Stomach Health > Maag Gezondheid >  > Gastric Cancer > Maagkanker

PLoS ONE: De GSTM1 Null Genotype verhoogd risico op maagkanker: een meta-analyse op basis van 46 Studies

De abstracte

Achtergrond

glutathion S-transferasen M1 (GSTM1) is een belangrijke fase II metaboliserende enzym. De null genotype van GSTM1 veroorzaakt een totaal verlies van GSTM1 enzymactiviteit en tal van studies hebben het verband tussen GSTM1 null genotype en maag risico op kanker onderzocht.

Methods

Deze meta-analyse werd ontworpen om de onderzoeken relatie tussen GSTM1 null genotype en de gevoeligheid voor maagkanker en de invloed van Helicobacter pylori-infectie, roken, classificatie Lauren's, en andere factoren te beoordelen. Odds ratio's (OR's) en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) werden berekend aan de vereniging kracht te schatten.

Resultaten

Een totaal van 46 in aanmerking komende studies werden geïdentificeerd en in deze meta-analyse geanalyseerd, waaronder 8138 gevallen van maagkanker en 13.867 controles. Gepoolde resultaten toonden aan dat de GSTM1 null genotype was geassocieerd met een significant verhoogd risico op maagkanker (OR = 1,217, 95% Cl: 1,113-1,331, P heterogeniteit < 0,001). Subgroep analyse suggereerde dat de significante associatie alleen werd waargenomen bij Aziaten (OR = 1,273, 95%: 1,137-1,426, P heterogeniteit = 0,002), maar niet bij blanken. Het verhoogde risico werd gevonden bij H. pylori-positieve populatie (OR = 1,928, 95% BI: 1,028-3,615, P heterogeniteit = 0,065), terwijl er geen verband gevonden tussen de H. pylori-negatieve populatie (OR = 0,969, 95 % CI: 0,618-1,521, P heterogeniteit = 0,168). Voor het roken status, GSTM1 null genotype een verhoogd risico op maagkanker in zowel steeds rokers en niet-rokers. Bron van de controle, steekproefgrootte, de locatie van de tumor en de indeling Lauren heeft de vereniging niet te wijzigen.

Conclusies

In deze meta-analyse op basis van 46 epidemiologische studies, laten we zien dat de GSTM1 null genotype is geassocieerd met een verhoogd risico op maagkanker bij Aziaten maar niet bij blanken. H. pylori-infectie, maar roken niet de status kon de vereniging te wijzigen

Visum:. Zhao Y, Deng X, Song G, Qin S, Liu Z (2013) Het GSTM1 Null Genotype verhoogd risico op maagkanker: A Meta -analyse Gebaseerd op 46 Studies. PLoS ONE 8 (11): e81403. doi: 10.1371 /journal.pone.0081403

Editor: Rupesh Chaturvedi, Vanderbilt University School of Medicine, de Verenigde Staten van Amerika

Ontvangen: 18 augustus 2013; Aanvaard: 16 oktober 2013; Gepubliceerd: 7 november 2013 |

Copyright: © 2013 Zhao et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. De auteurs hebben geen steun of financiering aan te melden

Competing belangen:.. de auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

het is goed aangetoond dat maagkanker is de tweede leidende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfte en de vierde meest voorkomende maligniteit, dat wereldwijd goed voor 9,7% van de totale kankersterfte [1]. Als belangrijk volksgezondheidsprobleem, wordt gemeld dat ongeveer een miljoen nieuwe gevallen van maagkanker in 2008 werden gediagnosticeerd Het mechanisme van maagkanker is nog niet volledig begrepen. Huidig ​​bewijs suggereert dat, in combinatie met omgevingsfactoren, low-Penetrantie gevoelige genen spelen een belangrijke rol bij het ontstaan ​​van kanker [2].

