PLoS ONE: Sammenhengen mellom tap av tenner og magekreft: En meta-analyse av observasjonsstudier

Abstract

Observasjonsstudier viste at tap av tenner er forbundet med magekreft, men funnene er inkonsekvent. I denne studien ble en meta-analyse utført for å evaluere forholdet mellom tap av tenner og magekreft. Relevante studier ble vist i PubMed og Embase databaser, og ni observasjonsstudier ble ansett kvalifisert for analyse. De samlede relative risiko for den høyeste versus de laveste kategoriene av tap av tenner var 1,86 (95% CI: 01.08 til 03.21) og 1,31 (95% KI: 1,12 til 1,53) i tilfelle kontroll og kohortstudier, henholdsvis. Men ustabile resultater ble observert i den lagdelte og sensitivitetsanalyse. Den nåværende bevis, basert utelukkende på fire kasus-kontrollstudier og fem kohortstudier, antydet at tap av tenner er en potensiell markør for magekreft. Vi kan imidlertid ikke konkludert på dette tidspunktet at tap av tenner kan være en risikofaktor for magekreft på grunn av betydelig heterogenitet mellom studier og blandede resultater mellom case-control studier og kohortstudier. Ekstra store og høy kvalitet på prospektive studier er nødvendig for å vurdere sammenhengen mellom tap av tenner og risikoen for magekreft

Citation. Yin XH, Wang YD, Luo H, Zhao K, Huang GL, Luo SY , et al. (2016) Sammenhengen mellom tap av tenner og magekreft: En meta-analyse av observasjonsstudier. PLoS ONE 11 (3): e0149653. doi: 10,1371 /journal.pone.0149653

Redaktør: Sompop Bencharit, University of North Carolina i Chapel Hill, USA

mottatt: 22 juli 2015; Godkjent: 03.02.2016; Publisert: 02.03.2016

Copyright: © 2016 Yin et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Data Tilgjengelighet:. All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

til tross for redusert forekomst og dødelighet av magekreft i løpet av de siste tiårene, er denne sykdommen den femte hyppigste kreft og den tredje største årsaken til kreft-relaterte dødsfall [1]. Ifølge den nyeste statistisk studie i USA, ble 24,590 nye tilfeller av magekreft diagnostisert, og 10,720 dødsfall forårsaket av denne sykdommen ble registrert i 2015 [1]. Risikofaktorer for magekreft inkluderer røyking tobakk, tung drikking av alkohol, dietter lav i frukt og grønnsaker, dietter med mye salt og nitrater, mannlig kjønn, og infeksjon med Helicobacter pylori [2]. De vesentligste etiologiske faktorene inkluderer H. pylori-infeksjon, røyke tobakk, og tunge alkohol drikker [3]. Derfor forstå risikofaktorer og den underliggende mekanismen for magekreft er avgjørende for å utvikle forebyggende strategier for magekreft behandling.

Tap av tenner påvirker tygging, kosthold, ernæring inntak, estetikk, og mat valg betraktelig. Epidemiologiske studier har blitt gjennomført for å bestemme sammenhengen mellom tap av tenner og mottakelighet for magekreft [4-12]. Men resultatene av disse studiene er motstridende og inkonsekvent. De fleste studier rapporterte at tap av tenner er korrelert med magekreftrisiko [5, 6, 8-10, 12], mens andre studier ikke klart å demonstrere en signifikant sammenheng [4, 7, 11]. Gitt dårlig prognose av magekreft og felles forekomst av tap av tenner, gjennomførte vi en meta-analyse for å oppsummere sammenhengen mellom tap av tenner og magekreft. Belyse dette forholdet kan understreke viktigheten av forebyggende metoder for magekreft.

