Stomach Health > magen Helse >  > Stomach Knowledges > undersøkelser

Prognostisk analyse av mage gastrointestinal stromal tumor med synkron mage cancer

prognostisk analyse av mage gastrointestinal stromal tumor med synkron magekreft
Abstract
bakgrunns
Mange pasienter med mage gastrointestinal stromal tumor (GIST) og synkron magekreft har blitt beskrevet , mest i enkle case-studier. Vi retrospektivt undersøkt clinicopathologic funksjoner og prognostiske effekten av mage GIST pasienter med synkron magekreft.
Metoder
Studien omfattet 170 pasienter med mage GIST, som hadde gjennomgått komplett kirurgisk reseksjon (R0) fra januar 2000 til desember 2011 . Førti-to pasientene hadde synkrone magekreft (CA Group), mens 128 ikke (Non-CA Group). . De clinicopathologic egenskaper og potensielle prognostiske faktorer i de to gruppene ble sammenlignet
Resultater
Pasienter i CA-konsernet hadde mer åpenbare symptomer, men en lavere rate av preoperativ diagnose av mage GIST (P
< 0,05) . De to gruppene var signifikant forskjellig i kjønn, alder, største svulst diameter, risikovurderingen, tumor-assosiert ulcus, og CD117 og CD34 uttrykk (P
< 0,05 hver). Univariat analyse viste at alder, risikovurderingen, postoperativ oral imatinib og synkron magekreft var prediktive faktorer for overlevelse (P
< 0,05). Cox regresjonsanalyse viste at risikoen lagdeling, postoperativ oral imatinib og synkron magekreft var uavhengige prediktorer for overlevelse (P
< 0,05). Stratifisert analyse viste at 5-års total overlevelse var lavere hos pasienter med synkron magekreft enn i de uten synkron magekreft.
Konklusjoner
Gastric GIST med synkron magekreft hadde en lavere forekomst av preoperativ diagnose, med riktig diagnose ofte savnet. Survival imidlertid avhengig primært på magekreft.
Nøkkelord
Gastrointestinal stromal tumor Synkron magekreft Risikostratifisering Prognose Bakgrunn
Gastrointestinal stromal tumor (GIST) er den vanligste mesenchymale svulst i mage-tarmkanalen, med hyppigste stedet være magesekken. Siden den første rapporten fra synkrone epiteliale og stromale svulster i magen i 2000, [1] mange pasienter med mage GIST og synkron magekreft har blitt beskrevet, mest i enkeltcasestudier [2-8]. Men lite er kjent om synkron GIST og magekreft. Dens clinicopathologic egenskaper og prognostiske faktorer er uklart. Vi har derfor i ettertid sammenlignet clinicopathologic funn og prognostiske faktorer hos pasienter med primær GIST med de i pasienter med primær GIST og synkron magekreft.
Metoder
Mellom januar 2000 og desember 2011, 194 pasienter diagnostisert med primær mage GIST gikk kirurgisk behandling på Affiliated Union Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou, Kina. Pasientene ble inkludert dersom deres diagnose av GIST ble bekreftet patologisk etter operasjonen, og hvis de gjennomgikk innledende komplett kirurgisk reseksjon (R0) for GIST og /eller magekreft ved vårt sykehus. Pasienter ble ekskludert hvis de hadde andre enn magekreft sammen med mage GIST maligniteter; hvis de hadde fjernmetastaser før operasjonen; eller hvis deres patologisk diagnose var ufullstendig. Av de 170 pasienter inkludert, 42 hadde synkron magekreft (CA Group), og 128 ikke (Non-CA Group).
Kombinasjoner av abdominal ultralyd, computertomografi /magnetic resonance imaging, gastroskopi /endoskopisk ultralyd ble brukt for diagnose av GIST /magekreft og for vurdering av resectability. Metastatisk sykdom ble evaluert ved computertomografi av thorax, abdomen og bekken og /eller brystet radiografi. Kirurgisk reseksjon (enucleation, kile reseksjon, segmental reseksjon og total /subtotal reseksjon organ) av GIST ble utført i henhold til tumorstedet og størrelse. Alle pasienter med magekreft gikk en D2 lymphadenectomy som beskrevet av den japanske Klassifisering av magekarsinom (JCGC) [9]. Risikoen lagdeling av GIST var i samsvar med den foreslåtte modifikasjon av NIH konsensus klassifiseringen for GIST [10]. TNM stadium av magekreft var basert på den 7. utgaven av UICC /TNM-systemet [11]. Pasienter klassifisert som middels risiko eller høy risiko ble foreslått til å motta 400 mg imatinib oralt etter operasjonen, tas en gang daglig med mat, i form av 100-mg kapsler. Behandlingen ble vanligvis gitt for ca 2 år for middels risiko og 3 år for høy risiko.
