Stomach Health > magen Helse >  > Gastric Cancer > magekreft

PLoS ONE: Svulsten-Log Odds av positive lymfeknuter-metastaser Staging System, en lovende ny Staging System for magekreft etter D2 reseksjon i China

Abstract

Bakgrunn

I denne studien etablerte vi en hypotetisk tumor-lodds-metastase (TLM) og tumor-ratio-metastase (TRM) iscenesettelse system. Videre sammenlignet vi dem med 7 th utgaven av amerikanske Joint Committee on Cancer tumor-noder-metastase (AJCC TNM) staging system i mage kreftpasienter etter D2 reseksjon.

Metoder

i alt 1000 gastrisk karsinom pasienter som behandles i vårt senter ble valgt for analyse. Endelig, 730 pasienter som fikk D2 reseksjon ble retrospektivt undersøkt. Pasientene ble iscenesatt ved hjelp av TLM, TRM og 7 th edition AJCC TNM-systemet. Survival analyse ble utført med en Cox regresjonsmodell. Vi brukte to parametre å sammenligne TNM, TRM og TLM iscenesettelse system, -2log sannsynlighet og hasardratio.

Resultater

Snitt interessante lymfeknute ratio (LNR) ble satt som 0, 0 til 0,3, 0,3-0,6, 0,6-1,0. Og for logg sjanser for positive lymfeknuter (LODDS), kuttet punktene ble etablert as≤-0.5, -0.5-0, 0-0,5, > 0,5. Det var signifikante forskjeller i overlevelse blant pasienter i ulike LODDS klassifikasjoner for hver PN eller LNR grupper. Når stratifisert ved LODDS klassifikasjoner, prognosen var svært homolog mellom de som er i henhold PN eller LNR klassifiseringer. Multivariat analyse viste at TLM staging system var bedre enn TRM eller TNM-systemet for den prognostiske evalueringen.

Konklusjoner

TLM systemet var overlegne i forhold til TRM eller TNM system for prognostisk vurdering av adenokarsinom i ventrikkel pasienter etter D2 reseksjon

Citation:. Qiu Mz, Qiu Hj, Wang ZQ, Ren C, Wang Ds, Zhang Ds, et al. (2012) The Tumor-Log Odds av positive lymfeknuter-metastaser Staging System, en lovende ny Staging System for magekreft etter D2 reseksjon i Kina. PLoS ONE 7 (2): e31736. doi: 10,1371 /journal.pone.0031736

Redaktør: Anthony W. I. Lo, det kinesiske universitetet i Hong Kong, Hong Kong

mottatt: 12 oktober 2011; Godkjent: 12 januar 2012; Publisert: 14. februar 2012 |

Copyright: © 2012 Qiu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av National Natural Science Foundation of China Grant 30672408 Guangzhou Bureau of Science and Technology gi 2006Z3-E0041 og Sun Yat-sen-universitetet 985 Program Initiation Fund (Kina). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Rundt en million mennesker er diagnostisert hvert år med magekreft, og er den fjerde vanligste kreftformen og den nest største årsaken til kreft dødsfall over hele verden med anslagsvis 800.000 dødsfall forårsaket av sykdommen [1]. Forekomsten av magekreft varierer mye i henhold til geografisk region og er spesielt vanlig i Asia [2]. Inntil nå prognosen for pasienter med adenokarsinom pasienter forblir fattige og Tumor-Node-metastaser (TNM) staging system har vist seg å være en prognostisk faktor som effektivt kan forutsi prognosen for adenokarsinom i ventrikkelen [3]. Fra 1. januar 2010 på den siste revisjonen av amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM stadium for karsinom av mage (7 th edition) ble tatt i bruk [4]. Vår tidligere studie har vist at 7 th edition av AJCC TNM staging system var mer rimelige sammenlignet med den AJCC 6 th system for å forutsi overlevelse av magekreftpasienter til en viss grad [5]. Men noen forfattere påpekt at verdien av den nyeste nummeret baserte pN klassifiseringen i AJCC TNM staging system ble påvirket av antall lymfeknuter hentet [6] - [13]. En ny forholdet basert lymfeknuter system (rN) har vært foreslått, som ble definert som forholdet mellom de metastatiske lymfeknuter og det totale antallet gjenopprettede lymfeknuter etter reseksjon. Nylig har noen studier antydet at TRM (Tumor-Ratio-metastaser) staging system kan være et alternativ til den tradisjonelle TNM staging system [14]. Men noen forfattere bekymret for at nesten halvparten av de asiatiske pasienter ikke ville ha nytte av forholdet basert klassifikasjonssystem siden definisjonen av rN0 klassifiseringen var sammenfallende med pN0 klassifiseringen [13].

