Stomach Health > magen Helse >  > Gastric Cancer > magekreft

PLoS ONE: Den prognostisk verdi på slaktet lymfeknuter og metastatisk Lymph Node Ratio for magekreft pasienter: Resultater fra en studie av 1,101 Pasienter

Abstract

Aim

For å undersøke om anbefalingen om å fjerne 15 lymfeknuter som brukes i iscenesettelsen systemet er nødvendig for å vurdere magekreft progresjon, og for å vurdere om vår metastatisk lymfeknute ratio dividere metode, tilpasset fra AJCC s (American Joint Committee on Cancer) 7 th TNM staging system, er nyttig for pasienter med færre enn 15 høstet lymfeknuter.

Metoder

utført en retrospektiv studie av 1101 pasienter med histologisk diagnostisert magekreft som gjennomgikk en D2 gastrektomi på Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center mellom januar 2001 og desember 2010. Kappa og Chi-squared tester ble brukt for å sammenligne clinicopathological variabler. Kaplan-Meier metoden og Cox regresjon ble benyttet for univariate og multivariate overlevelsesanalyser.

Resultater

I rettssaken, 346, 601 og 154 pasienter hadde 0-14, 15-30 og mer enn 30 lymfeknuter høstet, respektivt. Median overlevelse tider av pasienter med ulike lymfeknuter høstet i N0, N1, N2 og N3a grupper var 45.43, 54.28 og 66.95 måneder (p = 0,068); 49.22, 44.25 og 56.72 måneder (p < 0,001), 43.94, 47.97 og 35.19 måneder (p = 0,042); 32.88, 42.76 og 23.50 måneder (p = 0,016). Å dele pasientene som hadde færre enn 15 lymfeknuter høstet ved metastatisk lymfeknute ratio på 0, 0,13 og 0,40, median overlevelse ganger av disse 4 gruppene var 70,6, 50,5, 53,5 og 30,7 måneder (p < 0,001). Etter re-kategorisere disse 4 gruppene inn i N0, N1, N2, N3a grupper, histologisk grad, T iscenesettelse, premier N iscenesettelse, og restaged N iscenesettelse ble de uavhengige prognostiske faktorer.

Konklusjoner

Et stort antall lymfeknuter høstet i radikal gastrektomi ikke forårsake scenen migrasjon. For pasienter med et lite antall høstet lymfeknuter, bør deres scenen deles ved metastatisk lymfeknute forholdet, referert til i TNM staging system, for å tildele dem en nøyaktig scenen

Citation. Chen S, Zhao BW, Li YF, Feng XY, Sun XW, Li W, et al. (2012) Den prognostisk verdi på slaktet lymfeknuter og metastatisk Lymph Node Ratio for magekreft pasienter: Resultater fra en studie av 1,101 pasienter. PLoS ONE 7 (11): e49424. doi: 10,1371 /journal.pone.0049424

Redaktør: Kazuaki Takabe, Virginia Commonwealth University School of Medicine, USA

mottatt: May 17, 2012; Godkjent: 07.10.2012; Publisert: 15.11.2012

Copyright: © 2012 Chen et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av en forskningsstipend fra planprogrammet for Science and Technology Department of Guangdong-provinsen (2011B061300052). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Rundt en million mennesker er diagnostisert med magekreft hvert år, og er den fjerde vanligste krefttypen og den nest største årsaken til kreft-relaterte dødsfall på verdensbasis, med anslagsvis 800.000 dødsfall forårsaket av sykdommen [1] . Flere nye tilfeller diagnostisert i Kina enn i andre land rundt om i verden [2], og de fleste av disse pasientene er diagnostisert på et avansert stadium av sykdommen [3], [4]. Kirurgi er den eneste måten å kurere magekreft hos disse pasientene. Gastric reseksjon kan klassifiseres av omfanget av lymfeknute disseksjon ved kirurgi. En D2 radikal gastrektomi er ansett som en standard kirurgisk inngrep i asiatiske land, spesielt Japan, Sør-Korea og Kina, selv om vestlige etterforskere har ikke funnet en overlevelsesfordel ved omfattende lymphadenectomy sammenlignes med en D1 reseksjon [5] - [8]. Prognosen for mage kreftpasienter som gjennomgår en D2 reseksjon er fortsatt svært dårlig, noe som kan være på grunn av unøyaktig post-kirurgisk stadieinndeling for pasienter og en påfølgende upassende valg av adjuvant behandling.

