Stomach Health > magen Helse >  > Gastric Cancer > magekreft

PLoS ONE: Har Tumor Størrelse forbedre nøyaktigheten av prognostiske Spådommer i Node-Negative Gastric Cancer (pT1-4aN0M0 Stage)

?

Abstract

Bakgrunn

Den prognostiske betydningen av tumorstørrelse i magekreft er uklart. Denne studien undersøkte om inkludering av tumorstørrelse kan forbedre prognostisk nøyaktighet i node-negative magekreft.

Metoder

Kliniske og patologisk data fra 492 pasienter med lymfeknute negativ magekreft som gjennomgikk radikal kirurgi i vår avdeling fra januar 1995 til desember 2008 ble analysert. Den prognostiske nøyaktigheten av T fasen ble sammenlignet med den til T trinn pluss tumorstørrelse. Evnen til tumorstørrelse for å forbedre 95% konfidensintervall (KI) av postoperativ 5-års overlevelse i magekreftpasienter ble vurdert. Different T etapper pluss tumorstørrelse ble videre analysert for å vurdere forbedringer i prognosen.

Resultater

Mean tumorstørrelse var 3,79 ± 1,98 cm med en normalfordeling. Multivariat analyse viste at tumorstørrelse og T scenen var uavhengige prognostiske faktorer. Postoperativ 5-års overlevelse tendens til å avta som tumorstørrelse økes i trinn på 1 cm. Tilsetting av tumorstørrelse til T scenen forbedret nøyaktighet forutsi 5-års overlevelse med 4,2% (P < 0,05), samt forbedre 95% CI av postoperative 5-års overlevelse med 3.2 til 5.1%. Tillegg av tumorstørrelse forbedret prediktiv nøyaktighet på postoperativ 5-års overlevelse med 3,9% (95% KI 70,4% -91,1%, p = 0,033) hos pasienter med stadium T3N0M0 svulster og med 6,5% (95% KI 68,7% - 88,4%, p = 0,014) hos pasienter med stadium T4aN0M0 svulster.

Konklusjoner

tumor størrelse er en uavhengig prognostisk faktor for overlevelse hos pasienter med lymfeknute negativ magekreft, samt forbedre prognostisk nøyaktighet i stadium T3 /4aN0M0 svulster

Citation. Xu M, Huang CM, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB, et al. (2014) Har tumorstørrelse forbedre nøyaktigheten av prognostiske Spådommer i Node-Negative Gastric Cancer (pT1-4aN0M0 Stage)? PLoS ONE 9 (7): e101061. doi: 10,1371 /journal.pone.0101061

Redaktør: Helge Bruns, Universitetssykehuset Heidelberg, Tyskland

mottatt: 18 januar 2014; Godkjent: 03.06.2014; Publisert: 08.07.2014

Copyright: © 2014 Xu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Sponset av National Key klinisk spesialitet Discipline Bygging program of China (No. [2012] 649). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er en vanlig gastrointestinal kreft i Kina og den nest vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall i verden [1], [2]. Lymfeknutemetastase er fortsatt en av de viktigste prediktor for overlevelse etter kurativ reseksjon i magekreft [3] - [5]. Selv om total overlevelse er bedre hos pasienter med node-negativ enn node-positiv magekreft, et betydelig antall av de førstnevnte fremdeles utvikle gjentakelse [6], [7]. Identifisere prognostiske faktorer assosiert med bedre resultater hos pasienter med lymfeknute negativ magekreft er derfor viktig. Selv om dybden av tumorinvasjon [7] - [10] og lymphovascular invasjon [7], [8] har vist seg å være prognostisk i disse pasientene, er det prognostisk betydning av tumorstørrelsen fortsatt usikker. Tumor størrelse kan måles lett uten spesialverktøy, og i noen kreftformer, som brystkreft og lungekreft, er tumorstørrelse inkludert i svulsten-node-metastaser (TNM) staging system [11]. For å vurdere prognose virkningen av tumorstørrelse på pasientens overlevelse, vi retrospektivt analysert resultatene i 492 pasienter med lymfeknutenegativ magekreft.

