Stomach Health > Maag Gezondheid >  > Q and A > maag vraag

Nieuw model voor vaginale microbioomtransplantatie

Bacteriële vaginose is een aandoening die duizenden vrouwen wereldwijd treft, en wordt niet alleen in verband gebracht met vaginale symptomen, maar ook met zwangerschapsgerelateerde complicaties, waaronder vroeggeboorte en doodgeboorte. Nu hebben onderzoekers een effectieve manier bedacht om de ongezonde vaginale microflora te vervangen door een kant-en-klaar microbioom - een zogenaamde vaginale microbioomtransplantatie (VMT).

Lang terug in de 19e eeuw, bevalling was een uiterst gevaarlijke aangelegenheid, gedomineerd door bloedingen en sepsis. Echter, het was bekend dat als de vaginale bacteriën voornamelijk van het geslacht Lactobacillus waren, het risico op sepsis was laag. In deze, het is precies het tegenovergestelde van het darmmicrobioom, waar een groter aantal verschillende bacteriesoorten doorgaans gezondheid en diversiteit betekent.

In de vagina, de vervanging van lactobacillen door andere bacteriesoorten wordt bacteriële vaginose (BV) genoemd en is in verband gebracht met een hoger risico op seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's), urineweginfecties (UTI's), voortijdige bevalling, en sommige kankers van het vrouwelijke voortplantingsstelsel. De oplossing is simpel:breng de oorspronkelijke Lactobacillus-monocultuur terug. Echter, dit is moeilijk te realiseren. Onderzoeker Ethel Weld zegt:“We hebben heel weinig behandelingsopties beschikbaar voor BV, geen van hen is volledig curatief of herstellend.” Tot 70% van de BV recidiveert na behandeling met antibiotica.

Lactobacillus-bacteriekolonies. Beeldcredits:NatalieIme / Shutterstock

Dit nieuwe onderzoek bouwde voort op het succes van fecale transplantaties om darmdysbiose te corrigeren, waar fecale monsters van gezonde mensen zorgvuldig worden behandeld om ongewenste stoffen te verwijderen en vervolgens worden ingebracht in de darm van patiënten met ongezonde darmmicrobiomen. Dit is veelbelovend gebleken bij het herstellen van de normale bacteriële diversiteit en heeft geleid tot verlichting van symptomen als gevolg van een slechte darmgezondheid. Het onderzoek is gepubliceerd in het tijdschrift Frontiers in Cellular and Infection Microbiology.

Epidemiologische studies tonen ook aan dat vaginale microflora kan worden overgedragen, van vrouw tot vrouw, zoals gezien bij lesbiennes die seks met elkaar hebben. Echter, zegt Weld, de uitdaging is om "eerst te bepalen hoe donoren moeten worden gescreend om die te vinden met een minimaal risico op overdraagbare pathogenen, en optimale vaginale microbiota voor transplantatie.” Het risico van onbedoelde introductie van schadelijke organismen in de darmen moet worden geminimaliseerd, terwijl het ingebrachte monster de juiste organismen in de juiste verhouding moet bevatten.

Donor selectie

Om dit risico te realiseren, Weld en haar team bedachten een screeningsmethode en deden een pilotstudie bij 20 gezonde jonge vrouwen tussen de 25 en 35 jaar. De onderdelen van het screeningsprogramma waren onder meer een vragenlijst over medische voorgeschiedenis, gevolgd door bloedonderzoek, urine en vaginaal vocht, evenals vaginale uitstrijkjescultuur. De vaginale monsters vulden de bloedtesten aan om de afwezigheid of aanwezigheid van infectie te bevestigen, en ook om een ​​beeld op te bouwen van hoe de structuur van het vaginale microbioom zich verhoudt tot het functioneren ervan bij gezondheid en ziekte. Eén ding dat ze uit de pilotstudie ontdekten, was dat een door Lactobacillus crispatus gedomineerd vaginaal microbioom geassocieerd was met een grotere melkzuurproductie, een zuurder milieu en een betere weerstand tegen hiv, in overeenstemming met eerdere onderzoeken.

