PLoS ONE: Pasienter med alderdom eller proksimal Svulster Dra nytte av metabolsk syndrom i Early Stage Gastric Cancer

Abstract

Bakgrunn

Metabolsk syndrom og /eller dets komponenter har vist seg å være risikofaktorer for flere kreftformer. De er også funnet å påvirke overlevelsen i bryst, tykktarm og prostata kreft, men den prognostiske verdien av metabolsk syndrom i magekreft er ikke undersøkt.

Metoder

Kliniske data og forbehandling informasjon av metabolsk syndrom av 587 pasienter diagnostisert med tidlig stadium magekreft ble retrospektivt samlet. De sammenslutninger av metabolsk syndrom og /eller dets komponenter med kliniske egenskaper og total overlevelse i tidlig stadium magekreft ble analysert.

Resultater

Metabolsk syndrom ble identifisert til å være forbundet med en høyere tumor celledifferensiering (P = 0,036). Metabolsk syndrom ble også vist å være en betydelig og uavhengig prediktor for bedre overlevelse hos pasienter i alderen > 50 år gammel (P = 0,009 i multivariat analyse) eller pasienter med proksimale magekreft (P = 0,047 i multivariat analyse). Ingen sammenheng ble funnet mellom enkelt metabolsk syndrom komponent og total overlevelse i tidlig stadium magekreft. I tillegg kan pasienter med hypertensjon har en tendens til bedre overlevelse gjennom en god kontroll av blodtrykket (P = 0,052 i univariat analyse).

Konklusjoner

Metabolsk syndrom ble assosiert med en bedre svulst celledifferensiering hos pasienter med tidlig stadium magekreft. Videre metabolsk syndrom var en betydelig og uavhengig prediktor for bedre overlevelse hos pasienter med høy alder eller proksimale svulster

Citation. Wei Xl, Qiu Mz, Lin Hx, Zhang Y, Liu Jx, Yu Hm, et al . (2014) Pasienter med alderdom eller proksimal Svulster Dra nytte av metabolsk syndrom i Early Stage Gastric Cancer. PLoS ONE 9 (3): e89965. doi: 10,1371 /journal.pone.0089965

Redaktør: Xin Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kina

mottatt: 05.11.2013; Godkjent: 25 januar 2014; Publisert: 05.03.2014

Copyright: © 2014 Wei et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av National High Technology Research and Development Program of China (863 Program), Kina (NO. 2012AA02A506), Natural Science Foundation National of China (No. 81372570), The Science and Technology Department of Guangdong-provinsen i Kina (No . 2012B031800088) og Stiftelsen Medical Scientific Research i Guangdong-provinsen, Kina (No. C2011019). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP (GC) er den fjerde vanligste kreftformen hos menn og femteplass i kvinner, er ca 10% av årlige dødsfall fra kreft tilskrives GC. I 2011, 464,000 menn og 273,000 kvinner døde av GC ifølge estimater [1]. Dødeligheten av GC har sunket jevnt og trutt over hele verden, spesielt kreft i fundus og pylorus [2]. Sammenlignet med utviklede land, forekomsten og dødeligheten er høyere i utviklingsland. Over 70% av nye tilfeller og dødsfall forekommer i utviklingsland, og de høyeste forekomst er i Øst-Asia, Øst-Europa og Sør-Amerika [1].

metabolsk syndrom (Mets) ble først beskrevet som syndrom X i 1988, grunnlaget for Mets var insulinresistens [3]. Til nå, et vanlig avtalte standard definisjon ikke er nådd ennå. Men METS er tilsvarende definert til å bestå av en gruppe av risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom, som blant annet økt blodtrykk, plasmaglukose, triglyserider, og kroppsmasseindeks (BMI) /livvidde, og redusert high density lipoprotein samt [4 ]. Interessant nok har det vært nok av studier som undersøker sammenhengen mellom Mets og kreft. METS og /eller dets komponenter har blitt funnet å være mulige risikofaktorer for en rekke kreftformer, inkludert endometrial cancer [5], [6], eggstokk-kreft [7], kolorektal kreft [6], [8], [9], bryst kreft [6], [10], lymfom, multippel myelom [11], skjoldbruskkjertelkreft [12], livmorhalskreft [13], leverkreft [6], [14], [15], hudkreft [16], galle kanalen kreft [17], bukspyttkjertelkreft [6], [18], [19], blærekreft [6], [20] spiserørskreft og GC [21], [22].

