Pathologische volledige respons na neoadjuvante chemotherapie met trastuzumab-bevattende regime bij maagkanker: een case report

Pathologische volledige respons na neoadjuvante chemotherapie met trastuzumab-bevattende regime bij maagkanker: een case report
De abstracte We verslag van een 49-jarige Chinese man met lokaal gevorderd adenocarcinoom bereiken pathologische volledige respons na neoadjuvante chemotherapie met trastuzumab- bevattende regime. Hij onderging gastroscopie in september 2009, waarbij een 2-cm maagzweer op de mindere kromming proximale naar angularis onthuld. Biopsie van maagzweren bleek matig gedifferentieerd adenocarcinoom met overexpressie van humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2) van immunohistochemie en fluorescentie in situ hybridisatie. Verdere workups met endoscopische echografie, computertomografie en positron emissie tomografie geënsceneerd zijn kanker als T3N1M0. Hij kreeg 3 cycli van neoadjuvante chemotherapie, bestaande uit trastuzumab, oxaliplatin, docetaxel en capecitabine zonder ernstige toxiciteit behalve graad 2 diarree in de buurt van de voltooiing van de cyclus 3 waarvoor staken van capecitabine. Daarna kreeg hij een totale gastrectomie met uitgebreide D2 lymfklierdissecties tonen pathologische volledige respons. Hij ging op 3 cycli van chemotherapie postoperatief ontvangen. De rol van trastuzumab als onderdeel van perioperatieve therapie bij maagkanker overexpressie HER2 is de moeite waard verder onderzoek.
Introductie
Maagkanker is de vierde meest voorkomende vorm van kanker in de wereld, met een totale 5-jaarsoverleving van ongeveer 20%, wat neerkomt op een belangrijke uitdaging voor de behandelende artsen [1]. Perioperatieve chemotherapie is aangetoond dat tumor downstaging veroorzaken en het overlevingspercentage bij patiënten met resectabel maagcarcinoom [2]. Respons op neoadjuvante behandeling is de meest belangrijke voorspeller van overleving na curatieve resectie van maagkanker [3-5].
In dit geval is, beschrijven we een geval van pathologische complete respons na neoadjuvante chemotherapie met trastuzumab bevattende regime bij maagkanker . We bespreken histopathologische bevindingen en bekijk de relevante literatuur.
Case rapport
Een 49-jarige Chinese man met gastro-oesofageale refluxziekte en H. pylori-infectie ondergingen gastroscopie (EGD) in september 2009, waarbij een 2-cm onthuld maagzweer de mindere kromming proximaal angularis. Biopsie van maagzweren toonde matig gedifferentieerd adenocarcinoom. Tumor analyse van humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2) werd uitgevoerd door HercepTest (Genzyme, Los Angeles, CA) dat aangeeft 3+ immunohistochemie (IHC) kleuring (fig. 1). HER2 genamplificatie werd bevestigd door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) tonen HER2 /CEP17 (chromosoom opsomming probe 17) verhouding van 4. Endoscopische echografie studie bleek aanwezig perigastric lymfadenopathie en tumor invasie via de muscularis propria. Andere enscenering workups, met inbegrip van computertomografie (CT) scan van de borst, buik en bekken en positron emissie tomografie-CT (PET-CT-scan), had geen metastasen op afstand niet te onthullen. De klinische enscenering was T3N1M0 en patiënt werd aanbevolen om neoadjuvante chemotherapie te ontvangen voordat de definitieve chirurgie. De informatie van ToGA studie werd voorgesteld aan de patiënt [6], en de patiënt ingestemd met trastuzumab-bevattende regime te ontvangen: trastuzumab 6 mg /kg iv op dag 1, oxaliplatine 130 mg /m 2 iv op dag 1, docetaxel 30 mg /m 2 iv op dag 1 en dag 8 en capecitabine 625 mg /m 2 po bod op dag 1 tot dag 21, elke 3 weken. Hij kreeg 3 cycli chemotherapie zonder ernstige toxiciteit behalve graad 2 diarree in de buurt van de voltooiing van de cyclus 3 waarvoor staken van capecitabine. De nabehandeling imaging studies met inbegrip van CT-scan van de borst, buik en bekken en PET-CT-scan toonde aanhoudende milde FDG [fluorodeoxyglucose (18F)] activiteit die de maag zonder herkenbare massa of verre metastase. Figuur 1 Immunohistochemische studie van HER2-eiwit in biopsie specimen voor de chemotherapie. De matig gedifferentieerd adenocarcinoom cellen geïnfiltreerd de maag submucosa en overexpressie HER2 (3+ door HercepTest) op de celmembraan (immunoperoxidase vlek, 200 ×).
