Stomach Health > magen Helse >  > Stomach Knowledges > undersøkelser

Hvordan klarer vi det gastrektomi for magekreft etter koronar bypass pode bruker riktig gastroepiploic arterie? Rapport fra to tilfeller og en gjennomgang av literature

Hvordan vi forvalter den gastrektomi for magekreft etter koronar bypass pode bruker riktig gastroepiploic arterie? Rapporter fra to tilfeller og en gjennomgang av litteraturen
Abstract
Bakgrunn
Nylig har rett gastroepiploic arterie (RGEA) blitt brukt i koronar bypass pode (CABG) som et alternativ arteriell pode. Dessverre har en økt forekomst av magekreft er rapportert etter CABG bruker RGEA. Håndtering av RGEA under gastrektomi hos disse pasienter kan forårsake livstruende komplikasjoner, som noen ganger reduserer muligheten for kurative disseksjon av lymfeknuter i bunnen av transplantatet.
Presentasjoner
Vi beskriver to tilfeller av magekreft som gjennomgår gastrektomi etter CABG med bruk av RGEA. For å unngå de potensielt dødelig koronare hendelser i løpet av gastrektomi, sikker håndtering av ledningen inklusive preparater for skader og forebygging av fartøyet krampe ble utført i begge tilfeller ledsages av en tilstrekkelig overvåkning av den systemiske sirkulasjonen. Intraoperativ frosne delen undersøkelse viste ingen lymfeknutemetastase rundt transplantatet i noen av tilfellene; derfor fullstendig lymfeknute i bunnen av transplantatet ble ikke foretatt. Ingen komplikasjoner oppsto under operasjonen. I tillegg til disse to tilfellene ble tjuefire tilfeller rapportert i litteraturen anmeldt (totalt 26 tilfeller). Ti tidlig og 16 avanserte mage kreft ble inkludert. Blant de 16 avanserte magekreft, ble en alternativ pode anvendes ved 8 på grunn av fjerning av en original pode å fullføre lymfeknute disseksjon. Mere håndtering av en pode ofte forårsaket dødelige komplikasjoner som tyder på at operasjonen skal være ferdig innen isolering av pode. En pedicled pode høsting via ante-mage ruten var populært. Imidlertid ville en skeletonized høsting med reseksjon av pylorus grenene av RGEA være bedre, fordi dette ville forstyrre den opprinnelige lymfe strømningen, noe som kan eliminere behovet for lymfeknute disseksjon og pode isolasjon. Blant de 10 tilfellene som har tidlig mage kreft, 6 ble funnet i løpet av 1,5 år etter CABG. Tidlig oppdagelse i disse 6 tilfeller var mulig på grunn av bruk av mage fiberscopic undersøkelse før og etter CABG, som ga dem muligheter til å få en mindre omfattende operasjon som endoskopisk slimhinnene reseksjon.
Konklusjon
Tilstrekkelig intraoperativ omsorg samt en optimal lymfeknute disseksjon vurderer pode høsting metode ved første CABG fører til vellykket gastrektomi etter CABG bruker RGEA pode. Derfor bør denne operasjonen utføres med forsiktig forvaltning av både gastrointestinale og kardiovaskulære kirurger.
Bakgrunn
Nylig rett gastroepiploic arterie (RGEA) har vært brukt i koronar bypass pode (CABG) som et alternativ arteriell pode [1, 2], men en økt forekomst av magekreft har blitt rapportert etter CABG bruker RGEA. Ifølge rapporten fra japanske forening for koronarkirurgi http:..... //Www MED Nihon-u ac jp /jacas /result2005 html, CABG ble utført i mer enn 0,1 millioner pasienter over en periode på 7 år som endte i 2004, og RGEA har vært brukt i mer enn halvparten av disse pasientene. Krampe og skader forårsaket av håndtering av implantatet under gastrektomi ville føre til kritiske koronar svikt [3-8]. Hensiktsmessig strategi er derfor nødvendig for å unngå risiko og samtidig beholde den kureringspotensiale av operasjonen. Vi presenterer to tilfeller av mage kreft som gjennomgikk gastrektomi etter CABG bruker RGEA med en gjennomgang av 24 lignende tilfeller er rapportert i litteraturen.
Sak presentasjon
Tilfelle 1