Det har også vært noen forskere om påvirkning av Mets og /eller dets komponenter på overlevelse i kreft. METS ble identifisert til å være en risikofaktor for kreft relatert dødelighet som helhet i Sør-Korea og USA [23], [24]. Når det gjelder konsekvenser for visse kreftformer, pasienter med Mets var mer tilbøyelig til å lide av kreft dødsfall i prostata kreft [25], [26], og METS var assosiert med dårlig prognose ved brystkreft samt [26], [27]. I tykktarmskreft, ble forhøyet glukose eller diabetes mellitus og hypertensjon forhøyet funnet å være assosiert med dårligere overlevelsen, mens dyslipidemi var nøyaktig det motsatte, spesielt i pasienter med tidlig fase sykdom [28]. Men den prognostiske verdien av Mets som helhet i overlevelse av kolon kreftpasienter var kontroversiell [28], [29]. I GC, noen studier viste at BMI ikke hadde noen tilknytning til overlevelse, mens redusert high-density lipoprotein var en prediktor for dårligere overlevelse [30], [31], [32]. Til dags dato, så langt vi er opptatt av, er blitt utført noen undersøkelse om om den prognostiske verdien av Mets i overlevelse av GC pasienter. Dermed har vi samlet kliniske og overlevelsesdata av pasienter med tidlig stadium GC, som ble diagnostisert og fikk behandling på sykehuset vårt, for å analysere om forbehandling status av Mets og /eller dets komponenter ha noen innvirkning på total overlevelse (OS) i kinesisk pasienter med tidlig stadium GC.

Materialer og metoder

Etikk uttalelse

Alle pasienter gitt skriftlig informert samtykke for deres informasjon skal lagres og brukes på sykehuset database. Studier godkjenning er innhentet fra uavhengige etiske komiteer på Cancer Center of Sun Yat-Sen University. Studien ble gjennomført i henhold til de etiske standardene i World Medical Association Helsinkideklarasjonen.

Study befolkningen

Basert på utløps diagnose, 587 pasienter som ble diagnostisert med tidlig stadium GC og mottatte behandling ved Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center i Guangzhou, Kina fra 23 mars 1999 til 7. desember ble 2012 inkludert i denne forskningen. Alle pasientene ble iscenesatt fra I-III av det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) magekreft (GC) tumor-node-metastaser (TNM) trinns system. I tillegg har alle pasienter fikk operasjon for GC. Aldersspredningen av pasienter som er inkludert i vår studie var 24-83 år gammel. Tilfeller uten fullstendig informasjon om forbehandling metabolsk syndrom (Mets) ble ekskludert. Dataene for forbehandling Mets status og klinisk informasjon ble retrospektivt samlet inn. For overlevelsesdata, ble pasientene fulgt opp av oppfølgingsavdelingen eller på poliklinikk etter utskrivning fra sykehus.

Kriterier for definisjonen av Mets vedtatt i vår studie

Gjennom integrert behandling forskjellige versjoner av definisjonen av Mets [4] og tilgjengeligheten av elementene i disse versjonene av definisjonen fra våre data, vi definert METS i denne forskningen ifølge National cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP III) (≧ 3 av 5 kriterier nødvendig): 1). Nedsatt glukoseregulering eller diabetes mellitus, Fasting plasma ≧ 110 mg /dl (6,1 mmol /L). 2). Abdominal fedme, fordi vi ikke finne postene i magen omkrets i kliniske data, body mass index (BMI) ≧ 25 kg /m ^{2 ble brukt til å være erstatning. 3). Triglyserider k 150 mg /dl (1,7 mmol /L). 4). High density lipoprotein (HDL) ≦ 40 mg /dl (1,04 mmol /l) for mannlige, ≦ 50 mg /dl (1,3 mmol /L) for kvinner. 5). Hypertensjon, systolisk blodtrykk ≧ 130 /diastolisk blodtrykk ≧ 80 mm Hg. Dataene om hver komponent av Mets ble samlet inn fra kliniske poster før behandling.}

