PLoS ONE: vitamine-inname verminderen het risico op maagkanker: meta-analyse en systematische review van gerandomiseerde en Observational Studies

De abstracte

Doel

Het verband tussen vitamine-inname en maagkanker (GC ) is uitgebreid besproken door de relatief zwak bewijs. In deze studie, een meta-analyse van prospectieve en goed ontworpen observationele studies werden uitgevoerd om deze vereniging te ontdekken.

Methods

MEDLINE, Cochrane Library en ScienceDirect werden gezocht naar studies van vitamine consumptie en maagkanker. Dit leverde 47 relevante studies met betrekking tot 1.221.392 menselijke proefpersonen. Random effects modellen werden gebruikt om de samenvatting relatieve risico (RR) te schatten. Dosis-respons, subgroep gevoeligheid, meta-regressie en publicatiebias analyses uitgevoerd.

Resultaten

De RR maagkanker in de groep met de hoogste vitamine-inname vergeleken met die van de laagste inname groep. Totaal vitamine-inname was 0,78 (95% BI 0,71-0,83). In 9 studies die personen tenminste 4 maal doses kregen boven de aanvaardbare bovengrens (UL) vitamines, de RR was 1,20 (95% CI 0,99-1,44). Echter, in 17 studies dat mensen ontvangen doses onder de UL, de RR was 0,76 (95% BI 0,68-0,86). Dosis-respons-analyse werd uitgevoerd op verschillende stappen in verschillende vitaminen (vitamine A: 1,5 mg /dag, vitamine C: 100 mg /dag, vitamine E: 10 mg /dag) intake met een significante vermindering van het risico op maagkanker respectievelijk 29% vitamine A, 26% vitamine C en 24% vitamine E.

Conclusie

Deze meta-analyse is duidelijk gebleken dat lage doses vitaminen aanzienlijk kan verminderen risico van GC, vooral vitamine A, vitamine C, vitamine E.

Visum: Kong P, Cai Q, Q Geng, Wang J, Lan Y, Zhan Y, et al. (2014) vitamine-inname verminderen het risico op maagkanker: meta-analyse en systematische review van gerandomiseerde en observationele studies. PLoS ONE 9 (12): e116060. doi: 10.1371 /journal.pone.0116060

Editor: Magdalena Grce, Rudjer Boskovic Institute, Kroatië |

Ontvangen: 4 augustus 2014; Aanvaard: 1 december 2014; Gepubliceerd: 30 december 2014

Copyright: © 2014 Kong et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Availability:. De auteurs bevestigen dat alle gegevens waarop de bevindingen zijn volledig beschikbaar zonder beperking. Alle relevante gegevens zijn binnen het papier en de Ondersteunende informatie bestanden

Financiering:. Deze studie werd ondersteund door de National Science Foundation of China (nr 81172341). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Maagkanker (GC) is de tweede belangrijke oorzaak van kanker-gerelateerde sterfte over de hele wereld, met een geschatte 989.600 nieuwe gevallen en goed voor 738.000 sterfgevallen in 2011. [1]. Ondanks de daling van de totale incidentie, heeft de totale overlevingskans voor GC patiënten niet aanzienlijk verbeteren in de afgelopen twee decennia [2]. De enige curatieve behandeling voor GC operatie, maar slechts ongeveer 20-40% van de patiënten kan radicale resectie ondergaan. GC zijn de belangrijkste bijdrage aan de totale last van kanker geworden in vele delen van Azië [3]. Effectieve primaire preventie strategieën voor GC, vooral vitamine-inname, hebben veel aandacht getrokken. Zo zijn vitaminen gemeld een belangrijke rol bij het voorkomen van GC spelen in vele studies [4], [5]. Sommige in

vitro studies hebben ook gesuggereerd dat vitaminen kunnen GC via verschillende processen, zoals scavenging de concentratie van nitriet in de maag, het verminderen van oxidatieve stress, en remming nitrosatie voorkomen.

Sinds 1970 s, het verband tussen vitamine-inname en GC is beoordeeld in een grote en snel groeiende hoeveelheid literatuur [6] - [8]. echter, de meeste RCT's (gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken) opgenomen waren niet ontworpen in de eerste plaats om de relatie tussen vitaminen consumptie en GC onderzoeken en uitgevoerd in hoog-risico individuen. De huidige studie is de eerste hoge-kwaliteit analyse van zowel prospectieve en retrospectieve studies naar de relatie tussen vitamine-inname en de riskof GC verkennen.