Pasienten var en 76 år gammel mann . I november 1999 gjennomgikk han tre fartøy CABG. En postero-lateral gren av koronar ble podet med en pedicled RGEA. I juli 2004 presenterte han til et privat sykehus på grunn av tjæreaktig avføring 5 år etter CABG. Ved gastric fiberscopic undersøkelse, ble han diagnostisert til å ha en tidlig magekreft (IIc) ligger i nedre fremre delen av magen og ble overført til våre sykehus for gastrektomi i oktober. Preoperativ angiografi viste at RGEA pode ligget godt patent (figur 1). Figur 1 preoperativ angiografi via celiac arterie viste at RGEA pode forble godt patent.
Etter et arterielt kateter ble innsatt i den høyre lårarterien for en kunstig sirkulasjon i forberedelse for en mulig pode skade, ble en epigastrisk midtlinje innsnitt foretatt. Den RGEA var lett gjenkjennelige på venstre flik av leveren ledsaget av en blodåre og dekket med mykt vev (figur 2). Papaverine hydroklorid ble stenket rundt RGEA å hindre fartøyet krampe. Dens adhesjon til den bakre del av den mindre krumning av magen ble dissekert. Vi dissekert rundt No.6 lymfeknute stasjonen så langt som vi kunne gjøre trygt og enkelt. Intraoperativ frosne delen undersøkelse viste ingen lymfeknutemetastase rundt pode; derfor fullstendig disseksjon av lymfeknuter i bunnen av transplantatet ble ikke foretatt. En distal gastrektomi med lymfeknute disseksjon ble utført. En Roux-en-Y
prosedyre ble brukt til gjenoppbygging. Den patologisk diagnose var dårlig differensiert adenokarsinom (por1 > tub2), (18 x 11 mm), SM2, n0 og klinisk stadium ble bestemt som Stage Ia i henhold til de generelle reglene for ventrikkelkreftstudien [9]. Ingen komplikasjoner oppsto under operasjonen. Pasienten er for tiden i live uten noen tegn til tilbakefall 18 måneder etter operasjonen. Figur 2 Intraoperativ utsikt over RGEA. Det var lett gjenkjent på venstre lapp av leveren ledsaget av en blodåre og mykt vev, selv om det var vedheftende til den posteriore del av den mindre krumning av magesekken. En innsats viste en ordning av intraoperativ visningen.
Pasient 2
Pasienten var en 64 år gammel mann. I november 2005 gjennomgikk han tre-fartøy CABG. Den bakre synkende gren av koronar ble podet med en skeletonized RGEA. I februar 2006 presenterte han til et privat sykehus på grunn av smerter i epigastriet. Ved gastric fiberscopic undersøkelse, ble han diagnostisert til å ha en tidlig magekreft (IIa + IIb) ligger på vinkelen på magen og ble overført til våre sykehus for gastrektomi i april. Preoperativ angiografi bekreftet åpenheten til det RGEA pode (figur 3). Figur 3 preoperativ angiografi via celiac arterie viste at RGEA pode forble godt patent.
Etter et arterielt kateter ble innsatt i den høyre lårarterien for en kunstig sirkulasjon for å bli brukt i tilfelle av en pode skade, en epigastrisk midtlinje innsnitt utgangs nedenfor navlen ble gjort med forsiktighet fordi RGEA tok en fremre rute. Den RGEA var dekket med det omgivende vev som omfatter veggen i magesekken og leveren, noe som gjør det vanskelig å bli funnet (Figur 4). Papaverine hydroklorid ble stenket rundt RGEA å hindre fartøyet krampe. Til slutt ble det gjenkjennes av sitt pulsering på tolvfingertarmen. Dissection rundt No.6 lymfeknute ble gjennomført i den grad som ble ansett som trygge. Etter intraoperativ frosne delen undersøkelse viste ingen lymfeknutemetastase rundt transplantatet, ble fullstendig disseksjon av lymfeknuter i bunnen av transplantatet ikke foretatt. En distal gastrektomi med lymfeknute disseksjon ble utført. En Roux-en-Y
prosedyre ble brukt til gjenoppbygging. Den patologisk diagnose var signetring cellekreft (23 × 20 mm), m, n0 og klinisk stadium ble bestemt som Stage Ia i henhold til de generelle reglene for ventrikkelkreftstudien [9]. Det var ingen intraoperative komplikasjoner. Pasienten er for tiden i live uten noen tegn til tilbakefall 4 måneder etter operasjonen. Figur 4 Intraoperativ utsikt over RGEA. Det var vanskelig å finne, fordi det var dekket med det omgivende vev som omfatter veggen i magesekken og leveren. Til slutt ble det gjenkjennes av sitt pulsering på tolvfingertarmen. En innsats viste en ordning av intraoperativ visningen.
Funksjoner av de 26 tilfellene (tabell 1)
Tabell 1 Tilfeller ble bestilt av intervallene etter CABG
Herv