Pasienter og metoder

Denne studien involverte et prospektivt samlet database over pasientene som gjennomgikk radikal gastrektomi for magekreft ved Institutt for gastric Surgery, Affiliated Union Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou, Kina, fra januar 1995 til desember 2008. totalt 1586 sammenhengende og nonselected mage kreftpasienter gjennomgikk lymphadenectomy, med mer enn 15 lymfeknuter undersøkt i hver pasient. Etter eksklusjon 1094 node-positive pasienter, analyserte vi de resterende 492 pasienter med lymfeknute negativ magekreft. Deres kliniske og histopatologiske data ble samlet inn og registrert ved hjelp av en spesialdesignet datainnsamling form. Lymfeknuter ble omhyggelig dissekert fra en bloc prøver, og klassifiseringen av de dissekerte lymfeknuter ble bestemt av spesialiserte kirurger som gjennom det utskårede prøver etter operasjonen basert på den japanske Klassifisering av magekarsinom (JCGC) [12]. Basert på den syvende utgaven av UICC TNM-systemet [13], ble T kategorier definert som: T1 (tumor invaderer slimhinnen), T2 (tumor invaderer muskularis propria), T3 (tumor invaderer subserosa), og T4a (tumor penetrerer serosa uten invasjon av tilstøtende konstruksjon).

Pasientene ble inkludert dersom de gjennomgikk kurativ (R0) reseksjon, definert som ingen makroskopisk eller mikroskopisk resttumor, med ikke mindre enn D2 lymfeknute disseksjon, og patologisk undersøkelse av resected prøver. I tillegg ingen av disse pasientene hadde fått neoadjuvant kjemoterapi, og alle hadde komplette pasientjournaler. Pasienter med mage stubbe kreft, infiltrasjon av omkringliggende organer (T4B) eller fjernmetastaser (lever-, lunge-, peritoneal formidling, eller extraregional lymfeknuter som retropancreatic, mesenteric, og para-aorta lymfeknuter) ble ekskludert.

Måling av tumordiameter

tumor~~POS=TRUNC størrelsen~~POS=HEADCOMP ble målt i henhold til JCGC [12]. I korte trekk ble den resekterte magesekken åpnes langs den større krumning, slik at hele mucosa kunne observeres. Dersom svulsten var plassert på den store kurvatur, ble magen åpnet på annen måte, langs den mindre krumning. Den åpnede magen ble anbragt på et flatt brett med slimhinnesiden opp og undersøkt makroskopisk. Lengden av det større og mindre krumning, samt de vedlagte delen av spiserøret og /eller duodenum og størrelsen og tykkelsen på svulsten, ble registrert (fig. 1). Jo lenger tumorstørrelse ble anvendt i denne studien [12]. Avstanden mellom tumor grensen og både den proksimale og distale kuttede ender ble også registrert. Når svulsten margin var uklart, ble resected magen løst av formalin i 1 time. Etterpå ble svulsten margin bestemmes av patologer med brutto observasjon av mikroskopisk undersøkelse [12], [14].

Etikk erklæringen

Ethics Committee of Fujian union sykehus godkjent denne retrospektive studien. Skriftlig samtykke ble gitt av pasientene for deres informasjon skal lagres på sykehuset database og brukes til forskning.

Oppfølgings

Rutinemessig oppfølging besto av fysisk undersøkelse, laboratorietester (inkludert målinger av CEA, CA19-9 og CA125 konsentrasjoner), brystet radiografi, abdominopelvic ultralyd og computertomografi (CT). Pasientene ble fulgt opp hver 3. måned i løpet av det første året og hver 6 eller 12 måneder etterpå, for totalt 5 år. Endoskopi ble utført hver 6 eller 12 måneder. Alle overlevende pasienter ble fulgt i mer enn fem år. Total overlevelse (OS) ble beregnet fra datoen for diagnose til siste kontakt, dødsdato, eller datoen da overlevelse informasjonen ble samlet inn.

