PLoS ONE: Ned Galectin-9 og økt Tim-3 Expression er relatert til dårlig prognose i Gastric Cancer

Abstract

Innledning

Galectin-9 (Gal-9) induserer adhesjon og aggregering av visse celletyper og hemmer metastase av tumorceller. T-celle-immunoglobulin-mucin og domene-3-inneholdende molekyl 3 (TIM-3) spiller en sentral rolle i immunregulering. Målet med denne studien er å undersøke Gal-9 og Tim-3 endringer i magekreft og deres prognostiske verdier.

Metoder

Gal-9 og Tim-tre uttrykk ble evaluert med en vev microarray immunhistokjemi metode i 305 mage kreft, hvorav 84 hadde paret tilstøtende normale prøver. Cellelinjer SGC-7901, BGC-823, MGC-803, MKN45 og GES-1 ble også farget. Korrelasjoner ble analysert mellom uttrykk nivåer av Gal-9 og Tim-3 protein og kreft parametre eller klinisk utfall.

Resultater

Gal-9 og Tim-tre farget positivt på kreftceller i 86,2% (263/305), og 60,0% (183/305) av pasientene med magekreft, henholdsvis. Gal-9 ekspresjon var signifikant høyere i cancer enn i normal slimhinne ( P
< 0,001). Redusert Gal-9 uttrykk var forbundet med lymfe-vaskulær invasjon, lymfeknutemetastase, fjernmetastaser og verre TNM staging ( P
= 0,034, P
= 0,009, P
= 0,002 og P
= 0,043, henholdsvis). I kontrast, Tim-tre uttrykk var betydelig lavere i kreft enn i kontroll slimhinnen ( P
< 0,001). Pasienter med lymfe-vaskulær invasjon hadde høyere uttrykk nivåer av Tim-3 ( P
< 0,001). Dessuten viser multivariat analyse at både høy Gal-9 uttrykk og lav Tim-tre uttrykk var signifikant assosiert med lang total overlevelse ( P
= 0,002, P
= 0,010, henholdsvis); kombinasjonen av Gal-9 og Tim-3 ekspresjon var et uavhengig prognostisk indikator for pasienter med magekreft (RR: 0,43; 95% CI: 0,20 til 0,93). h.pylori
smittestatus var ikke assosiert med Gal-9 og Tim-tre uttrykk ( P
= 0,102, P
= 0,565).

Konklusjon

resultatene tyder på at uttrykket av Gal-9 og Tim-3 i tumorceller kan være et potensial, uavhengig prognostisk faktor for pasienter med magekreft. Gal-9 og TIM-3 kan spille en viktig rolle i magekreft

Citation. Jiang J, Jin M-S, Kong F, Cao D, Ma H-X, Jia Z, et al. (2013) Redusert Galectin-9 og økt Tim-3 Expression er relatert til dårlig prognose i magekreft. PLoS ONE 8 (12): e81799. doi: 10,1371 /journal.pone.0081799