Route

Terms

Pat

Op

Re-co

RGEA

Adh

Patho

pN

pT

Stage

No.6

Surv

Time

Ref

ske
ante
3
well
gast
R-Y
pres
+
sig
n0
m
Ia
-
A
36
Case2
ped
ante
5
well
p res
-
pres
por1
n0
sm
Ia
ND
A
3 product: (4)
ped?
?
6
?
t gast
R-Y
pres
?
por2
n2
se
IV
?
A
12
(21)
ped
ante
10
well
gast
R-Y
pres
+
por
n1
sm2
Ib
+
?
?
(22)
ped
ante
10
?
gast
B-II
res
+
por
n1
se
IIIa
+
?
?
(16)
ske
ante
11
well
gast
B-I
res
?
por
n0
m
Ia
-
?
?
(17)
ske
ante
14
well
gast
R-Y
res
+
?
?
?
IV
ND
?
?
(10)
?
ante
18
well
gast
B-II
pres
++
tub1
n0
m
Ia
ND
A
10
(7)
ped
ante
18
well
gast
B-II
pres
+
pap
n0
sm2
Ia
-
A
10
(15)
ped
ante
20
well
gast
B-II
pres
?
?
n2
s1
IIIa
ND
D
8
(5)
ped
ante
21
?
c res
int
pres
-
tub2
n0
ss
Ib
-
?
?
(22)
ped
ante
21
well
gast
B-I
res
?
por
n2
ss
IIIb
+
?
?
(17)
?
retro
22
well
t gast
R-Y
pres
+
mod
n0
mp
Ib
-
A
2
(23)
ped
ante
22
?
gast
B-I
pres
+
tub2
n0
m
Ia
-
A
48
(24)
ped
ante
24
?
gast
B-II
res
?
por
n1
se
IIIa
+
?
?
(16)
ped
ante
26
stenosis
bypass
-
?
?
?
n3
s2
IV
ND
A
4
(4)
ped
ante
29
well
gast
B-I
pres
+
?
n0
m
Ia
ND
A
?
(18)
ped
?
32
stenosisgast
B-I
res
-
por
n1
ss
II
+
?
?
(19)
ped
ante
32
well
gast
?
res
?
?
n2
s2
III
?
D
16
(5)
?
?
36
obs
t gast
R-Y
res
?
?
?
?
?
?
?
?
(25)
ped
?
37
well
gast
B-II
pres
+
por
n0
ss
II
-
A
36
(26)
ped
ante
39
well
gast
B-II
pres
?
tub2
n0
mp
Ib
-
A
10
(4)
ped
ante
45
?
t gast
R-Y
pres
+
por
n1
ss
IV
?
?
?
(16)
ped
ante
63
well
gast
B-I
res
?
por
n2
se
IIIb
+
?
?
(17)
ped
retro
65
well
gast
R-Y
pres
+
por
n0
sm2
Ia
-
A
3
Case1
ped
ante
91
well
gast
R-Y
res
?
tub2
n0
m
Ia
-
A
17
(3)
Herv: høsting metode, ped: pedicled, ske: skeletonized, retro: retrogastric, ante: antegastric, Pat: åpenhet, obs: obstruksjon, Op: drift, gast: delvis (distal) gastrektomi, t gast: total gastrektomi, p res: partiell reseksjon, c res: partiell reseksjon av Cardia, Re-co: re-konstruksjon, BI: Billoth-i, B-II: Billoth-II, RY: Roux-en-Y, -: direkte anastomose, res: reseksjon, pres: bevarte, Adh: vedheft, +: positiv, -: negativ, Patho: patologi [9], pN: patologisk lymfeknutemetastase [9], PT: patologisk tumorinvasjon [9], No.6: Infrapyloric lymfeknute [ ,,,0],9], +: positiv, -: negativ, ND: ikke dissekert, Surv: overlevelse, A: i live, D: død, tid: overlevelse, Ref: referanser,: ukjent
Tjueen mannlige og fem kvinnelige pasienter ble inkludert. Alderen varierte fra 55 til 76 år (gjennomsnittsalder 66,4). Den pedicled pode metoden ble brukt i 20 tilfeller, mens skeletonized pode metoden ble brukt i kun tre tilfeller. Antegastric ruten var populær og ble brukt i 20 tilfeller, mens retrogastric ruten ble brukt i kun to tilfeller. Intervaller fra CABG varierte fra 3 måneder til 91 måneder (gjennomsnitt, 27,7 måneder). I de fleste tilfeller transplantatet var patent, bortsett fra de to tilfeller av stenose og en obstruksjon. De operative prosedyrer og gjenoppbyggingsfremgangsmåter som ble brukt var som følger: operasjon; delvis gastrektomi i 19 tilfeller, total gastrektomi i 5 tilfeller, en partiell reseksjon og en bypass, rekonstruksjon; Billroth-I i 7 tilfeller, Billroth II i 7 tilfeller, Roux-en-Y i 9 tilfeller og ingen gjenoppbygging i to tilfeller. Reseksjon av RGEA ble utført for fullstendig disseksjon av No. 6 lymfeknute i 10 tilfeller, mens RGEA ble bevart i de resterende 16 tilfeller. Adhesjon ble observert i 6 tilfeller stund var alvorlig i to og mild i de