PLoS ONE: oppregulert Uttrykk for C-X-C kjemokinreseptor 4 er en uavhengig prognostisk Predictor for pasienter med magekreft

Abstract

Aberrant chemokine (C-X-C motiv) reseptor CXCR4 uttrykk i ondartet vev har blitt rapportert, men dens rolle i magekreft prognose er fortsatt ukjent. Våre studier ble designet for å undersøke uttrykk og prognostisk betydning av CXCR4 hos pasienter med magekreft. CXCR4 uttrykk ble retrospektivt analysert ved immunhistokjemi i 97 pasienter med adenokarsinom i ventrikkel fra Kina. Resultatene ble vurdert for sammen med kliniske og total overlevelse ved bruk av Kaplan-Meier analyse. Prognostiske verdier av CXCR4 ekspresjon og kliniske resultater ble evaluert ved Cox regresjonsanalyse. En molekylær prognostisk lagdeling ordningen som omfatter CXCR4 uttrykk ble bestemt ved hjelp av mottakeren opererer karakteristikk (ROC) analyse. Resultatene viser at CXCR4 hovedsakelig er lokalisert i cellemembraner og cytoplasma. Proteininnholdet av CXCR4 var oppregulering i mage kreft vev og oppregulert uttrykk for CXCR4 var bare signifikant assosiert med Lauren klassifisering (P < 0,001). Økt CXCR4 uttrykk i mage kreft vev var positivt korrelert med dårlig total overlevelse av magekreftpasienter (P < 0,001). Ytterligere multivariat Cox regresjonsanalyse antydet at intratumoral CXCR4 ekspresjon var et uavhengig prognostisk indikator for sykdommen. Anvendelse av prognostisk verdi av intratumoral CXCR4 tetthet til TNM stadium system viste en bedre prognostisk verdi hos pasienter med magekreft. Avslutningsvis ble intratumoral CXCR4 uttrykk anerkjent som en uavhengig prognostisk markør for total overlevelse av pasienter med magekreft. På grunnlag av TNM stadium, vil påvisningen av ekspresjon CXCR4 være nyttig for å forutsi prognosen for pasienter med magekreft

relasjon:. Han H, Wang C, Shen Z, Fang Y, Wang X, W Chen, et al. (2013) oppregulert Uttrykk for C-X-C kjemokinreseptor 4 er en uavhengig prognostisk Predictor for pasienter med magekreft. PLoS ONE åtte (8): e71864. doi: 10,1371 /journal.pone.0071864

Redaktør: Reury F.P Bacurau, University of Sao Paulo, Brasil

mottatt: 14. april 2013, Godkjent: 04.07.2013; Publisert: 6. august 2013

Copyright: © 2013 Han et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet med tilskudd fra Key Prosjekt of Science and Technology Commission av Shanghai kommune (09DZ1950101, 11411951000) og Shanghai Municipal Health Bureau Fund (20124290). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

til tross for en markert nedgang i forekomsten av magekreft i mange industrialiserte land, magekreft er fortsatt den fjerde vanligste svulst i verden og den nest hyppigste årsaken til kreft-relaterte dødelighet delvis på grunn av å miste helbredende terapeutiske muligheter på tidspunktet for innledende diagnose med avansert stadium sykdom i de aller fleste pasientene [1,2]. Noen 400000 nye tilfeller diagnostisert hvert år i Kina, sto for 42% av verdens totale [3]. Gastriske kreftpasienter med den samme fasen av sykdommen presentere forskjellige kliniske baner og har forskjellig prognose [4]. Denne heterogenitet av gastrisk karsinom er til stede på molekylært nivå og har en genetisk predisposisjon for den [5]. Nylig ble noen molekylære basert markører rapportert å være vesentlige prognostiske faktorer for pasienter med magekreft [6,7]. Men få av dem har blitt bekreftet som selvstendig prediktiv faktor. Derfor, identifisering av en postoperativ nyttig indikator for bedre å forstå den biologiske grunnlaget for overlevelsen av magekreftpasienter kan tilveiebringe viktige klinisk relevante innsikt i sykdomshåndtering.

