PLoS ONE: langsiktige resultater og prognostiske faktorer av magekreft Pasienter med Mikroskopisk Peritoneal Carcinomatosis

Abstract

Bakgrunn

Klinisk betydning av mikroskopiske peritoneal karsinomatose forble uklart. Målet med denne studien var å evaluere den prognostiske verdien av mikroskopiske peritoneal karsinomatose i magekreft.

Metoder

Fra 1996 til 2007, 4426 pasienter gjennomgikk gastrektomi for magekreft ved Fudan University i Shanghai Cancer Center . De kliniske og patologiske data ble gjennomgått for å identifisere pasienter med mikroskopisk peritoneal karsinomatose (gruppe 1). De clinicopathological funksjoner og prognose ble undersøkt. I tillegg ble 242 scene-matchet mage kreftpasienter uten mikroskopisk peritoneal karsinomatose (gruppe 2) og 118 med makroskopiske peritoneal karsinomatose (gruppe 3) valgt som kontrollgrupper.

Resultater

Mikroskopisk peritoneal karsinomatose var funnet i 121 pasienter. Det var 85 menn og 36 kvinner (2,36: 1). Det var en høyere forekomst av stor størrelse tumor (≥5 cm) ( P
= 0,045), Borrmann IV ( P
= 0,000), og serøse invasjon ( P
= 0.000) i magekreft med mikroskopisk peritoneal karsinomatose sammenlignet med kontrollgruppen. Den 5-års overlevelse av magekreft med mikroskopisk peritoneal karsinomatose var 24%, betydelig dårligere enn for scenen matchet kontrollgruppe, men bedre enn for pasienter med makroskopisk peritoneal karsinomatose. De uavhengige prognostiske faktorer identifisert inkludert patologisk stadium og operative curability.

Konklusjoner

Tilstedeværelsen av mikroskopiske peritoneal karsinomatose var assosiert med dårligere prognose for magekreft, men kurativ kirurgi viste potensial til å forbedre prognose.

Citation: Liu X, Cai H, Sheng W, Wang Y (2012) langsiktige resultater og prognostiske faktorer av magekreft Pasienter med Mikroskopisk Peritoneal karsinomatose. PLoS ONE 7 (5): e37284. doi: 10,1371 /journal.pone.0037284

Redaktør: Anthony W. I. Lo, det kinesiske universitetet i Hong Kong, Hong Kong

mottatt: 15 januar 2012; Godkjent: 17 april 2012; Publisert: May 16, 2012 |

Copyright: © 2012 Liu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Selv om forekomsten av magekreft er betydelig fallende. i flere tiår, forble det fjerde vanligste kreftformen og den nest hyppigste årsaken til kreftdød på verdensbasis [1], [2]. Det var svært viktig å forutsi nøyaktig risikoen for dårlig prognose for å maksimalisere den terapeutiske effekten, og for å minimalisere de ugunstige effekter ved behandling av kreftpasienter. Blant de prognostiske faktorer som nå er tilgjengelig for magekreft, den mest presise og nyttige prognostiske faktoren var UICC TNM (tumor, lymfeknute, og metastase) staging scenen. Peritoneal metastaser ble ansett for å være en av de metastasering, og var en av de mest vanlige typene av spredning og dødsårsaker [3]. Peritoneal metastasering av magekreft ble ansett for å være drift kontraindikasjon og den vanskeligste type for behandling [4]. Den peritoneal metastaser ble hovedsakelig klassifisert klassifisert som makroskopisk peritoneal karsinomatose (overt peritoneal formidling) og positiv peritoneal lavage cytologi, og deres prognostiske verdi har blitt grundig undersøkt i magekreft. Men tumornoduler ble tidvis funnet i peritoneal av magekreftpasienter ved histopatologisk undersøkelse. Vi definerte denne typen peritoneal formidling som mikroskopisk peritoneal karsinomatose sammenlignet med makroskopiske peritoneal karsinomatose. Det var ikke noe bevis for den kliniske betydningen av mikroskopiske peritoneal karsinomatose i magekreft.

Formålet med denne studien var å undersøke den kliniske betydningen av mikroskopiske peritoneal karsinomatose og for å vurdere effekten av mikroskopiske peritoneal karsinomatose på overlevelse relatert til clinicopathological karakteristika hos pasienter med resectable magekreft.