Logg sjanser for positive lymfe noder (LODDS), er definert som logaritmen av forholdet mellom antall positive lymfeknuter og antallet av negative lymfeknuter. For å unngå singularitet, er 0,5 vanligvis lagt til både antall positive lymfeknuter og negative lymfeknuter, logg, der pnod er antall positive lymfeknuter og tnod betyr det totale antall lymfeknuter hentet [15]. Sun et al. studert 2.547 mage kreftpasienter og konkluderte med at LODDS systemet var mer pålitelig enn Union Internationale Contre le Cancer (UICC) og AJCC pN system og RN system for prognostisk vurdering [13]. Til nå er det ingen studie fokus på prognostisk betydning av tumor-metastase-lodds (TLM) trinns system for magekreftpasienter etter D2 reseksjon. Målet med vår studie er å sammenligne TLM, tumor-ratio-metastase (TRM) og syvende AJCC TNM staging system i prognostisk vurdering for karsinom i mage etter D2 reseksjon i Kina.

Resultater

Pasient demografi

median alder for de 730 pasientene var 60 år (spredning 24-83 år). Blant dem, 522 var menn og 208 var kvinner. Den samlede fem års overlevelse for hele gruppen av pasienter var 55,4%, med median overlevelse på 78,0 måneder. Median oppfølging for hele kullet var 48,0 måneder (variasjons 3.0-175.0 måneder). Egenskapene til 730 adenokarsinom i ventrikkelen og effekten av kliniske funksjoner på overlevelse ble oppsummert i tabell 1. Det totale antallet dissekerte lymfeknuter var 12 374, med et gjennomsnitt på 17,0 ± 11,4 (gjennomsnitt ± SD) dissekert noder per sak (median 16,0, range 0-72). Gjennomsnittlig antall metastatiske lymfeknuter var 7,8 ± 5,0 (middelverdi 4, område 0-70) i ​​den totale serie og 9,7 ± 7,6 (middelverdi 7, område 1-70) i ​​lymfeknuter positive pasienter. Antallet skåret lymfeknuter var mindre enn 15 i 21,6% av pasientene som fikk reseksjon.

Ved klassifisering av Rn og LODDS intervaller

Tabell 2 oppført pasienten tall og 5-års overlevelse forekomst av forskjellige grupper i henhold til verdien av rN med et intervall på 0,1 (i området fra 0 til 1,0). Som vist, ble 4 grupper identifiseres ved å kombinere pasienter med lignende prognose. Følgelig, en roman N klassifisering, RN klassifisering ble etablert: R0 (RN = 0), R1 (0 < rN≤0.3), R2 (0,3 < rN≤0.6), R3 (0,6 < rN≤1.0). De fem-års overlevelse av R0, R1, R2 og R3 pasientene var 72,1%, 65,6%, 30,3% og 13,0%, henholdsvis (P < 0,001, figur 1).

Verdien av LODDS varierte fra -2,05 til 1,93. Tabell 3 oppført pasient tall og 5-års overlevelse av ulike grupper i henhold til verdien av LODDS med et intervall på 0,5. Siden bare tre pasienter med LODDS mindre enn -2,00, kombinert vi pasienter i gruppen LODDS≤-2.00 og pasienter i gruppen -2,00 < LODDS≤-1,50 sammen. Som vist, identifiserte vi 4 grupper ved å kombinere pasienter med tilsvarende prognose. En annen roman N klassifisering, LODDS klassifisering ble deretter etablert: LODDS1 (LODDS≤-0,5), LODDS2 (0,5 < LODDS≤0), LODDS3 (0 < LODDS≤0.5), LODDS4 (0,5 < LODDS). De fem-års overlevelse av LODDS1, LODDS2, LODDS3 og LODDS4 pasientene var 71,2%, 47,9%, 25,9% og 14,8%, henholdsvis (P < 0,001, figur 2).