kjemokinreseptorer uttrykkes ikke bare av leukocytter, men også ved visse epithelial celler og flere typer kreftceller [8]. Tidligere studier har vist at CXCL12 /CXCR4 akse spiller en viktig rolle i metastasering av mange ondartede sykdommer, inkludert magekreft [9]. CXCL12 er den eneste kjente liganden til CXCR4, som aktiverer reseptorer CXCR4 og tiltrekker sirkulerende CXCR4-uttrykk celler i perifert vev gjennom regulering av en lang rekke nedstrøms signalveier knyttet til proliferasjon, migrering, kjemotaksis, og celleoverlevelse [10]. Det har blitt vist at kreft CXCL12 positivitet var fast bestemt på å være en uavhengig prognostisk faktor for pasientens overlevelse av magekreft [11]. CXCR4 har også blitt funnet å være en prognostisk markør i forskjellige typer kreft, inkludert akutt myeloid leukemi [12], brystkreft [13], og prostatakreft [14]. Men en omfattende analyse av CXCR4 uttrykk i forhold til overlevelse av pasienter med magekreft er fortsatt i stor grad ukjent og må videre etableres.

I denne studien ønsker vi å studere de kliniske og prognostiske implikasjoner av CXCR4 uttrykk i magekreft. Våre undersøkelser viser at proteinnivået CXCR4 var oppregulering i mage kreft vev sammenlignet med de sammenkoblede røyktumorvevet, og dens sammenheng med dårlig prognose for pasienter med magekreft ble evaluert. Videre kombinasjon av intratumoral CXCR4 uttrykk og TNM stadium viste en bedre prognostisk verdi enn gjorde TNM stadium alene.

Materialer og metoder

Etikk uttalelse

Etisk godkjenning ble gitt av klinisk forskningsetiske komité for Zhongshan Hospital of Fudan University (Shanghai, Kina). Signert informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter for anskaffelse og bruk av pasient vevsprøver og anonymisert kliniske data.

kliniske prøver

Vi prospektivt rekruttert fortløpende pasienter med magekreft, samlet de clinicopathologic data og prøvene, og detaljert retrospektivt analysert prøvene for markører som korrelerer med overlevelse og deres rolle i raffinering magekreft prognostisk stratifisering [15]. Menneskelige mage kreft vevsprøver ble samlet på tidspunktet for kirurgisk reseksjon fra 97 pasienter med adenokarsinom i ventrikkel uten cellegift eller strålebehandling før operasjonen, som hadde blitt formalinfiksert, parafininnebygd, og klinisk og histopathologically diagnostisert fra januar 2000 til desember 2005 på Zhongshan Hospital of Fudan University. Ikke-tumorale gastrisk vev ble erholdt minst 5 cm fra tumor på samme tid. Rutinemessig kjemoterapi hadde blitt gitt til pasienter med avansert stadium sykdommen etter operasjon, men ingen strålebehandling ble gjort i noen av pasientene i vår studie. Pasienter ble ekskludert dersom de hadde tidligere vært utsatt for noen målrettet terapi, kjemoterapi, strålebehandling, eller intervensjon terapi for magekreft. Alle prøvene ble patologisk revurderes uavhengig av to gastroenterologi patologer blindet for de kliniske data.

Tissue microarray og immunhistokjemi

Tissue microarrays ble bygget som tidligere beskrevet [16]. Vevet microarray parafinblokker ble kuttet i 4 mikrometer seksjoner. Seksjonene ble oppvarmet ved 70 ° C i 1 time, avvokset i xylen og dehydrert gjennom en gradient konsentrasjon av alkohol. Etter henting og å blokkere endogen peroksidase og ikke-spesifikk farging med 3% (v /v) HR <sub>2ROR 2R og normalt geiteserum, ble seksjonene inkubert med anti-CXCR4 antistoff (R &D Systems, Minneapolis , MN, USA) over natten ved 4 ° C. Platene ble deretter inkubert med HRP-konjugert geite-anti-mus IgG sekundært antistoff i 10 minutter ved 37 ° C. Til slutt ble seksjonene visualisert ved DAB-løsning (DAKO, Carpinteria, CA, USA) og motfarget med hematoxylin (DAKO, Carpinteria, CA, USA). Spesifisiteten av antistoffet ble bekreftet ved immunhistokjemi med peptid konkurranse. Intensiteten av immunhistokjemi farging av CXCR4 ble scoret uavhengig av to gastroenterologi patologer ved hjelp av semikvantitativ immunoreaktivitets scoring (IRS) system som tidligere beskrevet [15,17]. Negative kontroller ble behandlet likt, men med det primære antistoff utelatt.
Pasienter
CXCR4 Expression

