Ny modell for vaginal mikrobiomtransplantasjon

Bakteriell vaginose er en tilstand som rammer tusenvis av kvinner over hele verden, og er assosiert ikke bare med vaginale symptomer, men med graviditetsrelaterte komplikasjoner inkludert tidlig fødsel og dødfødsel. Nå har forskere kommet frem til en effektiv måte å erstatte den usunne vaginale mikrofloraen med et mikrobiom som er klart til bruk-kalt vaginal mikrobiometransplantasjon (VMT).

Langt tilbake på 1800 -tallet, fødsel var en ekstremt farlig affære, dominert av blødning og sepsis. Derimot, det var kjent at hvis vaginale bakterier hovedsakelig var fra slekten Lactobacillus, risikoen for sepsis var lav. I dette, det staver det stikk motsatte av tarmmikrobiomet, hvor et større antall forskjellige bakteriearter vanligvis betyr helse og mangfold.

I skjeden, erstatning av Lactobacilli med andre bakteriearter kalles bakteriell vaginose (BV) og er knyttet til en høyere risiko for seksuelt overførbare infeksjoner (STI), urinveisinfeksjoner (UTI), for tidlig arbeidskraft, og noen kreftformer i det kvinnelige reproduktive området. Løsningen er enkel:ta tilbake den originale Lactobacillus -monokulturen. Derimot, dette er vanskelig å oppnå. Forsker Ethel Weld sier, “Vi har svært få behandlingsalternativer tilgjengelig for BV, ingen av dem helbredende eller restaurerende. ” Opptil 70% av BV får tilbakefall etter antibiotikabehandling.

Lactobacillus bakteriekolonier. Bildekreditt:NatalieIme / Shutterstock

Denne nye forskningen bygger på suksessen med fekale transplantasjoner for å korrigere tarmdysbiose, der avføringsprøver fra friske mennesker behandles nøye for å fjerne uønsket stoff og deretter settes inn i tarmen til pasienter med usunne tarmmikrobiomer. Dette har vist stort løfte om å gjenopprette det normale bakterielle mangfoldet og har resultert i lindring av symptomer på grunn av dårlig tarmhelse. Forskningen er publisert i tidsskriftet Frontiers in Cellular and Infection Microbiology.

Epidemiologiske studier viser også at vaginal mikroflora kan overføres, fra kvinne til kvinne, som sett hos lesbiske som har sex med hverandre. Derimot, sier Weld, utfordringen er å "først bestemme hvordan du skal screene donorer for å finne de med minimal risiko for overførbare patogener, og optimal vaginal mikrobiota for transplantasjon. ” Risikoen for utilsiktet innføring av skadelige organismer i tarmen må minimeres, mens prøven som ble introdusert må inneholde riktige organismer i riktig andel.

Givervalg

For å oppnå denne risikoen, Weld og teamet hennes utviklet en screeningsmetode og gjorde en pilotstudie på 20 friske unge kvinner mellom 25 og 35 år. Komponentene i screeningprogrammet inkluderte et spørreskjema om medisinsk historie, etterfulgt av blodprøver, urin og vaginal væske samt vaginal vattpinne kultur. Vaginalprøvene supplerte blodprøvene for å bekrefte fravær eller tilstedeværelse av infeksjon, og også for å bygge opp et bilde av hvordan den vaginale mikrobiomstrukturen forholder seg til dets funksjon i helse og sykdom. En ting de oppdaget fra pilotstudien var at et Lactobacillus crispatus-dominert vaginalt mikrobiom var assosiert med større melkesyreproduksjon, et mer surt miljø og bedre motstand mot HIV, i samsvar med tidligere studier.

Forskerne fant at de kunne utvikle en logisk rekkefølge av testing, ved å bruke rimelige, men pålitelige tester for å identifisere uegnede prøver under screeningsprosessen. Senere, de beste giverne kan testes for å identifisere deres form, ved å bruke de dyrere og tidkrevende testene som inkluderer mer følsomme tester for potensielle infeksjoner og antall Lactobacilli i "transplantatet." Dette vil også kreve å unngå vaginal penetrasjon, seksuell omgang inkludert.

Derimot, de jobber fortsatt med å definere den riktige blandingen av bakterier, og også om å finne ut om forskjellige mennesker krever forskjellige typer mikroflora -samfunn. De oppdaget at en vaginal vattpinne er like god som å ta prøver fra vaginalvæske når det gjelder å forstå sammensetningen av det vaginale mikrobiomet. Konsentrasjonene av L- og D-melkesyre gjenspeiler Lactobacillus-arten i skjeden.

De kom også med foreslåtte inkluderingskriterier for VMT -donasjon, nemlig, en pH på 4,2 eller mindre, og en Nugent -score på 2 eller mindre. Mottakerne må screenes intensivt for STI, som giverne, for å bestemme sikkerheten til prosedyren, som ville være vanskelig hvis de allerede har en eller flere infeksjoner. Noen av disse er beryktet for sporadisk viral felling, for eksempel HSV-1, HSV-2 og HPV, så gjentatt screening vil være nødvendig for å maksimere deteksjonshastigheten.

Ønsket:donorer for VMT

Det ideelle mikrobiomet er sjelden å finne, derimot. I den nåværende studien, mange av kvinnene hadde allerede deltatt i tidligere studier utført av samme team og var ofte enten hvite eller østasiatiske. BV -satsene i begge disse amerikanske samfunnene er lave. Og dermed, de hadde større sjanser for å bli gode givere. Faktisk, 35% av kvinnene besto den første screeningen, men dette tallet vil sannsynligvis falle betydelig i virkelige kliniske studier basert på en ikke-valgt befolkning.

Studien identifiserer behovet for å velge givere fra et bredere basseng, med flere kvinner med annen bakgrunn, siden dette vil bidra til å finne ut om rasemessig opprinnelse eller etnisitet påvirker utfallet av VMT.

En potensiell avskrekkelse for mange potensielle donorer er behovet for å unngå vaginal sex i en måned eller lenger, gjennom innsamlingsperioden, å tillate fullstendig testing av vaginale prøver før en kvinne er bestemt for å være egnet. I en slik situasjon, en potensiell løsning er å identifisere et lite antall villige og kvalifiserte donorer som har oppfylt alle protokollkriteriene og som kan donere vaginale prøver (etter gjentatt screening) ved separate anledninger. En slik kvinne kalles en "superdonor." Prøver som er samlet på denne måten kan bankes til de blir brukt.

En annen potensiell måte å skaffe VMT -prøver er via laboratoriekultur av ønskede stammer av Lactobacillus for VMT. Dette avhenger av forskningsbasert forståelse av de forskjellige artene som eksisterer samtidig og deres rolle i skjeden, deres interaksjoner og viktigheten av deres produkter. På dette punktet, VMT kan bli uavhengig av faktiske levende givere. I stedet, laboratorier vil kunne dyrke de nødvendige stammene og blande dem sammen i riktige proporsjoner, for å skaffe standardiserte VMT -er. Ensign avslutter, "Vi regner med at banen til VMT sannsynligvis vil følge den med avføringstransplantasjon, med innsats for å dyrke uniform, standardiserte transplantasjoner som har lignende terapeutisk effekt som donormateriale. ”

• Nytt verktøy for å tyde tarmmikrobiomet
• Kalsiumabsorbering av ammende babyer kan være nøkkelen til behandling av osteoporose hos eldre