PLoS ONE: lymfeknutemetastase, en unik Uavhengig prognostisk faktor i tidlig Gastric Cancer

Abstract

Bakgrunn

lymfeknutemetastase (LNM) har vist seg å være knyttet til prognosen for tidlig magekreft (EGC). Valget av optimal behandling er avhengig av en nøyaktig preoperativ vurdering av LNM status i EGC pasienter. Men i Kina, hvor EGC tilfeller utgjør bare en liten del av magekreft (GC) tilfeller, er det ikke nok data til å gjøre en nøyaktig vurdering. Derfor denne studien, som involverte et relativt stort antall EGC pasienter, forsøkte å utforske forholdet mellom clinicopathological egenskaper og LNM i EGC.

Metoder

Clinicopathological data fra 205 EGC pasienter som gjennomgikk kirurgisk reseksjon ved Sun Yat-Sen universitetet Cancer Center fra januar 2000 til desember 2011 ble retrospektivt analysert. Clinicopathological egenskaper ble vurdert til å identifisere effektive prediktive faktorer for LNM og total overlevelse

Resultater

LNM skjedde i 52 (25,37%) EGC søknader. av disse tilfellene, 18 skjedde i intra-mucosal kreft (13 N1, 4 N2 og N3 1), og 34 forekom i sub-slimhinne kreft (22 N1, 7 N2 og N3 5). Logistisk regresjonsanalyse viste at svulsten differensiering (P = 0,002), dybde av tumorinfiltrasjon (P = 0,004), fartøy invasjon (P = 0,012), tumorstørrelse (P = 0,020) og kjønn (P = 0,022) var risikofaktorer knyttet til LNM i EGC, oppført i prioritert rekkefølge. Den totale overlevelsen var 90,2%. Kaplan-Meier overlevelsesanalyse viste at total overlevelse av EGC pasienter ble signifikant korrelert med LNM (P = 0,001), N staging (P < 0,001) og invasjonen av lymfatisk eller blodårer (P = 0,010), men det var ikke korrelert med tumor størrelse, dybde av tumor infiltrasjon eller tumorcelledifferensiering. Dessuten, en multippel Cox regresjonsanalyse viste at bare N staging (P = 0,001) kan tjene som en uavhengig prognostisk prediktor i EGC pasienter.

Konklusjoner

Fordi LNM uavhengig spår prognose EGC, endoskopisk mucosal reseksjon (EPJ) eller endoskopisk submucosal disseksjon (ESD) og laparoskopisk partiell gastrektomi bør forsiktighet brukes hos høyrisiko EGC pasienter. En preoperativ vurdering av LNM status basert på clinicopathological faktorer kan være nyttige for terapi planlegging

Citation. Zhao BW, Chen YM, Jiang SS, chen YB, Zhou ZW, Li YF (2015) lymfeknutemetastase en unik Uavhengig prognostisk faktor i tidlig magekreft. PLoS ONE 10 (7): e0129531. doi: 10,1371 /journal.pone.0129531

Redaktør: Yves St-Pierre, INRS, CANADA

mottatt: 04.03.2015; Godkjent: 11 mai 2015; Publisert: 08.07.2015

Copyright: © 2015 Zhao et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

tidlig magekreft (EGC) er et magekreft, hvor lesjonen er begrenset til mucosa og submucosa, uavhengig av tumorstørrelsen eller status av lymfeknutemetastaser (LNM) [1]. Sammenlignet med avansert magekreft (AGC), EGC pasienter har en bedre post-operasjon prognose, med en total overlevelsesrate så høy som 90% [1]. EGC behandling består av endoskopisk mucosal reseksjon (EPJ) eller endoskopisk under mucosal disseksjon (ESD) og gastrektomi pluss D1 eller D2 lymphadenectomy gjennom laparoskopisk eller åpen operasjon [2-4]. Som rapportert i tidligere studier, LNM forekommer sjelden i intramucosal mage kreft (vanligvis i mindre enn 6% av slike saker). Imidlertid, når svulsten invaderer inn i sub-mucosa lag av magesekken i hvilken lymfekar er rikelig, frekvensen av LNM betydelig øker til over 10% [5] og prognosen er forholdsvis dårlig (figurene 1 og 2). Videre, i noen store studier utført i Japan og Korea, den totale overlevelsen av lymfeknute-positiv EGC falt til 70% -80%, og tilbakefall økte til 8% [6-8]. Bruken av radikal kirurgi avhenger av statusen til LNM. Således er det viktig å oppsummere egenskapene til clinicopathological EGC pasienter for å finne de risikofaktorer for LNM og for å indikere en effektiv behandling for EGC pasienter.