5-års overlevelse av N0, N1, N2 og N3 (AJCC N klassifisering) pasienter var 72,1%, 63,7%, 53,9% og 26,8%, henholdsvis (P < 0,001, figur 3).

Kaplan-Meier plott vist en god diskriminerende evne blant hver gruppe i disse tre N klassifiseringer.

Tabell 4 listet opp de fem-års overlevelse av pasienter med forskjellige PN og RN klassifikasjoner, stratifisert etter LODDS. Som vist, for pasienter i hver av de pN eller rN klassifisering, betydelige forskjeller i overlevelse kan alltid observeres blant pasienter i forskjellige LODDS klassifisering. For pasienter i hver LODDS klassifisering, prognose var svært homolog mellom de ulike PN eller Rn klassifiseringer. Resultatene indikerte at LODDS klassifiseringen er overlegen PN og RN klassifikasjoner for prognostisk vurdering.

Univariat og multivariat analyse av 5-års overlevelse

Begge univariate og multivariate analyser ble brukt for å evaluere faktorer knyttet til fem års total overlevelse. Elementene av alder, tumorstørrelse, status av anemi, plassering av svulst, grad av differensiering, totalt antall lymfeknuter hentet, PT klassifisering, pN klassifisering, RN klassifisering, LODDS og tre stillaskonstruksjoner signifikant relatert til fem års total overlevelse (tabell 1). I AJCC 7 th TNM staging system de fem-års overlevelse priser av pasienter fra scenen IA å iscenesette IIIC var 92,3% mot 87,2% vs 74,2% vs 71,3% vs 56,5% vs 46,7% vs 26,3%, henholdsvis ( P < 0,001, figur 4). Det var like overlevelseskurver mellom etapper IIA og IIB. Mens i TRM og TLM stillaskonstruksjoner, ble det ikke overlappende overlevelse kurve som finnes i de syv undergruppene (figurene 5 og 6). De 5-års overlevelse av pasienter fra scenen IA å iscenesette IIIC i TRM iscenesettelsen systemet var 92,3% mot 88,7% vs 83,9% vs 68,7% vs 60,7% vs 35,7% vs 20,5% (P < 0,001). I TLM staging system, overlevelse var 93,8% mot 85,9% vs 78,3% vs 65,2% vs 52,3% vs 30,1% vs 12,4%, henholdsvis (P < 0,001).

For multivariabel regresjonsanalyse, vi først sette opp en modell inkludert alder, status av anemi, størrelsen på svulst, tumor beliggenhet, grad av differensiering, totalt antall lymfeknuter hentet og AJCC syvende TNM staging system. Deretter setter vi opp en ny modell som var identisk med den første, bortsett fra at AJCC syvende TNM staging systemet ble erstattet av TRM iscenesettelse system. I den tredje modellen vi brukte TLM staging system for å erstatte TRM system. Vi brukte to parametre å sammenligne TNM, TRM og TLM iscenesettelse system, -2log sannsynlighet og hasardratio (HR). Jo høyere HR, jo bedre systemet. Mens jo mindre -2log sannsynlighet, desto bedre systemet. Selv i de tre variable regresjonsanalyse systemer, TNM, TRM og TLM var alle uavhengige faktorer for total overlevelse (P < 0,001 for disse tre parameterne, tabell 5). Vi fant at -2log sannsynligheten for disse tre iscenesettelse system var 1393,437, 1386,707 og 1382,555 for TNM, TRM og TLM iscenesettelse system, henholdsvis. Mens HRS var 1,366, 1,463 og 1,504 for TNM henholdsvis TRM og TLM staging system,. Derfor vurderte vi TLM systemet var overlegne i forhold til TRM og TNM-systemet (tabell 5).

