magen Helse > magekreft > PLoS ONE: Optimal varighet Fluorouracil-adjuvant kjemoterapi for pasienter med resektable Gastric Cancer

PLoS ONE: Optimal varighet Fluorouracil-adjuvant kjemoterapi for pasienter med resektable Gastric Cancer


Abstract

Bakgrunn

Selv om flere kliniske studier har antydet at postoperativ adjuvant kjemoterapi kan forbedre overlevelse av pasienter med magekreft, den optimale behandlingsvarighet er ikke undersøkt. Dette retrospektiv analyse evaluert resultatene av pasienter med magekreft behandlet med seks sykluser av fluorouracil basert behandling, sammenlignet med en kohort behandlet med fire eller åtte sykluser.

Metoder

Vi ettertid identifisert 237 pasienter med stadium IB-IIIC magekreft som fikk fire, seks eller åtte sykluser av fluorouracil-basert adjuvant kjemoterapi gis hver 3. uke etter radikal gastrektomi. Den endepunktet var total overlevelse (OS). Faktorer knyttet til prognosen ble også analysert.

Resultater

De estimerte 3 års OS priser for fire-, seks- og åttesykkel kohorter var 54,4%, 76,1% og 68,9 %, henholdsvis; og de estimerte 5-års OS priser var 41,2%, 74,0% og 65,8%, henholdsvis. Pasienter som fikk seks sykluser var mer sannsynlig å ha en bedre OS enn de som fikk fire sykluser ( P
= 0,002). Åtte sykluser ikke vist noen ekstra overlevelsesgevinst ( P
= 0,454). I den multivariate analysen, ble antallet kjemoterapi sykluser i forbindelse med OS uavhengig av kliniske kovariabler ( P
& lt; 0,05). Subgruppe analyse antydet at blant pasienter i alle aldersgrupper undersøkt, mannlige pasienter, og undergrupper av fluorouracil pluss oksaliplatin kombinert kjemoterapi, fase III, dårlig differensiering, og gastrektomi med D2 lymphadenectomy, seks sykluser av adjuvant kjemoterapi var assosiert med en statistisk signifikant fordel av OS sammenlignet med fire sykluser ( P
& lt; 0,05).

Konklusjoner

Seks sykluser av adjuvant kjemoterapi kan føre til et positivt resultat for pasienter med magekreft, og ytterligere to sykluser kunne ikke gi en ytterligere klinisk nytte

Citation. Qu Jl, Li X, Qu Xj, Zhu Zt, Zhou Lz, Teng Ye, et al. (2013) Optimal varighet Fluorouracil-adjuvant kjemoterapi for pasienter med resektable magekreft. PLoS ONE 8 (12): e83196. doi: 10,1371 /journal.pone.0083196

Redaktør: Helge Bruns, Universitetssykehuset Heidelberg, Tyskland

mottatt: 21 juli 2013; Godkjent: 10 november 2013; Publisert: 26.12.2013

Copyright: © 2013 Qu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Denne studien ble støttet av Natural Science Foundation National of China (No. 31000607, NO. 81172369), National Science and Technology stort prosjekt i departementet for vitenskap og teknologi i Kina (No. 2013JX09303002), Program for Liaoning gode talenter i University, LNET (No. LJQ2011082), og The Key Laboratory prosjekt Liaoning Provincial undervisningsavdeling (No. LS2010169). Ingen interessekonflikt å bli erklært. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er den fjerde vanligste kreftformen og den nest vanligste årsaken til kreftrelaterte dødelighet på verdensbasis [1]. Kirurgi er den eneste potensielt kurative terapi for magekreft. Til tross for R0 reseksjon, en betydelig andel av pasientene fortsatt opplever sykdom tilbakefall, og 5-års overlevelse er skuffende. Flere kliniske studier har nylig foreslått at postoperativ adjuvant kjemoterapi kan forbedre pasientens utfall [2], [3]. En meta-analyse dokumentert at kjemoterapi resulterte i en 18% reduksjon i dødeligheten fare sammenlignet med kirurgi alene [4]. Derfor har postoperativ adjuvant kjemoterapi fått aksept i både østlige og vestlige land.