Redaktør: Pierre Busson, Institute of Cancerology Gustave Roussy, Frankrike

mottatt: 06.01.2013; Godkjent: 26 oktober 2013; Publisert: 10.12.2013

Copyright: © 2013 Jiang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Denne studien har vært støttet av National Natural Science Foundation of China (81072369 og 81273065). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er fortsatt den fjerde hyppigste kreft kreft og er den nest største årsaken til kreft dødsfall på verdensbasis [1]. Galectins er en gruppe av proteiner som binder p-galaktosider gjennom evolusjonært konserverte sekvenselementer av karbohydratet anerkjennelse domene (CRD) [2], [3]. Den galectin familie bidrar til neoplastisk transformasjon, tumor celleoverlevelse, vev invasjon og metastasering av flere typer kreft, inkludert magekreft [4]. Tidligere studier viste at ekspresjonsnivået av galectin-3 var signifikant høyere i de gastriske karsinomer i forhold til tilstøtende normalt vev. Galectin-3 og galectin-4 kan være nyttig tumor markører for gastrisk kreft med hensyn til tumorprogresjon og potensiale av lymfeknutemetastase, spesielt i visse histologiske typer av magekreft [5], [6]. Galectin-9 (Gal-9) er et nytt medlem av galectin protein familien [7]. I de senere år har en viktig rolle fremkom til Gal-9 i helse og sykdom [8]. I normal fysiologi, synes Gal-9 å være en dreie modulator av T-celle-immunitet ved å indusere apoptose i spesifikke T-celle-subpopulasjoner. Fordi disse T-cellepopulasjoner er forbundet med autoimmunitet, inflammatorisk sykdom, og graft avvisning, ble det postulert at anvendelse av eksogent Gal-9 begrenser patogene T-celleaktivitet [9], [10]. I tillegg er Gal-9 lokalisert i cytoplasma og på celleoverflaten til celler, og synes å være løst fra tumorceller [11]. I faste tumorer, de tilgjengelige studier antydet at Gal-9 har en tumor-suppressor-funksjon, med tap av Gal-9 er nært assosiert med økt metastase og høy tilbakefalls [12], [13], [14], [15]. Kadowaki et al viste også at Gal-9 signale kan forlenge overlevelsen ved å fremkalle makrofager til å differensiere i plasmacytoid dendrittiske cellen lignende makrofager i en mus lunge-kreft modell [16]. Disse datasett presentert som Gal-9 kan være en mulig prognostisk faktor med antimetastatisk potensiale. Men uttrykk for Gal-9 har ennå ikke blitt undersøkt i magekreft.

T-celle immunoglobulin- og mucin domene-3-holdige molekyl 3 (Tim-3) er en T helper type 1 (Th1) -spesifikk celleoverflatemolekyl som synes å regulere Th1-responser og induksjon av perifer toleranse [17], [18]. Nylig ble aberrant Tim-3 ekspresjon rapportert i melanomceller, noe som bidrar til den lave adhesjon evne til tumorceller og å fremme overlevelsen av tumor [19]. Zhuang et al viste også den betydelige rolle Tim-tre uttrykk i tumorceller som en uavhengig prognostisk faktor for pasienter med ikke-småcellet lungekreft [20]. Zhu C et al viste at Gal-9 er det Tim-3-ligand, og foreslo at det Tim-3-Gal-9 bane kan ha utviklet seg til å sikre effektiv terminering av effektorceller Th1-celler [21]. For å undersøke sammenhengen mellom Tim-3-Gal-9 sti og fremdriften av magekreft, ble Gal-9 og Tim-3 protein uttrykk undersøkt hos 305 pasienter med magekreft, hvorav 84 tilfeller hadde sammenkoblede tilstøtende normale vevsprøver. Sammenslutning av protein uttrykk med pasientens kliniske egenskaper og prognose ble også undersøkt i denne studien.

Metoder

Studie Bestander

Tre hundre og fem pasienter inkludert 231 menn og 74 kvinner med magekreft som ble operert mellom august 2000 og desember 2010 på første sykehuset i Jilin-universitetet ble inkludert i denne studien. Pasientene fikk ikke noen behandling før kirurgisk inngrep. Diagnosen magekreft ble gjort på grunnlag av morfologiske og immunhistokjemiske funn evaluert av to uavhengige patologer (MSJ og YPW). Gastric kreft ble fjernet ved kirurgisk eksisjon; tilstøtende normale gastriske epitel-prøver ble også samlet fra 84 pasienter for sammenligning. Pasient aldre varierte fra 32 til 87 år, med en median alder på 64 år. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle pasientene og studieprotokollen ble godkjent av etisk komité av det første sykehuset i Jilin-universitetet.