Factor
No.
% <.no> lav
Høy
P
All patients971005443Age (years)P^{†0.266≤604849.482424>604950.523019Gender0.528Female3536.081817Male6263.923626Localization0.375Proximal1010.3164Middle4546.392817Distal4243.302022Differentiation0.160Well55.1614Moderately3637.112313Poorly5657.733026Lauren klassifisering < 0.001Intestinal type7173.204922Diffuse type2626.80521T classification0.767T12626.801511T21010.3173T344.1322T45758.763027N classification0.053N03839.182216N11919.59145N21414.4395N32626.80917Distant metastasis0.697No9496.915242Yes33.0921TNM stage0.629i3030.931911ii1919.59118iii4546.392223iv33.0921Tumor størrelse (cm) P † 0.450. < 3.55657.733323≥3.54142.272120 † Split median.Table 1. Forholdet mellom intratumoral CXCR4 uttrykk og kliniske karakteristika hos pasienter med magekreft
CSV ned CSV}</sub>

statistisk analyse

statistisk analyse ble utført med MedCalc Software (versjon 11.4.2.0, MedCalc, Mariakerke, Belgia). Pasient baseline karakteristikker og sykdomsfaktorer ble oppsummert ved hjelp av deskriptiv statistikk. Numeriske data ble analysert ved hjelp av Student t test, mens kategoriske data ble undersøkt ved hjelp av Pearsons χ ^{2 For Fishers eksakte test. Kumulativ overlevelse tid ble beregnet ved Kaplan-Meier-metoden og analysert ved hjelp av log-rank test. Tall i fare ble beregnet for begynnelsen av hver periode. Den Cox regresjonsmodell ble brukt til å utføre univariate og multivariate analyser. Mottaker som opererer karakteristikk (ROC) analyse ble brukt for å sammenligne følsomheten og spesifisiteten for prediksjon av total overlevelse av parametrene. Alle P-verdiene var tosidig, og forskjellene ble ansett signifikant ved verdier av P < 0,05. Resultatene er rapportert i henhold til merknad (Rapportering Anbefalinger for svulst markør Prognostiske studier) retningslinjer [18].}

Resultater

Proteininnholdet av CXCR4 var oppregulering i mage kreft vev

for å fastslå om CXCR4 protein er forhøyet i mage kreft vev, vi først evalueres CXCR4 uttrykk ved immunhistokjemiske analyser i svulsten og paret ikke-tumorprøver fra 97 pasienter med magekreft. Som vist i figur 1, det meste av stromaceller var negativ farging, selv om sporadisk positiv farging på disse celler, ble også observert (figur 1B til 1D). CXCR4 immunreaktivitet var hovedsakelig i membraner og cytoplasma av magecancerceller (figur 1C og 1D) og intensiteten av immunhistokjemisk farging var variabel. Sammenlignet med uke ikke-tumor CXCR4 tetthet i mage epitelceller (figur 1B), økt intratumoral CXCR4 uttrykk både i tarm-type (figur 1C) og diffus-type (figur 1D) magekreft. Sammen er disse observasjonene tyder på at CXCR4 uttrykket økt i magekreft vev sammenlignet med de sammenkoblede røyktumorvevet.

Forholdet mellom CXCR4 uttrykk og clinicopathological faktorer hos pasienter med magekreft

Ifølge skattemyndighetene kriteriet, ca 44,33% (43 av 97) svulster ble scoret så høyt CXCR4 uttrykk. Immunhistokjemisk farging av CXCR4 nivåer ble statistisk analysert for å fastslå deres forhold til ulike clinicopathologic funksjonene samlet 97 mage kreftpasienter. Som vist i tabell 1, ble intratumoral CXCR4 ekspresjon bare i forbindelse med Lauren klassifikasjon (P < 0,001). Det er flere pasienter med magekreft presenteres høy intratumoral CXCR4 uttrykk diffus-type enn med intestinal-type. Det er ingen signifikant forskjell i alder, kjønn, primær tumor beliggenhet, differensiering, T klassifisering, N klassifisering, fjernmetastaser, TNM stadium, eller tumorstørrelse mellom høy intratumoral CXCR4 uttrykk gruppe og den lave intratumoral CXCR4 uttrykk gruppe. I tillegg ble ikke-tumor CXCR4 uttrykket ikke tilknyttet noen clinicopathlogic faktorer av mage kreftpasienter (data ikke vist).

