Stomach Health > magen Helse >  > Gastric Cancer > magekreft

Fra smitte til betennelse Cancer Forskere tilby nye Clues

Kronisk betennelse i leveren, mage eller tarm, ofte som følge av infeksjon av virus og bakterier, er en av de største risikofaktorene for kreft i disse organene. Forskere ved Massachusetts Institute of Technology (MIT) i USA har vært forsker dette i over tre tiår, og nå i en ny artikkel publisert på nettet denne uken de tilbyr den mest omfattende hint så langt om de potensielle underliggende molekylære mekanismene
.
En bakterie som heter Helicobacter pylori
forårsaker magesår og kreft hos mennesker. Helicobacter hepaticus
har en lignende effekt i mus, så forskerne brukte det som en modell for å studere hvordan en slik bakteriell infeksjon endrer gener og kjemikalier i leveren og tykktarmen.
De skriver om sine funn i en artikkel som dukket opp på nettet i 11 juni utgaven av Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS
.
En av de fire ledende forfatterne av papiret er Peter Dedon, professor i biologisk engineering ved MIT. Biologiske engineering er der molekylære livs forskere arbeider med ingeniører for å oppdage hvordan biologiske systemer funksjon; den resulterende kunnskap kan bli brukt til å utvikle ny medisinsk teknologi.
Dedon og hans medforfattere håper deres funn vil hjelpe andre forskere utvikle måter å forutse helseproblemer forårsaket av kronisk betennelse og design medikamenter for å stoppe det.
"Hvis du forstår mekanismen, så kan du designe intervensjoner," sa han i en uttalelse. "For eksempel, hva om vi utvikle måter å blokkere eller avbryte toksiske effekter av kronisk betennelse?"
Betennelse er en naturlig kropp reaksjon på en infeksjon eller såret, men hvis betennelsen vedvarer for lenge, kan det skade friskt vev.
En studie publisert nylig i The Lancet
fant at betennelse forårsaket av infeksjoner står for rundt 16% av alle nye krefttilfeller på verdensbasis.
Betennelse begynner når immunsystemet oppdager celleskade eller patogener: begge disse er potensielle trusler mot helse. Dette utløser en bølge av immunceller som kalles makrofager og nøytrofile som kommer sammen for å rydde opp og fjerne trusselen. De sluker de invaderende organismer, døde celler, rusk og materialer utgitt av døde eller skadede celler, for eksempel proteiner, nukleinsyrer og andre molekyler.
Så vel som å fjerne disse materialene, immunceller produserer meget reaktive kjemikalier for å bryte ned bakteriene. Og det viser seg at det er denne del av prosessen som er knyttet til risiko for kreft, fordi, som forklart Dedon, "i henger bakterier og dumping disse reaktive kjemikalier på dem, kjemikalier også diffundere ut i vevet".
Hvis betennelsen vedvarer, er vevet stadig badet i de reaktive kjemikalier.
For den nye studien, som ble finansiert av National Cancer Institute, Dedon og kolleger studert mus infisert med H. hepaticus
i 20 uker. Etter 10 uker var musene utviklet alvorlige kolitt og hepatitt, og ved 20 uker, noe hadde også utviklet tykktarmskreft.
I løpet av de 20 ukene de undersøkte vev skader i mus, og bedømmes skader på DNA, RNA og proteiner. De identifiserte også hvilke gener ble slått av og på.
De fant at nivåene av en av de skadede produkter i DNA og RNA, chlorocytosine, korrelerer godt med graden av inflammasjon. Dette kan tjene som en markør for å forutsi risikoen kronisk inflammasjon hos pasienter med infeksjoner i tykktarm, lever eller mage, idet forskerne.
Men Dedon sa dette betyr ikke nødvendigvis at du kan bruke en slik en markør for å forutsi risikoen for kreft fra disse skadede molekyler.
Forskerne har også lagt merke til at leveren reagerte forskjellig på tykktarmen.
Når DNA av friskt vev kommer under angrep, og det utløser en mekanisme som forsøker å reparere DNA. Forskerne fant at DNA reparasjon var mer aktive i leveren enn i tykktarmen, selv om både erfarne DNA-skade.
En annen forskjell var at i tykktarmen, men ikke leveren, nøytrofile utgitt subsyrer (en bestanddel av klorin). Denne syren forårsaker betydelig skade på molekyler som DNA, RNA og proteiner ved å feste et kloratom. Det er en effektiv måte å drepe bakterier, men hvis syre lekker inn i omkringliggende vev, kan det føre til lignende skade epitelceller i slimhinnen i tykktarmen.
Dedon sa:
"Det er mulig at vi har en slags dobbel whammy [i tykktarmen] Du har denne bakterien som undertrykker DNA-reparasjon, samtidig som du har alt dette. DNA-skade som skjer i vevet som et resultat av immunresponsen til bakterien. "
teamet også identifisert to andre ukjente typer DNA-skader, molekylene spiroiminodihydantoin og guanidinohydanotoin, som følge av oksidasjon av guanin, en byggesteinen i DNA.
De planlegger nå å se på mekanismene nærmere, for eksempel for å finne ut hvorfor noen typer DNA-skader er hyppigere enn andre.