Statistisk analyse

Alle statistiske analyser ble utført med Statistiske Package for Social Science (SPSS) versjon 18.0 for Windows. Den χ 2-test ble anvendt for å evaluere forskjellen i andeler, og Student 's t-tester ble brukt for å evaluere kontinuerlige variabler. Multivariat analyse ble utført ved hjelp av Cox-modell for å ytterligere evaluere alle de viktige prognostiske faktorer som ble funnet i den univariate analysen. Overlevelsesanalyse ble utført ved anvendelse av Kaplan-Meier-metoden og kurvene ble sammenlignet med den log-rank test. Til slutt ble T stadier supplert med tumorstørrelse i multivariate Cox regresjonsmodeller adressering kreftspesifikk overlevelse. Prediktiv nøyaktighet estimatene ble sammenlignet mellom modellene i forhold til om de inkluderte tumorstørrelse. Den konfidensintervall (KI) metoden ble brukt for å sammenligne forskjellen i midler mellom prediktiv nøyaktighet estimater for modeller som enten inkludert eller ikke inkludert tumorstørrelse. Med andre ord, ble T etapper analysized alene for å vurdere nøyaktigheten i å forutsi 5-års overlevelse rate ved Cox regresjonsmodeller. Deretter ble tumorstørrelse lagt i modellen sammen med T etapper for å anslå om prediktiv nøyaktighet ble forbedret for å evaluere effekten av svulst størrelse på prediktiv nøyaktighet i node-negative magekreft. Forskjellen mellom to analysene var forbedringen i prediksjon. Forskjellen ble også analysert i henhold til forskjellige T stadier. Hver modell ble utsatt for bootstrap resampling for intern validering og for å redusere overfit bias. Alle p-verdiene var tosidig, med p-verdier. ≪ 0,05 anses statistisk signifikant

Resultater

Distribusjon av tumorstørrelse

Tumor størrelsen var normalfordelt (P = 0,611) med et gjennomsnitt på 3,79 ± 1,98 cm (fig. 2a). Mottaker opererer karakteristikk (ROC) analyse indikerte at en grenseverdi på 4,75 cm ga en sensitivitet på 53,9% og en spesifisitet på 73,2% i å forutsi overlevelse etter gastrisk kirurgi (AUC = 0,730, 95% KI 0,573 til 0,689, P = 0.000) ( fig. 2b).

Resultater av postoperative oppfølgings

av de 492 pasientene ble 448 (91,1%) fulgt opp. Den 5-årige OS rate av alle pasienter var 81,9%. De fem-års overlevelse hos pasienter med stadium PT1, PT2, PT3 og pT4a svulster var 92,3%, 84,2%, 75,7% og 71,2%, henholdsvis med disse forskjellene er statistisk signifikant (P < 0,05, Fig. 3).

Univariat og multivariat overlevelsesanalyse for alle pasienter

Univariat analyse viste at tumorstørrelse (P = 0.000), dybde av invasjon (P = 0.000), og Borrmann type (P = 0,026) var signifikant assosiert med 5-års OS rate. I kontrast, kjønn (P = 0,758), alder (P = 0,257), fordeling av svulst plassering (P = 0,100), histologisk type (P = 0,908), og type reseksjon (p = 0,740) ble ikke assosiert med overlevelse ( tabell 1). Multivariat analyse ved hjelp av en Cox-modellen viste at tumorstørrelse (P = 0,022) og dybden av tumorinvasjon (P = 0,006) var uavhengige prediktorer for dårlig pasient prognose (tabell 2).

Sammenheng mellom 5-årige OS hastighet og tumor størrelse i henhold til 1 cm mellomrom

Pasientene ble delt inn i åtte grupper i henhold til en cm tumor størrelse mellomrom. Vi fant at 5-års OS hastighet tendens til å avta som tumorstørrelsen økt, med 5-års OS priser i disse åtte grupper på 100%, 93,6%, 90,4%, 79,7%, 83,1%, 77,1%, 64,4%, og henholdsvis 66,6% (fig. 4).

