Expressie en prognostische betekenis van de polymere immunoglobulinereceptor van slokdarm en maag adenocarcinoma

expressie en prognostische betekenis van de polymere immunoglobulinereceptor bij slokdarmkanker en adenocarcinoom
De abstracte Inleiding
polymere immunoglobulinereceptor (pIgR) is voorgesteld zijn een kandidaat prognostische biomarker in een aantal vormen van kanker, en een eerdere studie gemeld dat verminderde pIgR uitdrukking betekent meer agressieve tumoren van de distale slokdarm en gastro-oesofageale overgang (GEJ). In het onderhavige onderzoek onderzochten we de expressie, clinicopathologische correlaten en prognostische betekenis van pIgR expressie in een uitgebreid cohort van adenocarcinoom van het bovenste maagdarmkanaal.
Materialen en werkwijzen
Immunohistochemische pIgR expressie in een cohort van patiënten onderzocht met chirurgisch uitgesneden, radio-chemotherapie-naïeve adenocarcinoom van de slokdarm, GE-junctie en maag (n = 173), inclusief gepaarde monsters van benigne lijkende plaveiselepitheel (n = 51), maagslijmvlies (n = 114), Barrett's slokdarm (BE ) of intestinale metaplasie (IM) (n = 57) en lymfeknoop metastasen (n = 75). Non-parametrische tests werden toegepast op associaties tussen pIgR expressie in primaire tumoren en klinisch-pathologische kenmerken te verkennen. Classificatie en regressie boom analyse werd toegepast voor de selectie van prognostische cut-off. De impact van pIgR uitdrukking op de totale overleving (OS) en de herhaling-vrije overleving (RFS) werd beoordeeld door Kaplan-Meier-analyse en hazard ratio (HR) berekend door aangepast en onaangepast Cox proportionele risico modellering.
Resultaten
pIgR expressie was significant hoger in intestinale metaplasie (BE of gastrische IM) in vergelijking met normale weefsels en kanker (p < 0,001). Verminderde pIgR expressie in primaire tumoren was significant geassocieerd met meer geavanceerde tumor stadium (p = 0,002), en omgekeerd geassocieerd met betrokken marges (p = 0,034). PIgR meningsuiting verschilde niet tussen primaire tumoren en lymfekliermetastasen. Er was geen significant verschil in pIgR expressie tussen tumoren met en zonder een achtergrond van intestinale metaplasie. Hoge pIgR expressie was een onafhankelijke voorspeller van een langdurige OS (HR = 0,60, 95% CI 0,36-0,99) en RFS (HR = 0,49, 95% CI 0,27-0,90) bij patiënten met een radicaal gereseceerd (R0) primaire tumoren en van een verbeterde RFS (HR = 0,32, 95% CI 0,15-0,69) in curatief behandelde patiënten met R0 resectie /metastasen-vrije ziekte.
Conclusie
hoge pIgR expressie onafhankelijk voorspelt een verminderd risico van herhaling en een verbeterde overleving in patiënten met adenocarcinoom van de bovenste maagdarmkanaal. Deze bevindingen zijn van mogelijke klinische relevantie en verdienste verdere validatie.
Sleutelwoorden
polymere immunoglobulinereceptor slokdarmkanker adenocarcinoom Maagdarmkanker Gastro-junction adenocarcinoom barrettoesofagus Intestinale metaplasie Prognose Inleiding
De incidentie en overlijden tarieven van maagkanker gestaag afneemt in de westerse wereld, maar het blijft nog steeds de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker overlijden wereldwijd [1]. In tegenstelling, is er een 2,5-voudige toename van gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom (AC) over de laatste vier decennia [2]. De toename kan worden toegeschreven ten minste gedeeltelijk aan de bekende risicofactoren voor de ontwikkeling van GEJAC; roken, overgewicht en GE reflux ziekte. Slokdarm carcinoom tarieven zijn ook steeds meer en het is nu de achtste meest voorkomende kanker wereldwijd [3-5]. Voor GEJAC, is er een sterke toename slokdarm adenocarcinoom en de incidentie overtreft nu plaveiselcelcarcinoom in Europa en Amerika [4, 6]. De late begin van de symptomen, bijv. dysfagie, en de vroege verspreiding van de regionale lymfklieren verklaren de nog steeds sombere 5-jaarsoverleving van 15-25% [3, 7] en er is een duidelijke behoefte aan een betere prognose en behandeling voorspellende markers in de bovenste maagdarmkanaal carcinomen als groep . Ondernemingen de polymere immunoglobulinereceptor (pIgR) is een lid van de immunoglobuline superfamilie en transporteert immunoglobuline a (IgA) op mucosale oppervlakken. PIgR bindt polymeer IgA aan het basolaterale oppervlak van epitheelcellen en het complex vervolgens transcytose de apicale celoppervlak, waarbij het extracellulaire deel van pIgR afgesplitst als een secretorische component (SC) gebonden aan polymere IgA. Het extracellulaire deel van pIgR kan worden afgesplitst SC produceren zonder gebonden IgA moleculen en werkt als een wegvanger op het slijmvlies [8].