Statistisk analyse

De statistiske analysene ble utført med SPSS for Windows V.13.0. En to tailed p-verdi < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Forskjeller av baseline kliniske parametre mellom Mets positive og negative gruppe ble evaluert av chi-kvadrat test eller Kruskal-Walli H test basert på den type data og sammenligninger. Total overlevelse (OS) var tidsintervallet fra tidspunktet for diagnose til død av GC, for pasienter som fort i live, ble dataene sensurert på tidspunktet for den siste kontakten. OS-kurver ble plottet med Kaplan-Meier-metoden, og forskjellene ble sammenlignet med log-rank test. Variabler betydelig prognostiske i univariate analysen ble inkludert i multivariat overlevelsesanalyse. Hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (95% KI) ble beregnet med Cox proporsjonale-farer modell.

Resultater

Sammenhengen mellom Mets og baseline kliniske kjennetegn

det var 587 tilfeller analysert, detaljert informasjon ble oppført i tabell 1. Blant dem, 79 tilfeller (13.46%) ble identifisert til å oppfylle kriteriene for METS, ble resten av 508 tilfeller (86,54%) klassifisert å være uten Mets. Baseline kliniske kjennetegn ble sammenlignet mellom pasienter med og uten METS. Som vist i tabell 1, var det ingen signifikante forskjeller mellom pasienter med Mets og uten METS i kjønn, alder, T scenen (AJCC, 7.), N stadium (AJCC, 7.), tumorstørrelse, tumor beliggenhet, type operasjon. Mens sammenlignet med pasienter med METS, pasienter uten Mets ble vitnet til å ha en betydelig mer aggressiv tumor celledifferensiering (P = 0,036).

Konsekvensene av Mets og /eller dets komponenter på total overlevelse

overlevelses~~POS=TRUNC analyser~~POS=HEADCOMP inkludert 586 kvalifiserte tilfeller med tilgjengelige overlevelse informasjon, og en sak ble ekskludert på grunn av å miste kontakten etter utskrivning fra sykehuset vårt. Ut fra overlevelseskurven ved Kaplan-Meier-metoden, var det en trend med bedre OS for pasienter med mets sammenliknet med de uten mets (figur 1), men forskjellen var ikke statistisk signifikant (P = 0,107). Ingen åpenbar påvirkning av komponentene i Mets på OS ble funnet, heller, heller ikke antall elementer som oppfyller kriteriene i definisjonen av Mets har noen viktig rolle i OS tidlig stadium GC.

Fordi tidligere studier fant at Mets og /eller dets komponenter var assosiert med høyere risiko for hjerte snarere enn ikke-kardiale GC, i tillegg foreningen ble ikke funnet i tidlig voksen alder [21], [22], [33], vi videre utført overlevelse analyse stratifisert etter alder (< 50 y /≧ 50 y) og tumor plassering (proksimal /Distal)

Hos pasienter i alderen. < 50 år gammel, METS eller dets komponenter ble funnet å ha noen vesentlig betydning for OS tidlig stadium GC. Mens hos pasienter i alderen > 50 år, pasienter med Mets ble funnet å ha en betydelig bedre overlevelse sammenlignet med pasienter uten Mets (figur 2, P = 0,012), etter å ha justert av elementer betydelig prognostisk i univariat analyse, inkludert svulst plassering, tumorstørrelse, T stadium, N scene og kirurgi typen, METS ble identifisert til å være en uavhengig prognostisk faktor for tidlig stadium GC i den multivariate analysen. (Tabell 2, p = 0,009) På lignende måte METS ble funnet å være en vesentlig og selvstendig prognostisk faktor i proksimal tidlig stadium GC (figur 3, P = 0,023 og tabell 3, p = 0,047), men foreningen ble ikke identifisert i distal tidlig stadium GC.

belyses nærmere effektene for kontroll av mets lidelser i OS i tidlig stadium GC. Fra medisinske poster, kunne vi bare retrospektivt finne informasjon om historien til høyt blodtrykk og diabetes mellitus, og dermed kunne vi ikke studere effekten av behandling for lipidmetabolisme forstyrrelser på OS. 64 saker ble identifisert til å ha en historie med diabetes mellitus, med 6 (9,38%) tilfeller ha blodsukker kontrollert til normalområdet i løpet av GC diagnose og 58 tilfeller (90,62%) ut av kontroll, og om blodsukker ble kontrollert eller ikke hatt noen innvirkning på OS i tidlig stadium GC. Som for kontroll av blodtrykket, blant 224 tilfeller med historien om hypertensjon, ble 13 (5,80%) tilfeller klassifisert i gruppen av god kontroll, og 211 (94,20%) tilfeller i gruppen av dårlig kontroll. Det var en trend med bedre overlevelse i gruppen av god kontroll sammenlignet med gruppen av dårlig kontroll, men foreningen var ikke statistisk signifikant (figur 4, P = 0,052).