Effekt av T scenen på nøyaktigheten av prognose med og uten tumorstørrelse

Cox regresjonsanalyse viste at nøyaktigheten av T scenen alene forutsi 5- år OS hastigheten~~POS=HEADCOMP var 72,2% (95% CI 66,3% -78,1%), mens tilsetningen av tumorstørrelsen til T trinnet økes nøyaktigheten til 76,4% (95% CI 70,4% -82,4%), med en 4,2% (95% CI 3,2% -5,1%, P <. 0,05) økning i nøyaktighet (tabell 3)

nøyaktighet av prediksjon av kombinasjoner av T scenen og tumorstørrelse

Videre analyser av kombinasjoner av T scenen og tumorstørrelse viste at tillegg av tumorstørrelsen betydelig forbedret nøyaktigheten av prediksjon hos pasienter med stadium T3 /4aN0M0 magekreft (tabell 4).

Diskusjoner

nøkkelen til å forbedre prognosen for pasienter med magekreft er å individualisere behandling for å maksimere effektiviteten i ulike pasienter. Identifisere prognostiske faktorer er nyttig i å finne pasienter med høy risiko for tilbakefall. Lymfeknutemetastase er en av de viktigste prognostiske faktorer i magekreft etter kurativ (R0) reseksjon [3] - [5], med total overlevelse å være betydelig lengre i node-negativ enn node-positive pasienter. Men noen pasienter med node-negative magekreft erfaring tilbakefall og metastase [6], som kan resultere i fatale utfall. Tilbakefall hos pasienter med lymfeknute negativ tidlig magekreft ble funnet å variere 1,7 til 3,4% [15] - [18]. Kooby et al. [7] viste at det var viktig å bekrefte prognostiske faktorer som påvirket node-negative magekreft. Noen av dem med høye risikofaktorer som mikrometastaser kan føre til tilbakefall. Derfor er det av stor betydning å identifisere prognostiske faktorer assosiert med dårlig overlevelse hos pasienter med lymfeknute-negative magekreft

Dybde på veggen invasjonen [7] -. [10] og lymphovascular invasjonen [7], [8 ] er blant de viktigste indikatorene assosiert med overlevelse hos pasienter med lymfeknute negativ magekreft. Videre har lymphovascular invasjon blitt assosiert med øket grad av tilbakefall, hvilket resulterer i dårligere prognose [19]. I noen kreftformer, slik som bryst og lunge cancer, er tumor-størrelse en vesentlig prognostisk faktor og er inkludert i den tumor-node-metastase (TNM) staging system [11]. Tumorstørrelse kan lett og objektivt målt uten behov for spesielle verktøy. Imidlertid er det fortsatt uklart den prognostiske betydningen av tumorstørrelse i magekreft. En studie fant at tumorstørrelse var en prediktor for overlevelse i univariat, men ikke multivariate, analyse [20], mens andre studier har rapportert at tumorstørrelse er en uavhengig prognostisk faktor. For eksempel, en studie hvor tumorstørrelse ble delt inn i fire undergrupper, < 2 cm, < 3 cm, < 5 cm og ≥5 cm, fant at tumor-størrelsen var uavhengig prediktiv for overlevelse [21]. Maksimal svulst diameter > 8 cm var assosiert med signifikant dårligere OS enn maksimal diameter < 8 cm [22]. Feil kan forekomme, men når klassifisere tumor størrelse uten å vurdere virkningene av invasjonen dybde og lymfeknutemetastase på tumorstørrelse [23]. Det er vanskelig å identifisere de viktigste prognostiske faktorer fordi mange variabler henger sammen. Virkningen av tumorstørrelsen på prognose kan evalueres nøyaktig bare når dybden av invasjon og lymfeknutemetastase er spesifisert. Således, for å eliminere effektene av lymfeknutemetastase, analyserte vi effektene av tumorstørrelse på prognosen hos pasienter med node-negativ magekreft. I samsvar med tidligere funn [24], fant vi at tumorstørrelse var uavhengig prognostisk av pasientens overlevelse, som var dybden på veggen invasjon. Som tumorstørrelse økt, 5-års OS hastighet tendens til å stige. Større tumorstørrelse var forbundet med større invasjon av vevet rundt magen. Videre infiltrering av serosa økt tumor kontakt med det peritoneale hulrom og sannsynligheten for frie kreftceller i bukhulen. Vi vurderte også om tilsetting av tumorstørrelse kan forbedre prognose hos pasienter assortert av T scenen ved hjelp multivariate Cox regresjonsmodeller. Vi fant at inkludering av tumorstørrelsen økt prediksjonsnøyaktigheten med 4,2%. På den annen side viste det seg også at tumorstørrelsen påvirket prognose av node-negative magekreft og forbedret nøyaktighet av prognostisk prediksjon.

