PLoS ONE: Dårlig prognose av fosfatase regenerere leveren tre Expression i Gastric Cancer: A Meta-Analysis

Abstract

Bakgrunn

Overuttrykte fosfatase regenerere leveren 3 (PRL-3) har vært innblandet i magekreft (GC) metastaser. Epidemiologiske studier har vurdert forholdet mellom PRL-tre uttrykk og prognose i GC. Imidlertid gjenstår resultatene fortsatt kontroversielt. I denne studien ble en meta-analyse utført for å evaluere foreningen av PRL-tre uttrykk med total overlevelse (OS) og clinicopathological egenskaper.

Metoder

Litteratur databaser ble søkt å identifisere kvalifiserte studier datert til april 2013. Sammendrag hazard ratio (HRS) eller odds ratio (ORS) med 95% konfidensintervall (95% KI) ble beregnet til å estimere sammenhengen.

Resultater

totalt 1380 GC pasienter fra seks studier ble inkludert i meta-analysen. Totalt sett, kombinert HR estimat for OS i en tilfeldig-effekt modellen var 1,89 (95% CI = 1,38 til 2,60; P
< 0,001). Resultatene viste at PRL-3 overekspresjon var signifikant assosiert med OS, noe som indikerer at det kan være en biomarkør for dårlig prognose av GC. Både undergruppe og sensitivitetsanalyser videre identifisert prognostisk rolle PRL-tre uttrykk i GC pasienter. Videre PRL-3 overekspresjon var signifikant assosiert med tumorstadium (OR = 2,25; 95% CI = 1,63 til 3,12; P
< 0,001), dybde av invasjon (OR = 2,03; 95% CI = 1,38 -2,98; P
< 0,001), vaskulær invasjon (OR = 2,52; 95% CI = 1,79 til 3,56; P
< 0,001), lymfatisk invasjon (OR = 3,74; 95 % CI = 2,49 til 5,63; P
< 0,001), og lymfeknutemetastase (OR = 4,56; 95% CI = 2,37 til 8,76; P
< 0,001). Men når alder, kjønn, tumorstørrelse og tumor differensiering ble vurdert, ble det ikke observert noen åpenbar sammenheng.

Konklusjoner

Denne meta-analyse viser signifikant sammenheng av PRL-3 overekspresjon med OS og noen clinicopathological funksjoner i GC. PRL-3 kan være en prediktiv faktor for dårlig prognose og aggressiv svulst atferd i GC pasienter

Citation. Hu L, Luo H, Wang W, Li H Han T (2013) dårlig prognose av fosfatase regenerere lever~~POS=TRUNC 3 Expression i Gastric Cancer: A Meta-Analysis. PLoS ONE 8 (10): e76927. doi: 10,1371 /journal.pone.0076927

Redaktør: Rakesh K. Srivastava, The University of Kansas Medical Center, USA

mottatt: May 11, 2013; Godkjent: 04.09.2013; Publisert: 18 oktober 2013

Copyright: © 2013 Hu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Denne studien ble støttet av Guangdong Medical College Ledende akademisk disiplin Project (prosjekt nr XZ1105) og Guangdong Natural Science Foundation (Grant No. S2011010004146). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

forekomst og dødelighet av magekreft (GC) har dramatisk redusert de siste tiårene i mange regioner. Imidlertid gjenstår denne sykdommen den nest vanligste kreftformen i verden, med anslagsvis 989 600 nye tilfeller i 2008 [1], [2]. Til tross for fremskritt i forståelsen av patogenesen, tidlig diagnose, og nye behandlingsmetoder av GC, resultatene er fortsatt ikke tilfredsstillende [3]. Derfor, å finne molekylære markører som kan forutsi potensialet for svulst tilbakefall i GC pasienter og deres prognose er ekstremt viktig for å etablere passende individualisert behandling.