Diskusjoner

I flere tiår, involvering av regionale lymfeknuter med kreft i ondartede sykdommer har vært ansett som en av de viktigste prognostiske faktorer. Annen informasjon knyttet til det totale antall lymfeknuter og negative lymfeknuter har blitt fokus for studier i disse årene [15]. LNR og LODDS var to nye indekser som har vært ansett som viktig og lovende nylig. Overlegenheten LNR som en prognostisk klassifikasjon i forskjellige maligniteter, inkludert magekreft, i forhold til pN klassifiseringen som baserer på det absolutte antall metastaser lymfeknuter (MLN) for å forutsi prognose av magekreftpasienter [10], [12], [14].

det er lite data om studiet av LODDS. Vurderer sin unike statistisk kjennetegn, har LODDS potensial til å bli en overlegen prognostisk indeks. Vår studie viser at LODDS klassifiseringen var overlegen til PN og RN klassifikasjoner for prognostisk vurdering. I en analyse av de prognostiske faktorer knyttet til lymfeknuter i 24,477 tykktarmskreftpasienter ekstrahert fra seeren databasen, Wang et al. [15] konkluderte med at LODDS var en bedre prognostisk faktor enn LNR. Vinh-Hung et al. [16] og Yildirm et al [17] både nådd en annen konklusjon at de estimerte LODDS tilgjengelig lignende resultat for de med LNR basere seg på analyse av node positive brystkreftpasienter. Det var flere grunner til at laget LODDS klassifisering overlegen RN og pN klassifisering. Sun et al. [13] foreslått at det kan på grunn av sitt potensial til å diskriminere pasienter med det samme forholdet av noder metastaser, men forskjellige overlevelse. Wang et al. [14] betraktet som LODDS var en funksjon av antallet av negative lymfeknuter, mens LNR var en funksjon av det totale antall av lymfeknuter. I vår studie har vi sammenlignet de totale overlevelse av pasienter i ulike PN rn og LODDS klassifikasjoner og vi observert at alle de tre N klassifikasjoner var signifikant forskjellig i å forutsi overlevelse. Videre fant vi at de betydelige forskjeller i overlevelse kan alltid bli funnet for pasienter i hver av PN eller RN klassifikasjoner når stratifisering av LODDS. Men prognosen var svært homolog for pasienter i hver av de LODDS klassifikasjoner når stratifiseringsinnretningen av pN eller rn klassifiseringer. Det er en dokumentasjon som viser at overlegenhet LODDS over LNR eller AJCC N stadium i magekreft.

Wang et al. [14] analysert 1343 tilfeller av magekreft pasienter som gjennomgikk D2 reseksjon og clasified kuttet interessante LNR som 0, 0 til 0,3, 0,3-0,6 og > 0,6. De konkluderte med at den TRM staging system kan betraktes som et alternativ til den 7 th TNM system. Mens i noen andre rapporter de beste cut interessante LNR forskjellig. I studien utført av Bando et al. [18], det var 0, 0-0,1, 0,1-0,25 og ≥0.25. Sun et al. [13] analysert 2547 tilfeller av mage kreftpasienter og klassifisert de beste cut interessante LNR som 0, 1 til 0,2, 0,21 til 0,5 og > 0,5. Intervallene N ratio klassifisering ble bestemt i vår studie ved å sammenligne den generelle overlevelse i henhold til RN med en første intervall på 0,1 og gre pasienter med tilsvarende prognose. Intervallene av LODDS ble også bestemt ved å bruke den beste tilnærmingen cutoff og vurderer pasientenes overlevelse (log-rank statistikken) med en innledende intervall på 0,5 som avhengig variabel. Ifølge denne, i vår manuskript, ble kuttet interessante lymfeknute forholdet angitt som 0, 0 til 0,3, 0,3-0,6, 0,6-1,0. Og for logg sjanser for positive lymfeknuter (LODDS), kuttet punktene ble etablert as≤-0.5, -0.5-0, 0-0,5, > 0,5. Bare fire grupper ble identifisert ved å kombinere pasienter med tilsvarende prognose som er comparible med N klassifiseringen i AJCC 7 th iscenesettelse system. Mens Sun et al. [13] etablert LODDS klassifikasjoner som ≤-1,5, -1,5 < LODDS≤-1,0, -1,0 < LODDS≤-0,5, -0,5 < LODDS≤0 og >. 0