Materialer og metoder

fra januar 1996 til desember 2007, 4426 pasienter med histologisk bekreftet primært adenokarsinom i ventrikkel gikk gastrektomi ved Kirurgisk avdeling i Fudan Universitetet Shanghai Cancer Center. De elektroniske registreringer av disse pasientene ble gjennomgått, og pasienter med mikroskopisk peritoneal karsinomatose ble inkludert i denne studien. Mikroskopisk peritoneal karsinomatose ble definert som knuter uten noen bevis for lymfeknute vev eller lymfeknute arkitektur, og kan ikke bli funnet intraoperativt. I denne studien, er plasseringen av resected bukhinne inkludert større omentum, mindre omentum og tverrgående mesocolon henhold til retningslinje for magekreft terapi.

I tillegg 242 scene-matchet mage kreftpasienter uten peritoneal formidling (gruppe 2) og 118 med makroskopiske peritoneal karsinomatose (gruppe 3) ble valgt som kontroll. Alle pasienter i gruppe 3 fikk gastrektomi. Før operasjoner, ble alle pasienter rutinemessig utført øvre gastrointestinal barium-måltid, endoskopisk undersøkelse, abdominal ultralyd, og computertomografi skanning. Staging ble utført i henhold til det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM staging Klassifisering for Carcinoma av magen (7. utgave, 2010). Data ble hentet fra pasientenes operative og patologiske rapporter, og oppfølgingsdata ble innhentet via telefon, brev, og poliklinisk pasient klinisk database. Den skriftlig informert samtykke var innhentet fra alle pasientene, og denne studien ble godkjent av etisk komité Shanghai Cancer Center of Fudan University. Studien var retrospektiv.

Oppfølging

Postoperativ oppfølging inkludert fysisk undersøkelse, mammografi undersøkelse og laboratorieundersøkelse hver tredje måned for de to første årene på poliklinisk, hvert halvår for de neste 3 år, og etter 5 år hver 12. måned for livet. Total overlevelse, som ble brukt som et mål på prognose, ble definert som tiden fra operasjonen til død eller siste oppfølging.

Statistisk analyse

clinicopathological sammenligninger mellom pasienter med mikroskopisk peritoneal karsinomatose og kontrollgruppene ble evaluert ved Fisher eksakte test. Fem-års overlevelse ble beregnet ved Kaplan-Meier-metoden, og forskjellene mellom overlevelseskurver ble undersøkt med Log-rank test. Den aksepterte nivået av betydning var P
< 0,05. Statistiske analyser og grafikk ble utført med SPSS 13.0 statistikkpakke (SPSS Inc., Chicago, IL).

Resultater

Clinicopathological egenskaper

Det var 85 menn og 36 kvinner (2,36: 1) med en gjennomsnittsalder på 59 år. Ifølge histologisk type godt differensiert ble observert i 2 (1,7%) pasienter, moderat differensiert i 28 (23,1%) pasienter, og dårlig differensiert i resterende 91 (75,2%) pasienter. Ifølge Borrmann type, 9 (7,4%) type I, 1 (0,8%) type II, 100 (82,6%) type III, 11 (9,1%) type IV. Av 121 pasienter, 37 (30,6%) hadde svulster som befinner seg i den øvre tredjedel, 31 (25,6%) hadde svulster i den midtre tredjedel, 45 (37,2%) hadde svulster i den nedre tredjedel av magen, og 8 (6,6%) hadde svulster okkupert to tredjedeler eller mer av magen. Lymfeknutemetastase ble observert hos 101 pasienter, totalt metastase rente var 83,5%. Fordelingen av patologisk trinn var som følger: 4 (3,3%) pasienter tilhørte stadium IB, 18 (14,9%) IIB, 19 (15,7%) IIIA, 33 (27,3%) IIIB, 88 (17,6%) IIIA, 47 ( 38,8%) IIIC.