Kina har en forholdsvis høy forekomst av magekreft, men det er ikke tilstrekkelige data om EKG, på grunn av forsinkede diagnoser. Denne studien involverte et relativt stort antall EGC pasienter og retrospektivt undersøkt forholdet mellom clinicopathologic faktorer av disse EGC pasienter og LNM. Vi gleder oss til å demonstrere risikofaktorer for LNM i EGC pasienter og velge den optimale operasjonsmetode (med eller uten lymphadenectomy) basert på disse faktorene.

Metoder

Etikk uttalelse

Denne forskningen ble godkjent av etikkomiteen av Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hver pasient involvert i studien.

Pasienter

fra januar 2000 til desember 2011 ble clinicopathological data fra 2264 magekreftpasienter som ble behandlet ved Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center retrospektivt analysert. Alle 2264 saker ble diagnostisert ved rutine patologisk undersøkelse ,. To hundre åtte (9,18%) av disse tilfellene ble diagnostisert som T1 magekreft (GC). Av de T1 pasienter, ble 3 tilfeller (1,44% av det totale) ekskludert som følge av fjernmetastaser (2 levermetastaser og en peritoneal nodule). I alt 205 EGC pasienter som møtte de følgende kriteriene var involvert i denne studien: (1) diagnose av tidlig magekreft (dvs. T1a eller T1b, N0-3, M0) identifisert ved histopatologisk undersøkelse i henhold til syvende utgaven av International Union Against Cancer (UICC) Tumor-Node-metastaser (TNM) iscenesettelse system; (2) kirurgisk historie som inkluderte gastrektomi pluss lymphadenectomy (D1 eller D2); (3) tilgjengelighet av komplette oppfølgingsdata (oppfølgingsbesøk endte 31. desember, 2012, og overlevelse perioden ble beregnet fra datoen for operasjonen til slutten av oppfølgings eller dato for død på grunn av tilbakefall eller metastase); (4) ingen preoperativ behandling, slik som kjemoterapi eller radioterapi; (5) noen historie med familiær malignitet eller annen synkron malignitet (som GIST, spiserørskreft, eller tykktarmskreft); (6) ingen tilbakevendende magekreft eller rest magekreft; og (7) ingen død i den perioperative periode. Tumorreseksjon og lymphadenectomy ble utført av erfarne kirurger, og kirurgiske prosedyrer, som fulgte den japanske Gastric Cancer Association (JGCA) retningslinjer, var lik i alle pasienter som gjennomgikk radikale reseksjoner.

Median alder var 54 ± 13 år (range 18-86). Det var 130 menn og 75 kvinner (menn: kvinner = 1,733); median mannlige alder var 54 ± 12 år, og median kvinnelige alder var 54 ± 14 år.

Statistisk analyse

Statistisk analyse ble utført ved hjelp av SPSS 13.0 statistisk programvare. De målte data ble betegnet som gjennomsnittlig standardavvik (SD) og verifisert ved hjelp av t-tester. De numeriske data ble analysert ved hjelp av Pearsons Chi-kvadrat og Fishers eksakte sannsynlighetskontroller. Alle 205 EGC saker ble inkludert i Chi-kvadrat test og logistisk regresjonsanalyse for å undersøke forholdet mellom clinicopathological parametere og LNM. Videre ble overlevelsesdata analysert ved hjelp av Kaplan-Meier og multiple Cox regresjonsanalyse. Overlevelseskurver ble trukket, og forskjellene ble bekreftet ved hjelp Log-rank tester. Forskjellene ble ansett signifikant ved P <. 0,05

Resultater

Kirurgi og lymfeknutedisseksjon

Ett hundre syttiett pasienter gjennomgikk distal gastrektomi. Atten pasienter gjennomgikk total gastrektomi, og 16 gjennomgikk proksimale gastrektomi. Lymfeknute disseksjoner var D2 i 181 tilfeller, og de var D1 i de resterende 24 tilfeller. De totale overlevelse i D2 og D1 gruppene var ikke signifikant forskjellig (P = 0,479). Totalt 4,499 lymfeknuter ble resekterte, og 145 ble funnet å være positiv for kreft. Stratifisert analyse viste at den totale overlevelsen hos pasienter med på det meste 15 resected lymfeknuter var lik som hos pasienter med mer enn 15 resected lymfeknuter (P = 0,360).