resterende 4 tilfeller. Seks tilfeller hadde metastaser til nr 6 lymfeknute. I to tilfeller ble både gastrektomi og re-poding ved hjelp av vena saphena magna til den høyre koronararterie utføres samtidig. I to tilfeller ble gastrektomi utført etter re-pode til den høyre koronararterie ved hjelp av en rett indre brystarterien og den høyre radielle arterie, respektivt. Den RGEA ble erstattet av slpenic arterien i ett tilfelle. Perkutan transluminal koronar angioplasti ble etterfulgt av gastrektomi i ett tilfelle. Ti pasienter hadde tidlig og 16 hadde avansert magekreft. Blant de 10 tidlig mage kreft, 6 ble funnet i løpet av 1,5 år etter CABG.
Diskusjon
Vellykket gastrektomi etter CABG bruker en RGEA er avhengig av en god balanse mellom sikkerhet og curability. Kritiske komplikasjoner forårsaket av håndtering av RGEA mens dissekere lymfeknuter bør unngås uten at det går kurativ lymfeknute disseksjon. For å unngå de potensielt fatale koronare hendelser, vi utførte sikker håndtering, inkludert forberedelser til utilsiktede skader og forebygging av fartøy krampe ble utført, sammen med tilstrekkelig overvåking av systemisk sirkulasjon.
Å unngå pode skader, er det viktig å forstå hvordan høsting og hvor du vil plassere pode til den første CABG. To viktige metoder for høsting har vært anvendt, slik som et pedicled pode som er høstet med omkringliggende bløtvev og en skeletonized transplantat som er høstet uten dem. En pedicled pode syntes å være populære, men nylig en skeletonized pode har vært ansatt. En pedicled pode er usannsynlig å skilles fra omkringliggende vev. På den annen side er en skeletonized pode lett gjenkjent på grunn av fravær av adhesjon til bukveggen eller andre strukturer [10, 11]. Den RGEA i tilfelle 2 var vanskelig å kjenne igjen på grunn av alvorlig adhesjon til bukveggen og ble identifisert ved gjenkjennelse av arterielle pulsering rundt i tolvfingertarmen, selv om en skeletonized pode ble benyttet. Imidlertid er en skeletonized pode anbefalt, fordi det er lett å få en tilstrekkelig lengde av graftet, så vel som for å observere den pode direkte [12]. For RGEA pode, har to ruter er vanligvis brukt, slik som en ante-gastrisk og en retro-gastrisk rute [13, 14]. De fleste hjerte kirurger foretrekker ante-mage ruten fordi det gir dem mulighet til å identifisere blødende områder av pode lett [15]. På den annen side, fører det til adhesjon til den fremre abdominalvegg eller større omentum; en komplikasjon som ikke er funnet med retro-mage rute [14]. I alle fall er en forsiktig abdominal innsnitt under navlen anbefalt i begge tilfelle hvis adhesjon av RGEA til det omgivende vev er forventet.
Graft skader kan føre til plutselig koronarsvikt og dødelig arytmi [3-8]. Tilstrekkelig intraoperativ forberedelse for slike nødsituasjoner er derfor nødvendig. Før laparotomi, ble et arterielt kateter innsatt i den høyre lårarterien for en kunstig sirkulasjon i begge våre tilfeller, mens lever- og milt arterier ble fremstilt under operasjonen for en mulig gjen anastomose med RGEA. Strekking av RGEA kan også forårsake lignende komplikasjoner. Faktisk er det blitt rapportert at strekking av bukveggen nedtrykket ST-segmentet av EKG [6]. Det er derfor viktig å holde disse uventede komplikasjoner i tankene under drift.