Det er ingen verdensomspennende enighet om adjuvant kjemoterapi for magekreft, men behandlinger er alltid basert på fluorouracil (FU). Den gjeldende standarden på omsorg i Japan er daglig administrering av oral FU derivatet S-en for fire av hver 6 uker for 1 år basert på HANDLINGER-GC studie [2]. Funn fra den klassiske studie der vi deltok støtte bruk av åtte runder med kapecitabin pluss oksaliplatin administreres hver 3. uke [3]. Nord-Europa favoriserer en perioperativ tilnærming av tre sykluser av en preoperativ og postoperativ ECF (epirubicin, cisplatin og fluorouracil) regime basert på resultatene av MAGIC rettssaken [5]. Disse studiene viste en overlevelse fordel forbundet med postoperativ og perioperativ kjemoterapi sammenlignet med kirurgi alene, selv om den anvendte behandlingsvarighet skilte seg blant dem.

Målet med adjuvant kjemoterapi er å eliminere mikrometa sykdom å bedre overlevelse. Flere nyere studier har adressert spørsmålet om optimale varigheten av behandlingen, som påvirker effekten av kjemoterapi og livskvalitet for pasienter [6] - [8]. En utilstrekkelig varighet av kjemoterapi vil føre til en økt risiko for tilbakefall, og langvarig kjemoterapi kan ikke øke overlevelsesgevinst, i stedet svekke immunresponsen som følge av kumulativ toksisitet. En retrospektiv studie viste at blant eldre pasienter med tykktarmskreft som avbrøt behandlingen tidlig, dødelighet var nesten dobbelt så høy som blant pasienter som fullførte fem til syv måneders behandling [6]. For kvinner med relativt lav risiko primær brystkreft, som strekker seg kjemoterapi fra fire til seks sykluser ble ikke bedre kliniske resultater [7]. Ved adjuvant av ikke-småcellet lungekreft, har ortodoksi anbefalt å begrense behandlingen til fire sykluser [8]. Men den optimale varigheten av adjuvant kjemoterapi som maksimerer overlevelsesgevinst i magekreft er uklart.

I vårt senter, seks eller åtte sykluser av adjuvant postoperativ kjemoterapi administrert hver 3. uke ble anbefalt for pasienter med stadium IB-IIIC magekreft i henhold til clinicopathological funksjoner og ytelse status. Men i klinisk praksis, en andel av pasientene ikke klarte å fullføre den planlagte kjemoterapi på grunn av personlig vilje snarere enn en dårlig allmenntilstand eller alvorlige bivirkninger av cellegift. Tatt i betraktning at ingen prospektive randomiserte studier har adressert den optimale varigheten av adjuvant kjemoterapi for magekreft, utførte vi en retrospektiv analyse for å sammenligne effekten av fire, seks og åtte sykluser av FU-basert behandling på total overlevelse (OS) hos pasienter med mage kreft.

Metoder

Etikk erklæringen

Denne retrospektive studien ble utført av tre kreftsentre fra Liaoning-provinsen i Kina (det første sykehuset i Kina Medical University, den første Affiliated Hospital of Liaoning Medical University, og den fjerde Sykehuset i Anshan). Studien ble godkjent av Institutional Review Board for hver institusjon. Alle deltakerne gitt skriftlig informert samtykke før innmelding.

Pasienter

Alle pasienter fikk adjuvant kjemoterapi etter radikal gastrektomi med D1 eller D2 lymphadenectomy og hadde histologisk bekreftet stadium IB-IIIC magekreft i henhold til den amerikanske joint Committee on Cancer (AJCC) TNM Staging Klassifisering for karsinom, Seventh Edition [9]. Andre viktigste inklusjonskriteriene var som følger: alle pasienter fikk fire, seks eller åtte sykluser av FU-basert adjuvant kjemoterapi; fikk adjuvant kjemoterapi innen 3 måneder etter operasjonen; hadde ingen dobbel-kreft historie; og hadde ikke fått neoadjuvant kjemoterapi eller adjuvant strålebehandling. Pasienter med gastroøsofageal krysset kreft og pasienter som ble tapt for oppfølging eller døde innen 6 måneder etter diagnosen ble ekskludert. Mellom juni 2004 og februar 2012, totalt 237 pasienter oppfylte inklusjonskriteriene og ble analysert i denne studien. Pasientene ble vurdert for toksisitet etter hver behandlingssyklus ifølge National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versjon 3.0. Allmenntilstand ble overvåket og evaluert før hver behandlingssyklus basert på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Scale (ECOG PS).