Betydelig innsats har blitt utøvd å identifisere prognostiske biomarkører i GC pasienter. Selv om noen gener (f.eks CD133, sneglen, p53, og STAT3) er undersøkt i nyere studier [4] -. [7], en markør som kan forutsi overlevelse av GC pasienter gjenstår å bli identifisert

protein tyrosin fosfataser (PTP) er sentrale regulatoriske enzymer i signaloverføringsveier som er innblandet i tumorigenesis og metastasering av kreft hos mennesker [8]. Fosfatase regenerere leveren (PRL) familie er en PTP super bestående av tre medlemmer, nemlig PRL-en, PRL-2, og PRL-3 [9]. PRL-3 (også kjent som PTP4A3), er en viktig metastase-genet først identifisert i kolorektal cancer i 2001 [10]. PRL-3 har blitt observert å være konsekvent overuttrykt i alle levermetastaser avledet fra primære kolorektal kreft sammenlignet med tilsvarende normal kolorektal epitel, adenomer, og primære svulster. Siden da har mange studier antydet at PRL-tre uttrykk er forbundet med spredning av flere krefttyper ved å fremme migrasjon og invasjon av tumorceller [11] - [13]. Derfor kan den forhøyede ekspresjon av PRL-3 være et betydelig biomarkør for å forutsi dårlig overlevelse i GC [14], [15].

Flere studier har forsøkt å bestemme hvorvidt PRL-3-ekspresjonen kan være en prognostisk faktor for å overleve i GC pasienter. Men resultatene av disse studiene er kontroversielle eller usikker på grunn av deres begrensede utvalgsstørrelse eller ekte heterogenitet. Følgelig denne studien forsøkte å gjennomgå alle tilgjengelige studier som undersøkte sammenhengen mellom PRL-3 overekspresjon og klinisk utfall i GC pasienter. En meta-analyse ble gjennomført for å mer presist anslå den prognostiske betydningen av PRL-tre uttrykk.

Materialer og metoder

Søk Strategi

PubMed, ISI Web of Science, og Embase databaser ble søkt å identifisere studier som vurderte PRL-3 som en prognostisk faktor for overlevelse i GC pasienter. Letingen ble avsluttet i 21 april 2013, og ingen nedre dato grensen ble brukt. Søkeordene var "PRL-3", "PRL3", "PTP4A3", "fosfatase regenerere leveren 3"; eller "protein tyrosin fosfatase typen IVA medlem 3" og "mage svulster," "magekreft", "magekreft", "mage svulster", "magekreft", "stomachic kreft", "stomachal kreft"; eller "GC" og "overlevelse", "prognostisk"; eller "prognose." Ingen språkbegrensninger ble pålagt. Alle referanser som er sitert i de inkluderte studiene ble også anmeldt for å identifisere ytterligere publiserte artikler ikke indeksert i den felles databasen.

Study Kvalifikasjon

De som inngår i denne meta-analysen studier er enten retrospektiv eller prospektiv kohort studier ble sammenhengen mellom PRL-tre uttrykk og total overlevelse (OS, dvs. dato for operasjonen til dato for død som følge av enhver årsak). Studier anses kvalifisert for meta-analysen var som følger: anmeldelser, konferanse abstracts, ledere, eller bokstaver; og artikler med utilstrekkelig publiserte data i en fulltekst papir for å bestemme et estimat av hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI). I tilfelle av flere publikasjoner fra samme institusjon med samme eller overlappende pasient kohorten ble bare den største studien inkluderte å unngå duplisering av informasjon.

Data Extraction

To forfattere (Hu LR og Luo HQ ) uavhengig hentet data fra utvalgte studier, og uenigheter ble løst gjennom konsensus for alle elementer. Standardiserte abstraksjon ark ble brukt til å spille inn data fra enkeltstudier. Data hentet fra artiklene inkludert følgende: første forfatter, utgivelsesår, opprinnelsesland, etnisitet, antall pasienter analysert, oppfølging måneder, analysemetode, blinding av PRL-3 målinger, cut-off verdi, antall høy /lav PRL-tre uttrykk, HR estimering, og kvalitetspoeng. For hver studie, ble HR beregnes ved hjelp av en tilnærming rapportert av Parmar et al [16]. Den mest nøyaktige metoden er å få HR anslag og 95% CI direkte fra papir, eller beregne dem ved hjelp av parametere som O-E statistikk og varians tilbys i manuskriptet. Ellers antall pasienter med risiko i hver gruppe, antall hendelser og P
-verdi av log-rank statistikken ble hentet for å tillate en omtrentlig beregning av HR estimat og dens varians. Dersom studien ikke gir en HR men rapportert data i form av overlevelse kurven, ble overlevelsesraten ved visse bestemte tider hentet fra dem for gjenoppbyggingen av HR estimat og dens varians, med den forutsetning at frekvensen av pasienter sensurert var konstant under oppfølgingen.

