PLoS ONE: Massive Endoskopisk Screening for Esophageal og Gastric Kreft i en høy-risiko-området i Kina

Abstract

Mål

Denne studien tar sikte på å beskrive funnene fra en massiv endoskopisk screening-program i en høy-risiko-området i Kina og å vurdere prognosen for pasienter diagnostisert gjennom endoskopisk screening sammen med de diagnostisert ved vanlige sykehusbesøk på grunn av sykdom.

Metoder

i 2006 ble en tidlig oppdagelse og behandling program igangsatt i Yang fylke, Kina. Lokale innbyggere i alderen 40-69 år var kvalifisert for gratis endoskopisk screening. Endoskopisk undersøkelse ble utført med Lugols jod flekker, etterfulgt av biopsier. Pasienter diagnostisert med spiserørs eller magekreft ble henvist til behandling og følges for å vurdere deres langsiktige overlevelse status.

Resultater

Fra 2006 til 2012, vist vi 12453 deltakere, inkludert 5334 (42,8% ) menn og 7119 (57,2%) kvinner. Gjennomsnittsalderen var 52,8 ± 8,0 år. Vi oppdaget 166 pasienter med øvre fordøyelsessystemet kreft, inkludert 106 kreft i spiserøret (oppklaringsprosenten: 0,85%) og 60 kreft i magesekken (oppklaringsprosenten: 0,48%). Av disse pasientene var 98,11% med spiserørskreft og 100% med magekreft er definert som på et tidlig stadium. I prosessen med oppfølging, 17 pasienter døde av kreft-relaterte årsaker, og den midlere overlevelsestid var større enn 85 måneder. De generelle overlevelse for 1, 3 og 5 år var 98,0%, 90,0% og 89,0%, henholdsvis. En betydelig positiv effekt ble observert for langsiktig overlevelse av pasienter diagnostisert gjennom massiv endoskopisk screening.

Konklusjoner

I en høy-risiko befolkning, massiv endoskopisk screening kan identifisere tidlig stadium carcinoma av esophageal og mage kreft og forbedre pasientens prognose gjennom tidlig oppdagelse og behandling

Citation. Zheng X, Mao X, Xu K, Lü L, Peng X, Wang M, et al. (2015) Massive Endoskopisk Screening for Esophageal og Gastric Kreft i et høyrisikoområde i Kina. PLoS ONE 10 (12): e0145097. doi: 10,1371 /journal.pone.0145097

Redaktør: John Green, Universitetssykehuset Llandough, STORBRITANNIA

mottatt: 12 juli 2015; Godkjent: 28 november 2015; Publisert: 23.12.2015

Copyright: © 2015 Zheng et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir

Finansiering:. Denne studien støttes av Natural Science Foundation National of China (81172268), Key Universitetet Science Research Project i Jiangsu-provinsen (12KJA330001), Qing Lan Project (2014), Six talent Peaks Prosjekt i Jiangsu-provinsen (2014-ÅÅ-023), Priority Academic Program Utvikling av Jiangsu høgskolerådet (PAPD), og Medical Science and Technology Development Foundation, Jiangsu-provinsen Department of Health (YZ01313). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP og spiserørskreft er to av de vanligste fordøyelseskanalen kreft på verdensbasis, og står for ca. 8% og 4% av alle nye krefttilfeller, henholdsvis [1]. I løpet av de siste tiårene, har det sykelighet og dødelighet av øvre fordøyelseskanalen kreft betydelig ned i de europeiske landene [2, 3]; Men sykdommen byrden av disse kreftformene er fortsatt høy i Øst-Asia [4]. Selv om en generell nedgang i hendelsen esophageal og mage kreft har blitt observert i Kina, har nedgangen vært relativt langsommere enn i andre land, og det har også vært en økning i enkelte regioner [4].

Begge spiserørskreft og magekreft er ofte asymptomatisk i de tidlige stadier. Når symptomer, har kreften vanligvis nådd slutten stadier [5]. Størstedelen av pasientene viser fjernmetastaser på diagnosetidspunktet, noe som fører til en dårlig prognose og lavere overlevelsesrate [6]. Effektiviteten av screeningprogrammer ble bekreftet i endemiske områder [5]. Deteksjonsraten av endoskopi har vist seg å være betydelig høyere enn for direkte eller indirekte røntgenundersøkelse [7]. Men i de fleste asiatiske land, tjenester for tidlig deteksjon av kreft er begrenset. Helseorganisasjoner og regjeringer i land med høy belastning av kreft trenger for å implementere enkle og økonomiske screeningtester, gjenkjenne risikogrupper og oppdage kreftpasienter på et tidlig stadium.