PIgR is beschreven als een mogelijke kanker biomarker in enkele studies verschillende vormen van kanker, waarvan de meeste geven een verband tussen lage pIgR expressie en agressievere ziekte. In een kleine case series (n = 42) Gologan et al. In totaal pIgR-negatieve adenocarcinomen in de distale slokdarm en GEJ geassocieerd met lymfeklier en een trend naar verminderde overleving [9]. Lage pIgR expressie is ook getoond te correleren met de ontwikkeling van colon adenoom naar carcinoom [10] en met een slechte prognose bij darmkanker [11]. Bovendien heeft verlies van pIgR expressie in verband gebracht met tumorprogressie bij niet-kleincellig longcarcinoom [12], terwijl overexpressie van pIgR is in verband met de minder agressieve vorm 1 endometrial kanker [13] en correleert met een betere prognose blaas kanker [14] en ovariumcarcinoom [15]. Echter, tegenstrijdige gegevens gerapporteerd in een studie over hepatitis-B-afgeleide hepatocellulair carcinoom, waar hoge pIgR expressie werd in verband gebracht met een grotere metastatisch vermogen en slechte prognose [16].
Het doel van deze studie was om de expressie te onderzoeken en prognostische impact van pIgR in een cohort van adenocarcinoom van de slokdarm, maag en GEJ (n = 173).
Methods
Onderzoeksopzet en deelnemers Ondernemingen de studie bestond uit een cohort van 303 patiënten met slokdarmkanker en maag adenocarcinomen die operatief in de universitaire ziekenhuizen van Lund en Malmö vanaf 1 januari behandeld had 2006 - 31 december 2010. Een totaal aantal van 128 patiënten werden uitgesloten; alle patiënten die neoadjuvante waren behandeld (n = 31) en gevallen van metastasen van andere vormen van kanker (n = 12), mucosale resectie (n = 6), bureaus van andere diensten (n = 22) en gevallen van ontbrekende archivering monsters (n = 2) en dubbele /ongecodeerde gevallen (n = 55). De geselecteerde tumoren werden histopathologisch opnieuw onderzocht, met inbegrip van de bevestiging van de diagnose en het aantal lymfklieren met metastasen (opnieuw ingedeeld volgens de gestandaardiseerde TNM 7 classificatie). Klinische gegevens en informatie over herhaling, vitale status en de oorzaak van de dood werd verkregen uit de medische grafieken.