Quality Assessment

Kvalitetssikring for studiene i denne meta-analysen ble utført ved hjelp av Newcastle Ottawa skala (NOS) anbefalt av Cochrane ikke-randomiserte studier metoder Working Group [17], [18]. Basert på NOS, ble studier dømt basert på tre hovedperspektiver: valg av studiegrupper (ett kriterium), sammenlignbarhet av studiegrupper (fire kriterier), og konstatering av utfallet av interesse (tre kriterier). Gitt variasjonen i kvaliteten på observasjonsstudier som finnes på vår første litteratursøk, vi vurderte studier som høy kvalitet hvis de møtte fem poeng eller flere av NOS kriteriene.

Statistical Analysis

Stata versjon 11.0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA) ble brukt for alle statistiske analyser. For den samlede analysen av sammenhengen mellom PRL-3 overekspresjon og clinicopathological funksjoner (alder, kjønn, tumorstørrelse, tumor stadium, tumor differensiering, dybden av invasjonen, vaskulær invasjon, lymfatisk invasjon, og lymfeknutemetastase), odds ratio (ORS ) med sine tilsvarende 95% CI ble kombinert for å beregne effekten. Den kombinerte HR med 95% KI ble brukt til å beregne og vurdere styrken av foreningen av PRL-tre uttrykk. En observerte HR > en indikert en dårlig prognose for gruppen med PRL-3 overekspresjon og vil bli ansett for å være statistisk signifikant dersom 95% CI ikke overlappe 1.

Heterogenitet antagelsen ble undersøkt ved chi-squared test basert på Q
statistikk [19] og ble ansett som statistisk signifikant når P
< 0,10. Heterogenitet ble kvantifisert ved Jeg
^{2 beregning, som er uavhengig av antall studier brukt i meta-analyse ( Jeg
2 < 25%, ingen heterogenitet; jeg
2 = 25% -50%, moderat heterogenitet; jeg
2 > 50%, ekstrem heterogenitet). Den sammenslåtte HR estimering av hver studie ble beregnet ved hjelp av en tilfeldig effekt-modell (DerSimonian og Laird metode) når P
< 0,10; ellers, ble en fast effekt modellen (Mantel-Haenszel metode) [20].}

For å validere troverdigheten av resultatene i denne meta-analyse, sensitivitetsanalyse ble utført ved sekvensiell unnlatelse av hver enkelt undersøkelse ved hjelp av "metaninf" Stata kommandoen. Potensiell publikasjonsskjevhet ble evaluert via Begg og Egger s Asymmetri tester [21], så vel som ved visuell inspeksjon av trakt tomter, hvori standard feil ble plottet mot log (HR) for å danne en enkel spredningsplott. Statistisk signifikans for tolkningen av Egger test ble definert som P
. ≪ 0,10

Resultater

Studie Kjennetegn

Figur 1 illustrerer prøvestrømmen diagram. Litteratursøket identifiserte totalt 41 potensielt relevante artikler. Ved nærmere gjennomgang, 31 ble ekskludert etter å ha lest tittelen og abstrakt på grunn av åpenbar mangel på relevans. Følgende artikler ble også ekskludert: en gjennomgang-type artikkel [15], og tre dupliserte publikasjoner [22] - [24] overlappende populasjoner med andre kvalifiserte studier [25], [26]. Etter valg ble seks studier publisert i engelsk språk endelig registrert for analyse av den prognostiske verdi av PRL-3 ekspresjon i meta-analyse [25] - [30] .Den viktigste egenskapene til disse seks inkluderte studiene er oppsummert i tabell 1. blant disse studiene, totalt 1380 GC pasienter som strekker seg fra 71 til 639 pasienter per studien ble rapportert å ha blitt evaluert for effekten av PRL-tre uttrykk på OS. De enkelte hrs av de inkluderte studiene ble beregnet ved en av de tre metodene som er rapportert i "Data utvinning" seksjonen. Tre studier rapporterte data som estimert HR kan være direkte hentet [25], [26], [30]. For alle andre undersøkelser, måtte HR å ekstrapoleres fra overlevelseskurven [27] - [29]. Fire av seks studier identifiserte PRL-3 overekspresjon som en indikator på dårlig prognose [25], [26], [28], [30], og alle andre studier viste ingen statistisk signifikant effekt av PRL-3-overekspresjon på overlevelsesperioden [ ,,,0],27], [29]. I henhold til kvalitetskriteriene, alle studiene var høy kvalitet. Alle inkluderte studiene var retrospektive kohortstudier. Laboratorie prosedyrer for PRL-3 besluttsomhet ble rapportert tilstrekkelig detaljert i alle studier. For fem rapporter, kan data om sammenslutning av PRL-3 og alder, kjønn og tumorstadium fås publisert informasjon; for fire undersøkelser, kan informasjon om korrelasjonen av PRL-3 med tumor differensiering, dybden av invasjon, vaskulær invasjon og lymfeknutemetastase ekstraheres fra de publiserte artikler. Fem av de kvalifiserte studier klart uttalt at PRL-3-bestemmelser ble blindet for utfall [25] - [28], [30]. Informasjon på den angitte cutoff (5% eller minst moderat farging) kan fås i alle registrerte studier.