Det er blitt rapportert at mekaniske stimuleringer lett kan forårsake krampe i arterielle transplantater [6, 8]. Derfor er viktig forebygging av spasmer i den RGEA pode under operasjonen [6, 16]. Vi sprengte papaverin hydroklorid rundt RGEA i begge tilfeller, og kunne gjennomføre operasjonen trygt uten RGEA krampe.
Tidlig påvisning og tilstrekkelig behandling for skader er viktig for å unngå kritiske komplikasjoner [6, 16]. Nøye intraoperativ overvåking ved hjelp av EKG, transesophageal ekkokardiografi, svane Gantz kateter etc. er derfor nødvendig. Ettersom graden av koronar svikt avhenger av hvor mye blod en pode fartøy forsyninger til en koronararterie når komplikasjoner oppstår [17], åpenheten av en podet bør vurderes preoperativt ved angiografi, som også viser plasseringen av transplantatet.
kureringspotensiale av denne operasjonen avhenger av fullstendigheten av lymfeknute disseksjon rundt RGEA pode, som er kategorisert som No.6 lymfeknute av den japanske klassifisering av magekreft [9]. Fullstendig disseksjon av resecting den RGEA ved bunnen kreves en ytterligere alternativ graft, som gjør operasjonen mer komplisert og resulterer i en forlengelse av fremgangsmåten. Videre er en alternativ pode kan i seg selv føre til dødelige komplikasjoner. Derfor bør egnede pasienter som krever fullstendig disseksjon på grunn av høy sannsynlighet for No.6 lymfeknutemetastase velges basert på plasseringen, dybden av tumorinvasjon, patologisk typen osv [9]. Postoperativ intervallet fra CABG kan også hjelpe med å bestemme strategien om No.6 lymfeknute. Gastric kreftformer, som forekommer sent etter CABG, kan ha endret lymfatisk flyt. Dersom RGEA pode ble høstet ved den skjelettisering fremgangsmåte og frigjort til sin base med resections av pyloriske grener i løpet av den første CABG operasjon (figur 5), vil den No.6 lymfeknutemetastase være meget sjelden. Følgelig ville disseksjon av den No.6 lymfeknute være unødvendig [3, 18, 19]. Blant de 26 anmeldt tilfellene ble No.6 lymfeknute disseksjon utføres i 16. To av fire pasienter (50%) hadde metastaser til denne lymfeknute innen 12 måneder etter CABG. Fire av 12 tilfeller (33%) hadde denne metastase mer enn 12 måneder etter CABG og en av 5 tilfeller (20%) hadde det mer enn 36 måneder etter CABG. Ett tilfelle med kreft invasjon av submucosal regionen, hadde metastaser til No.6 lymfeknute innen 12 måneder etter CABG. På den annen side ble ingen metastase til denne noden sett mer enn 12 måneder etter CABG i 6 tilfeller hvor kreften invaderte riktig muskel-regionen. Tatt i betraktning de patologiske typer kreft vil også være viktig fordi alle ut av 6 tilfeller med No.6 lymfeknutemetastaser var dårlig differensierte karsinomer. Derfor kan No.6 lymfeknute disseksjon gjøres unna med for differensierte adenokarsinomer invaderer submucosal eller riktig muskel region av magen og som forekommer mer enn 12 måneder etter CABG med skjelettisering metoden. De tilfeller som har en lav sannsynlighet for at No.6 lymfeknutemetastase med eller uten skjelettisering metoden kan også bli spart for derved å beholde en god balanse mellom sikkerhet og curability hvis intraoperative funnene antyder ingen lymfeknutemetastase. Figur 5 Et skjema av to høstemetoder. Pylorusstenose grener av RGEA er bevart i en pedicled pode høsting (til venstre), mens de kan bli avbrutt av en skeletonized pode høsting (til høyre).