Human glutathion S-transferase (GST's) zijn fase II metaboliserende enzymen die van cruciaal belang voor de bescherming tegen kanker door het ontgiften van een groot aantal potentieel cytotoxische of genotoxische verbindingen [3]. Volgens hun aminozuursequentie, immunologische kruisreactiviteit en substraatspecificiteit, zijn humane cytosolische GST's geclassificeerd in zeven families, namelijk GST alfa, mu, pi, sigma, omega, theta, zeta en [4,5]. Glutathion S-transferase M1 (GSTM1), behoren tot de GST mu genfamilie, polymorf en de gemeenschappelijke deletie polymorfisme van GSTM1 is uitgebreid bestudeerd. De homozygote deletie van GSTM1 gen leiden tot een totale afwezigheid van GSTM1 enzymactiviteit. Er werd gemeld dat de verwijderde GSTM1 genotype was hoog percentage van de menselijke bevolking, ongeveer 40-60% van de Europeanen [6] en ongeveer 50% bij Aziaten [7].

Veel epidemiologische studies hebben onderzoek gedaan naar de associatie van GSTM1 uitputting met het risico op maagkanker en een aantal meta-analyses zijn uitgevoerd om dit probleem [5,8,9] te verduidelijken. De meest recente meta-analyse werd uitgevoerd in 2010 [1,6], evenals verschillende andere soortgelijke meta-analyses en veel studies met grotere steekproef gepubliceerd [10-12]. Echter beperkt aantal studies, eerdere studies niet de invloed van een aantal belangrijke factoren, zoals Helicobacter pylori infectie, de gevestigde risicofactor van maagkanker, rookstatus, locatie van de tumor, en monstergrootte [5,8] beoordelen.

Zo voerden we een bijgewerkte meta-analyse van de relatie tussen GSTM1 deletie polymorfisme en risico op maagkanker uitvoerig evalueren en beoordelen van de invloed van verstorende factoren

Materialen en Werkwijzen

Identificatie van de in aanmerking komende studies

Deze studie werd uitgevoerd en gerapporteerd in overeenstemming met de richtlijnen PRISMA voor systematische reviews en meta-analyses [13] (aanvullende informatie:. checklist S1 PRISMA checklist). In aanmerking komende case-control studies werden geëxtraheerd door te zoeken databases en handmatig zoeken van referenties van relatieve artikelen en recensies. Een uitgebreid literatuuronderzoek werd uitgevoerd met behulp van elektronische databases van PubMed en EMBASE. Om selectie vertekening te voorkomen, werd de Chinese databases zoals China National Knowledge Infrastructure (CNKI) niet doorzocht. De volgende medische posten (MeSH) en trefwoorden werden gebruikt tijdens zoeken in gegevensbanken: "glutathion S-transferase M1" of "GSTM1", "polymorfismen, single nucleotide" of "polymorfisme", en "stomach neoplasma" of "maagkanker". Alternatieve spellingen van deze belangrijke woorden werden ook beschouwd. Er is geen beperking van het onderzoek en het laatste onderzoek werd uitgevoerd op 12 augustus, werden 2013. Referenties van desbetreffende studies en reviews handmatig gezocht naar aanvullende studies.

In- en uitsluiting criteria

Studies werden geselecteerd volgens de volgende inclusiecriteria: (1) case-control studies; (2) het onderzoeken van de associatie tussen GSTM1 deletie polymorfisme en maag risico op kanker; (3) met de beschikbare genotype distributie van gegevens naar gecombineerde odds ratio's (OR's) en 95% betrouwbaarheidsintervallen (95% CI's) te berekenen. Studies zonder detail genotype distributie gegevens werden uitgesloten. Titels en samenvattingen van het zoeken records zijn vooral gescreend en de volledige tekst papieren werden verder teruggehaald om de geschiktheid te bevestigen. Twee reviewers (zy en DX) gewonnen in aanmerking komende studies onafhankelijk volgens de criteria opgenomen. Onenigheid tussen twee reviewers werd met een andere recensent (SGQ) tot consensus werd bereikt besproken.