Cell kultur

Menneskelige magekreft cellelinjer SGC-7901 , BGC823, MGC803, MKN45 ble kjøpt fra Institutt for mage og tykktarms Surgery, First Hospital of Jilin University. Den foreviget menneskelige mage mucosal cellelinje GES-en levert av Cancer Hospital i Beijing University. Celler ble dyrket i RPMI-1640 medium inneholdende 10% varme-inaktivert føtalt bovint serum (FBS) og 100 ng /ml hver av penicillin og streptomycin i en inkubator (50 ml /l CO2) ved 37 ° C. Medium på cellene ble endret etter 2-3 dager. Celler i logaritmisk vekstfase ble samlet inn for videre forsøk.

Immunohistochemistry

I korte trekk seksjonene (4 mikrometer i bredde) fra vev microarry (TMA) blokker ble deparaffinized og dehydrert, varme- indusert epitop gjenfinning ble utført ved å dyppe lysbilder i 10 mmol sitrat buffer (pH 6,0) og kokende buffer for 10 mi i en trykkoker. Etter blokkering med 3% H _{2o 2, ble Alle deler inkubert over natten ved 4 ° C med anti-humant galectin-9 polyklonalt antistoff (1:250 fortynnet, ab69630, Abcam, UK) og antihuman Tim-3- polyklonalt antistoff (8 ug /ml, AF2365, R &D Systems, Minneapolis, USA), 3,3-Diaminobenzidin (DAB) ble anvendt som et kromogen, og delene ble motfarget med hematoksylin. For negative kontroller, ble kreft slides behandlet med IgG isotyper fra kanin (normal kanin IgG, sc-2027, Santacruz, USA) og geit (normal geit IgG, sc-2342, Santacruz, USA) til erstatning av primært antistoff, alle negative kontrollene viste ubetydelig bakgrunn flekken. Cellelinjer (SGC-7901, BGC-823, MGC-803, MKN45 og GES-1) ble rutinemessig dyrket, ble magekreft celle pellets i parafin og behandlet som vev lysbilder. Gastric kreftcellelinjer ble farget med samme metode.}

De fargede objektglass ble evaluert av to uavhengige patologer (MSJ og YPW), som ble blindet for kliniske data og utfallet, The allment akseptert semi-kvantitativ analyse (HScore systemet) ble brukt for å vurdere fargeintensitet og prosenter av celler farget med en bestemt størrelse av intensitet. Den HScore ble beregnet ved hjelp av følgende ligning: HScore = ΣPi (i) (i = 0,1,2,3, Pi = 0~100%). Jeg vil si intensiteten av fargingen, dvs. ingen farging = 0, svak farging = 1, middels = 2 flekker og sterk farging = 3. Pi representerer prosentandelen av fargede celler med intensiteter som varierer fra 0 til 100. Derfor er den HScore i området fra 0 til 300, HScore > er 0 betraktes som positiv farging og HScore = 0 betraktes som en fullstendig negativ farging. De avvikende resultater av fargeintensitet fra to patologer ble løst ved å gjennomgå sakene sammen og bli enige om resultatet, og avvikende resultater av prosenter av fargede celler ble løst ved å beregne hjelp av resultatet.

Western blotting

for å bekrefte nøyaktigheten av semi-kvantifisering av immun-histologi, ble The Western blotting administreres i magekreftcellelinjer. Cellene ble lysert med kald lyseringsbuffer og sentrifugert ved 12000 g i 10 minutter, loading buffer ble blandet med cellelysater og kokt i 5 minutter ved 95 ° C. 10 ug totalt protein ble anbragt i 10% diskontinuerlig SDS polyakrylamidgel for elektroforese og deretter overført til polyvinylidenfluorid membraner. Membranene ble blokkert i 5% bovint serumalbumin og inkubert med primære antistoffer (anti-Gal 9 og anti Tim-3) over natten ved 4 ° C i Tris-bufret saltoppløsning med 0,1% Tween 20. Etter vasking ble membranene inkubert i pepperrot-peroksidase-konjugert antistoff i 1 time ved romtemperatur. Membranene ble deretter inkubert og Western blotting bilder ble tatt og analysert. β-actin ble brukt som intern kontroll og alle densitometriske verdier ble normalisert mot den relative β-aktin verdi.