Association of CXCR4 uttrykk med total overlevelse av pasienter med magekreft

Å videre undersøke den prognostiske verdien av CXCR4 uttrykk i magekreftpasienter, sammenlignet vi kreftspesifikk overlevelse etter intratumoral CXCR4 uttrykk, og Kaplan-Meier overlevelsesanalyse ble utført. Som vist i tabell 2, Kaplan-Meier-overlevelsesanalyse viste at den totale overlevelse av magekreftpasienter med høy intratumoral CXCR4 ekspresjon var vesentlig dårligere enn de pasientene med lav CXCR4 intratumoral uttrykk (P < 0,001; figur 2A, tabell 2), noe som indikerer en avgjørende innvirkning intratumoral CXCR4 uttrykk på klinisk utfall hos pasienter. Imidlertid Kaplan-Meier-overlevelsesanalyse viste at ikke-tumoral CXCR4 ekspresjon ikke var assosiert med total overlevelse av magekreftpasienter (data ikke vist). I tillegg, for å bestemme hvorvidt intratumoral CXCR4 uttrykket kan stratifisere pasienter med TNM stadium stratum, evaluerte vi den prognostiske verdi av intratumoral CXCR4 ekspresjon og fikk stratifisert analyser av magekreftpasienter med TNM stadium I + II og TNM trinn III + henholdsvis iv. Som vist i tabell 2, kun de pasientene med TNM trinn III + IV kan være betydelig stratifisert ved intratumoral CXCR4 uttrykk, den totale overlevelsestiden av TNM trinn III + IV pasienter med lav intratumoral CXCR4 ekspresjon var signifikant lenger enn de med høy intratumoral CXCR4 ekspresjon (P < 0,001; figur 2B og 2C, tabell 2).
Pasienter
Factor
No.
%
P
all patients97100CXCR4 uttrykk < 0.001Low5455.67High4344.33TNM scenen i + ii4950.52CXCR4 expression0.189Low3030.93High1919.59TNM scenen iii + iv4849.48CXCR4 uttrykk < 0.001Low2424.74High2424.74Table 2. Log-rank test på total overlevelse for TNM stadium split av CXCR4 uttrykk.
CSV ned CSV

oppregulert uttrykk for CXCR 4 er en uavhengig prognostisk prediktor for pasienter med magekreft

for å estimere den kliniske betydningen av ulike prognostiske faktorer som kan påvirke overlevelse i studiepopulasjonen, univariate analysene ble utført for total overlevelse på 97 pasienter med magekreft. Som vist i tabell 3, Lauren klassifikasjon (P = 0.025), T klassifikasjon (P = 0,002), N klassifikasjon (P = 0,001), fjern metastase (P < 0,001), TNM trinn (P < 0,001), og CXCR4 uttrykket ( P < 0,001) var statistisk signifikante risikofaktorer som påvirker total overlevelse av pasienter med magekreft. Høy intratumoral CXCR4 uttrykk er en betydelig negativ prediktor for total overlevelse (hazard ratio [HR], 4,90; 95% KI, 2,19 til 10,97; P < 0,001). For å vurdere robustheten den prognostiske verdien av intratumoral CXCR4 uttrykk, ble Cox multivariat regresjonsanalyse utført for å utlede uavhengige risikoestimater knyttet til total overlevelse med kovariatene som viser betydning i univariate analyser. Som vist i tabell 3, intratumoral CXCR4 uttrykk (HR 5,07, 95% KI, 2,02 til 12,68; P = 0,001) og TNM stadium (HR, 15,50; 95% CI, 4,64 til 51,85; P < 0,001) ble begge anerkjent som uavhengige prognostiske faktorer for total overlevelse på 97 pasienter med magekreft. Til sammen våre funn tyder på at intratumoral CXCR4 uttrykk kan være en nyttig markør for å forutsi overlevelse av pasienter med magekreft.
Total overlevelse
Univariat
Hazard Radio (95% CI)
P
Alder (år) P ^{† P: > 60 vs ≤601.61 (0,79 til 3,27) 0.190Gender: Mann vs Female0.98 (0,46 til 2,05) 0.948Localization: Distal vs Proximal + Middle1.52 (0,74 til 3,12) 0.251Differentiation: Lite vs Well + Moderately1.63 (0,76 til 3.50) 0.206Lauren klassifisering: Diffuse vs Intestinal2.31 (1,11 til 4,80) 0.025T klassifisering: T3 + T4 vs T1 + T223.36 (3,18 til 171,71) 0,002 N klassifisering: N1 + N2 + N3 vs N025.79 (3,51 til 189,58) 0.001Distant metastase: Ja vs No14.54 (3,84 til 55,06) < 0.001TNM scenen: iii + IV vs I + ii13.12 (3,97 til 43,41 ) < 0.001Tumor størrelse (cm) P † P: ≥3.5 mot < 3.51.13 (0,55 til 2,33) 0.736CXCR4 uttrykk: Høy vs Low4.90 (2,19 til 10,97) < 0.001MultivariateHazard Radio (95 % CI) PLauren klassifisering: Diffuse vs Intestinal1.29 (0,59 til 2,82) 0.520TNM etappe: iii + IV vs I + ii15.50 (4,64 til 51,85) < 0.001CXCR4 uttrykk: Høy vs Low5.07 (2,02 til 12,68) 0.001Table 3. Univariat og multivariat Cox regresjonsanalyse for total overlevelse hos pasienter med magekreft
forkortelse. 95% KI, 95% konfidensintervall † Split median. CSV Last ned CSV}