Ifølge databasen for Cancer Institute Hospital (1946-2004) [20] , udifferensierte mage kreft, som forekommer i L eller LD-området og invaderer submucosal regionen, metastaserer til nr 6 lymfeknute på en svært høy rente på 23,6%. Som kreft i tilfelle en inntraff 65 måneder etter CABG, ble lymfatisk flyt ansett å endres eller avbrytes. Således ble lymfeknutedisseksjon tenkte unødvendig. Men vi var ikke sikker på om pylorusstenose grener av gastroepiploic arterie fortsatt vedvarte. Så vi dissekert rundt No.6 lymfeknute så langt som vi kunne gjøre trygt og enkelt for intraoperativ frosne delen eksamen. Det er imidlertid uklart om manipulering for sampling av nodene som er trygg og om frosne delen undersøkelse er nok for negativ diagnose av lymfeknutemetastase. Fra dette synspunkt, bør prøvetaking av nodene være begrenset til saker som er sterkt mistenkt for å ha No.6 lymfeknutemetastase som sakene med hovne lymfeknuter rundt bunnen av RGEA eller flere metastasering av andre lymfeknuter. I henhold til databasen av Cancer Institute Hospital (1946-2004) [20], er gastriske cancere har selektiv metastasering til den No.6 lymfeknute sett i 1,6% av 12.000 magekrefttilfeller. I tilfelle en skal operasjonen har blitt fullført ved isolering av graftet uten sampling av nodene. Som kreft i tilfelle 2 forekom 3 måneder etter CABG, ble opprinnelig lymfeflyt ansett for å ha vedvart. Derfor ble No.6 lymfeknutedisseksjon tenkt nødvendig. Imidlertid, udifferensiert gastrisk kreft, som forekommer i den LM /M /ML område og invaderer mucosa, metastasere til No.6 node ved en lav hastighet på 0,6% i henhold til databasen i Cancer Institute Hospital (1946 til 2004) [20 ]. Dermed blir drift i tilfelle 2 skal også ha blitt gjennomført ved isolering av pode uten sampling av nodene sånn i tilfelle 1.
Blant de 10 tilfellene som har tidlig mage kreft i anmeldt 26 saker, 6 ble funnet i løpet av 1,5 år etter CABG. Disse sakene kunne vært diagnostisert på et enda tidligere stadium ved hjelp av en gastric fiberscopic undersøkelse før og etter CABG, noe som kan gi dem muligheter til å få en mindre invasiv operasjon som endoskopisk slimhinnene reseksjon. Tre avanserte tilfeller oppdaget i løpet av 1,5 år etter CABG skal ha blitt funnet i løpet av første CABG.
Konklusjon
Tilstrekkelig intraoperativ omsorg samt en optimal lymfeknute disseksjon vurderer en pode høsting metode ved første CABG kan føre til vellykket gastrektomi etter CABG ved hjelp av en RGEA. Derfor bør denne operasjonen utføres med forsiktig forvaltning av både gastrointestinale og kardiovaskulære kirurger
Forkortelser
RGEA.
Riktig gastroepiploic arterie,
CABG :
koronar bypass pode,
PN:
patologisk lymfeknutemetastase,
pt:
patologisk tumor invasjon,
Erklæringer
Takk
Skriftlig samtykke ble innhentet fra pasientene for publisering av denne saken rapporten.
Forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12957_2006_306_MOESM1_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 1 12957_2006_306_MOESM2_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 2 12957_2006_306_MOESM3_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 3 12957_2006_306_MOESM4_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 4 12957_2006_306_MOESM5_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 5 konkurrerende interesser
forfatteren (e) erklærer at de ikke har noen konkurrerende interesser.

Other Languages