Fastsettelse av H.pylor
jeg infeksjon

Blant 305 mage krefttilfeller, blodprøver ble samlet inn fra 104 pasienter for undersøkelse av H.pylor
jeg infeksjon før kirurgisk inngrep. 4 ml fastende blodprøver ble oppbevart ved romtemperatur i 30 minutter og deretter sentrifugert. Serumet ble trukket og lagret ved -80 ° C. Serum immunglobulin (Ig) G antistoffer mot h.pylori
ble oppdaget av H.pylor
i-IgG enzymbundet immunosorbent analyse (ELISA) kit (Biohit, Helsink, Finland). De antistofftitre ble definert av optisk tetthet (OD) verdier i henhold til produsentens protokoll og bildetekster høyere enn avskåret verdien av 30EIU ble ansett som positivt for H.pylori
infeksjon. Settet kvalitetskontroll prøvene viste variasjonskoeffisient på 4,5% for H
. pylori
infeksjon eksamen.

Statistikk analyse

HScore av Gal- 9 og Tim-tre uttrykk er presentert som median (interkvartilt). De Wilcoxon en matchende par signerte-rank test og Mann-Whitney U test eller Kruskal-Wallis H test ble brukt ved sammenligning av sammenkoblede grupper og to uavhengige grupper hhv. Kaplan-Meier metoden ble brukt til å beregne total overlevelsesrate, og overlevelsesforskjeller ble analysert ved bruk av log-rank test. Den Cox modellen ble brukt til å beregne relativ risiko (RR) og tilsvarende 95% konfidensintervall (95% CIS) etter å ha justert etter alder (skala variabel), kjønn (nominell variabel), lymfe-vaskulær invasjon (nominell variabel) og TNM staging (skala variabel). Alle statistiske tester var to-tailed og P
-verdier mindre enn 0,05 ble ansett for å være statistisk signifikant. Alle analyser ble utført ved hjelp av SPSS programvarepakken 18,0 (SPSS Inc., USA).

Resultater

Uttrykk av Gal-9 og Tim-3 i magekreft og magekreft cellelinjer

Immunhistokjemisk analyse viste at Gal-9 og Tim-tre farget positivt på kreftceller i 86,2% (263/305), 60,0% (183/305) av pasientene med magekreft, henholdsvis. De fleste av kreftceller i magekreft vev viste potent cytoplasmisk Gal-9 immunofarging, men et lite antall av magekreftceller viste negativ farging for Gal-9 (fig. 1A, 1B, 1C). Gastric kreftceller viste en klar cytoplasma og kjernefysisk positivitet for Tim-tre farging (figur. 1D, 1E, 1F, 1G).

Blant 84 parvise prøver, Gal-9 positiv farging ble funnet i 68/84 ( 81,0%) magekreft og i basal celler 51/84 (60,7%) normal slimhinne, henholdsvis ( P
= 0,004). Omvendt, ble Tim-tre positiv farging funnet 55/84 (65,5%) i magekreft og 72/84 (82,7%) i normal slimhinne, henholdsvis ( P
= 0,002). I tillegg cellelinjer SGC-7901, BGC-823and MGC-803 og GES-1 viste svak cytoplasma Gal-9 farging (figur. 1H), men MKN45 viste negativ farging for Gal-9 (figur. 1I). Fire mage kreft cellelinjer viste også sterk cytoplasma og kjernefysisk positivitet for Tim-tre flekker (figur. 1J). Imidlertid GES-1 celler viste negativ farging for Tim-3 (Figure.1K).

Påvisningen av Gal-9 og Tim-3 aktivering ble validert fra de samme cellene ved Western blotting, som er vist i Figur 2.