Diskusjoner

vår forskning fant at i tidlig stadium (stadium i-III) magekreft (GC), metabolske syndrom (Mets) var forbundet med en tilsynelatende bedre differensiering. I tillegg spådde METS en trend med bedre total overlevelse (OS) i tidlig stadium GC som en helhet, men foreningen var ikke statistisk signifikant. Videre analyser dele dataene etter alder (< 50 y /≧ 50 y) og tumor plassering (proksimal /Distal) trakk konklusjoner som i tidlig stadium GC, METS betydelig og uavhengig spådd en bedre overlevelse både i gamle alderen (≧ 50 y) pasienter og hos pasienter med svulster proksimalt lokalisert.

det har vært en rekke studier som undersøker sammenhengen mellom Mets og /eller dets komponenter og kreftrisiko, inkludert GC. Det ble funnet at Mets og /eller dets komponenter var assosiert med en høyere risiko for hjerte snarere enn ikke-hjerte GC, og foreningen ble ikke funnet i tidlig voksen alder [21], [22], [33]. Virkningene av Mets og /eller dets komponenter på kreft overlevelse har blitt undersøkt i noen andre kreftformer. I prostata og brystkreft, Mets og /eller dets komponenter var prediktor for dårligere overlevelse [25], [26], [27]. Men analoge studier i et annet kreft i fordøyelsessystemet-tykktarmskreft kom til kontroversielle konklusjoner om betydningen av Mets i overlevelse. Yang et al. funnet at forhøyede glukose eller diabetes mellitus og hypertensjon forhøyet var prediktor for dårligere overlevelsen, i motsetning, dyslipidemi var en prediktor for bedre overlevelse, spesielt i pasienter med tidlig fase sykdom i colon cancer [28], [29]. Betydningen av Mets og /eller dets komponenter i GC er ikke undersøkt så langt, derav vi fokusert denne studien på tidlig stadium GC, og overlevelsesanalyser ble utført i dybden gjennom å dele dataene etter alder og svulst plassering.

Interessant, våre funn om foreningen av Mets og GC ble ikke enige med noen tidligere konklusjoner i andre kreftformer. For det første har vi funnet METS å bli assosiert med en bedre differensiering av GC-celler, mens noen tidligere studier funnet Mets og /eller dets komponenter for å være bundet opp med en mer aggressiv tumortype i tykktarm og prostata kreft, til tross for det aktuelle resultatet var kontroversiell i brystkreft. [25], [34], [35], [36]. Dernest har vi identifisert METS å være en positiv prognostisk faktor, men en stor andel av studiene fant Mets negativt spådd overlevelse i prostata og brystkreft, men konklusjonen var inkonsekvent i tykktarmskreft [25], [27], [28], [29]. For det tredje, når det kom til rollen hver komponent, vi har ikke identifisert noen signifikant sammenheng med OS. I motsetning til dette, flere tidligere undersøkelser identifiserte forhøyet blodglukose til å være forbundet med dårligere prognose i brystcancer og koloncancer, og forhøyet blodtrykk var forbundet med dårligere overlevelsen i tykktarmskreft, mens dyslipidemi var forbundet med forbedret overlevelse i tykktarmskreft [26], [28].