I 2010 AJCC s (American Joint komiteen for Cancer) syvende utgaven TNM-klassifikasjon av ondartede svulster for magekreft ble publisert [9]. Primære svulster (T), regionale lymfeknuter (N) og metastaser (M) er de tre viktigste uavhengige prognostiske faktorer for mage kreftpasienter. Blant disse faktorene, de regionale lymfeknuter som er mest vanskelig å nøyaktig scenen. Antallet lymfeknuter som skal fjernes i kirurgi ikke er klart definert i en D2 reseksjon. Den reseksjon av 15 noder er anbefalt i AJCC er TNM staging system. Et annet spørsmål er om mer nøyaktig iscenesettelse kan oppnås ved å fjerne flere lymfeknuter. Schwarz et al. [10] fant at et scene-basert prediksjon overlevelse avhenger av det totale lymfeknute nummer og antall negative lymfeknuter. Andre forskere har foreslått at 20, eller til og med 30, er lymfeknuter et bedre valg enn 15 [11], [12]. Noen forskere foreslår bruken av metastatisk lymfeknute-forholdet for å eliminere variabilitet som genereres ved å fjerne forskjellige antall av lymfeknuter. I tillegg fant de at den metastatisk lymfeknute-forholdet er en uavhengig prognostisk faktor [13] - [15]. Den metastatisk lymfeknute forholdet har ikke tidligere blitt akseptert som en standard for staging magekreft. Årsakene til denne manglende aksept kan være at forskjellige forskere har brukt en rekke forskjellige dele metoder for å bestemme de metastatiske lymfeknute forholdstall, og sterkere bevis er nødvendig for å understøtte den metastatisk lymfeknute-forholdet som en standard for bestemmelse av N-delen av TNM staging system for magekreft som en erstatning for dagens standard for å vurdere de regionale lymfeknute tall.

i vår studie undersøkte vi om anbefalte 15 lymfeknuter for bruk i TMN staging system er tilstrekkelig for å vurdere magekreft og hvorvidt 30 lymfeknuter ville være mer nøyaktig. I tillegg har vi vurdert om vår metastatisk lymfeknute forholdet dele metode, tilpasset fra AJCC s 7 th TNM staging system, er nyttig for pasienter med færre enn 15 høstet lymfeknuter.

Materialer og metoder

Etikk erklæringen

Alle pasientene ble gitt skriftlig informert samtykke for deres informasjon skal lagres på sykehuset database. Studier godkjenning er innhentet fra uavhengige etiske komiteer på Cancer Center of Sun Yat-Sen University. Studien ble gjennomført i henhold til de etiske standardene i World Medical Association Helsinkideklarasjonen

Kriteriene

De kvalifikasjonskrav omfattet følgende: (1). Pasientene hadde magekreft identifisert av histopatologiske undersøkelse, (2) gjennomgikk gastrektomi, (3) present fravær av identifiserbare fjernmetastaser, som for eksempel leveren, lungene og distal lymfeknuter, (4) presenterte ingen historie med en annen synkron malignitet, (5) presenterte ingen tilbakevendende magekreft eller rester av magekreft, (6) fikk ingen neoadjuvant terapi, (7) overlevde i den perioperative perioden og (7) hadde full oppfølging datainnsamling. Prosedyrene av tumor reseksjon og D2 lymphadenectomy utført av erfarne kirurger var lik i alle pasienter som gjennomgår radikal reseksjon.

kirurgiske prosedyrer

I henhold til retningslinjene i den japanske Gastric Cancer Association (JGCA), magen ble delt anatomisk inn i øvre, midtre og nedre partier. De tre porsjoner ble definert ved å oppdele både de mindre og større kurvaturer i tre like lengder [16]. Den type gastrektomi og omfanget av D2 disseksjon ble bestemt ved tumor plassering (figur 1) [16]. Målet for enhver onkologisk reseksjon var å oppnå en-bloc reseksjon av mage segmentet og omkringliggende lymfeknuter å oppnå tilstrekkelig onkologisk klaring. Førti-åtte pasienter fikk en samtidig splenektomi som en del av deres kirurgisk behandling, og 23 av disse også gjennomgikk en reseksjon av bukspyttkjertelen kropp og hale.