Pasientene ble fulgt opp av kvalifiserte etterforskere via post, e-post, telefon, besøk til pasienter eller konsultasjoner ved poliklinikken. Den siste oppfølging dato var februar 2013. Overlevelse varighet ble definert som intervallet mellom dato for operasjonen til datoen for siste kontakt, dødsdato, eller datoen da overlevelse informasjonen ble samlet (på grunn av for eksempel tap av kontakt eller død av andre årsaker).
statistisk analyse
All statistisk analyse ble utført ved hjelp av statistikkprogrammet for samfunnsvitenskap (SPSS), versjon 18.0 for Windows (SPSS Inc, Chicago, USA). Måledata ble rapportert som betyr ± standardavvik, mens nummerert data ble vurdert ved hjelp av Chi-square eller Fishers eksakte test. Kaplan-Meier-kurver ble brukt til å beregne total overlevelse tid, med univariate sammenligninger mellom grupper gjennom log-rank test. Multivariat analyse ved hjelp av Cox modellen ble brukt til å evaluere uavhengige prediktorer for overlevelse. En P
verdi < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Etisk godkjenning
Ethics Committee of Fujian Medical University Union Hospital godkjent denne retrospektive studien.. Skriftlig samtykke ble gitt av pasientene for deres informasjon skal lagres på sykehuset database og brukes til forskning. Search Results
Clinicopathologic har
I de 170 pasientene var det 93 menn og 77 kvinner, med en mannlig til kvinne ratio på 1,21: 1. Gjennomsnittsalderen ved diagnose av GIST var 61,1 ± 12,0 år. For GIST, ble 52 pasienter klassifisert som svært lav risiko, 58 som lav risiko, 29 som middels risiko, og 31 som høy risiko. I CA Group, iscenesettelsen av den synkrone magekreft var som følger: 14 pasienter ble klassifisert som stadium IA, 8 som Stage IB, 5 som Stage IIA, en som Stage IIB, 7 som Stage IIIA, 4 som Stage IIIB, og 3 som Stage IIIC. Histologisk undertype av magekreft var som følger: 6 pasienter ble klassifisert som godt differensiert, 21 som moderat differensiert, 10 som dårlig differensiert og 5 som signet ring celle (SRC) histologi. Sammenlignet med ikke-CA Group, CA hadde konsernet en høyere prosentandel av menn, var eldre i alder, og hadde en lavere frekvens av sår, en mindre størst svulst diameter, lavere risiko lagdeling, og lavere positivitet priser for CD117 og CD34, med alle disse forskjellene er statistisk signifikant (tabell 1) .table 1 Clinicopathologic funksjoner i alle pasienter (tilfeller (%))
Elementer Book Non-CA Gruppe
CA Gruppe

P *
Kjønn
0,001 *
Mann /Kvinne
61 (47,7) /67 (52,3)
32 (76,2) /10 (23,8)
Alder (år)
0,001 *
≤ 60 /> 60
75 (58,6) /53 (41,4)
12 (28,6) /30 (71,4)
Tumor plassering
Øvre
61 (47,7)
14 (33,3)
Middle
45 (35,2)
20 (47,6)
Nedre
22 (17,2)
8 (19,0)
Greatest svulst diameter (cm)
0.000 *
≤ 2
19 (14,8)
35 (83,3)
Fra > 2-5
69 (53,9)
7 (16,7)
Fra > 5 til 10
24 (18,8)
0 (0,0)
> 10
16 (12,5)
0 (0,0)
Tumor blødning
Ja /Nei