Data-extractie

Data van in aanmerking komende studies werd gewonnen door twee reviewers (zy en DX) zelfstandig met een pre- ontworpen gegevensverzameling formulier. De volgende gegevens werden verzameld: de naam van de eerste auteur, jaar van uitgave, land waar het onderzoek werd uitgevoerd, etniciteit, de bron van de controle, het aantal gevallen en controles, genotype de frequentie in de gevallen en controles, H. pylori-infectie (positieve en negatieve) , rookstatus (ooit-roker en niet-roker), tumor locatie (cardia en non-cardia), en classificatie Lauren (diffuse en intestinale). Verschillende etnische afkomst afdalingen werden gecategoriseerd als Aziatische, Europese en Latijns-Amerikaanse. Voor H. pylori-infectie en rookstatus, we verzamelde gegevens volgens de oorspronkelijke definitie van in aanmerking komende studies en geen wijziging of aanpassing werd uitgevoerd. In aanmerking komende studies werden gedefinieerd als ziekenhuis op basis van (HB) en de basis van de bevolking (PB) volgens de controle bron. Twee reviewers bereikte consensus op elk item.

Statistische analyse

De associatie kracht tussen GSTM1 null genotype en maag risico op kanker werd gemeten door of met 95% CI. De geschatte OR's werden behaald door het poolen van genotype distributie gegevens van elke in aanmerking komende studie. Een 95% CI werd gebruikt voor statistische significantie testen en een 95% CI zonder 1 voor OR wijst op een significant verhoogd of verlaagd risico op kanker. De gepoolde OR's werden berekend voor de vergelijking van null genotype versus onderhavige genotype. Subgroep analyses werden ook uitgevoerd om de effecten van verstorende factoren te ontdekken: etniciteiten, bronnen van controle, steekproefgrootte, H. pylori-infectie, rookgedrag, de locatie en de indeling Lauren's.

Chi-kwadraat gebaseerde Q-test werd gebruikt om de statistische heterogeniteit tussen studies te controleren, en de heterogeniteit werd significant beschouwd als p < 0,10 [14]. Gezien de aanzienlijke heterogeniteit en een conservatieve schatting bereiken, random-effects model (gebaseerd op DerSimonian Laird-methode) werden gebruikt om de verschillende onderzoeken [15] bundelen. Meta-regressie werd uitgevoerd om de bron van heterogeniteit en een p <detecteren; 0,05 werd als significant beschouwd [16]

Publication vooringenomenheid werd gedetecteerd met Begg's trechter plot en lineaire regressie testen van de Egger ', en een p <.; 0,05 werd significant geacht [17]. Om de invloed van publicatie vooringenomenheid te testen, fail-safe nummer voor p = 0,05 (NFS 0,05) en p = 0,01 (NFS 0,01) werd ook berekend [18] .Alle statistische analyses werden berekend met STATA software ( versie 10.0; StataCorp, College Station, Texas, USA). En alle P-waarden waren twee-side.

Resultaten

De gedetailleerde proces van studie selectie werd weergegeven in figuur 1. Na uitgebreid zoeken en rigide selectie werden 46 in aanmerking komende studies geïdentificeerd [10-12 , 19-61]. De genotype distributie gegevens beschikbaar was voor 8138 patiënten van maagkanker en 13.867 controles. De basislijn kenmerken van de in aanmerking komende studies werden in Tabel 1. 28 studies werden uitgevoerd in de Aziatische uitgevoerd getoond, 16 studies waren blanke, en 2 studies waren in Latijns-Amerika. Met name 32 van de 46 studies waren van een kleine steekproef en slechts 14 studies omvatte meer dan 500 participants.
Author
Year
Country
Ethnicity
Source
Cases
Controls
Case
Control