Patiënt en tumor kenmerken worden beschreven in tabel 1 1.Table Patiënt en tumor kenmerken in het gehele cohort en volgens de tumor locatie
Factor
Gehele cohort (n = 175) n (%)
slokdarm (n = 60) n (%)
GE-splitsing (n = 45) n (%)
Maag (n = 66) n (%)
P *
Age
Mean
70,2
76.9
69,9
72,0
0.080
Median
69,8
66.02
68,7
72,6
(Range)
42,6-94,4
48,2-88,5
48,7-88,5
42,6-94,4
Sex
Vrouwen
41 (23,4)
6 (10,0)
12 (26,7)
20 (30,3)
0,007
Mannen in 134 (76,6)
54 (90,0)
33 (73,3)
46 (69,7)
T-stadium 1
19 (11,0)
9 (15,3)
3 (6,8)
6 (9.2)
0,265 2
32 (18,6)
10 (16,9) verhuur 4 (9.1)
17 (26.2)
3
94 (54,7)
34 (57,6)
33 (75,0)
26 (40.0) verhuur 4
27 (15,7)
6 (10,2) verhuur 4 (9.1)
16 (24,6)
Missing
3 1
1 1
resectie marges
R0
122 (69,7)
38 (63,3)
30 (66,7)
51 (77,3)
0,016
R1
34 (19,4)
10 (16,7)
11 (24,4)
12 (18.2)
R2
19 (10.9)
12 (20,0) verhuur 4 (8.9)
3 (4.5)
Onderzocht nodes
Mean
29,0
36,6
29,7
25,8 Restaurant < 0,001
Median
30,2
33,5
28.00
23,0
bereik
1-112
10-72
8-48
1-112
Missing
14 verhuur 2 1
11
N-stadium
0
59 (33,7)
15 (25,0)
12 (26,7)
28 (42,4)
0,032 1
30 (17,1)
11 (18.3)
7 (15,6)
12 (18.2) 2
41 (23,4)
15 (25,0)
14 (31,1)
12 (18,2)
3
45 (25,7)
19 (31,7)
12 (26,7)
14 (21,2)
M stadium
0
137 (88,4)
51 (86,4)
40 (88,9)
45 (91,8)
0,377 1
18 (11,6)
8 (13,6)
5 (11.1)
4 (8.2)
Missing
20 1
19
Differentiatie leerjaar
hoge
6 (4.0)
3 (5.9)
1 (2.5 )
1 (1.8)
0,002
Intermediate
40 (26,8)
21 (41,2)
9 (22,5)
9 (16,4)
Low
103 (69,1)
27 (52,9)
30 (75,0)
45 (81,8)
Missing
26
9
5
11
Adjuvant radio /chemotherapie verhuur No
150 (85,7))
54 (93,1)
39 (90,7)
55 (85,9)
0,196
RT
1 (0,6 ) 1
0
0
CT met oxaliplatine Pagina 2 (1.1)
0
0 Pagina 2 (3.1)
CT zonder oxaliplatin
3 (1.7)
0 Pagina 2 (4.7)
1 (1.6)
RT + CT zonder oxaliplatin
6 (3.4) Pagina 2 (3.4) Pagina 2 (4.7 ) Pagina 2 (3.1)
RT + CT, NOS 2
0
0 Pagina 2 (3.1)
Ja, NOS
3 (1,7)
1 (1.7)
0 Pagina 2 (3.1)
Unknown
8 2
2 2
Locatie
slokdarm
60 (35.1 ) -
-
- GE-splitsing
45 (26.3) -
-
- Maag
66 (38,6)
- Frankrijk -
- Onbekend
4
Follow-up
Mean
2,92
2.97
2.87
2,92
0,848
Median
2.27
2.65
2,17
2.15
Range
0,01-7,70
0,26-7,70
0,01-7,64
0,03-7,60
Vital-status
Alive
64 (36,6)
27 (45,0)
14 (31,1)
22 (33,3)
0,184
Dead
111 (63,4)
33 (55,0)
31 (68,9)
44 (66,7)
Herhaling verhuur No
64 (46,4)
24 (46,2)
14 (38,9)
25 (50,0)
0,705
Ja
74 (53,6)
28 (53,8)
22 (61,1)
25 (50,0)
Unknown
37
8
9
16
* Chi-kwadraat test en Fisher's Exact test werd toegepast voor de analyse van de verschillen in de verdeling van clincipathological kenmerken volgens de tumor locatie, niet met inbegrip van het hele cohort.
ethische toestemming ontvangen van de regionale ethische raad van bestuur van de Universiteit van Lund (ref nr 445/07).
Tissue microarray bouw
Tissue microarrays (TMA) werden geconstrueerd door het gebruik van een semi-automatische arraying apparaat (TMArrayer, Pathologie Devices, Westminister , MD, USA). Duplicate weefsel kernen (1 mm) werden verkregen van primaire tumoren. Daarnaast werden lymfkliermetastasen bemonsterd in 81 gevallen, intestinale metaplasie (IM), hetzij barrettoesofagus (BE) of gastrische IM, in 73 gevallen normaal squameus epitheel in 96 gevallen en normale maagslijmvlies in 131 gevallen. Duplicate kernen werden verkregen uit verschillende blokken van de primaire tumor en andere lymfkliermetastasen in gevallen met meerdere metastase. Normaal plaveiselepitheel en maagslijmvlies werd vertegenwoordigd in enkele kernen, en intestinale metaplasie in 1-3 kernen.