15 (11,7 ) /113 (88,3)
1 (2.4) /41 (97,6)
Tumor sårdannelse
0,014 *
Ja /Nei
36 (28,6) /92 (71,4)
4 (9.5) /38 (90,5)
Mitotisk teller
≤ 5/50 HPF
97 (75,8)
38 (90,5)
Fra > 5 til 10/50 HPF
21 (16,4)
3 (7,1)
> 10/50 HPF
10 (7,8)
1 (2,4)
Risikostratifisering
0.000 *
Svært lav
17 (13,3)
35 (83,3)
lav 54 (42,2)
4 (9,5)
Intermediate
27 (21,1)
2 (4,8)
Høy
30 (23,4)
1 (2,4)
Tumor necrosis
Ja /Nei
7 (5.5) /121 (94,5)
1 (2.4) /41 ( 97,6)
Cystisk svulst
Ja /Nei
10 (0,8) /118 (92,2)
0 (0.0) /42 (100,0)
CD117
0,009 *
(-) /(+)
19 (14,8) /109 (85,2)
14 (33,3) /28 (66,7)
CD34
0.000 * product: (-) /(+)
11 (8,6) /117 (91,4)
17 (40,5) /25 (59,5)
SMA product: (-) /(+)
82 (64,1) /46 (35,9)
30 (71,4) /12 (28,6)
S-100 plakater (-) /(+)
116 (90,6) /12 (9,4)
38 (90,5) /4 ( 9.5)
Postoperative komplikasjoner
Ja /Nei
18 (14,1) /110 (85.9)
9 (21,4) /33 (78,6) product: * Analyse av variansen. P
< 0,05 er signifikant. CA Group, mage GIST pasienter med synkron magekreft; Non-CA Group, mage GIST pasienter uten synkron magekreft diagnose
Av de 146 (85,9%) symptomatiske pasienter.
, 97 hadde magesmerter, 38 hadde abdominal ømhet, 33 hadde svart avføring, 32 hadde oppblåst mage, 30 hadde vekttap, 18 hadde oppstøt, 16 hadde anoreksi, 16 hadde sure oppstøt, 16 hadde blodig oppkast, 14 hadde en abdominal masse, 11 hadde et tap av styrke, 11 hadde dysfagi, 7 hadde oppkast og 6 hadde kvalme. Andelen av pasienter med symptomer var signifikant høyere i CA enn i Non-CA Group (P
< 0,05) (tabell 1). Av de 97 pasientene preoperativt diagnostisert med mage GIST, 50 ble diagnostisert med computertomografi, 38 av abdominal ultralyd, åtte av magnetic resonance imaging, to av gastroskopi, og 37 av endoskopisk ultralyd, mens 8 pasienter ble bekreftet å ha sykdommen ved endoskopisk biopsi patologi. GIST i de gjenværende 73 pasienter ble påvist for øvrig under en operasjon eller ved postoperativ analyse av resekterte prøver, med pasienter som deretter diagnostisert med gastrisk GIST ved postoperativ patologi. Av de 128 pasientene i Non-CA-gruppen, ble 88 svulster (68,8%) identifisert før operasjonen, men ikke bekreftet av patologi, 8 (6.3%) ble bekreftet før operasjon og 32 (25,0%) ble bekreftet etter operasjonen. I CA-gruppen, men bare en tumor (2,4%) ble registrert før kirurgi, mens 41 (97,6%) ble bekreftet etter operasjonen. Satsen for preoperativ diagnose var betydelig lavere i CA enn i Non-CA Group (2,4% versus 97,6%, P
= 0,000) (tabell 2) .table 2 Diagnostisering av alle pasienter (tilfeller (%))
Elementer Book Non-CA Gruppe
CA Gruppe
P *
Symptom
0,012 *
Symptomatisk
105 ( 82,0)
41 (97,6)
Asymptomatic
23 (18,0)
1 (2,4)
Diagnose
0.000 *
Preoperativ
96 (75,0)
1 (2,4)
Postoperativ
32 (25,0)
41 (97,6) product: * Analyse av variansen. P
< 0,05 er signifikant. CA Group, mage GIST pasienter med synkron magekreft; Non-CA Group, mage GIST pasienter uten synkron magekreft.