In januari 2010 ontving hij een totale gastrectomie met uitgebreide D2 lymfklierdissecties, Roux- en-Y esophagojejunostomy en cholecystectomie. Voorafgaand aan chirurgische resectie, de intra-operatieve EGD toonde een geheelde litteken in de oorspronkelijke ulceratieve tumor site, en laparoscopie leverde geen bewijs voor peritoneale carcinomatosa of gemetastaseerde implantaten. Pathologisch onderzoek van het chirurgische monster aangegeven geen overblijvende adenocarcinoom maar litteken op kleinere kromming met fibrose uitstrekt in muscularis propria (fig. 2). Er waren geen tumor geïdentificeerd 44 perigastric lymfeknopen en 2 lymfklieren van porta hepatis. Hij herstelde uneventfully na de operatie, en kreeg 3 cycli van chemotherapie met hetzelfde regime met verlaging van de dosis aan docetaxel en capecitabine als gevolg van gastro-intestinale toxiciteit. Hij na afloop van de chemotherapie ziektevrij bleven. Figuur 2 Microscopische bevinding van het resectiepreparaat na chemotherapie. Geen resterende adenocarcinoom werd gevonden in de oorspronkelijke zwerende adenocarcinoom site op mindere kromming. In plaats daarvan werd het volledig vervangen door dichte bindweefsel met gedeeltelijke re-epithelisatie van het bovenliggende slijmvliesoppervlak en fibrose zich uitstrekt tot in muscularis propria (hematoxyline en eosine vlek, 100 ×).
Discussie
HER2 vertoont tyrosine kinase-activiteit en functies als groeifactor receptor [7]. HER2 overexpressie vanwege genamplificatie bij maagkanker heeft geleid tot agressieve klinische verloop en slechte prognose [8]. Trastuzumab, een monoklonaal antilichaam tegen HER2, oorzaken celcyclus in G1 en antitumoractiviteit vertoont bij HER2 overexpressie maagkanker cellen [9, 10]. Bovendien kan trastuzumab cytotoxische effecten van chemotherapie bij maagkanker xenograft overexpressie van HER2 in combinatie met capecitabine, cisplatine of taxaan [11] verbeteren. Fase II studies waarin trastuzumab met cisplatine gebaseerd regime bij patiënten met gevorderde maagkanker overexpressie HER2 hebben aangetoond veelbelovende activiteiten [12, 13]. Ondernemingen De ToGA studie gepresenteerd op 2009 jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology heeft gescreend ongeveer 3800 patiënten met gevorderde maagkanker uit 24 landen [14]. HER2 overexpressie werd waargenomen in 22%, en de concordantie tussen IHC en FISH was hoog op alle niveaus van HER2 positiviteit [15]. Er was een specifiek patroon van ziekten die correleerden met HER2 overexpressie. Hogere tarieven deed zich voor in de darm en proximale of gastro-oesofageale overgang vormen van kanker dan in diffuus of distale maagkanker.