Selv om endoskopi er allment tilgjengelig i store byer i Kina, tilgjengelighet og tilgjengelighet i distriktene er begrenset. Kostnaden for øvre gastrointestinal endoskopi er relativt lav, men mindre privilegerte borgere kanskje ikke kunne ha råd til denne prosedyren [7]. I 2004 ble en tidlig oppdagelse og behandling program igangsatt i Kina med spesielle midler fra Helsedepartementet. Dette programmet fokuserer på screening for brystkreft, livmorhalskreft og fordøyelsessystemet kreft i områder med en tung byrde av sykdom [8]. Som en pilot landlig område, ble Yang fylke valgt for gjennomføring av en populasjonsbasert endoskopisk screening-program for tidlig diagnose og behandling av esophageal og mage kreft. Innen 2012 hadde mer enn 12453 personer i alderen 40-69 år deltok i dette prosjektet. Hva er oppklaringsprosenten av forstadier til kreft og kreft? Hvor mange pasienter har blitt detektert på et tidlig stadium av kreft? Kan endoskopisk screening forbedre pasientenes prognose? Skal vi bruke samme screening strategi i både utviklede og utviklingshøyrisikoområder i Kina? Disse sentrale offentlige helse spørsmål gjenstår å bli besvart.

Denne studien tar sikte på å beskrive funnene fra en endoskopisk screening-program for øvre gastrointestinal kreft i en høy-risiko-området i Kina og å vurdere prognosen for pasienter diagnostisert gjennom denne screeningprogram sammenlignet med dem diagnostisert gjennom vanlige sykehusbesøk på grunn av sykdom.

Metoder

studiested og fag

Zhenjiang er en øy som ligger i midten av Yangtze-elven i den sørøstlige delen av Jiangsu-provinsen i Kina. Den hadde en befolkning på ca 280 000 i 2013. Yang er et område med høy sykelighet og dødelighet av både esophageal og mage kreft [9]. For å oppdage kreften tidlig og diagnostisere og behandle kreftpasienter, ble en endoskopisk screening-programmet startet i Zhenjiang i 2006. Lokale innbyggere i alderen 40-69 år var kvalifisert for en gratis endoskopisk screening. De som frivillig og villig holdt de medisinske kravene var gjenstand for endoskopisk undersøkelse. Personer med gastroskopi motsetninger ble ekskludert. Før screeningprogrammet, en landsby lege besøkte målgruppene i deres hjem. En detaljert forklaring av studiens mål og metoder ble gitt til hvert mål individ. Informert samtykke ble innhentet fra deltakerne før påmeldingen. En spesifikk kode med en definert dag for å besøke en bestemt helsestasjon for endoskopisk undersøkelse ble gitt til hver deltaker.

endoskopisk screening

Target personer besøkte Folkets sykehus i Zhenjiang på deres avtale dato. Et spørreskjema ble gjennomført av en utdannet lege fra Yang Cancer Research Institute. Vi samles deltakernes demografiske kjennetegn, røyking og alkohol drikking atferd, historie av spesifikke sykdommer og familiehistorie med kreft i førstegradsslektninger. Så, alle deltakerne gjennomgikk en fysisk undersøkelse. Målene for programmet og endoskopi prosedyren igjen ble forklart til hver enkelt. Utstyrt med en liten chip kamera og en ikke-koaksial optisk fiber system, ble standard esophagogastroduodenoscopy (EGD) opereres av erfarne endoscopists å bære hvitt lys ned orofarynx å undersøke ulike nivåer av gastrointestinal slimhinne i Endoskopi rommet. De endoskopiske Resultatene ble registrert i en fremstilt form for spiserør, magesekk og tolvfingertarm. Jod (Lugols løsning) farging ble brukt til å påvise esophageal slimhinnelesjoner. Normale slimhinnelesjoner inneholde en rikelig mengde glykogen, hvor jod flekker brun. Unormale mukosale lesjoner som plateepitel dysplasi og carcinoma in situ forbli uten flekker på grunn av den lave glykogeninnhold. Deltakerne gjennomgikk biopsier for histopatologiske evalueringer på utpekte områder av spiserøret og magesekken i henhold til retningslinjene. Pasienter som ble diagnostisert gjennom endoskopisk screening ble henvist til kirurgisk avdeling for rettidig behandling.