Methods

Search Strategy and Study Selection

MEDLINE, Cochrane Library en ScienceDirect werden gezocht naar studies van vitamine verbruik en GC dat alleen in het Engels werd gepubliceerd en uitgevoerd op de menselijke deelnemers van begin tot en met 2 februari 2014. zoektermen waren als volgt: (vitamine of aan te vullen of een levensmiddel of dieet OR dieet) AND (maag of de maag) AND (kanker of gezwellen of carcinoom). De referentie-lijsten van de artikelen die werden met de hand gescand op verdere potentieel relevante studies. Auteurs werd gevraagd of ze wisten van alle nuttige aanvullende informatie (S1 en S2 Tafel Tafel in S1 File)

Een studie werd opgenomen als het voldoet aan de volgende criteria:. 1) oorspronkelijke artikel; 2) placebo-control, case-control of cohort ontwerp; 3) vitamine-inname als de blootstelling van belang; 4) GC optreden verstrekt; 5) odds ratio (OR) of RR, en de bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval (BI). Dier, mechanistische studies en niet-peer-reviewed artikelen zijn uitgesloten. Deze meta-analyse werd uitgevoerd in overeenstemming met de Preferred Reporting Items voor meta-analyses (PRISMA) verklaring checklist (checklist in checklist S1).

Data Extraction and Quality Assessment

Vier auteurs onafhankelijk beoordeeld de opgehaalde studies en geëxtraheerd alle gegevens volgens de vooraf vastgestelde selectiecriteria. Meningsverschillen werden opgelost door discussie. De volgende informatie werd verzameld uit elk onderzoek: de achternaam van de eerste auteur, jaar van uitgave, studie ontwerp, locatie, deelnemer leeftijd, deelnemer geslacht, studie periode, type controle onderwerpen in case-control studies, steekproefomvang, type vitaminen geëvalueerd en type van de intake, de OR of RR met bijbehorende 95% CI voor elke categorie, en aanpassingen voor confounders. Wanneer meerdere artikelen dezelfde studie, alleen de meest recente of degene die besproken met de meest complete data werd hier opgenomen. Een evaluatiesysteem gebaseerd op het Newcastle-Ottawa schaal (NOS) werd gebruikt om de kwaliteit van observatieonderzoeken schatten. De studies hier opgenomen werden beoordeeld op drie belangrijke factoren: selectie, vergelijkbaarheid, en de blootstelling /uitkomst assessment. De perfecte score was 10 sterren, en studies met 7 of meer sterren werden gedefinieerd als hoge kwaliteit. Vanwege het risico van overschatting van de gunstige effecten optreden RCT's van lage of onvoldoende methodologische kwaliteit, onderzochten we ook de RCT's methodologische kwaliteit van de volgende domeinen:. Toewijzing volgorde, de toewijzing verzwijging, verblindende, follow-up, en andere aanwijsbare biases

Statistische analyse

Alle analyses werden uitgevoerd met Rev Man versie 5.2 en STATA 12,0. P Restaurant < 0,05 werd gedefinieerd als significant. OR's of RR's werden geëxtraheerd uit de studies hier opgenomen, en hun standaard fouten (SE) werden berekend op basis van hun respectieve CI's. Een random-effects model werd gebruikt om het verband tussen vitamine-inname en het risico van GC kwantificeren en daarbij zowel intra- en interindividuele variabiliteit studie (τ ^{2). De maatregel van het effect van belang was RR met 95% CI. Omdat de absolute frequentie van GC laag was, de RR was mathematisch vergelijkbaar met de OR in de studies hier opgenomen. Daarom werden alle resultaten gerapporteerd als RR voor eenvoud. Heterogeniteit tussen studies werd beoordeeld met χ
2en I
2 statistische toetsing. [9] Om heterogeniteit te beoordelen in alle opgenomen studies, werden de variabelen van de studie ontwerp, geografisch gebied, de wijze van evaluatie van de vitamine-inname, en de dosis verder onderzocht in een meta-regressiemodel. Subgroep stratificatie analyses werden uitgevoerd om variaties te beoordelen van de invloed van deze variabelen op de totale resultaten. Omdat de kenmerken van de onderwerpen, de wijze van beoordeling van de vitamine-inname, en aanpassingen voor confounders verschilden over studies, werd een gevoeligheidsanalyse uitgevoerd om mogelijke oorzaken van heterogeniteit te beoordelen en de impact van verschillende uitsluitingscriteria op algehele resultaat te evalueren. De invloed van elke afzonderlijke studie naar de resultaten werd geëvalueerd door het verwijderen van elk onderzoek beschouwing één tegelijk}

Voor de dosis-respons meta-analyse alleen studies die de volgende gegevens opgenomen geanalyseerd. Aantal bij de controlegroep onderzocht RR of OR en hun 95% BI, en ten minste drie kwantitatieve blootstellingscategorieën. Voor elke opgenomen onderzoek, werd de gemiddelde vitamine-inname voor elke categorie blootstelling kwantitatief een RR toegewezen. Publicatie vooringenomenheid werd beoordeeld met behulp van trechter percelen en Egger's testmethode [10], [11].