Metoder

Litteratursøk

Et litteratursøk i PubMed og EMBASE databaser ble utført frem til april 2015. Den følgende søkeord ble brukt uten noen begrensninger: mage eller mage; kreft, karsinom, tumor eller svulst; og tann, tenner, tann tap, tap av tenner, eller tannstatus. Referanser fra kvalifiserte artikler ble hentet

Kriterier

Studier ble inkludert i meta-analysen hvis de oppfylte følgende kriterier: (1). Eksponeringen av interesse var tap av tenner; (2) utfallet var magekreft forekomst; og (3) relativ risiko (RR), odds ratio (OR), eller fare risiko (HR) med tilhørende 95% konfidensintervall (KI) ble rapportert, eller rådata for beregning av råolje OR, RR, eller HR med tilsvarende 95% KI var tilgjengelig. Videre ble studier på periodontal sykdom og magekreft risiko kan utelukkes hvis de ikke gi informasjon om antall tenner. Hvis dupliserte data ble presentert i flere studier, ble kun studier med den største utvalgsstørrelsen inkludert.

Data utvinning

To forfattere (JKS og XHY) uavhengig hentet data fra de utvalgte studiene ved hjelp en standardisert utvinning form. Følgende hovedpunkter ble samlet: første forfatters etternavn, årstall, studiedesign, country, varighet av oppfølging, kjønn, antall saker og emner for kohortstudier, totalt antall saker og kontroller for case control studier, vurdering metoder for tap av tenner, og flere justert RR, OR og HR tap av tenner og tilsvarende 95% KI for hver kategori av eksponering. Den justerte RR ble ekstrahert fremfor ikke-justert RR; ble imidlertid justert RR og CI beregnes når RR ikke ble gitt. Uenighet mellom leserne om datauttrekk ble løst gjennom diskusjon.

Kvalitetsvurdering

Den metodiske kvaliteten av inkluderte studier ble vurdert ved hjelp av Newcastle-Ottawa skala (NOS) [13]. Sjekklisten inneholder ni elementer for case-control studier og kohortstudier, med hvert element regnskap for 1 poeng. Høykvalitets studier ble vurdert med score > 6.

Statistisk analyse

Denne meta-analysen oppsummeres RR for det høyeste versus de laveste kategoriene for hver studie fordi de kategoriene av tap av tenner varierte på tvers av studier. OR i kasus-kontrollstudier ble ansett tilnærmelser av RR, vurderer den lave absolutte risikoen for magekreft. Samlet RR ble oppsummert å vurdere styrken på sammenhengen mellom tap av tenner og magekreft. En tilfeldig effekt modell av DerSimonian og Laird metoden ble brukt til å beregne estimater sammendraget risiko uavhengig av heterogenitet, som inkorporerer både innen-studie og mellom-studie variabilities [14]. Undergruppeanalyse ble stratifisert etter justering for kovariatene og geografisk region. Sensitivitetsanalyse ble også gjennomført ved å utelate en studie i hver sving og rekalkulerer oppsummert RR for de resterende studiene.

publiseringsskjevheter ble evaluert med Begg og Egger tester (rang korrelasjon og lineær regresjon metoder, henholdsvis) [15, 16]. All statistisk analyse ble utført med Stata versjon 13.1 (StataCorp, College Station, TX, USA).

Resultater

Litteratursøk og studere egenskapene

Et diagram som viser detaljene studien inkludering er vist i figur 1. totalt 398 studier ble screenet ved hjelp av skissert søkestrategi og seleksjon basert på inklusjonskriteriene; av disse studiene, 47 ble ekskludert fordi de var duplikater og 334 ble ekskludert på grunnlag av sine titler og sammendrag. Sytten fulltekstartikler ble anmeldt for videre vurdering. Fire artikler ble deretter ekskludert fordi de er fortellende anmeldelser [10, 17-19], og ytterligere fire artikler ble ekskludert fordi de rapporterte resultatene ikke er relatert til magekreft [20-23]. Abnet et al. [9] gjennomført to studier på samme kinesiske befolkningen, men rapporterte ulike insidensen endepunkter. . I Ref [5], resultatene for risikoen for magekreft ble rapportert, og oppfølgingsperioden var 1985-2001 [5]; i Ref. [9], resultatene for risikoen for magekreft sekundære områder ble rapportert, og oppfølgingen varighet var fra 1985 til 1991. Derfor ble resultatene for det totale anslaget og magekreft sekundære områder som inngår i analysen. Til slutt ble ni artikler (fire case-kontroller og fem kohortstudier) anses kvalifisert for inkludering i meta-analysen. Åtte artikler, som inkluderte fire case-kontrollstudier [6, 7, 10, 12] og fire kohortstudier [4, 5, 8, 11], rapporterte sammenhengen mellom magekreft risiko og tap av tenner. Videre tre artikler, som inkluderte en case-control studie [10] og to kohortstudier [8, 9], rapporterte sammenhengen mellom risikoen for magekreft sekundære områder og tap av tenner.