Statistical Analysis

Den primære analysen involvert evaluering av sammenhengen mellom antall sykluser med kjemoterapi og OS, som ble beregnet fra tidspunktet for operasjonen inntil døden eller siste oppfølging besøk. Sekundær analyse var 3 års sykdomsfri overlevelse (DFS), definert som tiden fra operasjonen til den tiden av tilbakefall og sikkerhet (hematologisk og gastrointestinal toksisitet). Pasientens egenskaper ved diagnose ble sammenlignet med antall sykluser er angitt, og chi-kvadrat-tester ble anvendt for å bestemme signifikans av forskjeller. Overlevelsesanalyse ble utført av Kaplan-Meier-metoden, og forskjeller ble vurdert av to-tailed log-rank test. For å evaluere effekten av antall behandlingssykluser på OS, univariate og multivariate analyser ved hjelp av en Cox proporsjonal hazard regresjonsmodell ble utført, og hazard ratio (HR) ble estimert med 95% konfidensintervall (95% KI) grenser. Multivariat analyse ble utført av en frem trinnvis tillegg med fjerning av kovariatene funnet å være assosiert med overlevelse i univariate modeller ( P
& lt; 0,10). En tosidig betydning test med en P
verdien av & lt; 0,05 ble ansett for å være statistisk signifikant. Statistisk analyse ble utført ved hjelp av SPSS 16.0 (Statistical Package for Social Sciences, SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Resultater

Egenskaper

Pasient kjennetegn er oppført i Tabell 1. Karakteristika var godt balansert mellom studiearmene med unntak av alder ved diagnose ( P
= 0,048). Pasientene ble gitt fire, seks eller åtte sykluser av FU monochemotherapy, FU pluss oksaliplatin eller andre FU-baserte kjemoterapi kombinasjoner, og hver syklus varte 21 dager. Av 237 pasientene inkludert i studien, 67 ble behandlet med fire sykluser, 105 ble behandlet med seks sykluser, og 65 ble behandlet med åtte sykluser. I alle gruppene samlet, median alder var 57 år (fra 30-76 år) med 172 mannlige og 65 kvinnelige pasienter. Seksti prosent av pasientene hadde stadium III sykdom, 62% hadde T4 svulster, 26% hadde mer enn seks lymfeknutemetastaser (N3), 70% hadde dårlig differensierte svulster, og 72% gikk gastrektomi med D2 lymfeknute disseksjon. Blant pasienter som behandles med FU pluss oksaliplatin, 6% hadde stadium IB sykdom, 33% hadde stadium II sykdom, 18% hadde stadium IIIA sykdom, 19% hadde stadium IIIB sykdom, og 24% hadde stadium IIIC sykdom.