Null
Present
Null
Present
Kato S1996JapanAsianHB8115130346159Katoh T1996JapanAsianHB13912679605571Alves GM1998PortugalCaucasianHB1488471774440Oda Y1999JapanAsianHB14711291565557Cai L2001ChinaAsianPB959460354351Saadat I2001IranAsianPB4213126165378Setiawan VW a2001ChinaAsianPB1334334039202205Shen J2001ChinaAsianPB1126757141361314Gao CM2002ChinaAsianPB153223956313390Sgambato A2002ItalyCaucasianHB8100535347Wu MS2002ChinaAsianHB356278173183136142Colombo J a2004BrazilLatin AmericaHB10015047536288Roth MJ2004ChinaAsianPB904542466145309Suzuki S2004JapanAsianHB14617787588493Torres MM2004ColombiaLatin AmericaHB469630163660Lai KC2005ChinaAsianHB12312173505566Li H2005ChianAsianHB1026267332636Nan HM2005KoreaAsianHB110220733413090Palli D2005ItalyCaucasianPB1755469085275271Shen J2005ChinaAsianPB1146937141361314Tamer L2005TurkeyCaucasianHB70204403088116Agudo A2006UKCaucasianPB243946122120498434Hong SH2006KoreaAsianHB1082386048134104Lee K2006ChileCaucasianHB73263136056207Martínez C2006SpainCaucasianPB983293354149180Boccia S2007ItalyCaucasianHB1022545943135119Ruzzo A2007ItalyCaucasianHB12614435446151Wideroff L2007USACaucasianPB116209615512187Tripathi S a2008IndiaAsianHB7610031453961Al-Moundhri MS2009OmanCaucasianHB10710742653275Malik MA2009IndiaAsianHB108195644479116Masoudi M2009IranCaucasianPB6713437306074Moy KA2009ChinaAsianPB3079119872415320Piao JM2009KoreaAsianPB221316991225988923776Zendehdel K2009SwedenCaucasianPB1264717054239230Nguyen TV2010VietnamAsianHB5910943167534Palli D2010ItalyCaucasianPB314548166130275271Yadav DS2010IndiaAsianHB1332704984120150Darazy M2011LebaneseCaucasianPB1370671258Luo YP2011ChinaAsianPB12312993507158Yadav D2011IndiaAsianPB b4113011303892Zhang AP2011ChinaAsianPB19441210589194218García-González MA2012SpainCaucasianPB557557284273267290Jing C2012ChinaAsianHB410410240170207203Kim HJ2012KoreaAsianHB102200614112476Malakar M2012IndiaAsianPB102204574597107Table 1. Baseline kenmerken van de in aanmerking komende studies
PB:. populatie-based; HB: ziekenhuis-based; a: alleen genotype gegevens van gezonde controles werden geëxtraheerd; b: de bron van de controles werden niet beschreven en de studie werd aangenomen als PB CSV Download CSV