Immunohistochemie en vlekken evaluatie
Voor immunohistochemische analyse van pIgR meningsuiting, 4 micrometer TMA-profielen waren automatisch voorbehandeld met behulp van de PT Link systeem en vervolgens gekleurd in een Autostainer Plus (DAKO, Glostrup, Kopenhagen, Denemarken) met een polyklonaal, monospecifiek antilichaam; HPA012012, Atlas Antilichamen AB, verdund 1: 200. De specificiteit van het antilichaam werd bevestigd door immunofluorescentie, Western blotting en eiwitarrays (http:.. //Www proteinatlas org)
pIgR werd exclusief tot expressie in het cytoplasma celmembraan.. De kleuring werd geannoteerd door twee waarnemers (RF, AG) consensus waarbij voor elk monster werd bereikt in ongeveer fractie 0,0-1,0 (1 = 100%) van de gekleurde cellen, terwijl kleuringsintensiteit werd geannoteerd als 0 = negatief, 1 = zwak, 2 = matig en 3 = sterke intensiteit. Een vermenigvuldiger intensiteitsniveaus (0-3) en fractie (0.0-1.0) voor elk monster werd berekend en de gemiddelde waarde van alle geannoteerde kernen werd in de analyses.
Statistische analyse
niet-parametrische Mann-Whitney U en Kruskal-Wallis testen werden toegepast voor analyse van verschillen in de verdeling van pIgR expressie volgens clinicopathologische kenmerken, in het gehele cohort en naar tumorlocatie. Chi-kwadraat test en Fisher's Exact test werden gebruikt om verschillen in de verdeling van klinisch-pathologische kenmerken geanalyseerd volgens tumorlocatie. Classificatie en regressie boom (CRT) analyse [17] werd gebruikt om optimale prognostische cut off beoordelen voor pIgR expressie in de totale overleving (OS) en recidief vrije overleving (RFS). Kaplan-Meier-analyse en de log rank test werden toegepast op de verschillen in OS en RFS schatten lagen volgens hoge en lage pIgR expressie. RFS werd gedefinieerd op basis van de datum van de operatie aan de datum van locoregionale of verre recidief. modellering Cox regressie proportional hazard werd gebruikt om het effect van pIgR expressie OS en RFS schatten dan niet voor analyse en een multivariabele model aangepast voor leeftijd, geslacht, T-stadium N-stadium M-fase, differentiatie, resectiemarges en tumor locatie. Sommige proefpersonen had geen informatie over één of meerdere markers en ontbrekende waarden werden gecodeerd als een aparte categorie voor categorische variabelen. Ontbrekende waarden voor categorische variabelen samen gevarieerd en het aangepaste model niet convergeren als gevolg van vele constante waarden. Om dit te voorkomen, alleen patiënten met gegevens over pIgR expressie werden opgenomen in de aangepaste analyse. Een achterwaartse conditionele methode werd gebruikt voor variabele selectie in het aangepaste model. Alle testen waren met twee kanten. P-waarden < 0,05 werden beschouwd als significant. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van IBM SPSS Statistics versie 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultaten
pIgR expressie in normale weefsels, intestinale metaplasie, primaire tumoren en lymfekliermetastasen