Langsiktige kirurgiske utfall
Av de 170 pasientene ble 165 (97,1%) fulgt opp i 2 til 127 måneder (median, 38 måneder), inkludert 40 pasienter (95,2%) i CA-gruppen og 125 (97,7%) i Non-CA-konsernet. Under oppfølging, 23 pasienter døde, 14 i CA og 9 i Non-CA Group. 3- og 5-års overlevelse (OS) ratene var 87,0% og 82,3%, henholdsvis for hele kullet, 62,6% og 57,8%, henholdsvis for CA-gruppen, og 94,8% og 90,1%, henholdsvis, for Non-CA gruppe. De mellom-gruppe forskjellene var statistisk signifikant (figur 1). Figur 1 Kaplan-Meier-estimatene for generelle overlevelse. Kaplan-Meier-estimatene for generelle overlevelse i forhold til tilstedeværelse eller fravær av synkron magekreft hos pasienter med gastrointestinal stromal tumor (GIST) (n = 170, χ2 = 22,508, P
= 0,000). CA Group, mage GIST pasienter med synkron magekreft; Non-CA Group, mage GIST pasienter uten synkron magekreft.
Univariat og multivariat overlevelsesanalyse
Univariat analyse viste at pasientens alder, risikovurderingen, postoperativ oral imatinib og synkron magekreft var prediktive faktorer for overlevelse (P
< 0,05, tabell 3). Cox regresjonsanalyse viste at risikoen lagdeling, postoperativ oral imatinib og synkron magekreft var uavhengige prediktorer for OS (P
< 0,05, tabell 4) .table 3 Univariat analyse av variabler knyttet til overlevelse i 170 pasienter med mage gastrointestinal stromal tumor (GIST)
Elementer Book Cases (5-års overlevelse,%)
P *
Kjønn
Mann /Kvinne
93 (77,1 ) /77 (88,2)
Alder (år)
0,020 *
≤ 60 /> 60
87 (89,3) /83 (74,2)
Tumor plassering
Øvre /Middle /Nedre
75 (84,0) /65 (76,3) /30 (92,1)
Greatest svulst diameter (cm)
≤ 2 /> 2-5 /> 5-10 /> 10
54 (77,3) /76 (92,5) /24 (78,4) /16 (63,3)
Tumor blødning
Ja /Nei
16 (100,0) /154 (80,1)
Tumor sårdannelse
Ja /Nei
40 (92,3) /130 (78,4)
Mitotisk count (/50 HPF)
≤ 5 /> 5-10 /> 10
135 (86,1) /24 (67,9) /11 (70,7)
Risikostratifisering
0,004 *
very-low
52 (76,2)
lav 58 (94,2)
Intermediate
29 (96,6)
Høy
31 (58,4)
CD117 product: (-) /(+)
33 (64,8) /137 (85,8)
CD34 product: (- ) /(+)
28 (71,2) /142 (84,3)
SMA product: (-) /(+)
112 (82,2) /58 (82,9)
S-100
(-) /(+)
154 (82,3) /16 (84,4)
tumor necrosis
Ja /Nei
8 (87,5) /162 (81,7)
Cystisk svulst
Ja /Nei
10 (100,0) /160 (81,6)
Synkron magekreft
0.000 *
Ja /Nei
42 (57,8) /128 (90,1)
SRC i synkron magekreft
Ja /Nei
fem (40%) /37 (59,2)
Postoperative komplikasjoner
Ja /Nei
27 (83,8) /141 (82,2)
Postoperativ oral imatinib
0,009 *
Ja /Nei
53 (97,0) /117 (77,3)
SRC
, signet ring celle. product: * Analyse av variansen. P
< 0,05 er betydelig
Tabell 4 Multivariat analyse av faktorer prognostiske av overlevelse hos pasienter med mage gastrointestinal stromal tumor (GIST) og synkron magekreft
Parametere
β
.
SE
Wald
P *
RR
95% KI
Age
-0.596
0,481
1,531
0,551
0,215 til 1,416
Synkron magekreft
-2,296
0,602
14,571
0.000 *
0,101
0,031 til 0,327
Risikostratifisering
24,190
0.000 *
Svært lav versus høy
-2,504
0,607
17,001
0.000 *
0,082
0,025 til 0,269
lav versus høy
-2,544
0,682
13,895
0.000 *
0,079
0,021 til 0,299
Intermediate versus høy
-2,638
1.060
6,191
0,013 *
0,071
0,009 til 0,571
Postoperativ oral imatinib
2,213
1,045
4,489
0,034 *
9,146
1,180 til 70,864
* Analyse av varians. P
< 0,05 er betydelig
Survival analyse basert på risikovurderingen Bedrifter Den 5-års overlevelse var signifikant lavere blant pasienter med synkron magekreft enn hos pasienter uten synkron magekreft, både blant pasienter stratifisert som. å være svært lav risiko /lav risiko (60,2% versus 98,6%, P
< 0,05) og blant dem stratifisert som å være på middels risiko /høy risiko (33,3% versus 98,1%, P
< 0,05) (Figur 2). Figur 2 Kaplan-Meier estimater av total overlevelse priser basert på risikovurderingen. Kaplan-Meier-estimatene for generelle overlevelse i gastrisk gastrointestinal stromal tumor (GIST) hos pasienter med og uten synkron magekreft og på (A) svært lav /lav risiko (n = 110, χ2 = 22,800, P
= 0.000) og på (B) middels /høy risiko (n = 60, χ2 = 11,123, P
= 0,001).