så vidt vi var bekymret, vår studie var den første til å undersøke sammenhengen mellom Mets og ondartet karakter samt overlevelse i GC. En tidligere studie av Otani et al. fant at lavere fettvev volum var relatert til udifferensiert GC stedet for differensiert GC [37], kan det være et hjelpesenter for foreningen av Mets med en bedre differensiering av GC celler oppdaget i vår forskning, på grunn av METS ble ofte forbundet med fedme og unormal lipidmetabolisme, som indikerer en høyere fettvev volum. I tillegg kan forskjellen mellom GC og enkelte andre kreftformer i forhold til virkningen av Mets på overlevelse tilskrives de ulike tumor egenskaper. Sammenlignet med bryst, prostata og tykktarm kreft, GC var mer aggressive. Hva mer, GC ble plassert i øvre mage-tarmkanalen, noe som betydde GC hadde mer innflytelse på pasienters ernæringstilstand. Således flere pasienter kanskje lider av feilernæring i GC sammenlignet med kreft som er nevnt ovenfor, i sin tur, kan en bedre ernæringsstatus har mer viktig rolle for å opprettholde livet i GC. Mer enn det, ble det funnet at underernæring øker risikoen for magekreft dødelighet [38]. Sammenlignet med pasienter uten METS, de med Mets hadde mindre sannsynlighet for å lide av ernæring mangel. Dette delvis forklart hvorfor Mets var assosiert med mer gunstig OS i GC, som var forskjellig fra noen andre kreftformer. En annen forklaring på den overlegne overlevelse i tidlig GC pasienter med METS var adiponectin, nivået som var lavere hos overvektige sammenlignet med mager fag [39], og overvektige pasienter ble oftere assosiert med mets. Shin et al. fra Sør-Korea fant at adiponectin reseptoren var relatert til GC utvikling, progresjon og lavere overlevelse [39], selv om overlevelse forutsi effekten var uforenlig med noen tidligere mindre størrelse studier i Japan og Italia [40], [41]. For rollen av hver komponent i GC overlevelse, våre funn var i samsvar med tidligere studier om irrelevans av BMI [30], [32], men om om redusert high density lipoprotein, våre data viste ikke prediktiv kraft for en lavere overlevelse reist av en tidligere retrospektiv studie med 184 tilfeller [31]. Likevel ytterligere undersøkelser er nødvendig for en bedre og mer presis forståelse av rollen til Mets og /eller dets komponenter på overlevelse i GC.

I analysene av påvirkninger for kontroll av Mets lidelser på OS i tidlig stadium GC, vi bare studert foreninger i hypertensjon og diabetes mellitus. På grunn av begrenset antall tilfeller inkludert, våre konklusjoner hadde bare begrenset betydning. Selv om statiner har vært ansett for å ha anti-tumor effekt i lang tid, en randomisert fase II klinisk forsøk viste ingen fordel for overlevelse av ytterligere bruk av pravastatin med unntak av kjemoterapi i avansert GC [42]. Til tross for diabetes ble funnet å være en risikofaktor for kreft relatert dødelighet i GC, fikk insulin bruk ikke påvirke utfallet [43], [44]. I tillegg, så langt som vi er opptatt av, er det ingen bevis for rollen som antihypertensiv behandling i GC overlevelse så langt. I konklusjonen, er det nok av muligheter til å presse undersøkelser i dette området ytterligere.

Det var uunngåelig at det var noen begrensninger i vår studie. Til å begynne med var det en retrospektiv forskning, selv om alle pasientene som hadde fått radikal eller palliativ operasjon for GC, hadde vi ikke inkluderer sykdomsfri overlevelse eller fremgang overlevelse i analysen, fordi relevant informasjon ikke kan være troverdig nok. I tillegg er antall tilfeller for analyse av blodtrykkssenkende og hypoglykemisk behandling var utilstrekkelig for pålitelige konklusjoner, men vi følger med en anelse og retning for fremtidige forskere på dette området.

Konklusjoner

Metabolsk syndrom (Mets) var assosiert med en mer moderat tumorcelledifferensiering i tidlig stadium magekreft (GC). Dessuten METS var en betydelig og uavhengig prediktor for bedre overlevelse i visse grupper av tidlig stadium GC, inkludert pasienter med høy alder (alder ≧ 50 y) eller pasienter med proksimale GC.

Takk

Vi takknemlig takke professor Ying Guo i epidemiologi avdeling for sitt forslag i den statistiske analysen. Dessuten takker vi de ansatte ved Institutt for medisinsk onkologi ved Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center for deres hjelp og forslag.

• PLoS ONE: Nanostring-Based multigen analysen å forutsi Tilbakefall for magekreft pasienter etter Surgery
• PLoS ONE: Endring av kroppsvekt og Macrophage Hemmende cytokin-en under kjemoterapi ved avansert ventrikkelkreft: Hva er deres kliniske betydningen