Metode for recategorising N iscenesettelse.

Det er velkjent at i AJCC er TNM staging system, cut-off verdier for å dele pasientene inn i forskjellige N grupper er 0, 2 og 6 regionale lymfeknuter. Derfor vurderte vi N iscenesettelse av pasienter med metastatisk lymfeknute forholdet med 0, 0,13 (2/15), og 0,40 (6/15) som våre cut-off-verdier. Ifølge metastatisk lymfeknute ratio, separert vi pasientene som hadde færre enn 15 lymfeknuter høstet inn i 4 grupper [0, 0 til 0,13 (2/15), 0,13 til 0,40 (6/15) og større enn 0,40] og re -categorised disse 4 gruppene i de N0, N1, N2, og N3a grupper. Disse gruppene ble deretter kombinert med andre pasienter som hadde mer enn 15 lymfeknuter høstes for å lage en revidert N iscenesettelse.

Pasient Kjennetegn

Vi inkluderte 1,101 pasienter som gjennomgikk gastrektomi på Sun Yat-sen Universitetet Cancer Center mellom januar 2001 og desember 2010. postoperative patologiske resultatene inkluderer svulst størrelse, histologisk type margin, tilstøtende vev og nabo organer, som hentes lymfeknuter, metastatisk lymfeknuter, og pTNM iscenesettelse. Kriteriene omfatter histologisk bekreftet R0 reseksjon, som ble definert som ingen gjenværende makroskopisk eller mikroskopisk svulst. Pasienter med fjernmetastaser eller karsinom i mage stubben etter en gastric reseksjon for benign sykdom ble ekskludert fra studien.

pasientoppfølging

Etter behandling, pasienter med avansert magekreft ble overvåket hver 2-3 uker for seks måneder etter operasjonen og deretter hver 3. måned for de første 2 årene. Pasienter med tidlig magekreft ble pålagt å ha en ytterligere samråd med lege hver 3. måned for de første 2 årene. Alle pasientene ble overvåket hver 6. måned deretter. Telefonsamtaler og brev ble brukt for å vurdere pasienter som ikke kunne være fysisk tilstede for oppfølging. Fullstendige data ble samlet inn fra alle 1101 pasienter fra tiden etter behandling til juli 2011. oppfølgingsperioden varierte fra 6 til 120 måneder (median, 41 måneder).

Statistical Analysis

Kappa og Chi-squared tester ble brukt for å sammenligne clinicopathological variabler mellom gruppene med ulikt antall høstet lymfeknuter. Univariat overlevelse analyse ble utført ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. Overlevelseskurver ble sammenlignet med log-rank test. Multivariat statistisk overlevelsesanalyse ble utført ved hjelp av Cox regresjon. Analyser ble utført med SPSS programvareversjon 20.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL). Statistisk signifikans ble definert som P <. 0,05