Resultaten

Zoekresultaten, Studie Kenmerken en Quality Assessment

Een totaal van 47 studies gepubliceerd 1985-2012 met betrekking tot een totaal van 1.221.392 proefpersonen, werden geïdentificeerd in deze meta-analyse (fig. 1). Van de 47 studies (tabel 1 en S3 Tafel in S1 File), 16 waren de bevolking gebaseerde case-control (PCC) studies, [12] - [27] 13 waren ziekenhuis op basis van case-control (HCC) studies, [6 ], [28] - [39] 11 werden gerandomiseerd placebo-gecontroleerde studies (RCTs), [7], [8], [40] - [57] en 7 waren cohort studies [5], [58] -. [ ,,,0],64] Sample maten varieerden van 216 [57] naar 492.559. [59]. Het aantal GC gevallen varieerde van 2 [7] tot 1124 [16]. Diagnose van GC was gebaseerd op histologische bevindingen in alle studies.

Kwaliteit scores van observationeel onderzoek zijn samengevat in Tabel S4 en S5 Tafel in S1 File. Kwaliteit scores varieerden van 7 tot 10. De gemiddelde score was 8 voor case-control studies en cohort studies. Zo werden alle observationele studies gevonden dat hoge kwaliteit volgens de NOS evaluatiesysteem. RCT kwaliteit scores werden ook beoordeeld in S6 Tafel in S1 File. Tweeëntwintig studies werden uitgesloten omdat zij geen bruikbare gegevens hebben gemeld. Vier papieren werden uitgesloten omdat ze dezelfde studie gemeld. Acht studies werden uitgesloten omdat zij het verband tussen vitamine-inname en GC risico niet heeft onderzocht. Non-cohort studies en 142 werden eveneens uitgesloten.

vitamine-inname en het risico op maagkanker Risk

Een gepoolde analyse werd uitgevoerd op alle 47 studies. De multivariabele gecorrigeerde RRs voor elke studie en de gecombineerde RR voor de hoogste versus de laagste categorieën van vitamine-inname worden gepresenteerd in Fig. 2. Van alle studies 29 toonden een omgekeerd verband tussen de inname van vitamine en GC risico, [6], [12] - [17], [19] - [24], [27] - [30], [34] , [36], [37], [41], [43], [46], [49], [52], [57] - [59], [61], [64] 15 die waren statistisch significant . [6], [12], [14] - [16], [19], [21], [27], [30], [36], [37], [58], [59], [61 ], [64] In het kort, een random effects model leverde een gepoolde RR voor de hoogste vitamine-inname groep ten opzichte van de laagste vitamine-inname groep 0,77 (95% CI: 0,71-0,83). Aanzienlijke heterogeniteit werd waargenomen bij studies ( P Restaurant < 0,00001, I
^{2 = 55%). Deze resultaten toonden aan dat hoge vitamine consumptie werd geassocieerd met een verminderde risico GC.}

Dosis-respons meta-analyse

Acht studies dat de RR en 95% CI werden gerapporteerd in vitamine A dosis en respons meta-analyse. De samenvatting RR 1,5 mg /dag (retinol equivalent) van vitamine A was 0,71 (95% CI, 0,62-0,81) zonder heterogeniteit ( P Restaurant < 0,00001, I
^{2 = 22%). Elf studies dat de criteria werd voldaan in de vitamine C dosis-respons meta-analyse. De samenvatting RR 100 mg /dag van vitamine C was 0,74 (95% CI, 0,69-0,79) zonder heterogeniteit ( P Restaurant < 0,00001, I
2 = 4% ). Acht studies werden gekwalificeerd in de vitamine E dosis-respons meta-analyse. De samenvatting RR voor een 10 mg /dag van de voeding inname van vitamine E was 0,76 (95% CI, 0,67-0,85) zonder heterogeniteit ( P Restaurant < 0,00001, I
2 = 43%). De overige resultaten die in Fig. 3 en S7 Tafel in S1 Bestand.}

Subgroepanalyse

1). Studie Design.