Tabell 1 og 2 viser karakteristikker av de inkluderte saken kontroll- og kohortstudier, som ble publisert fra 1990 til 2013. antallet pasienter med magekreft varierte fra 10 [4] til 866 [5] i kohortstudiene og fra 100 [6] til 702 [7 ] i de case-kontrollstudier. Fem studier ble utført i Asia [5, 7, 9, 10, 12], og to studier ble utført i USA [4, 11] og to i Europa [6, 8]. De fleste studier har rapportert at kreft var histologisk, patologisk eller klinisk bekreftet eller ble identifisert fra de nasjonale /regionale kreftregistre, som vi antok verifisert kreft histologisk. Men tap av tenner ble vurdert ved hjelp av ulike strategier. Fire studier brukte et spørreskjema for å klassifisere tap av tenner [6-8, 12]. Tre studier ansatt spørreskjema og klinisk undersøkelse som diagnostiske kriterier [5, 9, 11], og to studier som brukes klinisk undersøkelse bare som diagnostisk kriterium [4, 10]. Tre studier som undersøkte sammenhengen mellom tap av tenner og magekreft risiko skilte seg i form av anatomien av histologiske sekundære [8-10]. Videre to studiene var eksklusiv for menn [11], og de resterende studiene inkluderte både menn og kvinner [4-7, 9, 10, 12]. Tre studier ikke justere for konfunderende faktorer [4, 6, 12], og de fem andre studier justert for tradisjonelle risikofaktorer som alder, kjønn og utdanning, samt andre konfunderende faktorer i magekreft [5, 7- 11]. I tillegg er tre studier kontrollert de justerte verdiene, som røyking og drikking av alkohol status [5, 7, 10]. Bare én studie regnes som den faktor på H
. pylori
infeksjon [8].

NOS ble brukt til å evaluere kvaliteten på utvalgte studier (tabell 3), og median NOS poengsum var 6,1 (området 4-8).

tap av tenner og generelle magekreft

i den totale meta-analyse ble oppsummert RR anslagene for den høyeste versus de laveste kategoriene av tap av tenner slått sammen for å gi et samlet risikoestimat ved hjelp av tilfeldig -effects modell (RR = 1,44, 95% CI = 1,05 til 1,98; P = 0,001). Testen for heterogenitet var signifikant (p = 0,001, Jeg
^{2 = 71,3%; fig 2).}

Den meta-analyse av alle de fire case-control studier indikerte at tap av tenner var ikke forbundet med økt forekomst av magekreft (RR = 1,92; 95% CI = 0,93 til 3,97), med betydelig heterogenitet (P = 0,000, jeg
^{2 = 85,7%; Tabell 4 fig 2). Fire studier ble utført i Asia [6, 7, 10, 12]. To studier utført justering for konfunderende faktorer [7, 10], og to studier ikke justere for konfunderende faktorer [6, 12]. Etter stratifisering analyseresultatene av status for justering for kovariater, fant vi ingen sammenheng mellom tap av tenner og magekreft i de to studiene justert for kovariater (RR = 1,00, 95% CI = 0,68 til 1,47) og i andre studier ujusterte for kovariatene (RR = 3,54, 95% CI = 0,79 til 15,77). Bare to studier kontrollerte for de justerte confounders [7, 10], som røyking og alkohol drikking status; den kombinerte RR var (RR = 3,54, 95% CI = 0,79 til 15,77). Sensitivitetsanalysen viste ustabile resultater, som varierte fra 1,30 (95% CI = 0,82 til 2,07) når vi ser bort studiet av Demirer et al. [6] til 2,58 (95% CI = 1,03 til 6,46) når vi ser bort studiet av Hiraki et al [7]}