Vi utførte også en undergruppeanalyse basert på dybden av veggen invasjon å eliminere effekten av T scenen på tumorstørrelse. Vi har funnet at nøyaktigheten av T stadium i å forutsi 5-års OS ble betydelig forbedret når tumorstørrelse ble inkludert i pasienter med stadium T3 /4aN0M0 magekreft. Grunne vegg invasjon, spesielt hos pasienter med tidlig magekreft lokalisert i mucosa eller submucosa, var mindre sannsynlighet for å være forbundet med fjern metastase, uavhengig av tumorstørrelsen og dermed begrense tumorspredning hos slike pasienter. Som et resultat, ville kurativ reseksjon av disse svulstene også helt resect eventuelle mikrometastaser, noe som reduserer den postoperative tilbakefall og forbedrer pasientprognose. Tumorstørrelse derfor hatt mindre innvirkning på prognose hos pasienter med stadium T1 /2N0M0 svulster. Svulster som penetrerte over submucosa, derimot, ville være mer sannsynlig å være i kontrakt med lymfeårer, siden de fleste av de sistnevnte ligger i dette laget. Interaksjoner mellom svulster og lymfatisk vev vil trolig øke med økende tumorstørrelse. Derfor, som tumorstørrelsen øker, så ville sannsynligheten av mikrometastaser som migrerer fra tumoren gjennom lymfekar [7] - [8], noe som øker den postoperative tilbakefall øker og resulterer i dårligere prognose. Videre vil svulster som penetrerte over submucosa være mer sannsynlig å invadere blodkar, øke sannsynligheten for metastatisk sykdom. Det gjorde økningen av nevrale invasjonen i disse svulstene. Kreftceller kan bryte perineurium på områder av vaskulær innvekst, og tilbyr en annen aktuell formidling og fører til dårligere prognose [25]. For tumorer som invaderte serosa, og således trenge inn i den gastriske vegg, ble tumorstørrelse sannsynligvis forbundet med et større område av serøse invasjon, øker sannsynligheten for intraperitoneal spredning og dårligere prognose. I tillegg produserer tumor stroma cytokiner som modulerer immunreaksjoner, som er ansvarlig for signaloverføring og letter tumor invasivitet [26] - [28]. Alle disse faktorene øker muligheten for gjentakelse, som fører til dårligere prognose. Derfor tumorstørrelse hatt større innvirkning på prognose hos pasienter med stadium T3 /4aN0M0 enn tidligere stadium magekreft.

I konklusjonen, fant vi at tumorstørrelse var en klinisk prediktor for overlevelse hos pasienter med lymfeknute negative mage kreft. Tumorstørrelse kan også serveres som assistent indikator og bidra til å forutsi prognose hos pasienter med stadium T3 /4aN0M0 mage svulster.

Takk

Vi står i gjeld til alle medlemmer av vår lab for nyttige kommentarer og diskusjoner.

Other Languages