Vijfhonderd en vierentachtig patiënten testte positief voor HER2-overexpressie (IHC 3+ en /of FISH positief) werden opgenomen in ToGA studie, een fase III trial waarin fluoropyrimidine (5-fluorouracil [5-FU] of capecitabine) en cisplatine chemotherapie met of zonder trastuzumab. Patiënten die trastuzumab plus chemotherapie bereikt langere algemene overleving (13,8 maanden versus 11,1 maanden, p = 0,0046), langere progressievrije overleving (6,7 maanden versus 5,5 maanden, p = 0,0002) en een hogere respons (47% vs. 35%, p = 0,0017) dan degenen die alleen chemotherapie kregen. Complete respons werd opgemerkt in 5,4% van de patiënten die trastuzumab plus chemotherapie versus 2,4% in de chemotherapie alleen. Er waren geen significante verschillen in toxiciteit tussen deze twee groepen. Deze studie heeft een nieuw paradigma met behulp van trastuzumab in combinatie met chemotherapie bij patiënten met gevorderde maagkanker overexpressie HER2 vastgesteld. Magic proef voor onderzoek naar de peri-operatieve chemotherapie werd uitgevoerd bij patiënten met een resectabel adenocarcinoom van de maag, gastro-kruising of distale slokdarm [2] . Vijfhonderd en drie patiënten werden gerandomiseerd om ofwel peri-operatieve chemotherapie met epirubicine, cisplatine en infuus toegediend 5-FU (ECF) en chirurgie of chirurgie alleen. Ondanks slechts 43% van de patiënten de geplande aanpassing 6 cycli van chemotherapie (3 cycli voor de operatie en 3 cycli later), was er een statistisch significante verbetering in totale overleving bij patiënten die chemotherapie en chirurgie (5-jaars overleving: 36% chemotherapie plus operatie versus 23% voor chirurgie). Op het moment van de operatie, de patiënten die preoperatieve chemotherapie significant kleiner tumorgrootte en onderste trap. Er was echter geen pathologische complete respons bij patiënten die preoperatieve ECF in dit onderzoek. Ondernemingen De infuus toegediend 5-FU in het ECF regime is het continu door een veneuze toegang apparaat, en gaat gepaard met ongemak en hogere incidentie van trombose en infectie . Bovendien cisplatina kunnen nefrotoxiciteit, ototoxiciteit, en ernstige braken veroorzaken. REAL-2, een gerandomiseerde studie bij patiënten met gevorderde gastro kanker via twee aan twee ontwerp heeft aangetoond 5-FU kan worden vervangen door capecitabine en cisplatine van oxaliplatin in de behandeling met ECF zonder dat de werkzaamheid [16].
docetaxel bemoedigend activiteit aangetoond bij de behandeling van gevorderde maagkanker [17]. Fase II /III studie V325 heeft aangetoond toevoegen docetaxel met cisplatine en 5-FU (DCF) aanzienlijk verbeterd tijd tot progressie van de tumor, de overleving en response rate in gevorderde maagkanker patiënten die eerstelijns behandeling [18]. Op basis van de resultaten van deze studie, Food and Drug Administration van de USA goedgekeurd DCF voor de behandeling van gevorderde maagkanker in 2006. Verschillende modificaties van DCF met de bedoeling om de tolerantie te verbeteren zijn ontwikkeld. Het vervangen van cisplatine door oxaliplatin en 5-FU door capecitabine, hebben de combinatie van docetaxel, oxaliplatin en capecitabine stimuleren van activiteiten en goede verdraagbaarheid aangetoond in de vroege fase studies [19, 20]. Ondernemingen De toediening van trastuzumab kan resulteren in subklinische en klinisch hartfalen, en de incidentie is veel hoger bij patiënten die trastuzumab gelijktijdig met anthracycline-bevattende chemotherapie [21]. In plaats van ECF, hebben we besloten om docetaxel, oxaliplatin en capecitabine gebruiken in combinatie met trastuzumab als perioperatieve chemotherapie voor onze patiënten vooral te wijten aan de zorg van cardiale toxiciteit. We hebben de hartfunctie van onze patiënt met een periodieke evaluatie echocardiogram gecontroleerd, en vind geen bewijs van hartfalen.
Onze zaak illustreert de eerste gerapporteerde geval van pathologische complete respons na neoadjuvante chemotherapie met trastuzumab-bevattende regime bij een patiënt met lokaal gevorderde maagkanker overexpressie HER2. Het gebruik van docetaxel, oxaliplatin en capecitabine in combinatie met trastuzumab in deze instelling blijft experimentele en idealiter alleen in de context van een klinische proef beschouwd. Daarom is de rol van trastuzumab als onderdeel van perioperatieve therapie is de moeite waard verder onderzoek.
Toestemming
schriftelijke toestemming werd verkregen van elke patiënt voor de publicatie van deze zaak verslag en de bijbehorende beelden. Een kopie van de schriftelijke toestemming is beschikbaar voor beoordeling door de Editor-in-Chief van dit tijdschrift.
Verklaringen
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 13045_2010_115_MOESM2_ESM.tiff Authors' 13045_2010_115_MOESM1_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor figuur 2 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.

• Methodologische vraagstukken bij de analyse van de rol van fysieke activiteit in de maag preventie van kanker: een kritische review
• Nucleaire Stamboom Criteria voor de identificatie van personen die verdacht worden aan een risico op een erfelijke aanleg voor maagkanker