Subgroepanalyse door onderzoeksopzet werd uitgevoerd. Significante inverse associaties werden waargenomen in PCC studies (RR, 0,71; 95% BI 0,66-0,76) en HCC studies (RR, 0,76; 95% BI 0,68-0,85). Samengevoegde analyse van RCT's toonden geen significante associatie met GC. Subgroep meta-analyse van 7 cohort studies toonden een borderline significante afname GC geassocieerd te worden met vitamine inname (RR, 0,85; 95% BI 0,66-1,08) (tabel 2)

2).. Geografisch gebied.

Studies werden gestratificeerd per geografisch gebied, De RR's waren 0.79 (95% BI 0,69-0,90) voor de studies uitgevoerd in Noord-Amerika, [13], [18], [20 [6] ], [21], [25], [33], [35], [41], [46], [48], [52], [59], [63], [64] 0,75 (95% CI , 0,68-0,82) voor studies in Europa. [12], [14], [15], [17], [19], [22], [24], [26], [28], [29], [31], [32], [34 ], [37], [39], [40], [44], [45], [47], [50], [55], [56], [58], [61] Deze resultaten duiden op een significante omgekeerd verband tussen vitamine-inname en risico GC (tabel 2).

3). Vitamine dosis.

Analyse door vitamine dosis bleek dosering (lage dosis) minder dan UL geassocieerd met een lager risico van GC (fig. 4). In 9 studies (n = 152.848), werden individuen doses minstens 4 keer gezien boven de UL (hoge dosis), en de RR's waren 1.20 (95% BI 0,99-1,44). Andere personen kregen doses onder de UL (lage dosis) in 17 studies (n = 1.068.544). De RR was 0,76 (95% CI, 0,68-0,86) (tabel 2). Er was een significante heterogeniteit in lage studies dosis ( χ
^{2 = 43,31; P Restaurant < 0,0001; I
2 = 63%), maar niet in hoge studies dosis ( χ
2 = 6,72; P
= 0,06; I
2 = 0,0%)
.}

4). . Vitamine Type

Onder subgroepanalyses gelaagde door vitamine types, studies over vitamine A (RR, 0,83; 95% BI 0,74-0,92) (vitamine A, retinol en beta-caroteen werden gecombineerd) [5], [7], [8], [12] - [18], [20] - [27], [29] - [31], [33] - [42], [44] - [47], [50 ] - [56], [58], [60], [61], [64] (RR, 0,83; 95% BI 0,74-0,92), studies over vitamine B (alle B-groep vitaminen werden gecombineerd) [8] [13], [16] - [18], [20], [21], [29], [32], [33], [36] - [39], [42], [54], [ ,,,0],57], [58], [60] (RR, 0,81; 95% BI 0,66-1,00), studies over vitamine C [6] - [8], [12] - [30], [32] - [39 ], [42], [43], [45], [47], [49], [51], [53], [54], [58], [60], [64] (RR, 0,66; 95% CI, 0,59-0,73), en studies aan vitamine E [8], [12] - [26], [29], [33], [34], [36], [37], [39], [40], [42], [44], [45], [47], [48], [50], [53] - [56], [58] - [60], [64] (RR, 0,75; 95% BI 0,67-0,85) produceerde vergelijkbare resultaten als de hoogste en de laagste verbruik categorieën werden vergeleken over vitamines (tabel 2 en S1 Figuur in S2 File)

5).. Vitamin Source.

Onder subgroepanalyses gelaagd door de bron van vitamine, relevant of en RR en de bijbehorende 95% CI voor elke categorie werden geëxtraheerd. De RR was 0,79 (95% BI 0,69-0,89) voor plantaardige vitamines, [6], [14], [16], [17], [19], [21], [24], [25], [ ,,,0],27] - [29], [33], [35], [38], [60] 0,78 (95% BI 0,68-0,89) voor dierlijke vitamines, [6], [16], [17], [21 ], [25], [28], [29], [33], [35], [38], [64] en 0,95 (95% BI 0,80-1,13) voor relevante drug supplement studies [7], [ ,,,0],8], [26], [45] - [49], [52], [53], [56] -. [59], [61], [63] (tabel 2)

6 ). Andere

subgroep stratificatie per locatie en de indeling Lauren's, het geen significante associatie werd geshowd in cardia GC. (RR, 0,93; 95% BI 0,73-1,18) [5], [8], [14], [17], [20], [26], [35], [56], [59], non-cardia GC (RR, 0,94; 95% BI 0,71-1,24) [5], [8], [ ,,,0],13], [14], [17], diffuse-type GC (RR, 0,89; 95% BI 0,58-1,38) [5], [14], [33], [56] en in de darm-type GC (RR, 1,03; 95% BI 0,63-1,70). [5], [14], [33], [56] (S2 figuur, S3 figuur, S4 Figuur en S5 Figuur in S2 File) werden echter significante associaties in de subgroep analyse waargenomen op jaar van publicatie (voor en na 2000 ) en steekproefgrootte (<. 1000 en ≥1000) (tabel 2)