diskusjon
forekomsten av GIST er bare ca 10 til 20 tilfeller per million per år, [12 -16] med mage GIST er den vanligste typen. Selv om GIST er sjeldne, er andelen av GIST-pasienter som synkront med andre ondartede sykdommer ikke lav. Særlig er kombinasjonen av mave GIST og synkront magekreft er forholdsvis vanlig. En analyse av 14 studier funnet at 4,5% til 33% av pasientene hadde GIST samtidig med andre neoplasmer [17]. I vår serie fant vi at 42 av 170 (24,7%) pasienter med mage GIST presenteres med synkrone mage kreft. Gastric GIST ledsaget av synkron magekreft har spesifikke patologiske funksjoner. For eksempel 14 av 15 mage GIST med synkron magekreft var mindre enn 2,0 cm i størrelse, med den femtende være 2,5 cm; dessuten nesten alle disse tumorene ble inndelt som svært lav eller lav risiko [2]. Tilsvarende fant vi at de fleste av mage GIST pasienter med synkron magekreft var små og av svært lav eller lav risiko for malignitet. Dessuten ble bare en av de 42 pasienter (2,4%) ble funnet å ha gastrisk GIST med synkron magekreft diagnostisert preoperativt, sammen med alle andre detektert for øvrig under en operasjon eller i postoperativ patologi, et funn i samsvar med tidligere resultater [1, 2, 18 ].
kliniske manifestasjoner av mage GIST var uspesifikke, med noen pasienter har ingen kliniske manifestasjoner når svulsten var liten. Preoperativ diagnose av GIST avhengig hovedsakelig på bildediagnostikk, for eksempel computertomografi og endoskopi [19, 20]. Hos pasienter med samtidig magekreft og gastrisk GIST, ble symptomene på gastrisk GIST ofte maskert av de kliniske symptomer på magekreft. De fleste av disse pasientene hadde små GIST (< 2,0 cm) og så en lege for symptomer på magekreft. Dessuten, siden de fleste mage GIST var submucosal, muskuløs, eller subserosal pasientene ofte ikke kunne preoperativt diagnostisert av endoskopisk biopsi. Videre mange klinikere mangler kunnskap om flere primære svulster og er fornøyd med diagnosen magekreft alene, noe som resulterer i en lav sats av preoperativ diagnose av mage GIST.
Interessant, fant vi at mage GIST pasienter med synkron magekreft var eldre i alder sammenlignet med dem uten synkron magekreft, og det var en prediktiv faktor for å overleve. Men alderen var ikke en uavhengig prediktor for OS. Vi har spekulert i at det funn kan være knyttet til den høye forekomsten av magekreft hos eldre pasienter. I tillegg er den eldre kan være med noen endring av genekspresjon profil og en nedre immunitet, noe som resulterer i lettere lider av de synkrone tumorer. Videre studier er nødvendig på genuttrykk i primærtumorceller fra eldre og yngre pasienter og signaltransduksjon kan også gi oss noen ledetråder til dette funnet.
Common immunhistokjemi inkludert CD117, CD34, SMA, ble S-100 av GIST analysert i vår studie, der vi fant statistisk forskjellige positive tallene for CD117 og CD34 mellom gruppene. Men videre prognose analyse foreslo dette funnet var ikke relatert til prognose. Vi fant ut at mage GIST med synkron magekreft hadde en lavere positiv rate av CD117 og CD34 basert på den store prøven. Dette var et funn ikke møtt før i litteraturen. Det kan være verdt å danne en base for klassifisering av GIST svulster i henhold til det. Mer forskning er nødvendig.