Clinicopathologic karakteristikker av pasienter med mikroskopisk peritoneal karsinomatose (gruppe 1) ble sammenlignet med den av magekreft uten mikroskopisk peritoneal karsinomatose (gruppe 2) og magekreft med makroskopiske peritoneal karsinomatose (gruppe 3). Resultatene viste at sex, tumor beliggenhet, histologi type, og kirurgiske egenskaper var lik mellom gruppe 1 og gruppe 2. Det var en høyere forekomst av eldre pasienter (≥60) ( P
= 0,012), stor størrelse tumor (≥5 cm) ( P
= 0,045), Borrmann IV ( P
= 0,000), og serøse invasjon ( P
= 0,000) i gruppe 1 ( tabell 1). Det var signifikante forskjeller i alder og tumor sted mellom gruppe 1 og gruppe 3 (tabell 2).

tumornoduler har

Mikroskopisk peritoneal karsinomatose lå i annen plassering av peritoneal. 83 (68,6%) hadde mikroskopisk peritoneal karsinomatose ligger i serøse overflaten av magen, 27 (22,3%) hadde det i større omentum, 2 (1,7%) hadde det i mindre omentum, 4 (3,3%) i tverrgående mesocolon, og fem (4,1%) hadde den opptatt i to eller flere deler. Enkelt mikroskopisk peritoneal karsinomatose ble funnet i 62 pasienter, to eller flere mikroskopiske peritoneale carcinomatoses ble funnet i andre pasienter. Det totale antall mikroskopisk peritoneal karsinomatose var 249 (gjennomsnitt 2,0 og median 1,0 per pasient).

Prognose

1-, 3-, 5-yr overlevelse av magekreft med mikroskopisk peritoneal karsinomatose var 73%, 41% og 24%, henholdsvis 1-, 3-, 5-yr overlevelse av magekreft uten mikroskopisk peritoneal karsinomatose var 85%, 47% og 37%, henholdsvis, og at av magekreft med makroskopiske peritoneal karsinomatose var 47%, 6% og 6%. Disse forskjellene var statistisk signifikante mellom tre grupper ( P
= 0.000) (figur 1). De betydelige prognostiske faktorer av magekreft med mikroskopisk peritoneal karsinomatose inkludert: antall tumornoduler, serøse invasjon, operative curability, lymfeknutemetastase, og patologisk stadium. De uavhengige prognostiske faktorer inkludert: patologisk stadium og operative curability (tabell 3). Den 5-års overlevelse var 28% hos pasienter som gjennomgikk kurativ kirurgi.

Diskusjoner

Magekreft var en av de vanligste kreftformen i verden. Selv om prognosen for pasienter med magekreft har økt som følge av tilgjengeligheten av diagnostiske metoder og bedre behandling strategi, magekreft var fortsatt den nest største årsaken til kreft dødsfall [2]. Den dystre prognose av magekreft skyldes i hovedsak den hyppige metastasering. Den hyppigste typen metastaser i magekreft var peritoneal karsinomatose (PC) [5]. I de japanske reglene for magekreft, ble PC klassifisert i fem kategorier: P0 /Cy0, P0 /CY1, P1, P2 og P3. P0 /Cy0 merket ingen makroskopisk sykdom og negativ peritoneal vask cytologi; P0 /CY1 betydde ingen makroskopiske PC, men positiv peritoneal vask cytologi; P1 betegnet PC i øvre del av magen over tverrgående tykktarmen; P2 mente flere tellbar PC i bukhulen; og P3 mente mange PC i bukhulen. Men vi fant at noen tumornoduler ble tidvis funnet i peritoneal av magekreftpasienter ved histopatologisk undersøkelse. Denne typen peritoneal karsinomatose rett som mikroskopisk peritoneal karsinomatose ble ikke inkludert i magekreft iscenesettelse system. Den prognostiske betydningen av mikroskopiske peritoneal karsinomatose i magekreft var fortsatt uklart. Det har ikke vært tidligere rapporter i litteraturen som undersøker denne type peritoneal formidling, og derfor forekomsten av mikroskopiske peritoneal karsinomatose forble ukjent. I denne studien ble 121 pasienter klassifisert som har mikroskopisk peritoneal karsinomatose basert på histologisk undersøkelse, var forekomsten 2,7%, noe som var lavere enn den makroskopiske peritoneal karsinomatose eller positiv peritoneal lavage cytologi [6], [7].