Sensitivity analyses en meta-regressie

Gevoeligheid analyses werden uitgevoerd om mogelijke oorzaken van heterogeniteit en het effect van verschillende onderzoeken uitsluitingscriteria op het totale resultaat werden onderzocht (gegevens niet getoond). Zestien studies die niet werden gecorrigeerd voor energieprocent of voedingsfactoren werden weggelaten [6] -. [8], [13], [24], [26] - [28], [41] - [43], [45 ] - [47], [49], [51] - [54], [57], [58] De overige studies vertoonden een RR van 0,75 (95% CI 0,69-0,82), met substantieel bewijs heterogeniteit ( P Restaurant < 0,0001, I
^{2 = 59%). Het beperken van de analyse van de 21 studies die werden gecorrigeerd voor roken geproduceerd vergelijkbare resultaten (RR: 0,79, 95% CI: 0,71-0,89), maar heterogeniteit was nog steeds detecteerbaar ( P Restaurant < 0,0001, I
2 = 52%) [6] - [8]. [13], [14], [16] - [18], [20], [21], [23], [24] , [26], [33], [35], [38], [39], [41], [42], [46] - [48], [51], [53], [54] Verder uitsluiting van een enkele studie niet op de totale resultaten te veranderen, die varieerde van 0,77 (95% CI: 0,69-0,85) tot 0,80 (95% CI: 0,72-0,88).}

meta-regressie-analyse toonde aan dat onderzoeksopzet ( P
= 0,075), vitamine dosering ( P
= 0,006), en de wijze van beoordelen van vitamine-inname ( P
= 0,006) waren belangrijke bronnen van heterogeniteit. Studie ontwerp alleen uitgelegd 8,49% van de τ ^{2 in de meta-regressie-analyse, vitamine dosering verklaarde 24,54% van de τ 2 en de beoordeling van vitamine inname uitgelegd 23,84% (S8 Tafel in S1 File).}

Publication Bias

De trechter plot had geen voor de hand liggende asymmetrie (S6 figuur in S2 File) niet te laten zien. Geen publicatie vooringenomenheid werd gedetecteerd met behulp van testen van de Egger's ( P
= 0,254).

Discussie

In deze studie, de gegevens beschikbaar zijn voor meer dan 1,2 miljoen mensen en meer dan waren 11.000 GC evenementen. Dit werk overtuigende bewijs dat vitaminen inname wordt geassocieerd met een verminderd risico van GC, vooral bij lage doses. Deze relatie tussen vitamine-inname en GC risico was duidelijk en consistent over een breed scala van gelaagde subgroepen. De dosis-respons meta-analyse aan dat aanzienlijke verhoging vitaminen inname (vitamine A: 1,5 mg /dag, vitamine C: 100 mg /dag, vitamine E: 10 mg /dag) werd geassocieerd met een statistisch significant verminderd risico GC: 36 % in vitamine A, 35% aan vitamine C, en 32% aan vitamine E, resp.

in feite, sinds 1970 s, vele observationele studies en RCT's hebben de relatie tussen vitamine-inname en het risico van GC geëvalueerd , maar met gemengde resultaten. Zheng Carman hebben aangetoond dat een hogere vitamine-inname de preventie van kanker van de bovenste spijsverteringsorganen belang kunnen zijn. [59], [64] Een interessante studie uit China ook gemeld hogere circulerende vitamine werd geassocieerd met een verminderd risico van invallend GC [65]. Echter, Andere onderzoekers geconcludeerd dat suppletie met vitamine heeft geen grote invloed op het voorkomen van GC [49], [55]. De discrepantie heeft een aantal mogelijke verklaringen, waaronder verschillen in onderzoeksopzet en het type van vitamine-inname (dieet of aanvullende), verschillen in vitamine dosering gebruikt, verschillen in de beoordeling van vitamine-inname en mogelijke vooroordelen in elke studie. Het ontbreken van een statistisch significant resultaat in de klinische studies kunnen worden veroorzaakt door een van verscheidene methodologische beperkingen van proeven, zoals korte vervolgperiode en hoge niveaus van vitaminen gebruikt.