Sample IHC afbeeldingen worden getoond in figuur 1 en de verdeling van pIgR kleuring (totaalscore fractie x intensiteit) beoordeeld in normale weefsels, IM, primaire tumoren en metastasen wordt getoond in figuur 2. Alle monsters plaveiselepitheel (= 51) waren pIgR negatief voor expressie, in tegenstelling tot IM (n = 57) waarbij pIgR expressie was significant hoger dan in alle andere weefsels. In mucosa met IM, werd pIgR sterk tot expressie in de meeste cellen niet alleen slijmbekercellen, ongeacht de anatomische oorsprong, d.w.z. of gastrische IM, en de aanwezigheid of afwezigheid van dysplasie. In normale maagslijmvlies (n = 114), pIgR werd zowel in de glandulaire cellen en in het epitheel van verschillende fracties maar over zwakkere intensiteit dan in IM. PIgR expressie kan worden geëvalueerd 173/175 (98,9%) van de primaire tumoren en 75/81 (92,6%) van de bemonsterde lymfeknoop metastasen. Een totaal aantal van 47/173 (27,2%) van de primaire tumoren en 32/75 (42,7%) van de lymfekliermetastasen waren negatief voor pIgR expressie. Er was geen heterogeniteit tussen de dubbele weefsel kernen in negatief en sterk positieve gevallen. PIgR expressie niet significant tussen primaire tumoren en metastasen, hoewel een tendens naar lagere expressie werd gezien in lymfeknoop metastasen (p = 0,058, Figuur 2A). Zoals in figuur 2B was er geen significant verschil in expressie tussen pIgR primaire tumoren of metastasen in gevallen met of zonder bijbehorende IM. Figuur 1 Voorbeeld immunohistochemische beelden van pIgR kleuring. Afbeeldingen (10 × vergroting) van pIgR expressie in verschillende weefsels entiteiten uit drie gevallen. De gemiddelde score overeenkomt met de waarde van de som van de fractie x intensiteit van geannoteerde kernen. Van links naar rechts: (1) de normale maagslijmvlies (gemiddelde /totaal score 0,70), intestinale metaplasie (gemiddelde /totaalscore 3), primaire tumor (gemiddelde /totaal score 0,2) en metastase (gemiddelde /totaalscore 0) in een T3N3M1 maagkanker, (2) plaveiselepitheel (gemiddelde /totaal score 0), Barrett's slokdarm (gemiddelde /totaalscore 3), twee kernen van de primaire tumor (score 2 en 0,2, respectievelijk, de gemiddelde /totaal score 1,1) in een T2N2M0 slokdarmkanker , (3) plaveiselepitheel (gemiddelde /totaal 0 score), normaal maagslijmvlies (gemiddelde /totaal score 2,0), en twee kernen van de primaire tumor (beide score 3, gemiddelde /totaalscore 3) uit een T3N3M0 GE-splitsing kanker.
Figuur 2 pIgR expressie in normale weefsels, intestinale metaplasie, primaire tumoren en uitzaaiingen. (A) Boxplots visualiseren van de verdeling van pIgR expressie (punten) in normaal squameus epitheel, intestinale metaplasie (Barrett-slokdarm of maag intestinale metaplasie), primaire tumoren en metastasen in het gehele cohort en (B) primaire tumoren en metastasen in gevallen met en zonder gerapporteerde barrettoesofagus /intestinale metaplasie, respectievelijk.
verenigingen van pIgR expressie met klinisch-pathologische kenmerken