Gal-9 uttrykk i kreft lesjoner var betydelig høyere enn i normal slimhinne (Median HScore: 140 vs 20; P
< 0,001 figur 3A.). Tim-3 HScore i kreft lesjoner var betydelig lavere enn i normal slimhinne (Median HScore: 40 vs 170; P
< 0,001 figur 3B.)

Gal-9 og Tim-. 3 uttrykk nivåer og H.pylor
jeg infeksjon

fra 104 mage kreftpasienter testet for H.pylor
jeg antistoffer, den totale positive frekvensen av H. pylor
jeg infeksjon var 65,4%. I aldersgruppen analyse, H.pylor
jeg infeksjonsraten var høyere i 45-65 år gruppe, sammenlignet med de yngre enn 45 år gamle grupper, eller eldre enn 65 år gamle grupper. Resultatene viste ingen sammenheng mellom H.pylor
jeg infeksjon og Gal-9 og Tim-tre uttrykk ( P
= 0,102, P
= 0,565). (Figur 3C, 3D).

Korrelasjonen av Gal-9 og Tim-tre uttrykk med clinicopathologic parametre

Som vist i tabell 1, HScore av Tim-3 var signifikant høyere hos mannlige pasienter enn kvinnelige pasienter ( P
= 0,010). Tim-tre uttrykk nivåer var positivt korrelert med alder ( P
= 0,004), men Gal-9 uttrykk nivåer ble negativt korrelert med alder ( P
= 0,049). Det var signifikante forskjeller i Gal-9 og Tim-3 uttrykk nivåer blant undergrupper av venøs infiltrasjon, hos pasienter med venøs infiltrasjon, median HScore av Gal-9 var signifikant lavere ( P
= 0,034) og Tim- 3 var signifikant høyere ( P
< 0,001). Ifølge TNM etapper, ble høyere HScore observert hos pasienter med stadium I svulster sammenlignet med andre stadier ( P
= 0,043). Den betydelig høyere HScore av Gal-9 ble funnet hos pasienter uten lymfeknutemetastase ( P
= 0,009), og hos pasienter uten fjernmetastaser ( P
= 0,022). Vi har også analysert Gal-9 og Tim-tre uttrykk i henhold til tumor differensiering (høy, middels og lav) og dybden av invasjonen (T1-T4), ble ingen signifikante forskjeller funnet. De kliniske kjennetegn ved fagene er oppsummert i tabell 1 i detalj.

Høy Gal-9 uttrykk og negative Tim-tre uttrykk var signifikant assosiert med lang total overlevelse

Oppfølging informasjon var tilgjengelig for alle 305 pasienter, som dekker perioder fra 3 til 135 måneder (median 40 måneder). Ingen pasienter døde av postoperative komplikasjoner innen 30 dager etter begynnelsen av studieperioden, og 120 (39,3%) av pasientene døde under oppfølging. Kaplan-Meier overlevelseskurver ble plottet i henhold til HScore (Negativ, HSCORE≤100, HSCORE≤200 og HScore > 200). Den totale overlevelsen var betydelig høyere i Gal-9 HScore > 200 gruppe enn andre grupper (Log-rank test, P
= 0,011). Som overlevelseskurver av negativ gruppe, HSCORE≤100 gruppe og HSCORE≤200 gruppe var lik kombinerte vi dem for videre analyse, og Kaplan-Meier overlevelseskurve ble vist i Figure.4A ( P
= 0,002). Pasienter med Tim-3-negative tumorer hadde lengre total overlevelse. De samme resultatene ble oppnådd når alle positive uttrykk pasienter ble kombinert (Figure.4B, Log-rank test, P
= 0,01). Kaplan-Meier overlevelseskurver ble også plottet i henhold til Gal-9 og Tim-3 co-uttrykk, den totale overlevelsen av pasienter som var Gal-9 HScore > 200 og Tim-tre negative var betydelig høyere, og pasienter som var Gal -9 HSCORE≤200 og Tim-tre positive var signifikant lavere (Figure.4C, Log-rank test, P
< 0,001).