Resultater

demografisk

Totalt 2 pasienter døde i den perioperative perioden, sekundært til anastomotic lekkasje og nyresvikt. Det var en annen 94 pasienter ekskludert fra studien på grunn av ufullstendige oppfølgingsdata. Det totale antall pasienter inkludert i vår studie er 1101. Median alder av dem var 59 år (range: 18-83). Av disse pasientene 752 var menn og 349 var kvinner. Den 5-års overlevelse for hele pasientgruppen var 41,0%, med en median overlevelse på 61,2 måneder. Pasient clinicopathological egenskaper er vist i Tabell 1. Gjennomsnittlig antall lymfeknuter høstet var 21,51 ± 12,42 (gjennomsnitt ± standardavvik) og en median på 20 (område: 1-68). Gjennomsnittlig antall metastatiske lymfeknuter høstet var 4,26 ± 6,04 (område: 0-56). I henhold til den 7 th AJCC største TNM staging system for magekreft, var 351, 219, 224, 233 og 74 pasienter i N0, N1, N2, N3a og N3B-grupper, henholdsvis. Det var 93, 65, 41, 773 og 129 pasienter i T0, T1, T2, T3, T4A og T4B-grupper, henholdsvis. De clinicopathological faktorer for alle 1101 pasienter er presentert i tabell 1.

Betydningen av de ulike antall høstet lymfeknuter på Prognose av annen N Staging

Det var 346, 601 og 154 pasienter som hadde 0-14, 15-30 og mer enn 30 lymfeknuter høstet, respektivt. Deres median overlevelsestider var 44.94, 46.62 og 42.82 månedene, henholdsvis (p = 0,003). Resultatene er vist i figur 2A.

I N0 gruppen, var 133, 186 og 32 pasienter med 0-14, 15-30 og mer enn 30 lymfeknuter høstet, respektivt. Deres median overlevelsestider var 45.43, 54.28 og 66.95 månedene, henholdsvis (p = 0,068). Disse resultater er vist i figur 2B.

I N1 gruppen, var 79, 119 og 21 pasienter med 0-14, 15-30 og mer enn 30 lymfeknuter høstet, respektivt. Deres median overlevelsestider var 49.22, 44.25 og 56.72 månedene, henholdsvis (p < 0,001). Disse resultater er vist i figur 2C.

I N2-gruppen, var 94, 87 og 43 pasienter med 0-14, 15-30 og mer enn 30 lymfeknuter høstet, respektivt. Deres median overlevelsestider var 43.94, 47.97 og 35.19 månedene, henholdsvis (p = 0,042). Disse resultater er vist i figur 2D.

I N3a gruppen, var 40, 156 og 37 pasienter med 0-14, 15-30 og mer enn 30 lymfeknuter høstet, respektivt. Deres median overlevelsestider var 32.88, 42.76 og 23.50 månedene, henholdsvis (p = 0,016). Disse resultater er vist i figur 2E.

I N3B gruppen, var 53 og 21 pasienter med 15-30 og mer enn 30 lymfeknuter høstet, respektivt. Deres median overlevelsestider var 22,48 og 36,0 måneder, henholdsvis (p = 0,199). Resultatene er vist i figur 2F.

Betydningen av metastatisk Lymph Node Ratio på prognosen for pasienter med ulike N oppsetninger som hadde færre enn 15 lymfeknuter Høstet

Vi kategorisert pasientene i denne studie av deres metastatiske lymfeknute forholdstall: 0, 0 til 0,13 (2/15), 0,13 til 0,40 (6/15) og større enn 0,40; Det var 351, 195, 270 og 285 pasienter i disse 4 gruppene, respektivt. Deres median overlevelsestid var 75,0, 62,5, 51,4 og 31,6 måneder, henholdsvis (p < 0,001). Overlevelseskurven er vist i figur 3A. For pasientene med færre enn 15 høstede lymfeknuter, var 133, 21, 89 og 103 pasienter i 4 grupper, henholdsvis. Deres median overlevelsestider disse 4 gruppene var 70,6, 50,5, 53,5 og 30,7 måneder, henholdsvis (p < 0,001). Overlevelseskurven er vist i figur 3B.

fokusert på de pasienter som hadde færre enn 15 lymfeknuter høstet og ble funnet å ha minst en metastatisk lymfeknute. Det var 213 pasienter i denne kategorien. I henhold til AJCC s TNM staging system, var 79, 94 og 40 pasienter i N1, N2 og N3a grupper, henholdsvis; deres median overlevelsestid var 46,2, 41,8 og 30,9 måneder, henholdsvis (p = 0,131). En overlevelseskurve er vist i figur 3C. I henhold til metastatisk lymfeknute-forhold, var det 21, 89 og 103 pasienter i hver gruppe; deres median overlevelsestid var 53,5, 53,5 og 30,7 måneder, henholdsvis (p < 0,001). En overlevelseskurve er vist i figur 3D.