Basere på overlegenhet LODDS til LNR og pN klassifisering, vi derfor kombineres Pt scenen og de to nye N klassifikasjoner (LODDS og rN) sammen for å danne den hypotetiske TLM, TRM iscenesettelse system og deretter sammenlignet dem med AJCC TNM staging system. Hovedfunnet i denne studien er at den nye TLM iscenesettelse system er overlegent det TRM eller TNM staging system for prognostisk prediksjon ved hjelp av Cox regresjon multivariat analyse. Selv om Kaplan-Meier plott vist en god diskriminerende evne blant etapper IA gjennom IIIC med alle de tre staging systemer, fant vi ut at det var ingen signifikant forskjell mellom pasienter med stadium IIA og IIB, P = 0,589. som var lik vår tidligere studie [5]. Gjennomføringen av TLM iscenesettelse system førte til identifisering av undergrupper av pasienter prognostisk mer betydelig enn de klassifiseres etter TNM eller TRM system. Selv i de tre variable regresjonsanalyse systemer, TNM, TRM og TLM var alle uavhengige faktorer for total overlevelse (P < 0,001 for disse tre parametrene tabell 5.). Vi fant at -2log sannsynligheten for TLM staging system var lavest og HRS i TLM staging system var den høyeste. Derfor vurderte vi TLM systemet var overlegne i forhold til TRM og TNM-systemet.

I vår studie, alle pasientene fikk D2 lymphadenectomy med R0 reseksjon, og de fleste pasientene (78,4%) hadde mer enn 15 lymfeknuter hentes. Derfor vi ikke diskutere effekten av lymfeknute tall hentet på de tre iscenesettelse systemer.

Forfatterne er ikke kjent med andre studier som omhandler overlegenhet TLM iscenesettelse system i magekreft i Kina. I denne undersøkelsen utført med 730 adenokarsinom i ventrikkel kom vi til følgende conslusions: 1) LODDS er overlegen pN eller Rn klassifikasjoner i å forutsi 5-års overlevelse priser av adenokarsinom i ventrikkelen. 2) TLM staging system var bedre enn TRM eller TNM.in forutsi total overlevelse av pasienter med adenokarsinom i ventrikkel etter D2 reseksjon. Innlemming LODDS inn iscenesettelsen system av magekreft vil gjøre det mulig for helsepersonell å mer nøyaktig forutsi prognosen for pasienter. Begrensningen av studien er i sin retrospektiv analyse omgivelser og fra en enkelt institusjon opplevelse. Virkningen av forskjellige behandlinger relatert resultat kunne ikke evalueres fullt ut i denne studien. Ekstern validering ved hjelp av annen stor database for å vurdere den prognostiske effekten av LODDS og TLM system må tas før anbefaling for den praktiske bruken.

Metoder

Etikk erklæringen

alle pasienter gitt skriftlig informert samtykke til sin informasjon som skal lagres i sykehus databasen; vi innhentet separat samtykke til bruk av forskning. Studier godkjenning er innhentet fra uavhengige etiske komiteer på Cancer Center of Sun Yat-Sen University. Studien ble gjennomført i henhold til de etiske standardene i World Medical Association Helsinkideklarasjonen.

Pasienter

Mellom januar 1996 og januar 2006 medisinske registreringer av 1000 patologi utprøvd adenokarsinom i ventrikkelen som ble diagnostisert og fikk behandling i Cancer Center of Sun Yat-Sen universitetet ble retrospektivt analysert. Kriteriene var: (1) pasienter i alderen mellom 18 og 75 år, (2) pasienter som får D2 reseksjon utføres av erfarne kirurger i vårt sykehus etter den japanske Gastric Cancer Association (JGCA) retningslinjer [19], uten makroskopisk eller mikroskopisk resttumor, (3) pasienter med en ≥3 måneder postoperativ overlevelse og (4) pasienter uten en historie med andre tidligere malignitet. Til slutt, 730 pasienter ble inkludert i analysen.

intervaller på rN klassifikasjon ble bestemt ved å sammenligne total overlevelse ifølge rN med en innledende intervall på 0,1 og kombinere pasienter med lignende prognose (tabell 2). Tilsvarende LODDS klassifisering intervaller ble bestemt ved å sammenligne generelle overlevelse i henhold til verdien av LODDS med en innledende intervall på 0,5 og gre pasienter med tilsvarende prognose (tabell 3).