Den meta-analyse av alle de fire kohortstudier viste at tap av tenner kan være forbundet med økt forekomst av magekreft.. (RR = 1,31, 95% CI = 1,12 til 1,53), med lav heterogenitet (P = 0,615, jeg
^{2 = 0,0%, Tabell 4, fig 2). To studier ble utført i USA [4, 11], en i Europa [8], og ett i Asia [5]. Når stratifisert etter geografisk region, foreningen var sterkere blant den asiatiske befolkningen (RR = 1,35; 95% CI = 1,14 til 1,59) sammenlignet med at blant de europeiske (RR = 1,30; 95% CI = 0,75 til 2,26) og amerikanske populasjoner ( RR = 0,96; 95% CI = 0,56 til 1,64). Tre studier justert for konfunderende faktorer [5, 8, 11], og bare én studie ikke justere for konfunderende faktorer [4]. Den kombinerte RR for magekreft var 1,33 (95% CI = 1,14 til 1,56) i studier kontrollerte for konfunderende faktorer. Bare to studier kontrollert de justerte verdiene, som røyking og drikking av alkohol status [5, 11]; den kombinerte RR var 1,33 (95% CI = 1,13 til 1,57). Sensitivitetsanalyse ble også utført, hvor en studie ble utelatt ved en tid og det kombinerte RR ble beregnet for de resterende studier. Resultatene var lik de i kasus-kontrollstudier. Men sammenhengen mellom tap av tenner og magekreft var ikke statistisk signifikant (RR = 1,11; 95% KI: 0,76 til 1,63). Når utenom studie utført av Abnet et al [5]; i denne studien, ble en positiv assosiasjon funnet mellom tap av tenner og magekreft i den kinesiske befolkningen.}

Tap av tenner og forekomst av magekreft sekundære

Seks studier (tre artikler) vurdert om foreningen mellom tap av tenner og forekomst av magekreft varierte med anatomi av histologiske sekundære områder; 1709 tilfeller av mage Cardia kreft og 399 tilfeller av mage ikke-Cardia kreft ble oppnådd [8-10]. Den sammenslåtte RR var 0,95 (95% CI = 0,65 til 1,38) for mage Cardia kreft og 1,71 (95% CI = 1,17 til 2,50) for mage ikke-Cardia kreft (figur 3).

publiseringsskjevheter

resultatene av Begg og Egger trakten tomten asymmetri tester (rank korrelasjon test og regresjon metode, henholdsvis) i meta-analyse viste fravær av vesentlig publikasjonsskjevhet (Begg test, P = 0,90; Egger test, P = 0,74 fig. 4)

Diskusjoner

Så langt vi kjenner til, er denne meta-analysen den første til å utforske sammenhengen mellom tap av tenner og magekreft. De samlede resultatene fra meta-analyse av åtte observasjonsstudier ved hjelp av tilfeldig effekt modellen foreslått at tap av tenner kan være forbundet med økt forekomst av magekreft.

subgruppeanalyse viste at studiedesign, geografisk region, og justering for kovariabler kan være en mulig kilde for heterogenitet. Interessant, meta-analyse viste at foreningen var sterkere for studier utført i den asiatiske befolkningen enn for studier gjennomført i de amerikanske og europeiske befolkninger i inkluderte studier (Tabell 4). Derfor kan populasjoner med lav sosioøkonomisk status og forskjellige kosttilskudd mønstre (hovedsakelig ris) ha høy risiko for tap av tenner og magekreft. Bare én studie gitt eller estimatene justeres til sosioøkonomisk status og viste at tap av tenner er assosiert med økt forekomst av magekreft [10]. I tillegg infeksjon med H
. pylori
, som kan bli funnet i lommer i [24], kan være en confounder for mulig sammenheng mellom tap av tenner og magekreft risiko. Men bare én studie fra Finland [8] risikoestimater gitt justert for H
. pylori
infeksjon og rapporterte at tap av tenner er assosiert med økt risiko for magekreft.