Zoals in Tabel 2 was er een significant verband tussen de verlaging pIgR expressie en een geavanceerdere T-stadium (p = 0,002 ) en betrokken resectiemarges (p = 0,034) in de gehele cohort. Er waren geen significante associaties tussen pIgR expressie en andere clinicopathologische parameters in het gehele cohort. De significante associatie van pIgR met T-fase werd bewaard bij slokdarmkanker (p = 0,006), terwijl in maagkanker, werd pIgR expressie significant geassocieerd met een verder gevorderd stadium N- (p = 0,043) .table 2 Associaties van expressie in pIgR primaire tumoren met clinicopathologische parameters in het gehele cohort en volgens de tumor locatie
Factor Gids gehele cohort mediaan (bereik)
p-waarde
slokdarm mediaan (bereik)
p-waarde
GE-splitsing mediaan (bereik)
p-waarde
Maag mediaan (range )
p-waarde
Age
≤ average
0.610(0.00-3.00)
0.347
1.059(0.00-3.00)
0.217
0.010(0.00-2.75)
0.034
1.250(0.00-3.00)
0.538
≫ gemiddelde
0,605 (0,00-3,00)
0,120 (0,00-3,00)
1.200 (0,00-3,00)
0,987 (0,00-3,00)
Geslacht
Female
0.375(0.00-3.00)
0.817
0.275(0.00-2.85)
0.816
0.330(0.00-3.00)
0.570
0.762(0.00-3.00)
0.915
Man
0.810 (0,00-3,00)
0,375 (0,00-3,00)
0,342 (0,00-3,00)
1.225 (0,00-3,00)
T-stadium
T1
1.930(0.00-3.00)
0.002
2.031(0.12-2.70)
0.006
1.610(1.60-1.96)
0.154
1.970(0.80-3.00)
0.157
T2
1.100 (0,00-3,00)
1.150 (0,00-3,00)
0,225 (0,00-2,20)
1.250 (0,00-3,00)
T3
0.200 (0,00-3,00)
0.062 (0,00-2,85)
0,342 (0,00-3,00)
0.370 (0,00-3,00)
T4
0,128 (0,00-3,00)
0,050 (0,00-2,18)
0.000 (0,00-1,06)
0,717 (0,00-3,00)
N-traps
N0
1.200(0.00-3.00)
0.193
1.560(0.00-2.70)
0.065
1.361(0.00-3.00)
0.221
1.150(0.00-3.00)
0.043
N1
0,120 (0,00-3,00)
0.040 (0,00-3,00)
1.610 (0,00-2,75)
0,023 (0,00-2,03)
N2
0,375 (0,00-3,00)
0,375 (0,00-3,00)
0,017 (0,00-3,00)
1.021 (0,00-3,00)
N3
0.500 (0,00-3,00)
0,100 (0,00-1,60)
0,135 (0,00-2,32)
2.325 (0,00-3,00)
M-fase
M0
0.658(0.00-3.00)
0.633
0.312(0.00-3.00)
0.828
0.570(0.00-3.00)
0.493
1.150(0.00-3.00)
0.609
M1
0,238 (0,00-3,00)
0.460 (0,00-2,00)
0,020 (0,00-2,32)
2,05 (0,02-2,85)
Differentiatie leerjaar
High-moderate
0.671(0.00-3.00)
0.986
1.026(0.00-2.85)
0.579
0.756(0.00-3.00)
0.307
0.600(0.00-3.00)
0.480
Low
0.605 (0,00-3,00)
0.140 (0,00-3,00)
0,122 (0,00-3,00)
1.262 (0,00-3,00)
resectie marge
R0
1.032(0.00-3.00)
0.034
1.020(0.00-3.00)
0.249
1.069(0.00-3.00)
0.236
1.237(0.00-3.00)
0.282
R1
0,010 ((0,00-3,00)
0.000 (0,00-2,18
0.000 (0,00-3,00)
0,022 (0,00-3,00)
R2
0.690 (0,00-2,85)
0.660 (0,00-2,85)
0,970 (0,00-2,18)
0,125 (0,03-1,80)
Locatie
slokdarm
0,375 (0,00-3,00)
0,094
- Frankrijk -
- GE-splitsing
0,342 (0,00-3,00) -
-
- Maag
1.150 (0,00-3,00)
- -
- Prognostische betekenis van pIgR expressie