Forlengelse av TNM stadium prognostisk modell med intratumoral CXCR4 uttrykk

Å utvikle en mer følsom prediktiv verktøy, bygget vi en prognostisk poengsum modell som kombinerer to uavhengige prognostiske faktorer, intratumoral CXCR4 uttrykk og TNM stadium, og sammenlignet sin prognostisk gyldighet med intratumoral CXCR4 uttrykk alene og TNM stadium alene modeller ved hjelp av mottakeren som opererer karakteristikk (ROC) analyse. Kombinasjon av intratumoral CXCR4 uttrykk og TNM stadium (AUC [95% CI] 0,906 [0,830 til 0,956]) viste en bedre prognostisk verdi enn gjorde TNM stadium (AUC [95% CI] 0,825 [0,734 til 0,894]; P = 0,0109 ) eller intratumoral CXCR4 uttrykk (AUC [95% CI] 0,719 [0,619 til 0,806]; P < 0,0001) alene (figur 3)

Diskusjoner

Avansert magekreft prognose tendens til å være. sturen, til tross for aggressiv behandling [19]. Definere molekylære undergrupper kan identifisere pasienter som kan ha nytte av målrettet terapi og personlig behandling er ansett som det beste alternativet for å redusere magekreft dødelighet [2,20]. I utvikling og metastasering til fjerne organer, mage kreft har mange likheter med leukocytter menneskehandel, som er avgjørende regulert av kjemokiner og deres reseptorer [21]. Kjemokinreseptoren CXCR4 tilhører den store supperfamily av G-protein-koblede reseptorer, og har blitt identifisert til å spille viktige roller i homing av hematopoietiske celler og metastasering av mange faste tumorer [22]. I tillegg har CXCR4 også blitt funnet å være en prognostisk markør i forskjellige typer kreft, inkludert akutt myeloid leukemi [12], brystkreft [13], og prostatakreft [14]. I vår studie vi først identifisert høy intratumoral CXCR4 uttrykk som en selvstendig dårlig prognostisk faktor for total overlevelse etter gastrektomi av mage kreftpasienter, og bare de pasientene med TNM stadium III + IV kan være betydelig stratifisert etter intratumoral CXCR4 uttrykk. Videre i denne studien, inkorporering av intratumoral CXCR4 tetthet i dagens clinicopathologic TNM stadium system forbedret prognostisk verdi for total overlevelse. Disse dataene antyder at intratumoral CXCR4 tetthet kan legge til noen prognostisk informasjon for pasienter med magekreft og føre til en mer nøyaktig klassifisering under TNM trinns system. Imidlertid bør resultatene av integrering av intratumoral CXCR4 uttrykk i dagens prognostisk modell og den potensielle klinisk praksis skiftende valideres på en selvstendig og større datasett. Og de dype molekylære roller CXCR4 i magekreft progresjon fortsatt langt fra å bli fullstendig klarlagt og avvente videre undersøkelser.