kombinasjon av Gal-9 og Tim-3 uttrykket var uavhengig prognostisk markør

Tabell 2 viste multivariate analyser av forhold knyttet til pasient prognose. Den univariate analysen viste at følgende faktorer signifikant relatert til postoperativ overlevelse: TNM stadium, venøs infiltrasjon og kombinasjon av Gal-9 og Tim-tre uttrykk ( P
< 0,001, P
= 0,001, P
< 0,001 henholdsvis). Etter justert etter alder og kjønn, multivariat regresjonsanalyse indikerte at Gal-9 og Tim-3 co-uttrykk og TNM stadium var uavhengige prognostiske faktorer, men Lymfe-vaskulær invasjon var ikke en uavhengig prognostisk faktor.

Diskusjoner

i denne studien høyere uttrykk for Gal-9 ble funnet hos pasienter uten lymfe-vaskulær invasjon, lymfeknutemetastaser og fjernmetastaser. Videre er høyere uttrykk for Gal-9 tett forbundet med bedre overlevelse. Disse funnene er i tråd med en tidligere rapport i brystkreft, leverkreft, livmorhalskreft og føflekkreft [12], [13], [14], [15], [22]. Gal-9-ekspresjon i magekreft lesjoner var signifikant høyere enn det som i sammenkoblet tilstøtende normale gastriske epitelvev, dette resultatet førte oss til hypoteser om at Gal-9 oppviser antitumoraktivitet i tumorbærende vev gjennom incresed aggregering av tumorceller [23] . Imidlertid er dette funnet forskjellig fra den Liang observasjoner. De fant at Gal-9 uttrykk i kreftvevet 38 invasiv livmorhals plateepitelkreft (SCC) pasienter var betydelig lavere enn i normal cervical plateepiteldysplasi fra 23 friske kontroller. Men Gal-9 uttrykk i godt differensiert SCC var betydelig høyere sammenlignet med de i høy grad squamous intrapiehelial lesjoner [14]. Dessverre hadde de ikke sammenligne Gal-9 uttrykk i kreftvevet til sammenkoblede tilstøtende normalt vev. Avviket fra ulike studier kan være på grunn av individuelle variasjoner av immun tilstand, fører til inflammasjon og vev-spesifisitet av Gal-9 uttrykk. I tillegg er forskjellige sykdommer er følsomme for apoptotisk eliminering av rekombinant Gal-9. I tråd med denne observasjonen, noe som tyder på at gal-9 kan være en attraktiv kandidat for behandling av kreft. Behandling med rekombinant Gal-9 kan forhindre metastatisk spredning av kreft [16], [24], [25].

Tim-3 er den flate molekyl som spesifikt kan identifisere Th1-celler fra Th2-celler i både mus og mennesker [26]. Det har også blitt funnet på cytotoksiske CD8 + T-celler, Th17, treg, monocytter, dendrittiske celler, mastceller, natural killer (NK) celler, melanom, SCC og lungekreftceller [19], [20], [27], [ ,,,0],28], [29], [30]. Her, for første gang, demonstrerte vi Tim-3 ekspresjon i magekreftceller og cellelinjer. I tillegg fant vi en signifikant sammenheng mellom Tim-tre uttrykk i kreftceller og de kliniske-patologiske parametere av lymfe-vaskulær invasjon. Videre fant vi at overlevelsen av pasienter med positive Tim-3 uttrykk svulster var betydelig lavere enn de med negative Tim-tre uttrykk. Den univariate og multivariate analyser avslørte også at Tim-3 over-ekspresjon i tumorceller er forbundet med dårlig prognose av magekreft.

