Tarm- og endetarmskreft

Kokolorektalt karsinom som oppstår fra tykktarm eller rektal slimhinne (toppforekomst 60-70 år). De ses vanligvis hos eldre pasienter eller unge pasienter som vanligvis har ulcerøs kolitt, kroniske eller genetiske predisposisjonsfenotyper som familiært polyposesyndrom (FAP) og Lynch-syndrom (HNPCC).

Årsaker og risikofaktorer for tykktarmskreft:

Innholdsfortegnelse

• 1 årsaker og risikofaktorer for tykktarmskreft:
• 2 symptomer og klinisk presentasjon
• 3 Morfologi av kolonkarsinom
• 4 Diagnose av tykktarmskreft
• 5 Diagnose av tykktarmskreft
• 6 laboratorier etter behandling
• 7 Behandling av tykktarmskreft

Den vanligste årsaken til tykktarmskreft skyldes adenom-karsinomsekvensen (APC, KRAS, P53-mutasjon) hos 90 %. Den nest viktigste molekylære veien for å forårsake kolorektal kreft er MSI-mutasjon (10 %) som kan involvere polypper eller ikke.

Risikofaktorer for å utvikle tykktarmskreft inkluderer:inflammatorisk tarmsykdom (IBD), røyking, kosthold med lavt fiberholdig fettinnhold, fedme og stillesittende livsstil.

Annen assosiasjon:Endokarditt med (Streptococcus bovis og Clostridium speticum) – derfor trenger enhver pasient med endokarditt av disse organismene koloskopi for å utelukke intestinal malignitet.

Symptomer og klinisk presentasjon

Tarmkreft er vanligvis asymptomatisk inntil svulsten vokser seg større og forårsaker symptomer. Siden de fleste lesjoner begynner med polypper, er det viktig å screene for polypper og fjerne dem hvis de blir funnet.

Høyresidig lesjon med tretthet, svakhet og Fe-mangel på grunn av blodtap (melena) fra sårdannelse i svulsten som er klumpete og lett blør. Fe ²⁺ Mangelanemi funnet hos eldre er GI Malignitet med mindre annet er bevist.

Venstresidig lesjon med endrede avføringsvaner (obstruksjon) og knallrøde blødninger (hematochezia) som noen ganger har blyantavføring.

1. Adenom-karsinomsekvens
   • Oppstår fra APC/β-catenin: KRAS, P53/DCC-mutasjonssekvens
   • Plasseringen er venstresidig (rektalsigmoid eller distal kolon), venstre nedre quad (LLQ) smerte
   • Tumor tilstede som serviett-ring-konstriksjonspolypptype.(danner vanligvis adenome polypper først)
   • Årsake obstruksjon av tarmen (hovedsakelig), kan også forårsake lyse blødninger.
   • Genetisk predisposisjon:Germline APC-mutasjon (fører til FAPs/Gardner/Turcot syndrom)
2. MSI (mikrosatellitt-ustabilitet) Mismatch Repair Genmutasjonsvei.
   • Opstår fra DNA mismatch reparasjonsgenmutasjoner (MSH2, MSH6, MSL1, PMS osv.)
   • Plasseringen er høyresidig (ascenderende/proksimal kolon), høyre nedre quad vage smerte
   • Tumor tilstede som exofytisk masse polypptype (kan danne adenomatøse polypper eller ikke.)
   • Årsak blødning, derav Fe ²⁺ mangelanemi
   • Genetisk predisposisjon:Kimlinje MSH2, MSL1 kimlinjemutasjon (HNPCC=Lynch syndrom)
     • Øk risikoen for andre kreftformer:tykktarmskreft, eggstokkreft, endometriekreft, mage, galleveier, til og med tynntarm, bukspyttkjertel
     • Karsinom oppstår denovo, ikke fra adenomatøs polypp i svært ung alder.