Survival Analysis

OS ble analysert i alle 237 inkluderte pasientene. Med en median oppfølging varighet på 26 måneder (variasjon, 6-99 måneder), ingen av pasientene hadde tegn til sykdomsprogresjon ved endt kjemoterapi. De estimerte 3 års OS priser for fire, seks og åtte sykluser var 54,4%, 76,1% og 68,9%, henholdsvis; og de estimerte 5-års OS priser var 41,2%, 74,0% og 65,8%, henholdsvis. Kaplan-Meier kurver for disse gruppene er vist i figur 1. OS var bedre hos pasienter som fikk seks kjemoterapi sykluser enn hos dem som fikk fire sykluser ( P
= 0,002). Sammenlignet med seks sykluser, fikk ytterligere to FU-basert kjemoterapi sykluser ikke bedre OS ( P
= 0,454). Resultatene av univariat analyse viste at antallet av kjemoterapi sykluser og fasen hadde prognostisk betydning. I multivariat analyse, antall sykluser kjemoterapi forble vesentlig uavhengig av kliniske kovariabler. HRS for seks og åtte sykluser sammenlignet med fire sykluser var 0,42 (95% KI 0,24 til 0,75, P
= 0,004) og 0,51 (95% KI 0,27 til 0,97, P
= 0,039 ), henholdsvis (tabell 2). Av 237 pasienter som deltok i studien, ble DFS oppnådd i 108 pasienter (26 i de fire-syklus gruppe, 53 i de seks-syklus-gruppen og 29 i de åtte-syklus gruppe). De tre-års DFS for fire, seks og åtte sykluser var 40,5%, 74,5% og 76,9%, henholdsvis. Pasienter som fikk seks sykluser var ha en bedre DFS enn de som fikk fire sykluser ( P
= 0,009), og åtte sykluser ikke vist noen ekstra overlevelsesgevinst ( P
= 0,618).

subgruppeanalyse

med tanke på at de fleste pasientene (61%) fikk FU pluss oksaliplatin kombinert kjemoterapi, vurderte vi å overleve utfall blant disse pasientene. Innenfor denne undergruppe, pasienter som fikk seks sykluser hadde et bedre OS enn de som fikk fire sykluser (HR 0,42, 95% KI 0,20 til 0,86, P
= 0,017). Likevel, det var ingen fordel av åtte sykluser enn seks sykluser (HR 1,49, 95% KI 0,68 til 3,29, P
= 0,323). Figur 2 viser OS for pasienter med behandlingsvarighet. Den 3-årige OS satser for fire-, seks- og åtte-syklus kohorter var 51,4%, 76,9% og 66,5%, henholdsvis. Men i undergruppe av pasientene som fikk FU ± ikke-oksaliplatin terapi, seks sykluser produsert en trend mot et bedre OS sammenlignet med fire sykluser (HR 0,39, 95% KI 0,14 til 1,07, P
= 0,068) , og det var ingen signifikant overlevelse forskjell mellom seks- og åttesykkelgrupper (HR 0,88, 95% KI 0,25 til 3,14, P
= 0,846).

For stadium III undergruppe, seks behandlingssykluser var også assosiert med bedre overlevelse sammenlignet med fire sykluser (HR 0,41, 95% KI 0,22 til 0,79, P
= 0,007), og åtte sykluser var ikke bedre enn seks sykluser (HR 1,03, 95% CI 0,49 til 2,18, P
= 0,939). Den 3-årige OS satser for fire-, seks- og åtte-syklus kohorter var 40,4%, 66,0% og 57,5%, henholdsvis. Kaplan-Meier kurver for disse gruppene er vist i figur 3.

For pasienter som gjennomgikk D2 lymphadenectomy, seks sykluser var assosiert med en HR for dødelighet på 0,36 (95% KI 0,18 til 0,74, P
= 0,006) versus fire sykluser, og åtte sykluser var assosiert med en HR for dødelighet på 1,41 (95% KI 0,61 til 3,28, P
= 0,419) versus seks sykluser. Innenfor denne undergruppe, de tre-års OS satser for fire-, seks- og åtte-syklus kohorter var 58,1%, 80,7% og 71,4%, henholdsvis (figur 4). Men for pasienter som gjennomgikk D1 lymphadenectomy, var det ingen signifikant overlevelse fordel med seks sykluser sammenlignet med fire sykluser ( P
= 0,179) eller åtte sykluser ( P
= 0,762).

Subgruppeanalyser ble også foretatt i henhold til alder, kjønn, og histologisk grad. Samsvar med den generelle pasientpopulasjonen, favoriserte overlevelse trenden seks over fire sykluser i de fleste undergrupper (figur 5A), og behandlingseffekter på seks og åtte sykluser viste ingen signifikant forskjell (figur 5B).