Korrelasjonen av PRL-3 med Clinicopathological Parametere

sammenslutninger av PRL-3 med clinicopathological egenskaper ble vist i tabell 2 og figur S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9. Relasjoner eksisterte mellom antatte PRL-3 og biologisk aggressive fenotyper som tumorstadium (sammenslåtte OR = 2,25; 95% CI = 1,63 til 3,12; P
< 0,001, fast effekt), dybde av invasjon (sammenslått OR = 2,03; 95% CI = 1,38 til 2,98; P
< 0,001, fast effekt), vaskulær invasjon (sammenslått OR = 2,52; 95% CI = 1,79 til 3,56; P
<0,001, fast effekt), lymfatisk invasjon (sammenslått OR = 3,74; 95% CI = 2,49 til 5,63; P
< 0,001, fast effekt), og lymfeknutemetastase (sammenslått OR = 4,56; 95% CI = 2,37 til 8,76; P
< 0,001, tilfeldig effekt). Disse funnene antydet at PRL-3 overekspresjon var åpenbart forbundet med tumorstadium, omfanget av invasjonen, og lymfeknutemetastase. Men fantes noen sammenheng mellom PRL-3 og andre clinicopathological parametere som alder (sammenslåtte OR = 0,88; 95% CI = 0,55 til 1,38; P
= 0,566, tilfeldig effekt), kjønn (samlet OR = 1,18; 95% CI = 0,86 til 1,62; P
= 0,306, fast effekt), tumorstørrelse (sammenslått OR = 1,61; 95% CI = 0,76 til 3,42; P
= 0,217, tilfeldig effekt), og tumor differensiering (sammenslått OR = 1,12; 95% CI = 0,81 til 1,55; P
= 0,496, fast effekt)

Korrelasjonen av PRL-3 med Survival
.

Vi har også gjennomført en meta-analyse på foreningen av PRL-3 overekspresjon i GC pasienter med OS. De sammenslåtte HRS sammen med sine 95% KI ble presentert i detalj i tabell 3. En dårlig prognose ble vist i den totale HR estimatet (samlet HR = 1,89, 95% CI = 1,38 til 2,60; Z
= 3,95; P
< 0,001, tilfeldig effekt), selv om en betydelig grad av heterogenitet ( jeg
^{2 = 69,4%, P
_{h = 0.006) var til stede. Videre analyser ble utført på data stratifisert ved avviksanalyse for å bestemme mulige faktorer som kan ha påvirket resultatene. Resultatene viste at dårlig prognose ble funnet i GC pasienter med PRL-3 overekspresjon henhold multivariate analyser (samlet HR = 1,87, 95% CI = 01.08 til 03.23; Z =
2,23; P
= 0,026, tilfeldig effekt) og univariate analyser (samlet HR = 2,07, 95% CI = 1,61 til 2,66; Z
= 5,64; P
< 0,001, tilfeldig effekt). Når subgrouped av etnisitet, ble ugunstige overlevelsesresultater observert hos pasienter fra asiatiske populasjoner (samlet HR = 1,88, 95% CI = 1,23 til 2,88; Z =
2,92; P
= 0,004, tilfeldig effekt) og kaukasiske populasjoner (samlet HR = 2,01, 95% CI = 1,35 til 3,01; Z =
3,41; P
< 0,001, tilfeldig effekt). Etter eksklusjon av studien uten blindet evaluering [29], den samlede HR var 1,94 (95% CI = 1,34 til 2,79; Z
= 3,54; P
< 0,001, tilfeldig effekt); etter utelatelse av studien [27] med in situ hybridisering ikke immunhistokjemi analyse ga et samlet resultat av 1,87 (95% CI = 1,33 til 2,65; Z
= 3.57; P
< 0,001 , tilfeldig effekt). Videre, en prognostisk effekt på overlevelse ble også observert i de tre største studiene [25], [26], [28]. Resultater endret seg ikke når cutoff verdiene ble vurdert. Skogen tomten for den samlede sammenslutning av PRL-3 overekspresjon med OS i GC pasienter ble vist i Figur 2.}}