Univariate og Multivariate analyser for restaging N Staging av disse magekreft Pasienter

Ifølge metastatisk lymfeknute forholdet, vi skilte de pasienter som hadde færre enn 15 lymfeknuter høstet inn i 4 grupper [0, 0 til 0,13 (2/15), 0,13 til 0,40 (6/15) og mer enn 0,40], og re-kategorisert disse pasientene inn i N0, N1, N2 og N3a grupper . Det var 351, 161, 219, 296 og 74 pasienter i de N0, N1, N2, N3a og N3B-grupper, henholdsvis. Deres median overlevelsestid var 74,6, 64,9, 54,5 37,7 og 31,6 måneder, henholdsvis (p < 0,001). En overlevelseskurve er vist i figur 4.

I univariate analysen, svulst størrelse, svulst posisjon, histologisk grad, Borrmann type, T iscenesettelse, premier N iscenesettelse, og restaged N staging signifikant korrelert med total overlevelse (Tabell 2). I multivariat analyse, antall lymfeknuter høstet, T iscenesettelse og premier N iscenesettelse var uavhengige faktorer (Tabell 3). Når vi inkluderte restaged N staging i Cox regresjonsmodell, histologisk grad, T iscenesettelse, premier N iscenesettelse og restaged N iscenesettelse var uavhengige faktorer (tabell 4). Hazard ratio (HR) verdien av restaged N staging system var høyere enn den fremste N iscenesettelsen.

Diskusjoner

lymfeknutemetastaser er en av de viktigste prognostiske faktorer i magekreft . Den AJCC er 7 th TNM staging system for magekreft er vanligvis brukes i klinikken. Men anbefaler dette systemet disseksjon av mer enn 15 lymfeknuter for N staging, bortsett fra N0 pasientene. Det er uklart om de 15 noder kan være en standard for D2 radikal gastrektomi, eller om 30 ville være bedre. Et annet argument er den løse definisjonen av D2 disseksjon [17]. En anbefalt antall lymfeknuter å dissekere intraoperativt kan hjelpe standardisere den kirurgiske prosedyren. Pasienter kan ha færre enn 15 lymfeknuter høstet mange grunner. To viktigste årsakene er at antall lymfeknuter høstet er avhengig av både kirurg teknikk samt patolog erfaring og at noen lymfeknuter var for liten til å bli funnet av kirurger og patologer. De viktigste problemene var metoden for å iscenesette disse pasientene, type terapi for å administrere og overlevelse prognosen.

I vår studie var det 346 pasienter med færre enn 15 lymfeknuter høstes og 154 pasienter med mer enn 30 lymfeknuter høstet. Noen forskere har funnet at hvis antallet høstede lymfeknuter er mindre, kan nedre migrering av N trinnet forekomme, og omvendt hvis tallet er større, opp-migrering av de N trinn kan forekomme [18] - [20]. Vi fant at prognosen for pasienter med 15-29 høstet lymfeknuter var ikke signifikant forskjellig fra de med mer enn 30 noder høstet i alle N iscenesettelse kategori (N0:67.2 vs. 65,1 mo; N1:65.0 vs. 61,5 mo; N2: 50,3 vs. 55,7 mo; N3a: 40,1 vs. 43,6 mo; N3B: 25,8 vs. 23,8 mnd). Vi tror at N iscenesettelsen ville være nøyaktig for et stort antall høstet lymfeknuter. Gjennom vår analyse fant vi at prognosen for pasienter med mer enn 30 lymfeknuter høstes er bedre enn de med færre enn 15 lymfeknuter høstet, i alle N scenen. Det var statistisk signifikans for alle N stadier (N0:59.7 vs. 66,6 mo, p = 0,027; N1:60.5 vs. 63,5 mo, p < 0,001; N2:41.8 vs. 52,8 mo, p = 0,033; N3a: 30,9 vs. 41,5 mo; p = 0,028). Det var ned-vandringer observert for de pasienter som hadde færre enn 15 lymfeknuter høstet, som støtter AJCC anbefaling om at minst 15 lymfeknuter bør høstes for tilstrekkelig iscenesettelse.