Verschillende meta-analyses van RCT ook analyseerde het effect van vitaminen op de preventie van gastro-intestinale kanker [66] - [69]. Wu bleek dat vitamine A inname werd omgekeerd geassocieerd met GC risico van een meta-analyse [66], terwijl andere onderzoekers kwamen tot een tegenovergestelde conclusie. Zij vonden dat de antioxidant vitamine supplementen kan voorkomen GC en zelfs mortaliteit [67] te verhogen - [69]. Er waren echter veel beperkingen in deze meta-analyses. Ten eerste de RCT in eerdere meta-analyses hadden hogere doses dan die welke gewoonlijk in individuen die een uitgebalanceerd dieet aten en sommige proeven gebruikte doseringen ruim boven de aanbevolen UL. [7], [40], [44], [45 ], [48], [50] - [52], [55], [56] (S9 in Tabel S1 File) De doses die in deze studie zijn redelijk. In de tweede plaats in eerdere artikelen, vele retrospectieve case-control studies over dit onderwerp waren uitgesloten, ondanks waaruit bleek sterk dat vitamine inname GC kan voorkomen. De meeste RCT in eerdere meta-analyses niet primair zijn ontworpen om de relatie tussen vitaminen consumptie en GC onderzocht. Dit leidde tot een asymmetrische verhouding voor de belangrijkste confounders GC. Bovendien zijn de meeste van deze RCT uitgevoerd in hoog-risico individuen, zoals oude rokers, [40], [44], [50], [55], [56] en patiënten met een voorgeschiedenis van premaligne laesies [8] , [42], [54] die niet kunnen weerspiegelen vitamine inname van normaal risico populatie. De totale aantal vakken eerdere meta-analyses was zeer aanzienlijk en de conclusies moeten met voorzichtigheid worden behandeld. Dit document bevat de bespreking van een groot aantal goed ontworpen observationele studies. Deze werden uitgevoerd in normaal risico bevolkingsgroepen, en zijn nauw verwant aan het onderwerp. Sterker nog, het moet niet worden aangenomen dat RCT's altijd van hoge kwaliteit bewijs voor therapie. [70] Hoogwaardige observationele studies zijn ook belangrijke bronnen van krachtig bewijs in meta-analyses. [71].

Sommige studies hebben gemeld andere niet-antioxidant vitamines 'dat GC preventie beïnvloeden, [8], [33], [39], [54] anderen hebben zich gericht op antioxidant vitaminen (vitamine A, vitamine C en vitamine E). [45], [53], [56] In dagelijkse voeding, is het moeilijk om onderscheid tussen niet-antioxidant vitamine en antioxidant degenen trekken. In deze studie combineren we hen en demonstreren vitaminen inname kan risico op maagkanker te verminderen.

De resultaten van deze meta-analyse blijkt dat betrekkelijk lage doseringen van vitaminen het optreden van GC kan voorkomen. Dosering en wijze van toediening vaak klinisch belangrijk en kan worden gemanipuleerd om kanker [72] te voorkomen. Bijvoorbeeld in de bekende ATBC klinische proef, [56] het langdurig gebruik van vitamine A (4 jaar) bij een hoge dosis (7,5 mg /dag, ongeveer 2,5 maal de UL) vertoonden geen voordeel ten aanzien van het voorkomen van longkanker in hoog-risico individuen (rokers). In een HCC studie in het zuidwesten van Frankrijk, de auteur benadrukt dat voeding vitamine A (2 mg /dag, minder dan de UL) afzonderlijke en belangrijke beschermende effect op preventie longkanker zou kunnen hebben. [73] Sommige van hoge kwaliteit retrospectieve analyses indirect bleek dat relatief lage doses vitamines (minder dan UL) voorkomen van kanker efficiënter te maken. [74] Deze conclusies zijn vergelijkbaar met onze studie. Met name in de dosis-respons analyse hebben we aangetoond dat relatief lage doses vitamine A, vitamine C en vitamine E dat het risico van GC (vitamine A kan verminderen: 1,5 mg /dag, vitamine C: 100 mg /dag, vitamine E : 10 mg /dag). Ze hebben goede hoop op een mogelijke aanbeveling dosering van vitamine-inname voor GC-preventie. Het mechanisme van lage doses vitaminen verminderen risico op kanker is nog onbekend. Sommige onderzoekers hebben ook aangetoond dat de lange termijn beheer van de mega-doseringen van vitaminen vele nadelige effecten kan brengen.