Volgens de resultaten van de CRT-analyse een afgesneden op 0,922 voor OS en 0,356 voor RFS (Extra-bestand 1) vastgesteld. zoals aangetoond in Figuur 3A, was er een niet-significante trend naar een verbeterde OS voor gevallen met hoge tumorspecifiek pIgR expressie (p = 0,054). in gevallen radicaal gereseceerd (R0) primaire tumoren was er een significant verband tussen hoge pIgR expressie en een verlengde OS (p = 0,030, figuur 3B). Er was een significant verband tussen hoge pIgR expressie en een verbeterde RFS in gevallen R0 resectie (p = 0,015, figuur 3C) en curatief behandelde patiënten met R0 resectie en geen metastasen op afstand (M0, p = 000,2, Figuur 3D). Zoals aangetoond in Tabel 3, werd de significante associatie van pIgR expressie en een langdurige OS bevestigd gecorrigeerde Cox-regressieanalyse (HR 0,58, 95% CI 0,36-0,96, p = 0,032) en bleven significant aangepaste analyse (HR 0,60, 95 % BI 0,36-0,99, p = 0,044). Zoals verder getoond in Tabel 4, werd pIgR expressie significant geassocieerd met verlengde RFS in niet-gecorrigeerde analyse voor gevallen R0 resectie (HR 0,49, 95% CI 0,27-0,88, p = 0,017) en curatief behandelde patiënten met R0 resectie /M0 ziekte (HR 0,37, 95% CI 0,19-0,72, p = 0,004). Deze verenigingen bleef significant in aangepaste analyse (HR 0,49, 95% CI 0,27-0,90, p = 0,021 en HR 0,32, 95% CI 0,15-0,69, p = 0,004, respectievelijk). Figuur 3 Kaplan-Meier schattingen van de totale en herhaling vrije overleving volgens pIgR expressie. Algehele overleving volgens pIgR expressie in (A) de gehele cohort en in (B) gevallen R0 resectie. Recidief vrije overleving bij (C) gevallen R0 resectie, en (D) de verre metastase gratis (M0) patiënten met een R0 resectie
Tabel 3 Relatieve risico's van de dood op basis van klinisch-pathologische factoren en pIgR meningsuiting -. Gehele cohort en curatief behandelde patiënten met een radicaal gereseceerd primaire tumoren
Gehele cohort
R0 resectie
n (evenementen)
Ongecorrigeerde HR (95% CI)
p-waarde
Adjusted HR (95% CI)
p-waarde
n (evenementen)
Niet geregelde HR (95% CI)
p-waarde
Adjusted HR (95% CI)
p-waarde
Leeftijd
Continue
173
1,03 (1,01-1,05) Restaurant < 0,001
1,04 (1,03-1,06) Restaurant < 0,001
120 (65)
1,05 (1,02-1,07)
< 0,001
1,07 (1,04-1,09) Restaurant < 0,001
Geslacht
Vrouw
41 (29)
1,00
1,00
26 (15)
1,00
1,00
Man
132 (82)
0,75 (0,49-1,14)
0,177
1,16 (0,11-1,90)
0,544
94 (50 )
0,85 (0,48-1,52)
0,584
1,05 (0,57-1,94)
0,882
T-stadium
T1
18 (5)
1,00
1.00
18 (5)
1,00
1,00
T2
32 (17)
2,30 (0,85-6,25)
0.102
1,36 (0,47-3,88)
0,568
31 (17)
2,43 (0,89-6,60)
0.082
1,39 (0,46-4,26)
0.560
T3
93 (66)
3,79 (1,52-9,44)
0,004
1,43 (0,51-3,96)
0,495
55 (34)
2,94 (1,15-7,53)
0,025
1,23 (0,40 -3,72)
0,716
T4
27 (21)
5,59 (2,09-14,90)
0.001
2,12 (0,72-6,28)
0,175
15 (9 )
3,34 (1,11-9,99)
0,031
1,30 (0,34-4,96)
0,697
N-traps
N0
58 (27)
1,00
1.00
46 (18)
1,00
1,00
N1
29 (17)
1,41 (0,77-2,59)
0,266
1,61 (0,86-2,98)
0,133
22 (11)
1,40 (0,66-2,97)
0.380
1,95 (0,90-4,21)
0,089
N2
41 (30)
2,06 (1,22-3,47)
0.007
2,28 (1,32-3,93)
0,003
27 (17)
2,03 (1,04-3,94)
0.037
3,02 (1,51 -6,05)
0,002
N3
45 (37)
3,22 (1,94-5,33) Restaurant < 0,001
3,14 (1,81-5,45) Restaurant < 0,001
25 (19)
3,45 (1,80-6,64) Restaurant < 0,001
4,95 (2,46-9,93) Restaurant < 0,001
M-fase
M0
136 ( 83)
1,00
1,00
97 (50)
1,00
1,00
M1
18 (16)
2,23 (1,30-3,82)
0,004
1,69 (0,95-3,00)
0,072
10 (9)
2,78 (1,36-5,67)
0,005
1,54 (0,67-3,53)
0,311