bivirkninger og Performance Status

av 237 pasienter som deltok i studien, 18 ble ekskludert fra sikkerhetspopulasjonen (4 i firetakts gruppe 9 i seks-syklus gruppe og 5 i åtte-syklusen gruppen. årsakene for utelukkelse var uten toksisitet relatert oppfølging informasjon. Hematologiske og gastrointestinale bivirkningene var vanligvis milde og det var ingen behandlingsrelatert død. De vanligste grad 3 bivirkninger i løpet av fire behandlingssykluser var nøytropeni, anoreksi, kvalme og oppkast (Tabell 3), og det var ingen signifikant forskjell mellom de tre varighet gruppene. Grad 3 nøytropeni 5 (7,9%) av pasientene i de fire-syklus-gruppe, 8 (8,3%) pasienter i den seks-syklus-gruppe, og 4 (6,7%) pasienter i åtte-syklus gruppe. Ingen bivirkninger av mer enn grad 3 forekom i noen gruppe under fire behandlingssykluser. Funksjonsstatus ble målt og evaluert før hver syklus av behandlingen var det ingen signifikant forskjell mellom de tre gruppene varighet. På den fjerde behandlingssyklus, 3 (4,8%) av pasientene hadde en funksjonstilstand av to i den fire-syklus-gruppe, 5 (5,2%) i den seks-syklus-gruppe, og 3 (5,0%) i den åtte-syklusen gruppe (tabell 4).

Diskusjoner

spørsmålet om optimale varigheten av adjuvant behandling har blitt behandlet for en rekke svulster, inkludert tykktarms, brystkreft, ikke-småcellet lungekreft, og eggstokkreft [ ,,,0],6] - [8], [10], [11]. Men det er fortsatt ingen enighet om den optimale varigheten av adjuvant kjemoterapi for magekreft. Postoperativ oral FU-baserte kjemoterapi, for eksempel S-en i 1 år og kapecitabin pluss oksaliplatin i 6 måneder, er en bevist effektiv behandling for lokaliserte magekreft etter D2 gastrektomi [2], [3]. Ikke desto mindre er det vanskelig å bestemme hvilken diett er overlegne fordi det er en mangel på prospektive studier som sammenligner disse regimene og varigheter med hverandre. På grunn av den relativt høye tilbakefall av pasienter med magekreft, vil etiske problemstillinger usannsynlig godkjenne evaluering av optimale varigheten av adjuvant behandling i en prospektiv måte. I denne sammenheng foreliggende studie har noen forslag om den ideelle varigheten av FU basert adjuvant kjemoterapi for magekreft. Resultatene tyder på at seks behandlingssykluser er tilstrekkelig, er det ingen ytterligere fordel knyttet til åtte sykluser, og tidlig avslutning av behandlingen er forbundet med dårligere total dødelighet. Multivariat analyse viste at antall kjemoterapi sykluser var en uavhengig prognostisk faktor. I subgruppeanalyse, seks sykluser produsert en betydelig bedre eller en trend mot et bedre OS sammenlignet med fire sykluser, samt et OS lik som åtte sykluser i nesten alle undergrupper.