De huidige studie vestigt ook de aandacht op het feit dat vitaminen uit de voeding (plant of dier) meer bijdragen aan reducties in GC risico dan synthetische vitamine supplementen. Sommige onderzoekers hebben vastgesteld dat de biobeschikbaarheid van vitamines verschilt naargelang vitamine afkomstig uit voedsel of synthetisch, waarmee de resultaten kunnen verklaren. Bijvoorbeeld Carr gerapporteerd verschillen in biologische beschikbaarheid tussen synthetische en kiwi-afgeleide vitamine C in een gerandomiseerd cross farmacokinetisch onderzoek [75].

Subgroepanalyses door vitamine types, vitamine A, vitamine B, vitamine C en vitamine E geproduceerd vergelijkbare resultaten, maar vitamine D niet. Vitamine D is niet echt een vitamine. Het is de voorloper van de steroïde hormoon calcitriol en spelen een belangrijke rol bij het bepalen kankerrisico [76]. Accumuleren resultaten van preklinische en klinische studies suggereren sterk dat vitamine D deficiëntie verhoogt het risico op kanker. Vitamine D-supplementen kan een zuinige en veilige manier om de incidentie van kanker te verminderen en het verbeteren van de prognose van kanker en het resultaat zijn. Echter, in de huidige meta-analyse, op slechts 5 case-control studies hebben het verband tussen vitamine D en GC risico [8], [20], [29], [37], [39] onderzocht. Dit is waarschijnlijk de reden voor het verschil is.

De afgelopen 3 decennia vele studies hebben gemeld dat de mechanismen van verschillende vitaminen het risico van GC kan verminderen. Dit omvat vitamine die functioneren in een onomkeerbaar geoxideerde vorm, vitaminen die de concentratie van nitriet in de maag te verminderen, en vitaminen die vrije radicalen gemedieerde schade aan de maag epitheel [75] beïnvloeden. Daarnaast hebben sommige studies aangetoond dat vitamine E is een krachtige vetoplosbare antioxidant en in GC preventie zou kunnen worden betrokken door het verminderen van oxidatieve stress [77].

Study sterke punten en beperkingen

De huidige onderzoek heeft een aantal sterke punten. In de eerste plaats betrekking op zowel niet-antioxidant en antioxidant vitamines en omvat een groot aantal proefpersonen (1.221.392). Dit verhoogde de statistische power van de analyse aanzienlijk. Ten tweede zijn deze resultaten minder waarschijnlijk worden verklaard met gevoeligheid en selectiebias door de opname van 18 prospectieve studies (11 RCT en 7 cohort studies). Ten derde, werd een statistisch significant verband waargenomen in de meeste subgroepen die gecorrigeerd voor confounders. Deze subgroepen verkregen resultaten vergelijkbaar met die van andere subgroepen. Ten vierde, de huidige studie niet alleen opgenomen RCTs maar ook vele andere hoogwaardige observatie studies. Dit is gunstig voor de relatie tussen vitaminen en GC identificeren. Ten vijfde, werd een significante dosis-respons relatie waargenomen tussen vitamine-inname en risico GC (tabel 2). Ten slotte is de eerste studie naar de invloed van de dosering in de relatie en de effecten van alle vormen van vitamine vergelijken met vroege studies bespreken.

Verschillende beperkingen worden in deze studie worden behandeld. Ten eerste hebben de studies opgenomen in dit artikel zijn uitgevoerd in verschillende landen sinds de jaren 1980 s, maar sommige studies hebben defecte ontwerpen gehad, waren niet de eerste plaats bedoeld om vitaminen consumptie te bestuderen, en ontbrak gelaagdheid. Dit maakt de combinatie van deze onderzoeken met een random-effects model problematisch. De tweede beperking is dat de kwaliteit en de kracht van meta-analyse afhankelijk van de kwaliteit en vergelijkbaarheid van gegevens uit de opgenomen studies. De analyse zou overtuigender zijn als de originele gegevens beschikbaar waren, waardoor een aanpassing mogelijke schatting. We hebben geprobeerd om de auteur van een oorspronkelijk studies contact op voor meer gedetailleerde informatie te verkrijgen. Het is echter zeer moeilijk om alle originele gegevens betreffende gepubliceerde studies te verkrijgen. Ten derde, het bereik van de vitamine genomen door personen met de laagste vitamine-inname en die met de hoogste verschillen tussen de studies, die heterogeniteit in de samengevoegde analyse veroorzaakt. Ten vierde zijn er relatief weinig aanmerking studies van de dosis-respons-analyse. Deze studies bevatte een paar cohort en case-control studies. Meer en meer diepgaande studies zijn nodig.