Tidligere GIST var assosiert med dårlig prognose, med fem-års OS priser etter R0 reseksjon alt fra 28% til 65%, [21-25] og en annen studie rapporterer at pasienter med mage GIST hadde en 5-års OS sats på 42% [26]. Ytterligere studier, forbedringer i kirurgisk dyktighet, og innføring av den molekylære målrettet medikament imatinib har betydelig forbedret prognosen for pasienter med GIST, med en undersøkelse i 2010 rapporten om en fem-års OS hastighet på 187 pasienter med gastrisk GIST å være 75,9% [27 ]. Få studier hittil har vurdert prognosen for pasienter med synkron mage GIST og magekreft. En studie av 22 pasienter med mage GIST og synkron magekreft som gjennomgikk kirurgisk behandling fant at 5-års OS rente var 57,8%, med en median overlevelse på 36 måneder [28]. Vi fant at 5-års OS rente hos pasienter var betydelig lavere i mage GIST pasienter med enn uten magekreft. Videre risiko stratifisering og tilstedeværelsen av synkron magekreft var uavhengige prediktorer for overlevelse. Prognosen av mage GIST-pasienter ble rapportert å være dårligere for de med synkron magekreft enn for de uten synkron magekreft, uavhengig av risikovurderingen [4]. Tilsvarende fant vi at 5-års OS priser var signifikant lavere hos pasienter med synkron magekreft enn i de uten synkron magekreft, om pasienter ble stratifisert i svært lav /lav risiko eller middels /høy risikogrupper. Dermed grunn av mindre tumor størrelse, lavere risiko stratifisering og lavere tilbakefall risiko etter fullstendig reseksjon, prognosen av mage GIST pasienter med synkron magekreft var bra, med GIST seg å ha liten effekt på pasientens prognose. Den viktigste årsaken til dårlig prognose hos disse pasientene var avansert synkron magekreft, noe som tyder på at aktiv behandling av synkron magekreft ville forbedre langsiktig overlevelse av disse pasientene.
Noen studier viser at SRC histologi ble assosiert med dårligere overlevelse enn ikke -SRC [29-31]. I vår studie var det 5 pasienter med SRC karsinom i synkron magekreft. For å studere betydningen av SRC histologi på overlevelse, ble univariat analyse utført i mage GIST-pasienter med SRC eller med ikke-SRC, med et resultat av ingen signifikante forskjeller. Men resultatet kan være til begrensning av lite utvalg. Tidligere rapporter om prognosen for pasienter med SRC var kontroversielt. Noen studier rapporterte bedre 5-års overlevelse i SRC enn i andre celletyper i tidlig magekreft [32, 33]. Men andre rapporterte ingen signifikante forskjeller når det stadium av magekreft matchet [34]. Det har også blitt foreslått at SRC histologi er en uavhengig prediktor for dårlig prognose i magekreft [29].
Alle GIST er ansett å ha maligne potensial. Videre, i pasienter med mage GIST og synkron magekreft, større størrelse GIST og høyere risiko stratifisering ble assosiert med en stor grad av tilbakefall og dårlig prognose, selv etter fullstendig reseksjon av GIST [35]. Derfor bør gastrisk GIST fjernes når forresten oppdaget under kirurgi for magekreft; når det er nødvendig, målrettet behandling bør vurderes.
Konklusjoner
Gastric GIST med synkron magekreft hadde en lavere forekomst av preoperativ diagnose, med riktig diagnose ofte savnet. Overlevelse, imidlertid, avhengig først og fremst på magekreft, noe som tyder på at aktiv behandling av den synkrone magekreft ville forbedre langtidsoverlevelse av disse pasientene. Videre bør mage GIST fjernes når forresten oppdaget under kirurgi for magekreft; . Når det er nødvendig, målrettet behandling bør vurderes
Samtykke
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienten for utgivelsen av denne rapporten og eventuelle medfølgende Images Forkortelser
GIST.
gastrointestinal stromal tumor
OS:
total overlevelse
SRC.
signetring celle

Erklæringer
forfatter~~POS=TRUNC originale legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12957_2013_1533_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 12957_2013_1533_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer at de ikke har noen konkurrerende interesse.
Forfatternes bidrag
ML, JXL og CMH unnfanget studien og deltok i sin utforming og koordinering. ML, JXL, PL, JWX, JBW og JL bidratt til å samle inn data. ML utført den statistiske analysen. ML og JXL utarbeidet manuskriptet. CMH og CHZ hjalp revidere papiret kritisk for viktige intellektuelle innhold. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

Other Languages