Vanlig genetisk variant forklarer hvorfor immunterapi ofte mislykkes ved Crohns sykdom

Årsaken til at et ofte brukt utvalg av legemidler ikke er effektivt hos noen pasienter som lever med Crohns sykdom, er så langt ikke identifisert. Derimot, et samarbeid mellom University of Exeter, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust og Wellcome Sanger Institute har oppdaget en genetisk markør som kan føre til personlige behandlinger for Crohns tilfeller.

Christoph Burgstedt | Shutterstock

Crohns sykdom er en inflammatorisk tarmsykdomsfremkallende betennelse i forskjellige områder av fordøyelseskanalen hos forskjellige mennesker. I kan forårsake magesmerter, alvorlig diaré, vekttap, underernæring, og tretthet, og er en livslang tilstand.

Studien er den største i sitt slag og strekker seg over hele Storbritannia og har funnet ut at 40 prosent av den europeiske befolkningen bærer en spesifikk genetisk variant som fører til at noen pasienter utvikler antistoffer mot anti-tumor nekrosefaktor (TNF) -medisiner, infliximab, og adalimumab, får dem til å miste effekten.

Infliximab og adalimumab er mye brukte medisiner ved behandling av moderat til alvorlig Crohns sykdom og ulcerøs kolitt når andre behandlinger ikke har vist seg effektive, men mange pasienter opplever at disse stoffene også mister effektivitet over tid. De fungerer ved å blokkere TNF, et cellesignalprotein som er ansvarlig for å forårsake og koordinere betennelsesprosessen i tarmen.

Immunsystemet gjør ofte disse stoffene ineffektive

Anti-TNF-legemidler består av store og komplekse molekyler inne i levende celler. Etter å ha brukt stoffet i en lengre periode, kroppen kan utvikle immunogenisitet, en prosess der kroppen gjenkjenner et stoff som en trussel i stedet for et legemiddel. Dette får kroppen til å produsere antistoffer som raskt fjerner stoffet fra kroppen og kan forårsake bivirkninger når det administreres.

Den personlige anti-TNF-terapien i Crohns sykdomstudie (PANTS), publisert i Gastroenterologi , ble delfinansiert av Wellcome, Crohns og kolitt Storbritannia, Guts Storbritannia, Kurer Crohns kolitt, og støttet av NIHR, og er en del av arbeidsprogrammet som fokuserer på å oppdage riktig medisin for riktig pasient første gang.

Tariq Ahmad, Leder for forskningsgruppen for inflammatorisk tarmsykdom og farmakogenetikk ved University of Exeter, og konsulent Gastroenterolog ved Royal Devon and Exeter Hospital, Storbritannia, sa forskerne "sterkt at denne typen forskning er avgjørende for å utvikle kostnadseffektive behandlingsstrategier for pasienter med inflammatorisk tarmsykdom."

Studien forsket på de kliniske dataene og genetikken til 1, 240 pasienter med Crohns sykdom som begynte med behandling mot TNF ved 120 sykehus i Storbritannia og oppdaget at den genetiske markøren HLA-DQA*05 dobler sjansen for at pasienter utvikler antistoffer og eventuell immunitet mot anti-TNF-legemidler.

Flere terapeutiske alternativer for Crohns pasienter er nødvendig

Med 160, 000 pasienter som lever med Crohns sykdom i Storbritannia, behovet for rask og effektiv behandling er tydelig, og oppdagelsen av en genetisk markør er spesielt signifikant når det gjelder behandling som unngår immunrespons.

Fremtiden for Crohns og kolittbehandling er personlig medisin, så identifiseringen av en genetisk markør som forklarer hvorfor anti-TNF-legemidler ikke virker for noen mennesker med Crohns er svært signifikant. Disse resultatene er ekstremt lovende og med videre forskning kan det føre til individualisert behandling og bedre utfall for menneskene som lever med disse svekkende forholdene. ”

Helen Terry, Forskningsdirektør, Crohns og kolitt i Storbritannia

Et papir publisert i Gastroenterologi og hepatologi i 2015 uttaler at "fremtidige terapeutiske alternativer sannsynligvis vil omfatte biologiske midler som bruker andre virkningsmekanismer og som for tiden er på markedet for andre inflammatoriske tilstander [...] samt andre nye tilnærminger som arbeider seg gjennom kliniske studier."

Den legger til at tilgjengeligheten til andre grupper av effektive immunterapier vil "gi rom for flere alternativer i omsorgen for pasienter når biologiske midler mislykkes."

Vi er glade for å ha støttet denne banebrytende studien. Dette er et viktig skritt mot målet om personlig medisin for mennesker, rundt 1 per 200, med Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt. Vi trenger en ytterligere prøve for å bekrefte at genetisk testing før behandling vil hjelpe mennesker med Crohns og kolitt til å få bedre og mer effektive, tilpassede behandlinger. "

Manuela Volta, Research Manager hos Guts UK

• Studien identifiserer genetisk markør som kan tilpasse behandlingen for Crohns sykdom
• Videobilder gir sanntidsvisning av kinetikken for viral samling