Kategori av esophageal og mage lesjoner

For spiserøret, alvorlig hyperplasi /carcinoma in situ, slimhinnekreft og submucosal karsinom ble kategorisert som tidlig stadium kreft [10], og invasivt karsinom ble kategorisert som sent stadium kreften. For magen, slimhinne høyverdig svulster, slimhinnekreft og submucosal karsinom ble kategorisert som tidlig stadium kreft [11], og invasiv gastrisk karsinom ble kategorisert som sent stadium kreften.

Survival analyse

Esophageal og mage kreftpasienter diagnostisert gjennom endoskopisk screening-programmet ble fulgt for å vurdere deres behandling og langsiktig overlevelse status. Informasjon om døden av pasienter ble rutinemessig hentet fra dødsattester i den viktige statistiske delen av Yang Center for Disease Control og Prevention (CDC). På den måten til pasienter med døden informasjon ikke hadde blitt mottatt, kan betraktes å være "levende" på det tidspunkt. Videre dødelighetsdata ble periodisk matchet med databasen av innfallende kreftformer. Rapporter om døden fra sykehus, stue status fra fellesskapet, eller tap for oppfølging ble oppdatert til 31. desember ble 2013 sensurere definert som pasienter være i live på balansedagen eller tapt for oppfølging eller døde av andre enn årsaker esophageal eller magekreft. Vi ytterligere sammenlignet overlevelsen av pasienter diagnostisert gjennom endoskopisk screening-programmet og de diagnostisert gjennom vanlige sykehusbesøk etter frekvens matchende med alderen. Data over hendelsen esophageal og mage kreft og kreftrelaterte dødsfall i befolkningen generelt var avledet fra Yangkreftregisteret System. Vi identifiserte esophageal og mage kreft tilfeller bruker den 10. Revisjon av International Classification of Diseases (kode C15 og C16) [12].

Dataanalyse

Vi brukte prosenter for å beskrive kategoriske data og betyr og standardavvik eller median og spenner for å beskrive kontinuerlige data. De observerte overlevelses ble beregnet av Kaplan-Meier metoden. Median overlevelse med 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet til å estimere pasienters overlevelse status. Log-rank-test ble anvendt for å sammenligne overlevelsestiden av gruppene. Den Cox proporsjonal hazard regresjonsmodell ble brukt til å utforske overlevelsesrelaterte faktorer. Signifikansnivået ble satt til P < 0,05. Alle analyser ble utført ved hjelp av SPSS 18.0 (IBM Corporation, New York, USA).

Etikk betraktning

Denne studien ble godkjent av etisk komité Nanjing Medical University. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltakerne.

Resultater

Funn fra endoskopisk screening

Fra 2006 til 2012, skjermede vi 12453 deltakere, inkludert 5334 (42,8%) menn og 7119 (57,2%) kvinner. Gjennomsnittsalderen var 52,8 ± 8,0 år (tabell 1). Andelen biopsi var over 99,3%. For spiserør, ble 2 (0,02%) pasienter diagnostisert med invasiv spiserørskreft, ble 7 (0,06%) pasienter diagnostisert med submucosal spiserørskreft, ble 42 (0,34%) pasienter diagnostisert med slimhinnespiserørskreft, ble 55 (0,44%) pasienter diagnostisert med alvorlig Hypoplasia /in situ, ble 143 (1,15%) pasienter diagnostisert med moderat eller mild hypoplasi og 925 (7,43%) pasienter ble diagnostisert med spiserørsslimhinnebetennelse. Som vist i tabell 2, fordelingen av esophageal lesjoner er pyramideformet. Med hensyn til magen, ble 13 (0,10%) pasienter diagnostisert med submucosal gastrisk karsinom, ble 34 (0,27%) pasienter diagnostisert med slimhinne gastrisk karsinom, ble 13 (0,10%) pasienter diagnostisert med høy grad av intraepitelial neoplasi, 25 (0,20 %) pasienter ble diagnostisert med lavgradig intraepitelial neoplasi, ble 3201 (25,70%) pasienter diagnostisert med intestinal metaplasi, ble 10 (0,08%) pasienter diagnostisert med atrofisk gastritt og 9040 (72,59%) pasienter ble diagnostisert med ikke-atrofisk gastritt ( . Tabell 2)