I undergruppen av pasienter behandlet med FU pluss oksaliplatin, var overlevelsen trend konsistent med at av den samlede befolkningen. Innenfor undergruppe, for pasienter med stadium II-IIIB sykdom, de tre-års OS priser for fire, seks og åtte sykluser var 66,6%, 86,0% og 74,7%, henholdsvis. Disse resultatene var sammenlignbare med de av CLASSIC rettssaken, der nesten alle pasientene hadde stadium II-IIIB diaease (AJCC iscenesettelse, Sixth Edition) og 3-års OS rente var 83% i kapecitabin pluss oksaliplatin gruppe [3]. Det syntes at forkorte behandlings til seks sykluser i vårt studium produsert en effekt lik den til åtte sykluser i den klassiske studie, selv om den annen utgave av rekkefølge brukte sannsynligvis produsert noen forskjeller. Men vi må huske på sikkerheten til adjuvant behandling og pasientenes compliance. I den klassiske studien, bare 67% av pasientene som fikk kjemoterapi gruppen gjennomført åtte sykluser som planlagt, 56% som fikk kjemoterapi hadde perifer neuropati, og 90% for doseendringer på grunn av bivirkninger [3]. Denne studien var begrenset av sin manglende evne til å beskrive perifer neuropati. Likevel, gitt at oksaliplatin-indusert perifer nevropati er en kumulativ, doserelatert toksisk effekt [12], ser det ut til at forekomsten og alvorlighetsgraden av toksisitet kan bli redusert med en kortere varighet av behandling. I lys av de dempende toksiske effekter og bedre etterlevelse av kortere behandlingsvarighet, tyder dette på retrospektiv studie at pasienter bør bli spart ytterligere to giftige behandlinger med FU pluss platina uten frykt for at det går sykdommen utfallet. I motsetning til dette FU ± non-oxaliplatin undergruppe unnlatt å vise en signifikant korrelasjon mellom OS og det antall sykluser kjemoterapi; dette kan ha vært grunnet prøvestørrelsen begrensning. I form av FU monoterapi, Handlingene-GC studie viste at 1-års behandling med S-en redusert risiko for død med 33,1% sammenlignet med kirurgi alene [2]. Blant pasientene i sikkerhetspopulasjonen som fikk S-1, bare 65,8% fortsatt behandling for 1 år, og 46,5% nødvendig dosejustering. Men om FU monoterapi gitt for en kortere varighet er like effektivt som det gis for ett år er uklart fordi ingen studier har gjort denne sammenligningen. Derfor bør de foreliggende resultatene bli ytterligere validert hos pasienter behandlet med FU monoterapi og FU-baserte non-oksaliplatin regimer.

Generelt er det sannsynlig at pasienter med høy risiko for tilbakefall fortrinnsvis motta flere behandlingssykluser . Men den foreliggende studien suggestes at pasienter med stadium III sykdom ikke får ytterligere fordeler fra mer enn seks sykluser med behandling. Det virker som seks behandlingssykluser er tilstrekkelig for svulster moderat følsomme for kjemoterapi i en adjuvant. Men for pasienter med tidlig stadium sykdom, var det ingen signifikant overlevelse forskjell mellom de tre gruppene varighet. En fersk studie viste at postoperativ adjuvant kjemoterapi ikke produsere overlevelses fordeler for pasienter med stadium II magekreft [13]. Derfor er adjuvant kjemoterapi i stadium II magekreftpasienter fortsatt kontroversielt. Randomiserte kontrollerte kliniske studier for å evaluere effekten av adjuvant kjemoterapi og optimale antallet behandlingssykluser for pasienter tidlig stadium magekreft.

Spesielt dagens analyse inkluderte pasienter som gjennomgikk D1 og D2 lymphadenectomy. Våre resultater viste at seks sykluser med kjemoterapi var overlegen for pasienter som gjennomgikk D2 gastrektomi, mens for pasienter som gjennomgikk D1 gastrektomi, fikk seks sykluser ikke bedre overlevelse med statistisk signifikans sammenlignet med fire sykluser. Det har blitt funnet at graden av regional lymphadenectomy har en stor innvirkning på gjentakelse mønster i operativ magekreft [14]. Forekomsten av lokoregionalt tilbakefall var høyere hos pasienter som gjennomgikk D1 gastrektomi, og tillegg av postoperative kjemoradioterapi kunne kompensere for suboptimale kirurgiske utfall [15]. Den Intergroup 0116 studie, der 90% av pasientene gjennomgikk D0 eller D1 lymfeknute disseksjon, viste at postoperativ kjemoradioterapi redusert tilbakefall og forbedret overlevelse hos pasienter med magekreft [16]. Men de siste resultatene fra ARTIST rettssaken viste at postoperativ kjemoradioterapi ikke redusere tilbakefall hos pasienter med D2 resected magekreft sammenlignet med kjemoterapi alene [17]. Pasienter med begrenset D1 reseksjon ut til særlig nytte av kjemoradioterapi etter operasjonen, men ikke fra kjemoterapi alene