patologiske funn

post~~POS=TRUNC operativ~~POS=HEADCOMP patologisk undersøkelse identifisert 97 (47,3%) tilfeller av intra-slimhinnekreft og 108 (52,7%) tilfeller av underslimhinnekreft. LNM skjedde i 52 (25,37%) tilfeller, med 35 (17,07%) tilfeller iscenesatt som N1, 11 (5,37%) tilfeller som N2 og 6 (2,93%) tilfeller som N3. I tillegg fant vi 18 LNM tilfellene skjedde i intramucosal kreft (13 N1, 4 N2 og en N3), mens 34 skjedde i submukøse kreft (22 N1, 7 N2 og 5 N3). Det var 8 (3,90%) tilfeller av lymfekar invasjon og 2 (0,98%) tilfeller av blodkar invasjon. Når det gjelder tumor stilling, ble 141 (68,78%) tumorer lokalisert i gastrisk antrum, 39 (19,02%) i den gastriske legemet og 25 (12,20%) i fundus ventriculi eller cardia. Sytti-åtte (37.05%) tilfeller hadde svulster større enn 3 cm, mens 127 (61,95%) tilfeller hadde svulster mindre enn 3 cm i diameter. Av sistnevnte, ble to tilfeller diagnostisert som ett-punkts kreft, og ingen mikro-fokus mindre enn 0,5 cm i diameter ble funnet. Ifølge histologisk klassifisering, var det 66 godt differensiert (12 tilfeller) og mid-differensiert adenokarsinom (54 tilfeller), mens de resterende 139 prøvene ble diagnostisert som dårlig differensierte adenokarsinomer (98 tilfeller) eller signetring cellekreft (41 tilfeller) . Ifølge kravene i den japanske Society of Gastrointestinal Endoskopi (1962) og den japanske Association of Gastric Cancer (1998), kunne de generelle former deles inn i tre typer: 9 (4,39%) tilfeller av utstikkende type (type I), 66 (32.20%) tilfeller av den flate typen og 130 (63,41%) tilfeller av utgravde type (type III). Den flate typen inkludert 3 (4,54% av Type II) tilfeller av forhøyet type (type Ila), 30 (45,45%) tilfellene av den overfladiske flat-type (type Ilb), og 33 (50%) tilfeller av den overfladiske utgravd type (Type IIc).

Forholdet mellom clinicopathological parametere og LNM

EGC er oftest observert hos pasienter i alderen mellom 41 og 60 år. Median alder av LNM-positive gruppen var 52 ± 13 år; Det ble ikke observert noen signifikant forskjell i alder på LNM-negative gruppe (p = 0,242, t-test). Forekomsten av LNM korrelerte signifikant med kjønn (P = 0,046), tumorstørrelse (P = 0,017), dybde av tumorinfiltrasjon (T1a eller T1b, P = 0,034), tumor celledifferensiering (P = 0,001) og lymfesystemet eller blod fartøyet invasjon (P = 0,003), men det ble ikke korrelert med alderen, tumor plassering, pre-operative status for CEA, CA724 og CA199, eller generell form (tabell 1). Logistisk regresjon analyse viste at svulstcelledifferensiering (P = 0,002) og dybden av tumorinfiltrasjon (P = 0,004) var de viktigste faktorer assosiert med EGC lymfeknutemetastase, etterfulgt av fartøyet invasjon (P = 0,012), tumor størrelsen (P = 0,020) og kjønn (P = 0,022), oppført i prioritert rekkefølge (tabell 2).

Forholdet mellom clinicopathological parametere og EGC prognose

Den totale overlevelsen var 90,2%. Kaplan-Meier overlevelsesanalyse viste at total overlevelse var signifikant korrelert med LNM (P = 0,001) eller N staging (P < 0,001) og invasjoner av lymfatisk eller blodårer (P = 0,010), men det var ikke korrelert med alder, kjønn, tumorstørrelse, tumor beliggenhet, dybde av tumorinfiltrasjon, tumorcelledifferensiering eller generell form. Som med behandling, total overlevelse av disse pasientene viste ingen åpenbare forhold med omfanget av mage reseksjon (P = 0,856), D1 eller D2 drift (P = 0,353) eller antallet lymphadenectomies (< 15 eller ≥15, P = 0,269). Dessuten, multippel Cox regresjonsanalyse identifisert at bare N staging (P = 0,001) kan tjene som en selvstendig prognostisk prediktor i EGC pasienter (Tabell 3). De totale overlevelse av LNM-negative og LNM-positive gruppene var 94,1% og 78,8%, henholdsvis (P = 0,001, log-rank test); gjennomsnittlig total overlevelse tid var 144.142 og 113.876 måneder, henholdsvis. Kaplan-Meier plott er vist i figur 3, 4, 5 og 6.