sensitivitetsanalyse og publikasjonsskjevhet

I sensitivitetsanalysen, påvirkning av hver studie på den samlede HR ble undersøkt ved å gjenta den meta-analyse mens utelatelse av hver undersøkelse en om gangen. Figur 3 viser at ikke noe poeng estimat av den utelatte selvstudium løy utenfor 95% CI av den kombinerte analysen på sammendraget OS. Disse analysene antydet at ingen selvstudium dominert resultatene i meta-analyse, som validert troverdigheten av resultatene.

Publisering skjevhet ble analysert i den medfølgende litteratur som involverer den samlede HR estimering av OS. Ingen åpenbare publikasjonsskjevhet ble oppdaget i enten Begg test ( Z
= 0,00; P
= 1,000) eller Egger tester ( t
= 2,10; P
= 0,103; 95% CI = -0.78-5.64). Figurer av trakt tomter viste også at de inkluderte studiene ikke har klart asymmetri, og dermed indikerer at resultatene var statistisk robust.

Diskusjon og Konklusjon

Siden PRL-3 protein ble først bestemt å spille en nøkkelrolle i tumor metastatisk prosess, har de biologiske funksjonene til dette proteinet blitt grundig studert av in vitro-forsøk og in vivo analyser. Videre er PRL-3 ekspresjon velig en potensiell prognostisk faktor i forskjellige typer kreft, inkludert kolorektal [31], eggstokk [32], hepatocellulær [33], nasofaryngeal [34], og bryst [35] kreft.

forholdet mellom GC prognose og PRL-tre uttrykk har også vakt betydelig oppmerksomhet. Li et al. [25] rapporterte at personer med høyt uttrykt PRL-3 har en vesentlig kortere overlevelse enn personer med lav eller ingen uttrykk genotype. Men noen forskere som Miskad et al. [27] og Pryczynicz et al. [29] ikke klarte å påvise noen sammenheng mellom PRL-3 overekspresjon og overlevelse i GC pasienter. Disse kontroverser i den prediktive betydning PRL-3 fenotype i GC garanterer en kvantitativ meta-analyse av utfall av studiene.

Så vidt vi vet, er den nåværende meta-analyse den første studien som systematisk belyse foreningen av PRL-tre uttrykk med OS og clinicopathological karakteristikker av GC. Resultatene viste at PRL-3 overekspresjon var signifikant assosiert med OS, noe som indikerer at PRL-3 kan være en markør for dårlig prognose av GC. All subgruppeanalyser og sensitivitetsanalyser identifisert prognostisk rolle PRL-3 overekspresjon i GC pasienter. Spesielt, når analysen ble begrenset til multivariate analyser, ble det observert en statistisk signifikant ugunstig effekt av PRL-3-overekspresjon på OS. Således kan PRL-3 ekspresjon være en faktor for OS. Videre ble det observert signifikante sammenhenger mellom PRL-3 overekspresjon og clinicopathological funksjoner, inkludert tumorstadium, dybden av invasjonen, vaskulær invasjon, lymfatisk invasjon, og lymfeknutemetastaser, som avslørte at PRL-3 kan lette invasjon og metastasering. Begg test, Egger test, og trakt tomten viste ingen publikasjonsskjevhet i vår analyse. Når det gjelder kvalitetsvurdering, alle inkluderte studiene i meta-analysen var høy kvalitet (kvalitetspoeng ≥5). Dermed er resultatene oppmuntrende og kan gi ytterligere grunnlag for utvikling av nye markører for GC prognose og av PRL-3 inhibitorer for individualisert behandling.