Morfologi av kolonkarsinom

• Vanligvis ensom med mindre genetisk disponerte sier FAPs
• Flere kreftformer (ulcerøs kolitt, polyposesyndromer, HNPCC)
• Neoplastiske kjertler som invaderer submucosa og utover à regional LN (lymfeknute), lever, lunge, bein
• 10-15 % kan produsere omfattende mucin

Diagnose av tykktarmskreft

• Retningslinjer for skjerming:
  • Uten genetisk risiko Pasient ≥ 50 år.
    • Kolonoskopi hvert 10. år* beste metode.
    • Fekal okkult blodprøve årlig, og hvis positiv, vil du trenge en koloskopi (falsk negativ hvis vitamin C konsumeres, falsk positiv hvis NSAID brukes.)
    • Fleksibel Sigmoidoskopi eller dobbel kontrast Barium hvert 5. år
  • Hvis dysplastiske polypper funnet tidligere
    • trenger colonoscoy screening hvert 3.-5. år
  • Hvis jeg selv hadde tykktarmskreft
    • 1 år etter reseksjon, deretter ved 3 år, etterfulgt av hvert 5. år
  • Hvis enkelt FHx av kreft/polypper
    • 10 år før familien har tykktarmskreft/polyp ELLER 40 år gammel skjerm (det som kommer først)
    • Trenger å gjenta koloskopi hvert 3.-5. år
  • HNPCC (Lynch-syndrom) – MSI-mutasjon (syndrom definert av 3 familiemedlemmer i minst 2 generasjoner har tykktarmskreft
    • Start ved 25-årsalderen (koloskopi hvert 1-2 år)
    • Høy forekomst av eggstokkreft og endometriekreft
  • FAPS (Familiar Adenomatous Polypose Syndrome)
    • Start ved 12 år (Flexi sigmoidoskopi hvert 1-2 år)
    • Polypper så tidlig som 25 år gamle og 100 % penetrans – tykktarmskreft innen 50 år.
    • Hvis polypper positive (total kolektomi) må gjøres og koble til terminal ileum for å danne ny rektum.
  • FAP-varianter (ingen screeningsanbefaling ennå)
    • Gardners syndrom:Tykktarmskreft assosiert med bløtvevssvulster (Lipoma, Osteoma, Fibromsarcoma) – Osteom spesielt ved underkjeven – gjør koloskopi hvis du ser noen av de tilhørende bløtvevssvulstene. Noen anbefaler skjerm som FAP.
    • Turcot syndrom:Tykktarmskreft assosiert med CNS malignitet (GBM, Medulloblastoma)
  • Harmatomatøst polyposesyndrom (ingen anbefaling ennå)
    • Juvenilt polyposesyndrom (10 % risiko for tykktarmskreft i motsetning til FAPS) – bare noen få dusin i motsetning til tusenvis av FAP. Ikke-adenom (Harmatom) lavrisikokreft
    • Cowden syndrom – rektal blødning som barn (også harmatom) er bare liten risiko enn slektsbefolkningen
    • Dannayan-Ruvacalba-Riley-syndrom
    • Peutz-Jegher Polyps Syndrome
  • For pasienter med IBD
    • Spesielt Ulcerøs kolitt Diagnostisert i 8-10 år, må du screene med koloskopi hvert 1-2 år for tykktarmskreft.

Diagnose av tykktarmskreft

• Kolonoskopi (bare 60 % av tykktarmskreft fanget med sigmoidoskopi)

Laboratorier etter behandling

• CEA nyttig for å følge terapeutisk respons og oppdage tilbakefall, ikke bra for screening.
• Også gjort før behandling for å sammenligne

Behandling av tykktarmskreft

• Avhenger av scenen og spredningslengden.
• Metastatisk leversykdom (én lesjon) kan reseksjoneres kirurgisk hvis> 1 lesjon =kjemoterapi.
• Lokalisert (mucosa, submucosa, muscularis mucosae) – kan resekteres for kur
• Penetrerte serosa eller omkringliggende vev og LN – Kjemoterapi
  • 5FU + Leukovirin
  • Xeloda =Capecitabine =5FU prodrug; Leukovirin =folinsyre
  • Nye legemidler – Avastin (Bevacizumab) som er en VEGF-hemmer som blokkerer karvekst for å forsyne den voksende svulsten.

• Hepatocellulært karsinom (HCC)
• Diabetisk gastroparese