worden prospectief.

Kortom, deze meta-analyse bleek dat PRL-3 overexpressie geassocieerd is met een slechte OS en clinicopathologische functies in GC. PRL-3 expressie kan een voorspellende factor van de slechte prognose en agressief gedrag van de tumor in GC patiënten.

Ondersteunende informatie
Figuur S1. Ondernemingen De bos plot voor de algemene associatie tussen PRL-3 overexpressie en leeftijd in GC patiënten. De bijdrage van elk onderzoek naar de meta-analyse (het gewicht) wordt vertegenwoordigd door de gebied
van een box
, de centrum
van wat neerkomt op de grootte van de OR geschat op basis van die studie. Het 95% betrouwbaarheidsinterval voor de OR ( uitbreiding van lijnen
) van elke studie wordt ook getoond. De gepoolde OR wordt weergegeven in de midden
van een diamond
, de naar links Kopen en recht
uitersten waarvan vertegenwoordigen de overeenkomstige CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s001
(TIF)
Figuur S2. Ondernemingen De bos plot voor de algemene associatie tussen PRL-3 overexpressie en geslacht van de GC-patiënten. De bijdrage van elk onderzoek naar de meta-analyse (het gewicht) wordt vertegenwoordigd door de gebied
van een box
, de centrum
van wat neerkomt op de grootte van de OR geschat op basis van die studie. Het 95% betrouwbaarheidsinterval voor de OR ( uitbreiding van lijnen
) van elke studie wordt ook getoond. De gepoolde OR wordt weergegeven in de midden
van een diamond
, de naar links Kopen en recht
uitersten waarvan vertegenwoordigen de overeenkomstige CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s002
(TIF)
Figuur S3. Ondernemingen De bos plot voor de algemene associatie tussen PRL-3 overexpressie en tumorgrootte van GC patiënten. De bijdrage van elk onderzoek naar de meta-analyse (het gewicht) wordt vertegenwoordigd door de gebied
van een box
, de centrum
van wat neerkomt op de grootte van de OR geschat op basis van die studie. Het 95% betrouwbaarheidsinterval voor de OR ( uitbreiding van lijnen
) van elke studie wordt ook getoond. De gepoolde OR wordt weergegeven in de midden
van een diamond
, de naar links Kopen en recht
uitersten waarvan vertegenwoordigen de overeenkomstige CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s003
(TIF)
figuur S4. Ondernemingen De bos plot voor de algemene associatie tussen PRL-3 overexpressie en tumor differentiatie van GC patiënten. De bijdrage van elk onderzoek naar de meta-analyse (het gewicht) wordt vertegenwoordigd door de gebied
van een box
, de centrum
van wat neerkomt op de grootte van de OR geschat op basis van die studie. Het 95% betrouwbaarheidsinterval voor de OR ( uitbreiding van lijnen
) van elke studie wordt ook getoond. De gepoolde OR wordt weergegeven in de midden
van een diamond
, de naar links Kopen en recht
uitersten waarvan vertegenwoordigen de overeenkomstige CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s004
(TIF)
Figuur S5. Ondernemingen De bos plot voor de algemene associatie tussen PRL-3 overexpressie en tumor stadium van GC patiënten. De bijdrage van elk onderzoek naar de meta-analyse (het gewicht) wordt vertegenwoordigd door de gebied
van een box
, de centrum
van wat neerkomt op de grootte van de OR geschat op basis van die studie. Het 95% betrouwbaarheidsinterval voor de OR ( uitbreiding van lijnen
) van elke studie wordt ook getoond. De gepoolde OR wordt weergegeven in de midden
van een diamond
, de naar links Kopen en recht
uitersten waarvan vertegenwoordigen de overeenkomstige CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s005
(TIF)
Figuur S6. Ondernemingen De bos plot voor de algemene associatie tussen PRL-3 overexpressie en diepte van de invasie van GC patiënten. De bijdrage van elk onderzoek naar de meta-analyse (het gewicht) wordt vertegenwoordigd door de gebied
van een box
, de centrum
van wat neerkomt op de grootte van de OR geschat op basis van die studie. Het 95% betrouwbaarheidsinterval voor de OR ( uitbreiding van lijnen
) van elke studie wordt ook getoond. De gepoolde OR wordt weergegeven in de midden
van een diamond
, de naar links Kopen en recht
uitersten waarvan vertegenwoordigen de overeenkomstige CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s006
(TIF)
Figuur S7. Ondernemingen De bos plot voor de algemene associatie tussen PRL-3 overexpressie en vasculaire invasie van GC patiënten. De bijdrage van elk onderzoek naar de meta-analyse (het gewicht) wordt vertegenwoordigd door de gebied
van een box
, de centrum
van wat neerkomt op de grootte van de OR geschat op basis van die studie. Het 95% betrouwbaarheidsinterval voor de OR ( uitbreiding van lijnen
) van elke studie wordt ook getoond. De gepoolde OR wordt weergegeven in de midden
van een diamond
, de naar links Kopen en recht
uitersten waarvan vertegenwoordigen de overeenkomstige CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s007
(TIF)
Figuur S8. Ondernemingen De bos plot voor de algemene associatie tussen PRL-3 overexpressie en lymfatische invasie van GC patiënten. De bijdrage van elk onderzoek naar de meta-analyse (het gewicht) wordt vertegenwoordigd door de gebied
van een box
, de centrum
van wat neerkomt op de grootte van de OR geschat op basis van die studie. Het 95% betrouwbaarheidsinterval voor de OR ( uitbreiding van lijnen
) van elke studie wordt ook getoond. De gepoolde OR wordt weergegeven in de midden
van een diamond
, de naar links Kopen en recht
uitersten waarvan vertegenwoordigen de overeenkomstige CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s008
(TIF)
Figuur S9. Ondernemingen De bos plot voor de algemene associatie tussen PRL-3 overexpressie en lymfeklieren metastase van GC patiënten. De bijdrage van elk onderzoek naar de meta-analyse (het gewicht) wordt vertegenwoordigd door de gebied
van een box
, de centrum
van wat neerkomt op de grootte van de OR geschat op basis van die studie. Het 95% betrouwbaarheidsinterval voor de OR ( uitbreiding van lijnen
) van elke studie wordt ook getoond. De gepoolde OR wordt weergegeven in de midden
van een diamond
, de naar links Kopen en recht
uitersten waarvan vertegenwoordigen de overeenkomstige CI.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s009
(TIF)
Checklist S1.
Prisma checklist
doi:. 10.1371 /journal.pone.0076927.s010
(DOC)

Dankwoord

De auteurs danken Wenkai Chen in de bibliotheek van Guangdong Medische College voor literatuuronderzoek.

• PLoS ONE: TWIST1 Bevordert Gastric Cancer Cell Proliferation door middel van Up-verordening van FoxM1
• PLoS ONE: De identificatie en karakterisering van nieuwe N-glycan-gebaseerde Biomarkers bij maagkanker