Algemeen analyse

Alle meta-analyse resultaten zijn in tabel 2 getoond Door bundeling van alle 46 in aanmerking komende studies, vonden we de GSTM1 null genotype was geassocieerd met een significant verhoogd risico op maagkanker (OR = 1,217, 95% Cl: 1,113-1,331, P heterogeniteit < 0,001; Figuur 2). Aangezien aanzienlijke heterogeniteit bestond, werd meta-regressie uitgevoerd om de bron van de heterogeniteit te detecteren en de resultaten suggereerden dat etnische groepen (p < 0,001), stuurpotentiaalbron (p < 0,001), en monstergrootte (p < 0,001) heeft bijgedragen aan de heterogeniteit. Egger Test (p = 0,02) en test Begg's (p = 0,003) vond het bewijs van publicatie vertekening (figuur 3). Echter, de fail-safe-nummer was groot (NFS 0,05 = 1299,9, Nfs 0,01 = 602,8), die suggereerde dat de publicatie vooroordeel was zwak en ons resultaat is solide.
Vergelijking verhuur No . Studies van
OR (95% CI)
Heterogeniteit
Overall461.217 (1,113-1,331) * p < 0.001Source van ControlHospital-Based241.283 (1,104-1,490) * 0.002Population-Based221.156 ( 1,041-1,284) * 0.041EnthnicityAsian281.273 (1,137-1,426) * 0.002Caucasian161.081 (0,941-1,243) 0.094Latin American21.906 (0,784-4,630) 0.046Sample SizeSmall321.296 (1,125-1,494) * p < 0.001Large141. 120 (1,029-1,220) * 0.311Smoking StatusNon-smoker121.777 (1,301-2,426) * p < 0.001Ever-smoker111.459 (1,024-2,077) * 0.014H. pylori InfectionPositive31.928 (1,028-3,615) * 0.065Negative40.969 (0,618-1,521) 0.168Location van TumorCardia30.904 (0,648-1,261) 0.338Non-Cardia21.051 (0,831-1,331) 0.394Lauren's ClassificationDiffuse Type51.162 (0.776- 1,741) 0.066Intestinal Type51.524 (0,998-2,327) 0.017Table 2. Meta-analyse resultaten van GSTM1 polymorfisme en maag kankerrisico golfreizen of: odds ratio, 95% CI:. 95% betrouwbaarheidsintervallen; p < 0,1 geeft significant heterogeniteit; * Significant verband CSV Download CSV

Sub-groep analyse

etniciteit.

Sub-group-analyse voor etniciteiten werd uitgevoerd en het verhoogde risico op maagkanker werd alleen waargenomen in Aziaten (OR = 1.273, 95%: 1,137-1,426, P heterogeniteit = 0.002), terwijl er geen significant verband werd gevonden in Kaukasiërs of Latijns-Amerikanen (figuur S1).

stuurpotentiaalbron.

De resultaten toonden aan dat de bron van de controles beïnvloedde de gecombineerde analyse en observeerden we een significant verhoogd risico op maagkanker zowel PB en HB studies.

steekproefomvang.

Zoals getoond in Tabel 1, meest begeerde studies over GSTM1 polymorfisme en maagkanker waren kleine (minder dan 500 deelnemers). Het gemiddelde aantal deelnemers voor "kleine studies", was 252 en het gemiddelde voor "grote studies" was 964. Sub-groep analyse toonde aan dat de gepoolde resultaten verschilden niet tussen de grote studies en kleine studies, aangezien verhoogde gevoeligheid in beide sub werd waargenomen -groepen (tabel 2).

Helicobacter pylori-infectie.

HP-infectie is een bekende risicofactor voor maagkanker en 4 studies verstrekte informatie over HP-infectie status en GSTM1 genotype distributie. Zoals getoond in Tabel 2, werd de null genotype van GSTM1 geassocieerd met een verhoogd risico op maagkanker in de HP positieve subgroep (OR = 1,928, 95% Cl: 1,028-3,615, P heterogeniteit = 0,065), terwijl geen significant verband werd gevonden in de HP negatieve subgroep.. (OR = 0,969, 95% BI: 0,618-1,521, P heterogeniteit = 0,168)

Rokersstatus

Smoking is een risicofactor van verschillende soorten kanker, met inbegrip van maagkanker en GST familie is ook betrokken bij het metabolisme van verschillende kankerverwekkende stoffen in sigarettenrook. Zoals getoond in Tabel 2, gegevens van rookstatus en GSTM1 genotype verdeling werden in 12 studies. Subgroep analyse resultaten suggereren dat er geen verschil in de maag kankerrisico tussen steeds rokers en niet-rokers, omdat significant verhoogd risico werd gevonden in beide subgroepen (figuur 4).

Locatie en classificatie Lauren's .