Men resultatene må tolkes svært forsiktig. I denne gjennomgangen, test for heterogenitet av de inkluderte studiene var signifikant. Selv om vi brukte subgruppeanalyser av avviksanalyse, etnisitet, PRL-3 målinger, blindet evaluering, og antall pasienter under pooling data, gjorde alle stratifisert analysene ikke identifisere kilden til heterogenitet. Dessuten var sensitivitetsanalysen ikke bidra til å klargjøre kilden til heterogeniteten i denne undersøkelsen. Derfor kan flerdimensjonale nettverks meta-analyse modeller for publiserte overlevelseskurver bli etablert for å forklare systematisk heterogenitet på tvers av studier og for å redusere inkonsistens [36].

Selv om den nåværende meta-analyse hadde noen fordeler fremfor andre individuelle studier, en få begrensninger var også iboende. Først var vår manglende evne til å utforske den potensielle effekten av konfunderende faktorer, som for eksempel svulst plassering og ulike behandlingsregimer, på grunn av manglende opplysninger i de inkluderte studiene. For det andre undersøkelser som inngår i meta-analyse var fra forskjellige kilder til PRL-3-antistoff og fortynninger av antistoffene, noe som indikerer en mulighet for at antistoff faktorer kan forvirre resultatene. For det tredje kan forskjeller i definisjonen av PRL-3 overekspresjon og de eksperimentelle prosesser cutoff delvis påvirke betydningen av clinicopathological utfallet i overlevelse analyser og delvis står for den inter-studien heterogenitet. Den fjerde og siste begrensning er knyttet til tilnærming av HRS og 95% KI beregninger. I meta-analysen ble timer og 95% KI direkte hentet fra opprinnelige dataene i tre inkluderte studiene. For alle andre studier, hadde HR til ekstrapoleres fra overlevelseskurve. Således kan en estimert HR være mindre pålitelig enn ved direkte oppnådd fra publiserte statistikker [37]. I mellomtiden, sammenlignet vi våre estimerte timer og deres statistisk signifikans med resultatene som er rapportert i avisene og ikke identifisere noen store avvik

Vi gjør herved følgende anbefalinger til fremtidige studier:. 1) et stort sammenhengende rekke av pasienter fra en enkelt kohort, 2) tilstrekkelig langsiktig oppfølging, 3) bruk av monoklonale stedet for polyklonale antistoff rettet mot PRL-3 for farging, 4) ensartet standard for vurdering overekspresjon, 5) fullstendig beskrivelse av de kliniske kjennetegn ved en studie befolkning, 6) presentasjon av resultater som overlevelseskurver og som en multivariat Cox proporsjonal risikomodell, og 7) fullstendig beskrivelse av overlevelses hendelser til annen. Videre bør videre studier inkludere mer homogene populasjoner og være prospektive.

I sammendraget, denne meta-analyse viste at PRL-3 overekspresjon var signifikant assosiert med dårlig OS og clinicopathological funksjoner i GC. PRL-tre uttrykk kan være en prediktiv faktor for dårlig prognose og aggressiv svulst atferd i GC pasienter.

Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
skogen tomten for den generelle sammenhengen mellom PRL-3 overekspresjon og alder i GC pasienter. Bidraget fra hver studie til meta-analyse (vekten) er representert ved område
av en boksen
, sentrum
som representerer størrelsen på OR beregnet fra den undersøkelsen. Den 95% KI for OR ( strekker linjer
) fra hver studie er også vist. Den sammenslåtte OR vises i midt
av en diamant
, forlot Hotell og riktige
ytterpunktene som representerer tilsvarende CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s001 plakater (TIF)
Figur S2.
skogen tomten for den generelle sammenhengen mellom PRL-3 overekspresjon og sex av GC pasienter. Bidraget fra hver studie til meta-analyse (vekten) er representert ved område
av en boksen
, sentrum
som representerer størrelsen på OR beregnet fra den undersøkelsen. Den 95% KI for OR ( strekker linjer
) fra hver studie er også vist. Den sammenslåtte OR vises i midt
av en diamant
, forlot Hotell og riktige
ytterpunktene som representerer tilsvarende CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s002 plakater (TIF)
Figur S3.
skogen tomten for den generelle sammenhengen mellom PRL-3 overekspresjon og tumorstørrelse GC pasienter. Bidraget fra hver studie til meta-analyse (vekten) er representert ved område
av en boksen
, sentrum
som representerer størrelsen på OR beregnet fra den undersøkelsen. Den 95% KI for OR ( strekker linjer
) fra hver studie er også vist. Den sammenslåtte OR vises i midt
av en diamant
, forlot Hotell og riktige
ytterpunktene som representerer tilsvarende CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s003 plakater (TIF)
Figur S4.
skogen tomten for den generelle sammenhengen mellom PRL-3 overekspresjon og tumor differensiering av GC pasienter. Bidraget fra hver studie til meta-analyse (vekten) er representert ved område
av en boksen
, sentrum
som representerer størrelsen på OR beregnet fra den undersøkelsen. Den 95% KI for OR ( strekker linjer
) fra hver studie er også vist. Den sammenslåtte OR vises i midt
av en diamant
, forlot Hotell og riktige
ytterpunktene som representerer tilsvarende CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s004 plakater (TIF)
Figur S5.
skogen tomten for den generelle sammenhengen mellom PRL-3 overekspresjon og tumor stadium av GC pasienter. Bidraget fra hver studie til meta-analyse (vekten) er representert ved område
av en boksen
, sentrum
som representerer størrelsen på OR beregnet fra den undersøkelsen. Den 95% KI for OR ( strekker linjer
) fra hver studie er også vist. Den sammenslåtte OR vises i midt
av en diamant
, forlot Hotell og riktige
ytterpunktene som representerer tilsvarende CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s005 plakater (TIF)
Figur S6.
skogen tomten for den generelle sammenhengen mellom PRL-3 overekspresjon og dybden av invasjonen av GC pasienter. Bidraget fra hver studie til meta-analyse (vekten) er representert ved område
av en boksen
, sentrum
som representerer størrelsen på OR beregnet fra den undersøkelsen. Den 95% KI for OR ( strekker linjer
) fra hver studie er også vist. Den sammenslåtte OR vises i midt
av en diamant
, forlot Hotell og riktige
ytterpunktene som representerer tilsvarende CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s006 plakater (TIF)
Figur S7.
skogen tomten for den generelle sammenhengen mellom PRL-3 overekspresjon og vaskulær invasjon av GC pasienter. Bidraget fra hver studie til meta-analyse (vekten) er representert ved område
av en boksen
, sentrum
som representerer størrelsen på OR beregnet fra den undersøkelsen. Den 95% KI for OR ( strekker linjer
) fra hver studie er også vist. Den sammenslåtte OR vises i midt
av en diamant
, forlot Hotell og riktige
ytterpunktene som representerer tilsvarende CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s007 plakater (TIF)
Figur S8.
skogen tomten for den generelle sammenhengen mellom PRL-3 overekspresjon og lymfatisk invasjon av GC pasienter. Bidraget fra hver studie til meta-analyse (vekten) er representert ved område
av en boksen
, sentrum
som representerer størrelsen på OR beregnet fra den undersøkelsen. Den 95% KI for OR ( strekker linjer
) fra hver studie er også vist. Den sammenslåtte OR vises i midt
av en diamant
, forlot Hotell og riktige
ytterpunktene som representerer tilsvarende CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s008 plakater (TIF)
Figur S9.
skogen tomten for den generelle sammenhengen mellom PRL-3 overekspresjon og lymfeknutemetastase av GC pasienter. Bidraget fra hver studie til meta-analyse (vekten) er representert ved område
av en boksen
, sentrum
som representerer størrelsen på OR beregnet fra den undersøkelsen. Den 95% KI for OR ( strekker linjer
) fra hver studie er også vist. Den sammenslåtte OR vises i midt
av en diamant
, forlot Hotell og riktige
ytterpunktene som representerer tilsvarende CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s009 plakater (TIF)
Sjekkliste S1.
Prisma sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0076927.s010 plakater (DOC)

bekreftelser

Forfatterne takker Wenkai Chen på biblioteket i Guangdong Medical College for litteratursøk.

• PLoS ONE: Twist1 Fremmer Gastric Cancer Cell Proliferation gjennom oppregulering av FoxM1
• PLoS ONE: Den Identifisering og karakterisering av nye N-glykan-baserte biomarkører i Gastric Cancer