Kreft påvisning av kjønn og alder

Gjennom massive endoskopisk screening-program, vi har oppdaget 166 pasienter med øvre fordøyelsessystemet kreft, inkludert 106 kreft i spiserøret (oppklaringsprosenten: 0,85 %) og 60 kreft i magesekken (deteksjonsraten: 0,48%). Av disse pasientene var 98,11% med spiserørskreft og 100% med magekreft er definert som på et tidlig stadium. Som alder økt, kreft oppklaringsprosenten betydelig høyere (P for trend < 0,001). For eksempel hos personer i alderen 40-44 år, oppklaringsprosenten var 0,20% for esophageal kreft og 0,04% for magekreft, mens hos personer over 65 år, satsene økt til 1,77% og 1,49%, henholdsvis (Tabell 3) . En betydelig kjønnsforskjeller ble observert i oppklaringsprosenten av spiserørskreft og magekreft (tabell 3).

Survival analyse

Vi fulgte alle kreftpasienter som ble diagnostisert gjennom endoskopisk screening program. Innen 31. desember 2013 18 av pasientene døde av kreft-relaterte årsaker, og median overlevelsestid (MST) var større enn 85 måneder. De generelle overlevelse for 1 år, 3 år og 5 år var 98,0%, 90,0% og 89,0%, henholdsvis. Ingen signifikant forskjell i overlevelse ble funnet mellom menn og kvinner. Den total overlevelse var også lik for pasienter med spiserørskreft og de med magekreft. Scenen av kreft lesjoner ved diagnosetidspunktet var relatert til pasientens prognose. Som stadium av kreft økt, er risikoen for død betydelig økt (tabell 4).

Effekt av screening på pasientenes overlevelse

Vi sammenlignet overlevelsen av pasienter diagnostisert i endoskopisk screening-programmet videre og de diagnostisert gjennom jevnlige sykehusbesøk på grunn av sykdom. Det ble observert en signifikant positiv effekt for overlevelsen av pasienter som deltar i den massive endoskopisk screening-programmet (Log-rank test χ ^{2 = 106,17, P < 0,001). (Fig 1)}

Diskusjoner

Massive populasjonsbasert esophageal og mage kreft screenings av asymptomatiske pasienter har blitt utført i Zhenjiang fylket siden 2006. Dette screening programmet identifiserte pasienter med tidlige øvre fordøyelsessystemet kreft som senere gjennomgikk esophagectomy eller gastrostomi. Vi videreførte en overlevelsesanalyse for å avklare hvilken rolle endoskopisk screening på pasientenes prognose. Våre data viste at endoskopisk screening i en høy-risiko befolkning kunne identifisere potensielle invasivt karsinom, tidlig stadium kreft og forstadier til kreft, bedre prognose gjennom tidlig oppdagelse og behandling av esophageal og magekreft.

Den byrden av gastrointestinal kreft øker i Asia på grunn av aldring; rask vekst av befolkningen; risikofaktorer, inkludert tobakk røyking, fedme, underernæring og høy forekomst av H. pylori infeksjon [6]. Men i de fleste asiatiske land, kreftkontrollprogrammer eller tidlig deteksjon og behandling tjenester er begrenset til tross for denne økningen i sykdommen. Kreft er en av de viktigste årsakene til dødsfall i urbane og rurale Kina [8]. Siden 2005 har en statlig støttet National Cancer Screening Program (NCSP) er igangsatt i høyrisikoområder. Dette programmet fokuserer hovedsakelig på tidlig påvisning av kreft i livmorhalsen, spiserør, colorectum, lever, nasopharynx, mage og bryst [13]. Tidligere studier har vist at overlevelse kunne økes gjennom tidlig oppdagelse og tidlig behandling av esophageal og magekreft; men det er få publiserte studier som evaluerte nytten av massiv endoskopisk screening. Dermed er en systematisk evaluering er nødvendig for å gi et vitenskapelig grunnlag for å videreføre og utvide programmet [14].