Det andre problemet er hvordan man skal iscenesette mage kreftpasienter med færre enn 15 lymfeknuter høstet, spesielt pasienter med lymfeknutemetastaser. Empiriske behandlinger fra ulike onkologer gjøre en betydelig forskjell på behandling og prognose for disse pasientene. Den lymfeknutemetastase-forholdet er mye rapportert som en selvstendig prognostisk faktor i magekreft [13], [14], [21] - [23]. Men forskjellige etterforskere bruker forskjellige grenseverdier for metastatisk lymfeknute forholdet til scenen mage kreftpasienter. For eksempel har noen etterforskere bruke 20% som en cut-off verdi, mens andre bruker 50% som cut-off verdi. Fram til nå har det ikke vært noen enhetlig standard for metastatisk lymfeknute ratio cut-off-verdier som ville gi universelle kriterier for å dele pasientene inn i ulike scene kategorier. Kombinasjonen av metastatisk lymfeknute forholdet og AJCC er TNM staging systemet har ennå ikke blitt vurdert. I vår studie har vi delt de pasientene som hadde færre enn 15 lymfeknuter høstet av cut-off verdier definert av AJCC er 7 th TNM staging system som 0, 0,13 (2/15) og 0,40 (6/15) . Vi deretter kategoriseres disse pasientene i forrige N staging gruppe med pasienter som hadde mer enn 15 lymfeknuter høstet (0: N0, 0 til 0,13: N1, 0,13 til 0,40: N2; 0.40-: N3). Univariate og multivariate analyser ble brukt til å påvise effekten av denne oppsetningen metoden. Vi fant vår metode har fordeler i forhold til forrige N staging, og det bør betraktes som en metode for å redusere scenen migrasjon og mer nøyaktig forutsi pasientens prognose.

Vi har funnet at antall lymfeknuter høstet var ikke en uavhengig prediktor. Årsaken kan være at den prediktive funksjon i lymfeknuter høstes dekkes av re-kategorisert N iscenesettelse i multivariat analyse. Dersom gjen kategorisert N oppsetningen fjernes fra Cox regresjonsanalyse, er antallet lymfeknuter høstet en uavhengig prognostisk faktor. Dette viser også fordelen av re-kategorisert N iscenesettelse system i forhold til den opprinnelige N iscenesettelse system. Funksjonen av den opprinnelige N staging er bevart i re-kategorisert N oppsetningen.

Som en retrospektiv studie, det ble konfunderende faktorer som påvirket de statistiske analyser og konklusjoner. Lymfeknutemetastase er en av de viktigste prognostiske faktorer for pasienter med magekreft. Iscenesettelsen av sykdommen kan forbedres ved å identifisere mikrometastaser i lymfeknutene og identifisere ekstranodale metastasering av sykdommen. Selv om vår studie viste at re-kategorisert N iscenesettelse system er mer nøyaktig enn den tradisjonelle N staging system, vil ytterligere prospektive studier gir ytterligere bevis som støtter bruk av vår re-kategorisert N iscenesettelse system og metastatisk lymfeknute forholdet som en standard for N iscenesettelse av magekreft.

Konklusjon

Innhøsting et stort antall lymfeknuter (mer enn 30) i radikal gastrektomi ville ikke føre N-stadium migrasjon. I tillegg for de pasientene som hadde færre enn 15 lymfeknuter høstet, nøyaktig iscenesettelse ville best oppnås ved å dividere med metastatisk lymfeknute forhold som er nevnt i TNM staging system.

Takk

Vi takker Dr. Jia Feng Fang av den tredje Affiliated Hospital, Sun Yat-sen-universitetet og Chen Chen fra National University of Singapore for sin kritiske lesning.

Other Languages