Våre resultater viste at pasienter i alderen ≥60 år hadde en overlevelse trend lik som pasienter i alderen & lt.; 60 år i forskjellige behandlingsgrupper, noe som gir ytterligere bevis på at alder ikke påvirker effekten av adjuvant behandling i magekreft [18], [19]. Kvinnelige pasienter som fikk seks sykluser klarte ikke å vise en betydelig overlevelse fordel sammenlignet med de som fikk fire og åtte sykluser, men ble seks sykluser forbundet med en trend mot bedre overlevelse. Blant kvinnelige undergrupper i den klassiske studien ble 3 års sykdomsfri overlevelse ikke signifikant forbedret med kjemoterapi sammenlignet med kirurgi alene [3]. Kvinner velig opplevd mer alvorlige 5-FU-relatert toksisitet enn gjorde menn med tykktarmskreft i en samlet analyse [20]. Hvorvidt dette større FU toksisitet har en negativ innvirkning på overlevelse blant kvinner bør vurderes i fremtidige studier.

I denne studien, 28% av pasientene seponerte behandlingen tidlig og fikk fire behandlingssykluser. Selv om det ble rapportert at kjemoterapi-indusert bivirkninger og ytelse status kunne ha påvirket behandlingsbeslutninger og overlevelse, våre data viste den vanligste karakteren 3 hematologisk og gastrointestinal toksisitet og allmenntilstand under fire behandlingssykluser var ikke signifikant forskjell mellom de tre varighet grupper. Derfor trenger giftighet og ytelse status ikke står for mye av dødeligheten i fire-syklus kohort. Postoperativ kjemoterapi for magekreft hadde konsekvent manglet kraftig bevis før to siste fase III-studier (Ap GC prøving og CLASSIC rettssak) publisert. Noen pasienter manglet tillit til effekten av kjemoterapi og var villige til å bære medisinske utgifter og bivirkninger forårsaket av kjemoterapi, men ikke mer enn grad 3 toksisitet skjedde. Videre ingen av pasientene hadde tegn til sykdomsprogresjon ved endt kjemoterapi, som kan utelukke effekten av sykdomsprogresjon på behandlingsavgjørelser.

Vår studie har noen begrensninger. For det første er denne studien basert på retrospektive data og manglende evne til å gi fullstendig DFS. Imidlertid ble det rapportert at DFS var sterkt korrelert med OS på individnivå basert på mage data [21]. Derfor kan våre data om OS også gjenspeile effekten av kjemoterapi varighet på prognose. For det andre fikk pasientene ulike kjemoterapiregimer. Hovedårsaken var at ingen kjemoterapi hadde vært ansett som standard innstilling inntil resultatet av CLASSIC studie publisert i 2012. I studien, var andelen pasienter som behandles med FU pluss ikke-oksaliplatin eller FU monochemotherapy var liten, noe som gjør det vanskelig å stratifisere pasientene for videre analyse. Men 61% av pasientene som fikk FU pluss oksaliplatin kjemoterapi; innenfor denne undergruppe, var overlevelsen trend konsistent med at av den samlede befolkningen. Tredje, studien var manglende evne til å beskrive perifer neuropati toksisitet. I den klassiske studien forekom Grad 3 eller 4 perifer neuropati bare i 2% av pasientene. Det virker som oksaliplatin-indusert perifer neuropati ikke står for overlevelse forskjell mellom gruppene.

Så vidt vi vet, er den første til å utforske den optimale varigheten av FU-basert adjuvant kjemoterapi hos pasienter med magekreft studien . Gitt mangelen på fordelen ved fortsatt behandling utover seks sykluser i alle pasienter og nesten alle undergrupper, denne retrospektive analysen antydet at seks sykluser av FU-basert adjuvant kjemoterapi kan oppnå en effekt plattform med minimal toksisitet hos pasienter med magekreft. Det erkjennes at undergruppene var små og relativt svak, og at ytterligere data er nødvendig for å etablere den optimale antallet sykluser i fremtidige studier. Til tross for dette, kan ingen definitive konklusjoner trekkes til prospektive randomiserte kontrollerte studier er gjennomført. Tatt i betraktning den reduserte forekomst av toksisitet og bedre livskvalitet med kortere varighet av behandling, videre studier undersøker dette er garantert.

Takk

Vi takknemlig takke de ansatte medlemmer av Institutt for medisinsk onkologi ved det første sykehuset i Kina Medical University for sine forslag og hjelp.

Other Languages