De onderzoekers ontdekten dat ze een logische reeks testen konden ontwikkelen, het gebruik van goedkope maar betrouwbare tests om ongeschikte monsters te identificeren tijdens het screeningproces. Later, de beste donoren konden worden getest om hun geschiktheid te bepalen, met behulp van de duurdere en tijdrovende tests, waaronder gevoeligere tests voor mogelijke infecties en het aantal lactobacillen in het 'transplantaat'. Dit zou ook vereisen dat vaginale penetratie wordt vermeden, geslachtsgemeenschap inbegrepen.

Echter, ze zijn nog bezig met het definiëren van de juiste mix van bacteriën, en ook om erachter te komen of verschillende mensen verschillende soorten microflora-gemeenschappen nodig hebben. Ze ontdekten dat een vaginaal uitstrijkje net zo goed is als het nemen van vaginaal vochtmonsters als het gaat om het begrijpen van de samenstelling van het vaginale microbioom. De concentraties van L- en D-melkzuur weerspiegelen de Lactobacillus-soorten in de vagina.

Ze kwamen ook met voorgestelde inclusiecriteria voor VMT-donatie, namelijk, een pH van 4,2 of minder, en een Nugent-score van 2 of minder. De ontvangers moeten intensief worden gescreend op soa's, zoals de donateurs, om de veiligheid van de procedure te helpen bepalen, wat moeilijk zou zijn als ze al een of meer infecties hebben. Sommige hiervan zijn berucht voor incidentele virale uitscheiding, zoals HSV-1, HSV-2 en HPV, dus herhaalde screening zal nodig zijn om de detectiepercentages te maximaliseren.

Gezocht:donateurs voor VMT

Het ideale microbioom is zelden te vinden, echter. In de huidige studie, veel van de vrouwen hadden al deelgenomen aan eerdere onderzoeken die door hetzelfde team waren uitgevoerd en waren vaak blank of Oost-Aziatisch. De tarieven van BV in deze beide Amerikaanse gemeenschappen zijn laag. Dus, ze hadden een grotere kans om goede donoren te zijn. In feite, 35% van de vrouwen slaagde voor de eerste screening, maar dit cijfer zal waarschijnlijk aanzienlijk dalen in klinische proeven in het echte leven op basis van een niet-geselecteerde populatie.

De studie identificeert de noodzaak om donoren te kiezen uit een bredere pool, met meer vrouwen met een andere achtergrond, omdat dit zal helpen om te ontdekken of raciale afkomst of etniciteit de uitkomst van de VMT beïnvloedt.

Een potentieel afschrikmiddel voor veel potentiële donoren is de noodzaak om vaginale seks een maand of langer te vermijden, gedurende de gehele collectieperiode, om volledige testen van vaginale monsters mogelijk te maken voordat wordt vastgesteld dat een vrouw geschikt is. In zo een situatie, een mogelijke oplossing is om een ​​kleine pool van bereidwillige en in aanmerking komende donoren te identificeren die aan alle protocolcriteria hebben voldaan en die bij verschillende gelegenheden vaginale monsters kunnen doneren (na herhaalde screening). Zo'n vrouw wordt een 'superdonor' genoemd. Op deze manier verzamelde monsters kunnen worden opgeslagen totdat ze worden gebruikt.

Een andere mogelijke manier om VMT-monsters te verkrijgen is via laboratoriumcultuur van gewenste stammen van Lactobacillus voor VMT. Dit hangt af van door onderzoek vastgesteld begrip van de verschillende soorten die naast elkaar bestaan ​​en hun rol in de vagina, hun interacties en het belang van hun producten. Op dit punt, VMT kan onafhankelijk worden van daadwerkelijke levende donoren. In plaats daarvan, laboratoria zullen in staat zijn om de vereiste stammen te kweken en ze in de juiste verhoudingen te mengen, om gestandaardiseerde VMT's te verkrijgen. Ensign concludeert, "We verwachten dat het traject van VMT waarschijnlijk dat van fecale transplantatie zal volgen, met pogingen om uniform te cultiveren, gestandaardiseerde transplantaties die een vergelijkbare therapeutische werkzaamheid hebben als donormateriaal.”