I denne studien har vi observert at median overlevelse på skjermede pasienter var større enn 85 måneder, og at post-operative overlevelse på 1, 3 og 5 år var 98,0%, 92,0% og 91,0%, henholdsvis. Disse prisene er bedre enn de som er rapportert i tidligere studier [15, 16]. Dette resultatet kan tilskrives flere pasienter blir detektert på et tidlig stadium av kreft i denne studien [17]. Vår studie viste at kreftpasienter med endoskopisk screening hadde betydelig lengre overlevelsestid enn de uten endoskopisk screening. Dette resultatet er i tråd med funn fra andre land [18].

tidlig deteksjon program for esophageal kreft i Kina begynte i 1950 med en ballong cytologi sampler [19]. Men følsomheten for påvisning av spiserørskreft gjennom biopsi var bare 44% [20]. I løpet av de siste tiårene, har endoskopi spilt en stor rolle i deteksjon og karakterisering av neoplastiske lesjoner langs fordøyelseskanalen [21]. Påvisning av en unormal slimhinnene i øvre gastrointestinal endoskopi refererer til den åpenbare høyde eller depresjon, mukosal misfarging eller avbrytelse i løpet av overfladiske kapillærer [21]. Men nonpolypoid lesjoner kan bli savnet når føreren mangler kognitiv kunnskap og opplæring.

Land med høy forekomst av esophageal og mage kreft har satt i gang screeningprogrammer fordi tidlig diagnose er assosiert med bedre resultater [22-24]. I Korea, ble en endoskopisk screening-programmet startet i 1999 med finansiell støtte fra regjeringen. Den screening innebærer øvre endoskopi eller øvre gastrointestinal serien (UGI) for pasienter 40 år eller eldre hvert 2. år. Som et resultat av denne screeningprogram, blir mer enn 50% av gastrisk kreft i Korea diagnostiseres på et tidlig stadium, sammenlignet med mindre enn 10% i vestlige land [25, 26]. I 2005 ble et program som heter "Tidlig oppdagelse og tidlig behandling av Esophageal og Cardiac kreft" (EDETEC) innledet i Kina. Kost-nytte analyse av screening for esophageal og hjerte kreft viste at behandlingskostnadsbesparelser var RMB 17730 og at verdien av forlenget livet var RMB 41214-137380, med forholdet mellom nytte-til-pris av 3,95 til 11,83 [27] .

i evalueringen av fordelene ved endoskopisk screening, må flere forstyrrende skjevheter gjøres rede. Først andre enn tidlig screening og tidlig stadium esophagectomy eller gastrektomi faktorer kan ha bidratt til den høye overlevelses observert i denne studien. Ledetid kraftutøvende midler som tidligere diagnose gjennom screening vil øke den målte overlevelsestiden fra diagnose, uavhengig av om screening hjelper mennesker lever til en høyere alder [28]. Lengde skjevhet er mindre intuitivt. Fordi det er mer tid til å oppdage saktevoksende stedet for hurtigvoksende svulster, er mindre sannsynlighet for å fange raskt voksende, mer dødelige svulster rutinemessig screening. Pasienter med skjerm oppdaget svulster vil uunngåelig ha en lengre overlevelse tid og en mer gunstig prognose, selv om screening har ingen reell nytte [28]. Diagnostikk kan betraktes som det ekstreme tilfellet av lengde skjevhet. For det andre, refererer scenen migrasjon skjevhet å komme videre i tidlig deteksjon av kreft oppstår over tid og uavhengig av screening intervensjon. Tilsvarende framgang i behandlingen forbedrer resultatene og kunstig øker effekten av intervensjonen på pasientenes overlevelse [21].

Enkelte begrensninger i vår studie fortjener videre diskusjon. Først de langsiktige helseøkonomiske effekter av dette programmet er fortsatt ukjent. En nytte-kostnadsanalyse er nødvendig for å vurdere muligheten for å utvide den massive screeningprogrammet. For det andre, er en oppfølging av forstadier til kreft som oppdages etter endoskopi garantert. Tredje, skjermet vi målgruppen bare én gang. Enten gjentatt screening er nødvendig og hva som er en passende screeningintervallet må drøftes i fremtiden. Fjerde, bør pasientenes livskvalitet være gjenstand for fremtidig forskning gitt invasiv natur esophagectomy.

I konklusjonen, i en høy-risiko populasjon av pasienter med øvre fordøyelsessystemet kreft, massiv endoskopisk screening kan identifisere tidlig stadium karsinom og forbedre pasientens prognose gjennom tidlig oppdagelse og behandling. Overlevelsen av sakene som fikk endoskopisk screening var betydelig bedre enn for samme aldersgruppe kontroller diagnostisert gjennom jevnlige sykehusbesøk på grunn av sykdom.

• PLoS ONE. Proteomikk-Based Identifikasjon og analyse av proteiner assosiert med Helicobacter pylori i Gastric Cancer
• PLoS ONE: Antidepressiva og Gastric Cancer: En Nationwide populasjonsbasert Nøstet Case-kontroll Study