Diskusjoner

Magekreft (GC) er en vanlig ondartet svulst på verdensbasis. Med en anslått antall på én million nye tilfeller hvert år, GC er rangert som den fjerde vanligste kreftformen [9]. EGC, definert som en intra- og sub-mukosa tumor med eller uten LNM, har en forholdsvis høyere total overlevelse (mer enn 90%) enn avansert magekreft (ACG) [1]. Adachi et al rapporterte i sin anmeldelse [4] som LNM forekom oftere i sub-mucosa GC enn i intra-slimhinnen GC (15% mot 3%). Dessuten viste de den prognostiske verdien av LNM i EGC pasienter. I de siste tiårene, analyserer mange post-operasjon overlevelse på EGC viste at intra-slimhinnekreft uten LNM kan bli kurert ved endoskopisk mucosal reseksjon (EPJ), mens andre EGC pasienter nødvendig gastrektomi med D1 eller D2 lymphadenectomy [7,10]. Disse data antydet at i klinisk praksis, nøyaktige pre-drift vurderinger av EGC pasienter (hovedsakelig dybden av tumorinfiltrasjon og LNM) var kritisk i valg av optimale behandlinger. Derfor er denne studien rettet finne en effektiv metode for å forutsi eksistensen av LNM i EGC pasienter til å støtte nye bevis som tyder på den beste behandling.

Vi retrospektivt analysert clinicopathological data fra 205 EGC pasienter som gjennomgikk kirurgisk reseksjon på Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center fra januar 2000 til desember 2011. De viktigste klager av disse pasientene i øvre magesmerter (75,12%), oppblåsthet (21.95), sure oppstøt (11,22%) og raping (7,32%). Ifølge våre data, mest magekreftpasienter har en forsinket diagnose, som et resultat av mangel på generell gastroskopi undersøkelsen. Svulsten invadert dypere eller kommet inn i AGC uten åpenbare kliniske manifestasjoner. Derfor underslimhinnen kreft står for en større del av EGC i vårt senter (108/205) enn det gjør i Japan og Korea [11-12].

Våre resultater viste at LNM skjedde i 52 av 205 EGC tilfeller (25.37%). Av disse er 52, 18 ble funnet i de 97 T1A tilfeller (18,56%), og 34 ble funnet i 108 T1B kasser (31,48%). Disse hendelsene er vesentlig høyere enn 10% lymfeknute positivitet forholdet, som ble rapportert av Saka et al [13] basert på en analyse av 2,368 EGC tilfeller registrert i Japan National Cancer Center. Vi kan hypotese at EGC i Kina har sine egne funksjoner, som for eksempel dypere tumorinvasjon og mer LNM. Så, vi videre analysert sammenhengen mellom LNM og clinicopathological faktorer av disse pasientene og fant at kjønn (P = 0,046), tumorstørrelse (P = 0,017), dybde av tumorinfiltrasjon (T1a eller T1b, P = 0,034), tumorcelle differensiering (P = 0,001) og lymfesystemet eller blod fartøyet invasjon (P = 0,003) korrelert med LNM. Videre er en logistisk regresjonsanalyse viste at svulstcelledifferensiering (P = 0,002) og dybden av tumorinfiltrasjon (P = 0,004) var de viktigste faktorer assosiert med EGC lymfeknutemetastase, etterfulgt av fartøyet invasjon (P = 0,012), tumorstørrelse (P = 0,020) og kjønn (P = 0,022). Kvinnelige EGC pasientene led et høyere LNM forhold enn de mannlige EGC pasientene gjorde (33,33% vs. 20,77%); LNM var mer sannsynlig å korrelere med store svulster. I tillegg 21 av de 41 tilfellene med svulster større enn 4 cm var positive for LNM (47,73%), mens bare en av de 13 tilfellene med svulster mindre enn 1 cm var positiv for LNM. Som med tumor differensiering, 13 av de 34 (38,24%) signetring cellekreft var positive for LNM. I likhet med vår studie, de fleste tidligere studier [14-16] konkluderte med at dybden av tumorinfiltrasjon, eller T1a /T1b, er den viktigste faktoren korrelert med LNM. Våre data var i samsvar med denne konklusjonen, og vi videre oppdaget at det var 13 N1 tilfeller, 4 N2 saker og bare en N3 tilfelle T1a, mens det var 22 N1, 7 N2 og 5 N3 tilfeller av T1b. Disse data indikerte at dybden av tumorinvasjon var korrelert ikke bare med forekomsten av LNM men også med graden eller antallet metastatiske lymfeknuter. Men viste LNM forekomsten ingen signifikante forskjeller i forhold til alder, tumor beliggenhet, generell form eller pre-operative User for CEA, CA199 og CA724. I alle, dårlig differensierte celler, svulsten invadere inn i sub-mucosa lag, tumor størrelse større enn 3 cm, fartøy invasjon og å være kvinne var risikofaktorer for LNM, oppført i prioritert rekkefølge. Fire av disse risikofaktorene (med unntak av fartøyet invasjon) er detekterbar og kan brukes til å forutsi LNM. Ifølge våre resultater, EGC pasienter med bare en risikofaktor hadde en 31,5 til 34,6% insidensrate på LNM, pasienter med to risikofaktorer hadde en 38,9 til 47,1% rente, pasienter med tre risikofaktorer hadde en 53,8 til 66,7% rente og pasienter med alle fire risikofaktorer hadde mer enn 80% forekomst av LNM. Det er interessant i denne studien, 15 pasientene hadde ingen risikofaktor (inkludert fartøy invasjon) og 6 pasienter hadde alle fire risikofaktorer. Ingen av de 15 risikofrie pasientene hadde LNM, mens alle de 6 pasientene høyeste risiko hadde LNM. Disse dataene kan gi en referanse for preoperativ vurdering og et optimalt valg for EGC behandling.