Den munnhulen, som gir en gateway mellom det ytre miljøet og mage-tarmkanalen, funksjoner i matinntak og fordøyelse. Munnhygiene potensielt påvirker gastrointestinale flora og ernæringsstatus, og kan dermed ha betydning for utvikling av kroniske sykdommer. Bevis viser at dårlig oral helse eller hygiene spiller en rolle i utviklingen av kreft, inkludert lungekreft, kreft i munnhulen og orofarynks [25], spiserør [23, 26], lunge [11], bukspyttkjertel [27], og nyre [11]. Dental karies er den primære årsaken til tap av tenner hos voksne [28, 29]. Den primære årsaken til karies i den generelle befolkningen er karbohydratinntak, noe som er en potensiell cofounder [30, 31]. Karbohydratinntak kan også skade helse gjennom ulike mekanismer [32]. Karbohydratrike matvarer er den viktigste kosten komponent som påvirker insulinutskillelse og glykemisk respons i et individuelt [33]. Videre indikerer bevis for at insulinresistens og hyperinsulinemi kroniske er implisert i etiologien av magekreft [34-36]. Spesielt kan kronisk hyperinsulinemi øke den biologiske aktivitet av insulin-lignende vekstfaktor 1 [37], som stimulerer utvikling av tumor ved inhibering av apoptose og stimulering av tumorcelle-proliferasjon [38].

Den foreliggende meta-analyse oppviser tre styrker . For det første er denne meta-analysen den første til å undersøke sammenhengen mellom tap av tenner og magekreft. For det andre, det relativt store antall deltakere forbedret nøyaktighet av risiko anslag. Som sådan, ble konklusjoner basert på denne meta-analysen velbegrunnet. Tredje, de fleste av de inkluderte studiene brukte multivariable justert risikoestimater, og dermed minimere konfunderende faktorer.

Denne metaanalyse presenterer flere begrensninger som må vurderes i å tolke resultatene. Først observasjonsstudier har iboende begrensninger, for eksempel selektiv skjevhet og tilbakekalling eller minne bias. Videre kan case-control studier ikke etablere eksponering før magekreftdiagnose. Denne begrensningen kan delvis forklares de ulike resultatene mellom case-control og kohortstudier i stratifisert analyse. For det andre, confounders kontrollert i de inkluderte studiene varierte, som også kan forklare inkonsekvente resultater. De fleste studier justert for viktige risikofaktorer (f.eks alder, kjønn, utdanning, røykestatus, og alkoholforbruket), og få studier kontrollert for infeksjon med H
. pylori Hotell og sosioøkonomisk status. Ingen av studiene kontrollert for karbohydratinntak. Inkonsekvens i justeringen for confounders tvers av alle studiene er en begrensning av denne meta-analyse som ikke kan kvantifiseres. Tredje, ble betydelig heterogenitet oppdaget. Heterogenitet blant studiene bør ikke ignoreres, selv om det er svært vanlig i meta-analyser. Studier som er inkludert i denne meta-analysen er heterogene i form av forskjellige populasjoner undersøkes og diagnostiske kriterier for tap av tenner, og dermed bidra til heterogenitet i samleanalysen. Videre ble ustabile resultater observert i subgruppe og sensitivitetsanalyse, som indikerte at mer relevante artikler for å utforske mer av dette foreningen. Fjerde, funnene er sannsynlig å bli påvirket av feilklassifisering av eksponering fordi flertallet av studiene benyttet ulike metoder for å vurdere og kategorisere tap av tenner. Derfor bør resultatene brukes med forsiktighet på grunn av eksponering feilklassifisering. Samlet er disse begrensningene kan påvirke våre endelige konklusjoner.

Denne metaanalyse antyder at pasienter med tap av tenner har økt forekomst av magekreft. Men vi kan ikke konkludert i meta-analysen som tap av tenner kan være en risikofaktor for magekreft på grunn av betydelig heterogenitet mellom studier og blandede resultater mellom case-control studier og kohortstudier. Ekstra store og høy kvalitet på prospektive studier er nødvendig for å vurdere sammenhengen mellom tap av tenner og risiko for magekreft.

Hjelpemiddel Informasjon
S1 PRISMA sjekkliste.
doi: 10,1371 /journal.pone.0149653.s001 plakater (DOC)

• PLoS ONE: Sirkulasjons mikroRNA-26a i plasma og dets potensial diagnostisk verdi i Gastric Cancer
• PLoS ONE. Proteomikk-Based Identifikasjon og analyse av proteiner assosiert med Helicobacter pylori i Gastric Cancer