We hebben ook uitgevoerd gestratificeerde analyses basis van de locatie van de tumor (cardia en non-cardia) en classificatie Lauren's (diffuse en intestinale). Het aantal studies beschikbaar is voor de subgroep analyse van de locatie was vrij klein (3 studies), en er geen significante associatie van GSTM1 null genotype met maag risico op kanker werd waargenomen in beide sub-groep (tabel 2). Als voor subgroepen van de classificatie Lauren's, hebben we niet gevonden een significant verband voor diffuse soort kanker of intestinale soort kanker.

Discussie

Genetische polymorfismen zijn natuurlijke DNA-sequentie variaties en de verwachte frequentie ongeveer 1% bij gezonde bevolking [62]. Functionele genetische polymorfisme in de genregulatie regio of coderende sequenties kunnen gen-expressie of functie te veranderen. Bovendien genetisch polymorfisme kan tot op zekere hoogte, verklaren de interindividuele variatie en diversiteit, en is onlangs beschouwd als belangrijkste genetische elementen die betrokken zijn bij het ontstaan ​​van kanker [63]. De GST gen-familie codeert voor fase II detoxificatie-enzymen is van cruciaal belang voor de bescherming tegen verschillende chemische carcinogenese [3]. Het GSTM1 enzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van reactieve elektrofiele tussenproducten, met inbegrip van milieuverontreinigende stoffen en andere polycyclische aromatische koolwaterstoffen, die krachtige kankerverwekkende stoffen zijn. Zo kan een verminderde GSTM1 functie leiden tot ernstige DNA-schade en het ontstaan ​​van kanker. Aangezien de GSTM1 null genotype veroorzaakte een volledig verlies van GSTM1 enzymactiviteit, is biologisch plausibel dat de GSTM1 null genotype risico op maagkanker kan verhogen.

Sinds de eerste studie in 1991 van Strange en collega's [64] waarin de associatie tussen de GSTM1 null genotype en een verhoogd risico op maagkanker gemeld, hebben heel wat epidemiologische studies over de relatie tussen GSTM1 en maagkanker uitgevoerd [23,48,55]. Beperkt door aantal studies, de conclusie over GSTM1 null genotype en maagkanker was nog onduidelijk, evenals de invloed van een aantal belangrijke factoren, zoals H. pylori-infectie en rookgedrag. Aangezien een groot aantal studies zijn gepubliceerd [10-12], is het noodzakelijk om een ​​update meta-analyse uit te voeren om de associatie tussen GSTM1 en maagkanker te beoordelen en het effect van H. pylori-infectie, het roken, de locatie en de indeling Lauren verkennen .

In deze studie hebben we geïdentificeerd 46 in aanmerking komende studies, met inbegrip van 8138 maagkanker cases en 13.867 controles, die voldoende statistiek stroom zou kunnen bieden. Door bundeling van alle beschikbare gegevens, vonden we de null genotype was geassocieerd met een statistisch verhoogd risico op maagkanker (OR = 1,217, 95% BI: 1,113-1,331), die in overeenstemming met eerdere meta-analyses [8,65] was. Door stratificatie studies volgens etniciteiten, werd een verhoogd risico op maagkanker alleen waargenomen in Aziaten en er geen significant verband werd gevonden in Kaukasiërs of Latijns-Amerikanen, die ook in overeenstemming met eerdere studies was. De etnisch verschil was gebruikelijk voor genetische associatiestudies, die als gevolg van verschillende genetische achtergrond en het milieu verschillen kunnen zijn. Bovendien is de incidentie van maagkanker is zeer heterogeen in Azië populatie, en de resultaten moeten worden toegelicht voorzichtig bij aanbrenging op een specifiek gebied. Opmerkelijk was significant heterogeniteit in deze meta-analyse (Tabel 2). Meta-regressie-analyse gaf aan dat etnische groepen (p < 0,001), de bron van de controle (p < 0,001), en steekproefgrootte (p < 0,001) waren de bron van heterogeniteit. Voor stuurpotentiaalbron kunnen deelnemers uit het ziekenhuis verschillende genetische achtergrond hebben vergeleken met die van de algemene populatie. Om een ​​acute schatting van de relatie tussen GSTM1 null genotype en maag risico op kanker te bereiken, moeten toekomstige studies deze factoren in overweging te nemen.