i denne studien fant vi at det var en høyere forekomst av stor størrelse svulst, Borrmann IV, og serøse invasjon i magekreftpasienter med mikroskopisk peritoneal karsinomatose enn for pasienter uten mikroskopisk peritoneal karsinomatose. I en av de tidligere studie, Kostić et al. [8] viste at en svulst diameter > 5 cm, tumorinvasjon av serosa, histopatologiske sykdomsstadium III og IV, og makroskopisk synlige metastaser var de viktigste risikofaktorene for påvisning av frie kreftceller hos pasienter kirurgisk behandlet for adenokarsinom i ventrikkel . Den nøyaktige mekanismen som ble bidra til mikroskopisk peritoneal karsinomatose var fortsatt ikke klar. Yonemura [9] antydet at peritoneal formidling ble assosiert med lymfatisk åpninger av peritoneal flatene. Åpningene ble referert til som lymfesystemet stomata, og forbundet med den subperitoneal lymfatiske kanal og melkeaktige flekker. Melkeaktige flekker var minuttet organeller, som inneholdt lymfekar, lymfocytter, og bukhinnemakrofager. Intraperitoneal gratis kreftceller spesielt avsatt i lymfesystemet stomata, og proliferated i submesothelial lymfatisk plass. I tillegg har de også funnet at melkeaktige flekker fordelt hovedsakelig på større omentum og bekkenperitoneum. Ifølge denne teorien, hypotese vi at peritoneal kreft knuter bør i hovedsak fordelt på større omentum og bekkenperitoneum. Men dette var ikke tilfelle. I denne studien fant vi at de fleste av pasientene (68,6%) hadde mikroskopisk peritoneal karsinomatose ligger i serøse overflaten av magen, og bare 22,3% i større omentum. Derfor var det mulig at det var noen andre mekanismer som tilrettelagt peritoneal formidling.

Det var godt kjent at prognosen av magekreftpasienter med makroskopisk peritoneal karsinomatose eller positiv peritoneal lavage cytologi var sturen. Det ble rapportert at prognosen for pasienter med peritoneal karsinomatose og ascites var svært dårlig, med en median overlevelse på 3-6 måneder og ingen langsiktige overlevende [10], [11]. Saito et al. [12] rapporterte at 5-års overlevelse på forhånd magekreft med intraperitoneal gratis kreftcellene var 15,3%. Inntil nå har prognose og clinicopathological egenskaper knyttet til prognosen av magekreftpasienter med mikroskopisk peritoneal karsinomatose ikke blitt identifisert. I denne studien, den 5-yr overlevelse av pasienter med mikroskopisk peritoneal karsinomatose var 24%, noe som var vesentlig dårligere enn for magekreft uten mikroskopisk peritoneal karsinomatose, men bedre enn for magekreft med makroskopiske peritoneal karsinomatose. De uavhengige prognostiske faktorer inkludert: patologisk stadium og operative curability. Den 5-års overlevelse var 28% hos pasienter med kurativ kirurgi, og 60% hos pasienter med stadium I /II. For de 19 pasienter med stadium I /II som gjennomgikk kurativ kirurgi, 5-års overlevelse av disse pasientene var 64%. Derfor kan god overlevelse forventes i I /II stadium pasienter med mikroskopisk peritoneal karsinomatose, som fikk kurativ gastrektomi.

Selv om vi først rapporterte prognosen for pasienter med mikroskopisk peritoneal karsinomatose, var det noen begrensninger i denne studien . Først ble denne studien begrenset av sin retrospektive natur, og utvalgsskjevhet kan ha påvirket overlevelsesdata. For det andre, intraoperativ kjemoterapi ble ikke inkorporert i analysen. Noen studier har effekt av intraperitoneal kjemoterapi i magekreftpasienter med peritoneal formidling [13], [14]. For det tredje, det antall pasienter var liten, og et større antall pasienter ville være nødvendig for å bekrefte disse resultater. For det fjerde, selv om alle pasientene fikk reseksjon av peritoneum eller biopsi av bukhinne, den delen av resected peritoneum bare tatt med større omentum, mindre omentum, og tverrgående mesocolon ifølge retningslinje av magekreft terapi. Derfor kan det hende at hyppigheten av magekreft med mikroskopisk peritoneal karsinomatose være høyere enn foreslått.

I konklusjonen, prognosen av magekreftpasienter med mikroskopisk peritoneal karsinomatose var dårligere enn for pasienter uten mikroskopisk peritoneal karsinomatose. Radikal kirurgi bør utføres for tidlig stadium pasienter med mikroskopisk peritoneal karsinomatose for å forbedre overlevelse utfall.

Takk

Vi takker Ben Liotta for å redigere vår manuskriptet engelske språket stil.

• PLoS ONE: Foreningen mellom Individuell SNPs eller haplotyper av matriksmetalloproteinase 1 og magekreft Følsomhet, progresjon og prognose
• PLoS ONE: nedregulering av AP-4 hemmer spredning induserer cellesyklus arrest og fremmer apoptose i Human Gastric Cancer Celler