Differentiatie
High-matige
46 (26)
1,00
1,00
37 (19)
1,00
1,00
Low
102 (75)
1,50 (0,96-2,34)
0,077
1,36 (0,85-2,17)
0,204
65 (40)
1,23 (0,71-2,12)
0,466
1,42 (0,81-2,49 )
0,226
marges
R0
123 (68)
1,00
1,00
1,00
1,00
R1
31 (27)
2,75 (1,76-4,30) Restaurant < 0,001
2,15 (1,34-3,46)
0.002
-
- R2
19 (16)
2,34 (1,35 -4,07)
0,003
2,31 (1,30-4,11)
0,004
- -
Locatie
slokdarm
59 (33)
1,00
1.00
37 (16)
1,00
1,00
GE-splitsing
45 (31)
1,32 (0,81-2,16)
0,266
1,51 (0,90-2,56 )
0.120
30 (18)
1,44 (0,74-2,83)
0,286
1,26 (0,62-2,58)
0,523
Maag
65 (44)
1,26 (0,80-1,94)
0,311
1,59 (0,96-2,63)
0,069
50 (29)
1,44 (0,78-2,66)
0,237
1,41 ( 0,63-3,16)
0,409
pIgR uitdrukking
Low
92 (66)
1,00
1,00
37 (58)
1,00
1,00
high
81 (45)
0,69 (0,47-1,01)
0,056
1,00 (0,66-1,52)
0,992
28 (62)
0,58 (0,36-0,96)
0,032
0,60 (0,36-0,99)
0.044
Tabel 4 Relatieve risico van herhaling op basis van klinisch-pathologische factoren en pIgR meningsuiting in radicaal weggesneden primaire tumoren (R0) en curatief behandelde patiënten (R0 + M0 )
R0 resectie
R0 resectie + M0
n (evenementen)
Ongecorrigeerde HR (95% CI)

p-waarde
Adjusted HR (95% CI)
p-waarde
n (evenementen)
Ongecorrigeerde HR (95% CI)
p-waarde
Adjusted HR (95% CI)
p-waarde
Age
Continuous
105 (46 )
1,00 (0,98-1,03)
0,728
1,04 (1,01-1,08)
0,005
87 (35)
1,00 (0,97-1,03)
0,887
1,04 (1,00-1,07)
0,049
Geslacht
Vrouw
20 (5)
1,00
1,00
16 (3)
1,00
1,00
Man
85 (41)
2,04 (0,81-5,18)
0,132
1,97 (0,73-5,36)
0.183
71 (32)
2,78 (0,85-9,07 )
0,091
4,43 (1,21-16,24)
0.025
T-stadium
T1
16 (3)
1,00
1,00
11 (1)
1,00
1,00
T2
28 (10)
2,32 (0,64-8,44)
0,201
1,78 (0,41-7,75)
0.440
24 ( 7)
3,66 (0,45-29,73)
0.225
2,45 (0,26-22,66)
0.430
T3
48 (25)
3,71 (1,12-12,34)
0,032
1,90 (0,46-7,72)
0,372
43 (22)
7,21 (0,97-53,55)
0,053
3,07 (0,36-26,02)
0,304
T4
12 (8)
6,50 (1,71-24,70)
0,006
2,07 (0,42-10,26)
0,372
8 (5)
11,29 (1,31-97,00 )
0,027
4,50 (0,39-51,49)
0,226
N-traps
N0
41 (3)
1,00
1,00
37 (3)
1,00
1,00
N1
19 (11)
10,52 (2,92-37,85) Restaurant < 0,001
13,86 (3,72-51,70) Restaurant < 0,001
17 (10)
9,31 (2,56-33,87)
0.001
10.11 (2,61-39,22)
0.001
N2
26 (16)
12.97 (3.77- 44.67) Restaurant < 0,001
15,68 (4,44-55,41) Restaurant < 0,001
22 (3)
11.22 (3,19-39,52) Restaurant < 0,001
14,68 ( 3,85-55,92) Restaurant < 0,001
N3
19 (16)
23,32 (6,75-80,56) Restaurant < 0,001
30,25 (8,48-107,93) Restaurant < 0.001
11 (9)
19,22 (5,13-71,98) Restaurant < 0,001
46,878 (10,56-208,038) Restaurant < 0,001
M-fase
M0
87 (35)
1,00
1,00 Catawiki -
- M1
7 (6)
4,17 (1,74-10,01)
0.001
2,26 ( 0,77-6,69)
0,139
-
- Differentiatie
High-matige
32 (9)
1,00
1,00
31 (9)
1,00
1,00
Low
55 (31)
2,31 (1,10-4,86)
0,027
2,59 (1,20-5,61)
0,016
39 (20)
1,91 (0,87-4,19)
0,108
1,20 (0,43-3,34)
0,727
Locatie
slokdarm
32 (12)
26 (8)
1.00
GE-splitsing
27 (15)
1,81 (0,84-3,89)
0.128
1,92 (0,80-4,64)
0,144
25 (13)

• Gevorderde maagkanker tonen van lange-termijn complete remissie in reactie op de S-1 monotherapie: twee case reports
• Acute gastrische obstructie volgende cardiopulmonale bypass bij een patiënt met een instelbare maagband