Helicobacter pylori, de groep I carcinogeen ondergebracht Wereldgezondheidsorganisatie, is één van de belangrijkste risicofactoren voor maagkanker [66]. Door het uitvoeren van subgroep analyse, vonden we alleen het verhoogde risico op maagkanker in de H. pylori-positieve groep (OR = 1,928, 95% BI: 1,028-3,615), terwijl er geen significant verband in de H. pylori-negatieve groep (OR = 0,969, 95% BI: 0,618-1,521). Deze bevinding suggereerde dat H. pylori-infectie de associatie tussen GSTM1 polymorfisme en de gevoeligheid voor maagkanker [67-69] zou kunnen wijzigen. Tabaksrook bevat verschillende kankerverwekkende stoffen zoals N-nitrosamines, polycyclische aromatische koolwaterstoffen en heterocyclische amines, die ontgifting vereist door verschillende routes, waaronder GST's. Om de invloed van roken evalueren we geëxtraheerde gegevens van 12 aanmerking studies en vonden dat rookstatus niet de verhouding tussen GSTM1 null genotype en risico op maagkanker veranderen. Dit kan worden verklaard door dat GSTM1 is gewoon een lid van GST familie en de nul-genotype niet significant zal belemmeren de totale GST enzymactiviteit. Voor de locatie van de tumor en de indeling Lauren's, hebben we niet gevonden geen significant verband. Omdat studies van deze sub-groepen te weinig (tabel 2), verdere studies zijn gerechtvaardigd.

Vergeleken met eerdere meta-analyse opgenomen we meer studies uitgevoerd en subgroep analyses om de invloed van etnische beoordelen , bron van de controles, steekproefgrootte, H. pylori-infectie, roken, tumor locatie en de indeling Lauren's. Met name, zochten we databases van PubMed en EMBASE, maar niet China National Knowledge Infrastructure (CNKI), omdat CNKI Chineestalige database, die is meestal niet toegankelijk zijn voor niet-Chinese onderzoekers. Echter, beperkingen ten aanzien van het meta-analyse gemarkeerd. Ten eerste, testen Egger's en test Begg suggereerde het bewijs van publicatie vooringenomenheid. We berekenden de fail-safe en het nummer was groot genoeg (NFS 0,05 = 1299,9, Nfs 0,01 = 602,8) om geloof te bieden aan onze resultaten. Ten tweede was significant heterogeniteit in deze studie. Om een ​​nauwkeurige en voorzichtige schatting te bereiken, gebruikten we random-effects model aan in aanmerking komende studies en meta-regressie bleek dat etnische groepen, de bron van de controle, en de steekproefomvang waren de bron van heterogeniteit bundelen. In de derde plaats in de subgroep analyse van de locatie, aantal studies was relatief klein en de resultaten moeten met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd.

Om Kortom, in deze meta-analyse op basis van 46 epidemiologische studies, laten we zien dat de GSTM1 null genotype geassocieerd is met een verhoogd risico op maagkanker bij Aziaten maar niet bij blanken. De null genotype verhoogde vatbaarheid voor maagkanker, zowel in steeds rokers en niet-rokers, terwijl de significante associatie alleen werd waargenomen bij H. pylori-positieve populatie.

Ondersteunende informatie
Checklist S1. .
PRISMA checklist
doi: 10.1371 /journal.pone.0081403.s001
(DOC)
Figuur S1.
Sub-groep analyse van etniciteiten.
doi: 10.1371 /journal.pone.0081403.s002
(TIF)

Other Languages