Tim-3 er en kraftig immunoinhibitory molekyl som er involvert i immuntoleranse, og autoimmune responser. Mekanismene for å regulere Tim-3-ekspresjon i tumorceller er ennå ikke fullt ut forstått. Wiener et al rapporterte at TGF-β1 forhøyet Tim-3-ekspresjon, noe som førte til lokal immunsuppresjon [19]. I mellomtiden, høy tumor TGF-ß1 nivåene var signifikant assosiert med redusert overlevelse av mage kreftpasienter. Tidligere studier har identifisert Tim-3 som en negativ regulator av T helper 1-celle responser [26]. Nylig har imidlertid nye undersøkelser viser at Tim-3 kan også fremme en pro-inflammatorisk respons, noe som indikerer at Tim-3 har en dobbel rolle i immunforsvaret [31], [32]. Således kan uttrykket nivåer av Tim-3 i kreftceller assosiere med cytokin produksjon i prosessen av magekreftutvikling. Dessuten har nyere studier identifisert som Tim-3 overekspresjon var assosiert med kortere total overlevelse av epiteliale kreftformer, inkludert lungekreft og kreft i livmorhalsen [20], [30], våre funn er i samsvar med disse rapportene. Enda viktigere enn alle disse funnene, bekreftet Cao et al at nedregulere ekspresjonen av Tim-3 i HeLa-celler inhiberte signifikant både migrering og invasjon av HeLa-celler [30]. Disse resultatene antydet at Tim-3 ikke bare undertrykke anti-tumor immunitet, men også direkte fremme kreft fremgang.

Identifikasjon av Gal-9 som en ligand for Tim-3 har nå godt etablert Tim-3-Gal -9 reaksjonsvei som en viktig regulator av Th1 immunitet, noe som resulterer i apoptose av Th1-celler [21], [33]. I denne studien fant vi at både høyere Gal-9 uttrykk og negative Tim-tre uttrykk var signifikant assosiert med bedre total overlevelse ( P
= 0,002, P
= 0,010, henholdsvis); kombinasjonen av Gal-9 og Tim-tre uttrykk var uavhengig prognostisk markør i magekreft. Disse resultatene indikerer at den Tim-3-Gal-9 reaksjonsvei kan spille en viktig rolle i magekreftutvikling.

I tillegg H.pylori
er et gruppe 1-karsinogen basert på World Health Organization (WHO) og International Agency for Research on Cancer (IARC) [34]. Det har blitt allment akseptert at magekreft er en flertrinnsprosess som involverer en rekke arrangementer som atrofisk gastritt, intestinal metaplasi, dysplasi og carcinoma. Tidligere rapporter har konstatert at Tim-3-Gal-9 interaksjon kan ha en merkbar effekt på inflammatorisk [26], [35], [36], [37]. Vi undersøkte også om h.pylori
infeksjon kan påvirke uttrykket nivåer av Gal-9 og Tim-3. Men i denne studien, Gal-9 og Tim-tre uttrykk nivåer var ikke statistisk forskjellig mellom h.pylori product: (+) gruppe og h.pylori product: (-) gruppe i magekreft ( P
= 0,101, P
= 0,565). Videre undersøkelser med additionalsamples er nødvendig for å etablere roller Gal-9 og Tim-3 i h.pylori
-infection.

I konklusjonen, denne studien har vist uttrykk for Gal-9 og Tim-3 i magekreft. Viktigere, de multivariate analysene avdekket betydelige rolle Gal-9 og Tim-3 som en selvstendig prognostisk faktor for pasienter med magekreft. Dermed kan status for Gal-9 og Tim-3 bestemmes på klinisk undersøkelse og kan ha behandling verdi i fremtiden [38], [39].

Takk

Forfatterne ønsker takke Dr. Jennifer S. Davis, Mr Chang-Song Guo og Ms Ying Song for deres tekniske support.

• PLoS ONE: Økonomisk evaluering av førstelinje Adjuvant kjemoterapi for resektable Gastric kreftpasienter i Kina
• PLoS ONE: Forekomst, Predictive faktorer, og kliniske utfall av akutt nyreskade etter gastrisk kirurgi for Gastric Cancer