For å gjøre studiet kompatibel med 7 th utgaven av AJCC TNM staging system, foreslo vi ytterligere to iscenesettelse systemer på grunnlag av Rn og LODDS klassifikasjoner hhv. Tatt i betraktning at ingen pasienter med fjernmetastaser ble inkludert i denne studien, er det ingen scene IV pasienter i disse tre iscenesettelse systemer. TRM iscenesettelse system er som følger: IA, T1R0; IB, T1R1, T2R0; IIA, T1R2, T2R1, T3R0; IIB, T1R3, T2R2, T3R1, T4aR0; IIIA, T2R3, T3R2, T4aR1; IIIB, T3R3, T4aR2, T4bR0, T4bR1; IIIC, T4aR3, T4bR2, T4bR3. TLM iscenesettelse system er som følger: IA, T1L1; IB, T1L2, T2L1; IIA, T1L3, T2L2, T3L1; IIB, T1L4, T2L3, T3L2, T4aL1; IIIA, T2L4, T3L3, T4aL2; IIIB, T3L4, T4aL3, T4bL1, T4bL2; IIIC, T4aL4, T4bL3, T4bR4

Kliniske data som er samlet for senere analyse inkludert kjønn (mann eller kvinne), alder ved diagnose. (. ≪ 60 eller ≥60 Median alder var 60 år), tumorstørrelse ( ≤5 cm eller > 5 cm), anemi (ja eller nei), primær tumorlokalisering (proximal eller distal), grad av differensiering (vel + moderat differensiert karsinom eller dårlig + signetring celle differensiert karsinom), totalt antall lymfeknuter hentet (< 15 eller ≥15), Pt scenen (7 th AJCC klassifisering), pN scenen (7 th AJCC klassifisering), rN scenen, LODDS scenen, TNM stadium (7 th AJCC klassifisering ), TRM scenen og TLM stadium (tabell 1).

i løpet av studieperioden har vi ikke en standardisert protokoll for postoperativ kjemoterapi og (eller) strålebehandling. Adjuvant behandling ble foreslått til alle pasienter med T3-T4 klassifisering eller positiv spredning til lymfeknuter; Men bare 548 (75,1%) pasienter fullført adjuvant behandling. Det er ingen pasienter fikk adjuvant strålebehandling. Til juli 2011 var det 321 pasienter døde av sykdommen.

Statistisk analyse

All statistisk analyse ble utført av Statistisk Package for samfunnsvitenskap 13,0 programvare. P-verdi < 0,05 ble ansett for å være statistisk signifikant. Kaplan-Meier metoden ble brukt til å beregne fem års total overlevelse. For pasienter som forble i live, ble data sensurert på datoen for den siste kontakten. Kaplan-Meier analyse med log-rank test ble brukt for univariat analyse. Totalt overlevelse ble sammenlignet med annen pN og rN klassifisering når stratifisering av LODDS og med ulike LODDS når stratifisering av pN eller rN klassifisering. For multivariat analyse, vi først sette opp en modell inkludert alder, status av anemi, størrelsen på svulst, tumor beliggenhet, grad av differensiering, totalt antall lymfeknuter hentet og AJCC syvende TNM staging system. Deretter setter vi opp en ny modell som var identisk med den første, bortsett fra at AJCC syvende TNM staging systemet ble erstattet av TRM iscenesettelse system. I den tredje modellen vi brukte TLM staging system for å erstatte TRM system. Vi brukte to parametre å sammenligne TNM, TRM og TLM iscenesettelse system, -2log sannsynlighet og hasardratio (HR). Jo høyere HR, jo bedre systemet. Mens mindre -2log sannsynlighet, jo bedre systemet.

Takk

Vi takknemlig takke de ansatte ved Institutt for medisinsk onkologi og GI kirurgi Oncology på Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center for deres forslag og hjelp.

Other Languages