EGC har en bedre prognose enn AGC. En nylig studie rapporterte at 5- og 10-års overlevelse for EGC er mer enn 90% og 80%, henholdsvis [17]. Den aktuelle studien identifisert median overlevelse (MS) tid for EGC pasienter som 136.445 måneder (95CI: 128,688 til 144,201). Ved hjelp av Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, viste vi at fartøyet invasjon og N staging (lymfeknutemetastase) er viktige prognostiske prediktorer for EGC. Multippel Cox regresjonsanalyse viste at bare N iscenesettelse kan uavhengig forutsi prognosen for EGC pasienter. Uforenlig med tidligere studier [18], fant vi at N staging var den eneste uavhengige prognostiske faktor og at tumorstørrelse, tumorcelledifferensiering og dybde av tumorinfiltrasjon kunne ikke uavhengig forutsi EGC pasient prognose. De fire ovennevnte clinicopathological faktorer korrelert med LNM og derfor kunne ikke direkte forutsi EGC prognose. Det var ingen signifikant forskjell i total overlevelse av T1a og T1b pasienter (139,251 vs. 132,644). Dessuten, alle pasientene i denne studien gjennomgikk D1 eller D2 lymfeknute disseksjon, og vi fant ingen signifikante forskjeller i overlevelse. Det var heller ingen signifikant forskjell i overlevelse for pasienter som gjennomgikk lymphadenectomy (< 15 eller ≥15).

Hvordan gjøre det beste valget blant de mulige behandlinger for EGC, inkludert EPJ /ESD [19] , laparoskopisk gastrectom [20] og traditionalD1 eller D2 radikal reseksjon [21], er fortsatt diskuteres. Preoperativ LNM status vil sikkert være nyttig informasjon når du gjør en klinisk avgjørelse. Imidlertid kan kliniske risikofaktorer bare brukes til å evaluere omtrent forekomsten av LNM. Utviklingen av nøyaktige metoder krever nye biomarkører. I de siste tiårene, har flere studier knyttet til oppdagelsen av nye biomarkører blitt utført. Tamura Y viste at MUC4 og MUC1 var korrelert med LNM og hadde potensial til å bli nye markører for prediksjon av LNM i EGC [22].

Bedre overlevelse avhenger av tidlig diagnose og nøyaktig preoperativ vurdering av EGC. Resultatene av denne studien tyder på at kvinnelige pasienter med sub-mucosa invasjon, svulster større enn 3 cm i diameter, dårlig differensierte celler og lymfesystemet eller blod fartøyet invasjon har høy risiko for LNM og har dårlig prognose. Behandling, herunder kirurgisk reseksjon og andre adjuvant behandling, bør forsiktighet planlagt, og disse clinicopathological faktorene bør vurderes.

• PLoS ONE: makrofagin Induserer Gastric Cancer Invasivitet av Aktivering av β-catenin Pathway
• PLoS ONE: SIRT3 Forbedrer glykolyse og spredning i SIRT3-Uttrykke magekreft Cells