Implicaties

De huidige bevindingen kunnen verschillende gevolgen hebben. Ten eerste kan vitamine-inname het risico van GC, maar een overmatige en langdurige inname kan dit anti-tumor functie verstoren. Ten tweede zou de voeding vitaminen meer effectief voorkomen GC dan supplementen. Ten derde, volgens de resultaten van de huidige meta-analyse, totale vitamine-inname het risico op GC verminderen met 23%. Deze reductie kan worden vertaald in een daling van maar liefst 169.740 GC doden en 227.608 nieuwe gevallen per jaar over de hele wereld [1]. Ten slotte kan de gewenste laag, maar voldoende niveau van vitamine-inname worden bereikt door de groente- en fruitconsumptie. Dit komt overeen met resultaten wijzen op fruit en groente is omgekeerd geassocieerd met de incidentie van GC [78].

Conclusies

In het kort, in tegenstelling tot het begin van studies, dit artikel uitgevoerd goed ontworpen observationele studies die uitgevoerd in normale risicogroepen en de invloed van de dosering in de verhouding en het effect van allerlei vitaminen bespreken. Hieruit blijkt duidelijk dat lage doses vitaminen kunnen aanzienlijke vermindering van het risico van GC, vooral vitamine A, vitamine C, vitamine E Vanwege mogelijke fouten en storende factoren, moeten deze resultaten met voorzichtigheid worden behandeld. Meer en beter ontworpen grote klinische studies moeten passende doses vitamines te gebruiken om een ​​meer zichtbare verband tussen vitamine-inname en het risico van GC te genereren.

Ondersteunende informatie
S1 PRISMA Checklist.
Preferred Reporting Items voor meta-analyses (PRISMA) verklaring checklist
doi:. 10.1371 /journal.pone.0116060.s001
(DOC)
S1 File.
Ondersteunende informatie Tables. S1 Tabel Zoekstrategie in PubMed en de Cochrane Library. S2 Table. Zoekstrategie in ScienceDirect. S3 Table. Kenmerken van de opgenomen studies. S4 Table. Methodologische kwaliteit van case-control studies opgenomen in de meta-analyse. S5 Table. Methodologische kwaliteit van cohort studies opgenomen in de meta-analyse. S6 Table. Methodologische kwaliteit van RCT's opgenomen in de meta-analyse. S7 Table. Dosis-respons-analyse. S8 Table. Meta-regressie-analyse. S9 Table. Aanvaardbare bovengrens niveaus van vitaminen
doi:. 10.1371 /journal.pone.0116060.s002
(docx)
S2 File.
Ondersteunende informatie figuren. S1 Figuur. Subgroepanalyse: Forest plot van vitamine type. BI, betrouwbaarheidsinterval; df, vrijheidsgraden; I2, het percentage van de totale variatie tussen studies die wordt veroorzaakt door heterogeniteit plaats toevallig vierkanten of diamanten links van de vaste verticale lijn stellen met voordeel elk soort vitamine inname; dit is conventioneel significant (P < 0,05) als de horizontale lijn of diamant niet overlapt de vaste verticale lijn. Relatieve risico's worden geanalyseerd met een random-effects model. S2 figuur. Subgroepanalyse: Forest plot van de indeling Lauren's (darm). BI, betrouwbaarheidsinterval; df, vrijheidsgraden; I 2 het percentage totale variatie tussen studies die wordt veroorzaakt door heterogeniteit niet door toeval. S3 Figuur. Subgroepanalyse: Forest plot van de indeling Lauren's (diffuse). BI, betrouwbaarheidsinterval; df, vrijheidsgraden; I 2 het percentage totale variatie tussen studies die wordt veroorzaakt door heterogeniteit niet door toeval. S4 Figuur. Subgroepanalyse: Forest plot van locatie (cardia). BI, betrouwbaarheidsinterval; df, vrijheidsgraden; I 2 het percentage totale variatie tussen studies die wordt veroorzaakt door heterogeniteit niet door toeval. Relatieve risico's worden geanalyseerd met een random-effects model. S5 figuur. Subgroepanalyse: Forest plot van de locatie (non-cardia). BI, betrouwbaarheidsinterval; df, vrijheidsgraden; I 2 het percentage totale variatie tussen studies die wordt veroorzaakt door heterogeniteit niet door toeval.

• PLoS ONE: chirurgische resultaten van 2041 opeenvolgende laparoscopische Gastrectomie Procedures voor maagkanker: een grootschalig patiënt-controleonderzoek
• PLoS ONE: prognostische waarde van tumorgrootte in Patiënten met Remnant maagkanker: Is het zevende UICC Stage Voldoende voor Voorspellen Prognose