Kjemoterapi er en uunnværlig del av behandling for mage kreftpasienter, og fluorpyrimidiner, platina-holdige midler, alene eller i kombinasjoner, er de mest effektive og brukte kjemoterapiregimer [23]. Metastase og narkotika motstand er store problemer i magekreft kjemoterapi [24]. Forrige studien hadde blitt rapportert at CXCR4 var en potensiell markør for docetaxel kjemosensitivitet i magekreft [25]. I vår studie, viste vi at den totale overlevelsen av magekreftpasienter presenteres høy intratumoral CXCR4 uttrykk med TNM stadium III + IV var vesentlig dårligere enn pasienter med lav CXCR4 intratumoral uttrykk (P < 0,001; figur 2C, tabell 2). Disse magekreftpasienter med TNM stadium III + IV ble rutinemessig behandlet med cellegift etter operasjonen. Disse dataene antyder at intratumoral CXCR4 uttrykk kan være en potensiell prediktiv markør i kjemoterapi følsomhet av magekreft. Mens de molekylære mekanismene som ligger bak resistens magekreftceller må analyseres i fremtiden.

Det har blitt rapportert at metastaser var assosiert med chemokin signaliserer gjennom CXCL12 /CXCR4 aksen i mange svulster, inkludert magekreft [26]. Kreft CXCL12 positivitet var fast bestemt på å være en uavhengig prognostisk faktor for pasientens overlevelse av magekreft og CXCR4 uttrykk ble assosiert med lymfeknute og levermetastaser av magekreft [9,11]. Kwak et al. undersøkte CXCR4 uttrykk immumohistochemically i mer enn tre hundre magekreftpasienter, konkluderte de at det ikke var noen signifikante kliniske implikasjoner av CXCR4 uttrykk i magekreft med unntak av tumorhistologi, og uttrykk for kjemokinreseptoren CXCR4 ble funnet å være høy i differensiert og intestinal-type gastriske cancere [27]. Men i vår studie, er det ingen signifikant sammenheng mellom CXCR4 uttrykk og kliniske kjennetegn ved magekreft med unntak av Lauren klassifisering, og det er flere pasienter med diffuse-type magekreft presenteres høy intratumoral CXCR4 uttrykk enn med intestinal-type. Dette i motsetning finne kan gjenspeile de ulike IRS kriteriet og annen genetisk bakgrunn av pasienter med magekreft, og de dype molekylære roller CXCR4 i magekreft differensiering fortsatt langt fra fullt ut forstått og fortjener videre undersøkelser. I tillegg er CXCR7 også en reseptor for CXCL12 som binder denne chemokin med større affinitet [28], de kliniske og prognostiske implikasjoner av CXCL12 /CXCR4 /CXCR7 akse hos pasienter med magekreft er fortsatt ikke klarlagt i fremtiden.

CXCR4 signalering har blitt involvert i tumorvekst, intravasation, migrering og overlevelse, og optimal bruk av CXCR4 hemming kan være en del av potensialet multimodalitet terapi for magekreft behandling [29]. Den bicyclam AMD3100 er kjent som en liten syntetisk inhibitor av CXCL12 bindende kjemokin reseptorer CXCR4 og CXCR7 [30]. AMD3100 kan forstyrre interaksjonen mellom tumorceller med mikromiljøet av fjernmetastaser områder og forbedre følsomheten til behandling [31]. Og sikkerheten av AMD3100 er etablert i kliniske forsøk, hvor medikamentet ble levert enten som en enkelt dose eller som en kontinuerlig infusjon. Foregående studie er vist CXCR4 antagonister kanskje er nyttige ved behandling av peritoneal karsinomatose av magekreft i en musemodell [32]. Disse dataene antyder at målretting CXCL12 /CXCR4 signal med AMD3100 kan være en ny og effektiv strategi for behandling i avanserte magekreftpasienter med fjernmetastaser potensial.

I sammendraget, våre resultater viser at økt intratumoral CXCR4 uttrykk spår uavhengig dårlig postoperativ total overlevelse av pasienter med magekreft. Integrering av intratumoral CXCR4 tetthet i dagens clinicopathologic TNM stadium systemet kan legge til noen prognostisk informasjon for pasienter med magekreft.

Takk

Forfatterne ønsker å takke Haiying Zeng (Fudan University, Shanghai, Kina ) for eksperimentell teknisk assistanse.

• PLoS ONE: Rødt og bearbeidet kjøtt inntak er forbundet med høyere Gastric Cancer Risk: En meta-analyse av epidemiologisk Observasjons Studies
• PLoS ONE: Frekvens-Risiko- og varighet-R Relasjoner mellom Aspirin Bruk og magekreft: en systematisk oversikt og meta-Analysis