PLoS ONE: Small Molecule R1498 als een goed verdragen en oraal actieve Kinase Inhibitor voor hepatocellulaire carcinoom en maagkanker Behandeling via Targeting Angiogenese en Mitose Pathways

Abstract

Proteïne kinasen spelen een belangrijke rol in de ontwikkeling van tumoren en progressie. Veel kinase-remmers in de markt gekomen en tonen veelbelovende klinische voordelen. Hier beschrijven we de ontdekking van een nieuwe kleine molecule, goed verdragen, oraal actieve kinase remmer, R1498, majorly gericht op zowel angiogene en mitose wegen voor de behandeling van hepatocellulair carcinoom (HCC) en maagkanker (GC). Een reeks biochemische en op cellen gebaseerde assays betekent dat het voorwerp kinase cluster van R1498 opgenomen Aurora kinase en VEGFR2 et al. R1498 toonde matige In vitro
groeiremming op een panel van tumorcellen met een IC50 van micromol bereik. De In vivo
anti-tumor werkzaamheid van R1498 werd geëvalueerd op een panel van GC en HCC xenotransplantaten in een parallelle vergelijking met een ander multikinaseremmer remmer sorafenib. R1498 aangetoond superieure werkzaamheid en toxiciteit profiel over sorafenib in alle testmodellen met > 80% remming van de tumorgroei en tumor regressie in sommige xenogratfts. Het therapeutisch potentieel van R1498 werd ook benadrukt door de werkzaamheid op drie menselijke GC primaire tumor afgeleide xenograft modellen met 10-30% tumorregressie tarief. R1498 werd aangetoond dat actief remmen de Aurora A-activiteit In vivo
, en de vascularisatie in tumoren te verminderen. Bovendien R1498 gepresenteerd goede In vivo
exposure en therapeutische raam in de farmacokinetische en vaststellen van het doseringsbereik studies. Scripties bewijzen geven aan dat R1498 is een krachtige, goed verdragen, oraal actieve multitarget kinase inhibitor met een unieke anti-angiogene en antiproliferatieve profiel, en bieden een sterk vertrouwen voor verdere ontwikkeling voor HCC en GC therapie

Visum:. Zhang C, Wu X, M Zhang, Zhu L, R Zhao, Xu D, et al. (2013) Small Molecule R1498 als een goed verdragen en oraal actieve Kinase Inhibitor voor hepatocellulaire carcinoom en maagkanker Behandeling via Targeting Angiogenese en Mitosis Pathways. PLoS ONE 8 (6): e65264. doi: 10.1371 /journal.pone.0065264

Editor: Claude Prigent, Institut de Génétique et Développement de Rennes, Frankrijk

• PLoS ONE: Pyruvaat Kinase M2 speelt een dubbele rol op de verordening van de EGF /EGFR Signalering via E-cadherine-afhankelijke manier bij maagkanker Cells
• PLoS ONE: een prospectief onderzoek op de incidentie van postoperatieve veneuze trombo-embolie in het Koreaans maagkankerpatiënten: een onderzoek naar de toepassing van de westerse Richtlijnen voor A…